腎上腺素受體阻斷藥課件

定義：能與腎上腺素受體相結(jié)合，其本身不產(chǎn)生、或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用，從而阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性激動(dòng)藥與受體相互作用的藥物。根據(jù)對(duì)α受體、β受體的選擇性不同，分為α受體和β受體阻斷藥。2023/9/81抗腎上腺素藥

antiadrenergicdrugs腎上腺素受體阻斷藥α受體阻斷藥β受體阻斷藥非選擇性α受體阻斷藥α1受體阻斷藥

α2受體阻斷藥非選擇性β受體阻斷藥2023/9/821β

受體阻斷藥一、

α腎上腺素受體阻斷藥2023/9/83能選擇性與α受體結(jié)合，妨礙遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥對(duì)

受體的作用，從而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用。α1、α2受體阻斷藥酚妥拉明、酚芐明

α受體阻斷藥

α1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥

α2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：酚妥拉明，哌唑嗪，育亨賓非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥：酚芐明2023/10/224酚妥拉明口服吸收差，生物利用度低，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，靜注后1-5min作用達(dá)高峰，維持10-30min

；2023/10/225[藥理作用]選擇性地阻滯α受體，對(duì)α1受體的阻滯作用為α2受體作用的3—5倍。作用短而弱，治療量不足以完全阻斷遞質(zhì)或激動(dòng)藥對(duì)α受體的作用。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降，肺動(dòng)脈壓下降。機(jī)制：阻斷α1受體作用+直接血管擴(kuò)張作用。2023/10/2262.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降→反射性興2023/10/227

奮交感神經(jīng)→興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜α2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟β1受體。有時(shí)可致心律失常及心絞痛3.其他 擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。擬組胺作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。酚妥拉明

Phentolamine藥理作用競(jìng)爭(zhēng)性非選擇性α受體阻斷藥α受體阻斷引起血管舒張、外周阻力↓血壓↓明顯興奮心臟（心率↑，收縮力↑）抗腎上腺素藥

受體阻斷藥Feedback

inhibition(-)NEα

2原因：反射性+突觸前α2受體阻斷2023/10/228[臨床應(yīng)用]2023/10/2291．防治嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)中的高血壓。也可作為術(shù)前準(zhǔn)備和協(xié)助診斷2．充血性心力衰竭和急性心肌梗死擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低外周阻力，降低心臟前、后負(fù)荷，降低左室舒末壓與肺動(dòng)脈壓；增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排血量，消除或減輕肺水腫，控制充血性心力衰竭。擴(kuò)張冠脈，通常不增加心肌耗氧量。3．抗休克增加心肌收縮力，增加心搏出量，降低外周阻力，解除微循環(huán)障礙，從而改善休克狀態(tài)時(shí)的重要臟器血液灌注。但給藥前應(yīng)補(bǔ)足血容量，防止血壓劇降。有人主張合用去甲腎上腺素或間羥胺，目的是拮抗去甲腎上腺素的α型作用，保留其β型加強(qiáng)心肌收縮力的作用。2023/10/22104．外周血管痙攣性疾病，如雷諾病，也可用于血栓閉塞性脈管炎。局部漫潤(rùn)注射對(duì)抗NE靜滴外漏所引起的局部組織缺血或壞死。2023/10/2211[不良反應(yīng)]1.用量不當(dāng)或有低血壓時(shí)可引起嚴(yán)重低血壓。2.出現(xiàn)迷走神經(jīng)亢進(jìn)癥狀，如腸蠕動(dòng)增加，腹瀉、腹痛及組胺樣作用，如胃酸分泌增加和皮膚潮紅。3.靜注可引起心率加速、心律失常及心絞痛。冠心病者慎用。2023/10/2212酚芐明(phenoxybenzamine)對(duì)α1受體的阻滯作用約為對(duì)α2受體作用的10倍。以共價(jià)鍵與α受體結(jié)合，牢固，不易解離，為非競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥?？诜詹?，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，多靜脈給藥。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。2023/10/2213[藥理作用]特點(diǎn)：作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。擴(kuò)血管效果取決于腎上腺素能神經(jīng)張力：靜臥、血容量正常者，舒張壓輕微↓；高血壓或低血容量者血壓顯著↓伍用舒血管藥或有高碳酸血癥血壓顯著↓降壓→心率加快。有較弱的抗組胺、抗5-羥色胺作用。2023/10/2214[臨床應(yīng)用]1.抗休克 補(bǔ)足血容量2.嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)前治療用藥3.外周血管痙攣性疾病2023/10/2215[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，胃腸道刺激哌唑嗪（prazosin）2023/10/2216選擇性地阻斷外周小動(dòng)脈及靜脈的α1受體→血壓下降。心率增加不明顯，心排血量和腎血流也無(wú)明顯影響。對(duì)α2受體影響小。降壓作用中等偏強(qiáng)，與β受體阻滯藥、利尿藥合用，能增強(qiáng)療效。用于各種程度的高血壓；也用于充血性心力衰竭?！笆讋┬?yīng)”明顯表現(xiàn)為首次給藥可致嚴(yán)重的直立性低血壓、暈厥、意識(shí)消失、心悸等，尤其在饑餓、直立位時(shí)更容易發(fā)生。如臨睡前首次服用0.5mg可避免發(fā)生。2023/10/2217哌唑嗪

Prazosin藥理作用選擇性α1受體阻斷藥α1

受體阻斷血管舒張、外周阻力↓血壓↓無(wú)明顯興奮心臟作用抗腎上腺素藥

受體阻斷藥Feedback

inhibition(-)NEα

2presynaptic對(duì)α2無(wú)阻斷作用2023/10/2218抗腎上腺素藥

受體阻斷藥 哌唑嗪應(yīng)用高血壓頑固性心功不全不良反應(yīng)體位性低血壓2023/10/2219烏拉地爾2023/10/2220具中樞及外周擴(kuò)血管作用外周擴(kuò)血管：阻斷突觸后膜α1

受體（也可阻斷突觸前膜α2

受體）中樞：激動(dòng)延髓5-HT1A

→交感神經(jīng)興奮

性維持在一定水平抑制延髓心血管中樞交感反饋調(diào)節(jié)，防止降壓時(shí)心率過(guò)快。舒張V>A降低外周阻力→心臟后負(fù)荷↓ →心排血量↑ →糾正急性左心衰血壓不過(guò)度↓，心率不↑是常用且緩和的控制圍術(shù)期血壓的藥物無(wú)“首劑效應(yīng)”2023/10/2221二、

腎上腺素受體阻斷藥(

-adrenoceptor

blockers)2023/10/2222為典型的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。與NE或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)β受體，拮抗β型作用。β受體阻斷藥抗腎上腺素藥

受體阻斷藥

受體分類(lèi)β1受體主要分布心臟，引起心臟興奮尚引起腎素分泌增加β2受體主要分布于包括血管在內(nèi)的平滑肌，引起平滑肌舒張，尚有促進(jìn)代謝作用2023/10/2223β1

β2

receptors

coupled

to

Gs，

cAMP

↑分類(lèi)第一代：β1、β2非選擇性。普萘洛爾、吲哚洛爾、納多洛爾、噻嗎洛爾第二代：選擇性阻斷β1。美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾。第三代：α、β均阻斷。拉貝洛爾2023/10/2224抗腎上腺素藥

受體阻斷藥2023/10/2225化學(xué)結(jié)構(gòu)普萘洛爾propranolol非選擇性

阻斷藥阿替洛爾atenolol美托洛爾選擇性

阻斷藥吲哚洛爾

pindolol具內(nèi)在活性的非選擇性

阻斷藥抗腎上腺素藥

受體阻斷藥藥理作用β受體阻斷作用心臟抑制（β1

block)腎素分泌減少（β1

block)對(duì)高血壓患者有降壓作用（多種作用機(jī)制）

增加呼吸道阻力（β2

block)抑制兒茶酚胺類(lèi)的促進(jìn)代謝作用,控制甲

亢癥狀（β

block)2023/10/2226膜穩(wěn)定作用內(nèi)在擬交感活性作用：具有此作用的β受體阻斷藥對(duì)心臟抑制和支氣管平滑肌抑制作用輕。[藥理作用]1.β受體阻斷作用(1)心血管系統(tǒng)① 阻斷心臟β1受體→心率↓，心收縮力↓，心輸出量↓，血壓稍↓。對(duì)正常人影響不明顯，交感神經(jīng)張力增高或運(yùn)動(dòng)時(shí)心肌抑制作用明顯。②心收縮力↓,心率減慢↓ →心肌氧耗量↓；舒張期延長(zhǎng)，增加心肌血液灌注→改善供養(yǎng)。（射血時(shí)間延長(zhǎng)、舒張末期容積增大→心肌氧耗量↑但總效應(yīng)心肌氧耗量↓>心肌氧耗量↑）2023/10/2227③血壓↓

→ 反射性交感神經(jīng)興奮→

血管收縮。阻斷β2受體和代償性交感反射→肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度↓

。④抑制竇房結(jié)的自律性，心房及房室傳導(dǎo)↓2023/10/2228(2)支氣管平滑肌

β2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對(duì)正常人無(wú)影響；但對(duì)哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(3)其他脂肪、糖原分解與α、β受體激動(dòng)有關(guān)。β受體阻斷藥抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解和糖原分解；抑制胰島素分泌。2023/10/2229對(duì)正常人血糖無(wú)影響；對(duì)糖尿病人加強(qiáng)胰島素的降血糖作用，延遲血糖恢復(fù)時(shí)間與水平，抑制低血糖引起的交感神經(jīng)興奮反應(yīng)。謹(jǐn)慎！普萘洛爾抗血小板聚集，抑制腎素釋放（阻斷腎小球旁器細(xì)胞的β1受體抑制腎素釋放）。2023/10/22302.內(nèi)在擬交感活性有些β受體阻斷藥與β受體結(jié)合后阻斷β受體，同時(shí)對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用,稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用有些β受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱(chēng)膜穩(wěn)定作用。2023/10/2231[臨床應(yīng)用]1.高血壓可能機(jī)制：①抑制心肌收縮力，心排血量↓→血壓↓②抑制腎素釋放，血管緊張素與醛固酮水平↓③阻斷突觸前膜β2受體→NE釋放↓④阻斷中樞β受體→NE釋放↓但阻斷β2受體，α型效應(yīng)占優(yōu)勢(shì)→血管阻力↑，不利！用兼有α、β受體阻斷作用的拉貝洛爾好，2023/10/22322.心絞痛和心肌缺血心率↓，血壓↓，心肌收縮力↓→心肌氧耗量↓；延長(zhǎng)舒張期，改善心內(nèi)膜下區(qū)血液供應(yīng)。與硝酸酯類(lèi)合用取長(zhǎng)補(bǔ)短。但要控制降壓幅度。急性心肌梗死病人早期應(yīng)用β受體阻滯藥有保護(hù)心肌、減少梗死范圍、預(yù)防，心肌再梗死的作用。降低心肌耗氧外；延長(zhǎng)心臟舒張期，改善嚴(yán)重缺血的心內(nèi)膜下區(qū)血液供應(yīng)；具有抗心律失常作用，從而降低心肌梗死的病死率。2023/10/22333.心律失常減慢因交感神經(jīng)興奮引起的心動(dòng)過(guò)速；延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期；抑制異位起搏點(diǎn)的自律性。主要用于室上性心動(dòng)過(guò)速，減少房撲、房顫病人的心室率4.慢性心力衰竭適用于缺血性和非缺血性心力衰竭病人，但重度心衰暫不適用，應(yīng)待心功能恢復(fù)到Ⅱ、Ⅲ級(jí)后才可加用。2023/10/2234機(jī)制：①減慢心室率②減少心肌氧耗和左心室作功③降低腎素、血管緊張素及兒茶酚胺水平，對(duì)抗其毒性作用④抗心律失常⑤膜穩(wěn)定⑥上調(diào)β受體，增加對(duì)兒茶酚胺的敏感性5.其他 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)手術(shù)前及甲亢危象，偏頭痛、青光眼等。2023/10/2235[不良反應(yīng)]1.胃腸道反應(yīng)2.增加呼吸道阻力，誘發(fā)或加重支氣管哮喘3.心功能不全4.普萘洛爾（脂溶性高）可通過(guò)血—腦脊液屏障，長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)疲勞、抑郁5.偶見(jiàn)發(fā)熱、皮疹、肌痛、血小板減少、血中甘油三酯增加、尿酸增高、高密度脂蛋白降低。2023/10/22366.外周血管痙攣7.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與β受體上調(diào)對(duì)內(nèi)源性?xún)翰璺影访舾杏嘘P(guān)。停藥應(yīng)采取逐漸減量方法。[禁忌癥]嚴(yán)重左心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘。2023/10/2237[藥物相互作用]2023/10/22381、與吸入或靜脈麻醉藥同用→加重心肌抑制。2、與利多卡因合用，利多卡因半衰期↑，血藥濃度↑，易中毒。（因β受體阻斷藥減低肝血流量，抑制肝藥酶），3、與非去極化肌松藥合用，神經(jīng)阻滯作用增強(qiáng)4、降低苯二氮卓的代謝清除率，延長(zhǎng)半衰期。5、普萘洛爾能增強(qiáng)嗎啡對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制6、普萘洛爾與可樂(lè)定合用，產(chǎn)生協(xié)同降壓作用，應(yīng)避免使用。普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，首關(guān)消除強(qiáng)，生物利用度低，僅為36%。個(gè)體差異大，血藥高峰濃度可相差25倍。應(yīng)個(gè)體化給藥，由小到大增加劑量。2.典型β受體阻斷藥，對(duì)β1

β2受體無(wú)選擇性。3.無(wú)內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。4.臨床常用于心律失