帕博西尼產(chǎn)品幻燈

帕博西尼石文質(zhì)本文僅供參考帕博西尼是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(CDK)4和6的抑制劑。周期蛋白D1和CDK4/6是導(dǎo)致細(xì)胞增殖的信號。對雌激素受體陽性乳癌細(xì)胞株，帕博西尼通過阻斷細(xì)胞從細(xì)胞周期G1進(jìn)入S期的進(jìn)展減低細(xì)胞增殖。用帕博西尼和抗雌激素聯(lián)合處理雌激素受體陽性乳癌細(xì)胞株，可阻止癌細(xì)胞生長和增殖，加快癌細(xì)胞衰老。帕博西尼和來曲唑聯(lián)合應(yīng)用對腫瘤生長也有抑制作用?！咀饔脵C(jī)制】細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（Cyclin-dependentkinases4and6，CDK4/6）是細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，在G1期到S期（G1-to-S-phase）的過渡中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。目前認(rèn)為，CDK4/6抑制劑的作用是能夠選擇性抑制CDK4/6，恢復(fù)細(xì)胞周期控制，從而阻斷腫瘤細(xì)胞增殖。還會刺激免疫系統(tǒng)攻擊和殺死癌細(xì)胞。帕博西尼是什么藥?哪些患者適合用帕博西尼治療?帕博西尼與其他藥物聯(lián)合用于治療激素受體(HR)陽性，人表皮生長因子受體-2(HER2)陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者：1.與芳香化酶抑制劑（來曲唑）聯(lián)合作為絕經(jīng)后婦女的初始內(nèi)分泌治療2.與氟維司群聯(lián)合作為女性乳腺癌患者進(jìn)展后的后續(xù)內(nèi)分泌治療【適應(yīng)癥】帕博西尼與來曲唑治療絕經(jīng)后婦女的雌激素受體(ER)陽性，人表皮生長因子受體2(HER2)陰性晚期乳腺癌，作為初始內(nèi)分泌為基礎(chǔ)的治療對于其轉(zhuǎn)移性疾病治療中的激酶抑制劑。帕博西尼怎么吃?推薦劑量帕博西尼的推薦劑量為125mg，每天一次，連續(xù)服用21天，之后停藥7天（3/1給藥方案），28天為一個治療周期。治療應(yīng)當(dāng)持續(xù)進(jìn)行，除非患者不再有臨床獲益或出現(xiàn)不可接受的毒性當(dāng)與來曲唑聯(lián)用時，來曲唑的推薦劑量為2.5mg，口服，每天一次，在整個28天治療周期連續(xù)服藥單位： 125mg*21粒結(jié)構(gòu)： 膠囊類型： 處方藥生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥Pfizer給藥方法口服。應(yīng)與食物同服，隨餐服藥以確保哌柏西利暴露量一致。帕博西尼不得與葡萄柚或葡萄柚汁同服。帕博西尼膠囊應(yīng)整粒吞服（吞服前不得咀嚼、壓碎或打開膠囊）。如果膠囊出現(xiàn)破損、裂紋或其他不完整的情況，則不得服用。應(yīng)鼓勵患者在每天大約相同的時間服藥。如果患者嘔吐或者漏服，當(dāng)天不得補服。應(yīng)照常進(jìn)行下次服藥。劑量調(diào)整如患者嘔吐或丟失一劑，在那天不應(yīng)服用另外劑量，在第二天相同的時間服用下一次處方劑量。建議根據(jù)個體安全性和耐受性調(diào)整帕博西尼劑量，對不良反應(yīng)建議的劑量調(diào)整如下：【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：不建議孕婦和未采取避孕措施的有生育能力的女性使用帕博西尼。哺乳：尚不清楚哌柏西利是否會分泌至人類乳汁中。接受帕博西尼治療的患者不應(yīng)哺乳。生育：帕博西尼治療可能會損害男性的生育力【兒童用藥】尚未確定哌柏西利在18歲及以下的兒童和青少年患者中的性和療效?！纠夏暧盟帯?5歲及以上患者無需調(diào)整帕博西尼的劑量?！靖文I損傷】中度或重度肝損傷/腎損傷患者應(yīng)慎用帕博西尼，并密切監(jiān)測毒性體征。

藥物相互作用CYP3A抑制劑：避免同時使用帕博西尼具有較強(qiáng)CYP3A酶抑制劑（克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韋/利托那韋、奈法唑酮、奈非那韋、泊沙康唑、沙奎那韋、特拉匹韋、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚）。如不能避免與強(qiáng)效CYP3A抑制劑同時使用，應(yīng)將哌柏西利的劑量降至75mg每天一次。停止使用強(qiáng)效抑制劑時，應(yīng)將哌柏西利的劑量(抑制劑的3-5個半衰期后)增加至開始使用強(qiáng)效CYP3A抑制劑前的劑量CYP3A誘導(dǎo)劑：避免同時使用帕博西尼具有較強(qiáng)的和中度CYP3A誘導(dǎo)劑（包括但不限于：卡馬西平、恩雜魯胺、苯妥英、利福平和圣約翰草）。CYP3A的底物：敏感CYP3A4底物具有窄治療指數(shù)的劑量可能需要降低與帕博西尼同時給予時。常見不良反應(yīng)與處理帕博西尼最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥10%)為白細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少，乏力，貧血，上呼吸道感染，惡心，口腔炎，脫發(fā)，腹瀉，血小板減少癥，食欲下降，嘔吐，無力，周圍神經(jīng)病變，和鼻出血。處理原則輕度反應(yīng)：不需要特別處理中度反應(yīng)：對癥治療，視情況決定劑量減半嚴(yán)重反應(yīng)：停藥觀察，立即就醫(yī)常見不良反應(yīng)及處理1、血液和淋巴系統(tǒng)紊亂：常見的有中性粒細(xì)胞減少、白血球減少癥、貧血、血小板減少等。中性粒細(xì)胞減少：患者服用帕博西尼后首次出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少約在第15天，所以在開始使用帕博西尼治療和每個療程開始之前以及前2個療程的第15天需要監(jiān)測全血細(xì)胞計數(shù)，對于在前6個療程中有1或2級中性粒細(xì)胞減少的患者，在開始下一個療程之前每3個月監(jiān)測一次全血細(xì)胞計數(shù)，對于3級或4級中性粒細(xì)胞減少的患者，需要進(jìn)行劑量調(diào)整。白血球減少癥：輕度白血球減少可不必憂慮，其引發(fā)感染的危險性和健康人差別不大，中、重度者可以服用“升白藥”如碳酸鋰、B族維生素或中藥治療，必要時可輸白細(xì)胞。血：貧血患者以飲食補鐵補血為主，必要時應(yīng)考慮采用促紅細(xì)胞生成素治療或輸血治療。血小板減少：血小板減少會導(dǎo)致凝血功能差，簡單來說就是出血不容易止住，因此一定要防止出血，輕中度患者可以口服升血藥，例如生血寶；若血小板<20×109/L時，需給予血小板輸注。2、感染患者中性粒細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少，導(dǎo)致機(jī)體免疫力降低，容易感染，尤其是上呼吸道感染，治療期間，需監(jiān)測患者癥狀和體征，早期診斷，給予抗感染藥物，必要時需停止使用帕博西尼。3、新陳代謝與營養(yǎng)不良：如食欲減退。食用增加食欲，改善味覺、易消化吸收的食物（如含B族維生素的食物），改善營養(yǎng)，或服用健胃消食片。平時注意適當(dāng)鍛煉，放松心情。4、胃腸疾病紊亂：常見的胃腸疾病癥狀有惡心、口炎、腹瀉、嘔吐等。1.惡心、嘔吐：以清淡易消化食物為主，少量多餐，忌辛辣、生冷的食物，少吃甜食和油膩的食物。輕微惡心、嘔吐可不治療，必要時可以用胃腸道調(diào)理類藥物治療。2.口炎：保持口腔清潔、濕潤，早、晚用軟毛刷刷牙，服藥后反復(fù)漱口可以預(yù)防口炎的發(fā)生。輕度口炎可以用鹽水或康復(fù)新液含漱口，適當(dāng)補充維生素C和維生素B2，必要時可以用口炎涂劑涂抹在炎癥表面。3.腹瀉：服用帕博西尼后可能會使腸粘膜受到影響，導(dǎo)致腸道吸收功能降低，輕中度患者可予思密達(dá)（蒙脫石散）口服，腹瀉次數(shù)5-10次以上的嚴(yán)重者或年老體弱者需要進(jìn)行補液，調(diào)整水電解質(zhì)平衡。5、一般情況和用藥部位的表現(xiàn)：常見的癥狀有疲勞、發(fā)熱。疲勞的患者可調(diào)整生活習(xí)慣，注意休息，同時注意補充營養(yǎng)。輕度發(fā)熱可以選擇物理降溫（需注意避免著涼），嚴(yán)重者需在醫(yī)生指導(dǎo)下，減藥或停藥。6、皮膚和皮下組織疾病：常見的有脫發(fā)、皮疹等?；颊咝璐捤伞⑷彳?、低領(lǐng)、棉質(zhì)的衣服，局部皮膚反應(yīng)避免抓撓，勿用堿性肥皂和刺激性洗滌物及粗糙毛巾擦洗，保持皮膚清潔，外出時避免強(qiáng)烈日光照射，①脫發(fā)：輕度脫發(fā)，不必太緊張，建議盡量留短發(fā)以減少物理性作用力原因的脫發(fā)；對于嚴(yán)重患者可以考慮使用冰帽，收縮頭皮血管，最好用毛巾把頭部與冰帽隔層處理，避免著涼。②皮疹：輕度皮疹可以局部涂搽百多邦或者VB6軟膏，嘴唇四周可用潤唇膏涂抹。中度皮疹可以用克林霉素軟膏。重度皮疹需要告知醫(yī)生，看是否需要調(diào)整用藥劑量或停藥。權(quán)威數(shù)據(jù)PALOMA-1試驗試驗設(shè)計：PALOMA-1試驗是與Jonsson癌癥中心的Revlon/UCLA婦科癌癥研究項目合作執(zhí)行，由Dr.DennisSlamon領(lǐng)導(dǎo)。165例ER陽性HER2陰性晚期乳腺癌絕經(jīng)后婦女中，未曾接受先前的治療。臨床研究參與者隨機(jī)分配接受Ibrance聯(lián)合來曲唑或來曲唑單獨使用。副作用：中性粒細(xì)胞減少，白細(xì)胞低，疲勞，貧血，上呼吸道感染，惡心，脫發(fā)，腹瀉，血小板減少癥，食欲下降，嘔吐，無力，周圍神經(jīng)病變和流鼻血。實驗結(jié)果IBRANCE聯(lián)合來曲唑治療ER+/HER2-初治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者較單藥來曲唑延長了患者PFS（無進(jìn)展生存期）。IBRANCE聯(lián)合來曲唑治療ER+/HER2-初治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者較單藥來曲唑延長了患者的PFS。接受IBRANCE聯(lián)合來曲唑治療實質(zhì)性的改善了患者的PFS，聯(lián)合組患者的中位PFS為20.2月，而接受來曲唑單藥治療患者PFS為10.2月。研究者評價的可測量病灶患者中，接受IBRANCE聯(lián)合來曲唑治療患者的總體緩解率顯著高于來曲唑單藥組(55.4%vs39.4%)。權(quán)威數(shù)據(jù)PALOMA-2試驗試驗設(shè)計：研究納入666例絕經(jīng)后既往未接受針對晚期系統(tǒng)性治療的乳腺癌患者，按2：1隨機(jī)分配到帕博西尼聯(lián)合來曲唑或安慰劑聯(lián)合來曲唑，28天一療程，直至疾病進(jìn)展，撤回知情同意或死亡。研究結(jié)果：至2016年2月26日，共發(fā)生331例PFS事件。兩組基線特征相似。中位PFS為24.8月（P+L）比14.5月（安慰劑+L）(HR=0.58[0.46–0.72],P<0.000001)。P+L組改善ORR（42.1%比34.7%,P=0.031;可測量病灶者55.3%比44.4%[P=0.013]）。OS數(shù)據(jù)尚未成熟，待進(jìn)一步分析。副作用：最常見不良事件為嚴(yán)重的G3中性粒細(xì)胞減少(56.1%)及其他G1的不良事件。發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少見于P+L組（2.5%）。因不良事件導(dǎo)致永久終止治療的發(fā)生率為9.7%（P+L）比5.9%（安慰劑+L）。權(quán)威數(shù)據(jù)PALOMA-3試驗試驗設(shè)計：入選的婦女在既往的輔助治療或轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療中或之后為HR陽性，HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并有疾病進(jìn)展。共521名絕經(jīng)前和絕經(jīng)后婦女被隨機(jī)分配（2：1）到palbociclib聯(lián)合氟維司群或安慰劑加fulvestrant直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。ORR。研究結(jié)果：palbociclib聯(lián)合氟維司群和安慰劑聯(lián)合氟維司群治療的患者中位PFS分別為9.5和4.6個月。

副作用：接受palbociclib聯(lián)合氟維司群患者最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)是感染，發(fā)熱，中性粒細(xì)胞減少和肺栓塞。36％的患者因任何等級的不良反應(yīng)而導(dǎo)致劑量減少，6％的患者發(fā)生永久性不良反應(yīng)。小結(jié)帕博西尼是一種細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(CDK)4和6的抑制劑，通過阻斷細(xì)胞從細(xì)胞周期G1進(jìn)入S期的進(jìn)展減低細(xì)胞增殖。帕博西尼聯(lián)合來曲唑治療ER+/HER2-初治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，較單藥來曲唑顯著延長了患者中位PFS（20.2月VS10.2月）和總體緩解率(55.4%vs39.4%)，因此，