2023 ESMO 重磅研究和新興療法分析-2023.11

2023

ESMO重磅研究和新興療法分析Insight/October,

2023關(guān)于

Insight

數(shù)據(jù)庫Insight數(shù)據(jù)庫（）是丁香園在藥學領(lǐng)域建立的數(shù)據(jù)情報平臺，專注于醫(yī)藥行業(yè)17年，為藥企、投資公司、CRO等國內(nèi)外3000多家企業(yè)提供全球新藥、臨床試驗結(jié)果、品種篩選、企業(yè)分析等整合分析解決方案以及申報進度、臨床試驗、上市產(chǎn)品、一致性評價、市場準入等國內(nèi)外藥品全生命周期基礎數(shù)據(jù)。Insight

數(shù)據(jù)庫為企業(yè)提供數(shù)據(jù)準確、功能好用、專業(yè)交付的數(shù)據(jù)情報產(chǎn)品，助力企業(yè)決策更精準，工作更高效。關(guān)于

Insight

自研報告Insight數(shù)據(jù)庫「臨床試驗結(jié)果」已上線

2023

ESMO

數(shù)據(jù)快速篩選收錄近

500

項

研究結(jié)果Insight

自研報告是由

Insight

醫(yī)藥分析師整合分析輸出的報告，數(shù)據(jù)來源以

Insight

數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)為主。目前分為全球新藥月報、行業(yè)研究專題報告等類型，可通過關(guān)注【Insight數(shù)據(jù)庫】公眾號及時獲取相關(guān)內(nèi)容。掃碼添加Insight客服小助手企微免費申請全庫試用2概覽摘要歐洲中部夏令時間10月

20~24日，2023ESMO

年會在西班牙馬德里召開。本次直播選取了

ESMO

大會的

8

項重磅研究及新興療法的臨床試驗結(jié)果，進行詳細盤點。Insight

數(shù)據(jù)庫專注于全球新藥和臨床試驗結(jié)果數(shù)據(jù)的收集和整合，持續(xù)追蹤各類醫(yī)學熱門會議，以最快速度完成數(shù)據(jù)的更新，幫助行業(yè)獲取最新、最全的新藥研發(fā)成果。n

ESMO

重磅研究?KEYNOTE-671研究：帕博利珠單抗在美國獲批NSCLC

圍手術(shù)期適應癥，實現(xiàn)了NSCLC

的全線覆蓋。國內(nèi)NSCLC

免疫治療競爭格局會發(fā)生怎樣的變化?LIBRETTO-431研究：塞普替尼有望成為RET融合陽性晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

的一線標準治療?EV-302研究：維恩妥尤單抗聯(lián)合帕博利珠單抗相比于化療OS顯著延長，或?qū)⒊蔀槌踔尉植客砥诨蜣D(zhuǎn)移性尿路上皮癌一線標準療法?GEMSTONE-303研究：舒格利單抗治療胃/胃食管交界處腺癌達到OS主要終點，有望成為全球首個獲批該適應癥的抗PD-L1單抗?PD-1/CTLA-4組合抗體QL1706聯(lián)合化療±貝伐珠單抗一線治療宮頸癌的臨床Ⅱ

期取得積極結(jié)果。QL1706已開展Ⅲ

期研究，有望為一線宮頸癌人群提供新的治療選擇n

ESMO

新興療法?新靶點B7-H4初露鋒芒，國產(chǎn)ADC藥物HS-20089公布臨床Ⅰ期實體瘤數(shù)據(jù)?對于EGFR-TKI耐藥的NSCLC

患者，Bcl-2/Bcl-xL雙靶點抑制劑Pelcitoclax聯(lián)合奧希替尼組合提供了新的治療方案?國內(nèi)首款KRASG12D靶向藥HRS-4642公布臨床Ⅰ期實體瘤數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫備注：重磅臨床研究指或?qū)⒏淖兣R床治療格局或臨床實踐的臨床研究；新興療法是指新靶點或新機制或新技術(shù)的療法3縮略詞AcronymADC：抗體偶聯(lián)藥物AE：不良事件G/GEJ：胃/胃食管交界處腺癌GFR：腎小球濾過率OS：總生存期PD-L1TPS：PD-L1腫瘤比例評分PFS

：無進展生存期CNS：中樞神經(jīng)系統(tǒng)CR：完全緩解HR：風險值I/O：腫瘤免疫治療PR：部分緩解CSCO：中國臨床腫瘤學會DCR：疾病控制率DFS

：無病生存期irAE:免疫相關(guān)不良事件la/mUC：局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌mUC：轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌NCCN

：美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡NSCLC

：非小細胞肺癌nsq-NSCLC：非鱗狀非小細胞肺癌ORR：客觀緩解率RET：轉(zhuǎn)染重排sq-NSCLC：鱗狀非小細胞肺癌TEAE：治療期間出現(xiàn)的不良事件TKI：酪氨酸激酶抑制劑TMB-H：腫瘤突變負荷高TRAE：治療相關(guān)的不良事件DLT

：劑量限制性毒性DoR：緩解持續(xù)時間EFS

：無事件生存率ESMO：歐洲腫瘤學學會4內(nèi)容目錄Contents03012023

ESMO

總覽2023

ESMO

新興療法分析022023

ESMO

重磅研究分析52023

ESMO

總覽0162023

ESMO

總覽p

2023

ESMO

臨床研究國外企業(yè)分布（TOP5）n

國際巨頭引領(lǐng)腫瘤研發(fā)賽道，國內(nèi)企業(yè)群星璀璨313228242016128阿斯利康、默沙東、羅氏作為國際巨頭，引領(lǐng)研發(fā)熱潮；隨著本土創(chuàng)新藥的崛起，恒瑞醫(yī)藥、百濟神州等國內(nèi)諸多藥企紛紛攜臨床成果亮相世界舞臺，ADC百花齊放，單抗/雙抗優(yōu)秀數(shù)據(jù)頻出，中國共15項臨床研究入選優(yōu)選口頭報告。臨床研究數(shù)量2015141440p

2023

ESMO

臨床研究企業(yè)分布p

2023

ESMO

臨床研究國內(nèi)企業(yè)分布（TOP5）國外企業(yè),267,

72%國內(nèi)企業(yè),1614105,

28%1212臨床研究數(shù)量784340恒瑞醫(yī)藥

百濟神州

康寧杰瑞

南京英派

先聲藥業(yè)7數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫2023

ESMO

總覽n

Ⅰ期

和

Ⅱ

期臨床研究布局居多；化藥和單特異性抗體占比均超過30%，ADC

約為雙抗的

2

倍；I/O

靶點分布最多p

2023

ESMO

臨床研究成分類別分布化藥13436.0%單特異性抗體抗體偶聯(lián)物ADC雙特異性抗體其他抗體類疫苗11631.2%p

2023

ESMO

臨床研究分期分布4712.6%25

6.7%118細胞治療7非抗體類蛋白放射性藥物非ADC偶聯(lián)藥物PROTACADC55Ⅳ

期Ⅰ期30.3%3326.5%溶瘤病毒2基因治療1Ⅲ

期23.9%核酸11多肽Ⅰ/Ⅱ

期19.1%020406080100120140160p

2023

ESMO

臨床研究成分靶點分布（TOP10）7560Ⅱ/Ⅲ

期2.0%59Ⅱ

期28.2%nImmune

Checkpoint

Proteins45臨

45床研2730究17數(shù)量1414121211111508數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫2023

ESMO

重磅研究分析02非小細胞肺癌

尿路上皮癌胃/胃食管交界處腺癌

宮頸癌9帕博利珠單抗—拿下NSCLC

圍手術(shù)期適應癥，實現(xiàn)NSCLC

全線覆蓋2023年10月16日，默沙東的PD-1單抗帕博利珠單抗（Keytruda）基于KEYNOTE-671研究獲得FDA

批準用于治療可切除（T≥4cm或N+）NSCLC患者，聯(lián)合化療作為新輔助治療，然后繼續(xù)單藥作為術(shù)后輔助治療。K藥成為全球首個獲批新輔助+輔助治療NSCLC

的PD-1單抗。n

K

藥實現(xiàn)

NSCLC

全線覆蓋n

KEYNOTE-671

研究設計新輔助輔助適應癥療法新輔助+輔助輔助試驗代號用藥方案+含鉑化療單藥上市獲批地區(qū)US帕博利珠單抗+順鉑+吉西他濱或培美曲塞Q3W×4周期帕博利珠單抗200mgQ3W×13周期KEYNOTE-671KEYNOTE-091入組人群?既往未接受過治療的

Ⅱ-ⅢB

期

NSCLC

患者可接受手術(shù)R(1:1)n=797US、EU??KEYNOTE-042ECOG

PS

0或1安慰劑+順鉑+吉西他濱或培美曲塞單藥單藥CN、US、JPEU、JP安慰劑(PD-L1TPS≥1%)Q3W×13周期NSCLC一線Q3W×4周期KEYNOTE-024n

KEYNOTE-671

研究結(jié)果(PD-L1TPS≥50%)有效性結(jié)果安全性結(jié)果KEYNOTE-010KEYNOTE-001KEYNOTE-407KEYNOTE-189KEYNOTE-021單藥EUUS二線一線一線帕博利珠單抗+化療主要終點指標帕博利珠單抗+化療vs安慰劑+化療次要終點指標vs安慰劑+化療單藥NRvs52.4mOS/月TRAE(≥grade3)45.2%vs37.8%20.2%vs9.3%1%vs0.8%/HR=0.72，P=0.00517sq-NSCLC+紫杉醇+鉑類+培美曲塞+鉑類+培美曲塞+卡鉑CN、US、EU、JPCN、US、EU、JPUS47.2vs18.3mEFS/月TRAEHR=0.59(discontinuation)nsq-NSCLCOS(36-month)EFS(36-month)71.3%vs64.0%54.3%vs35.4%TRAE(death)/?

K藥是全球首個實現(xiàn)NSCLC

全線覆蓋的PD-1單抗，在國內(nèi)已經(jīng)獲批NSCLC、?

KEYNOTE-671研究成為首個達OS終點的圍手術(shù)期研究sq-NSCLC和nsq-NSCLC一線治療10數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫NSCLC

國內(nèi)未來

3

年免疫治療競爭格局～2020

年2021

年Q2

Q32022

年2023

年Q2

Q32024

年Q2

Q32025

年Q2

Q32026

年Q2

Q3癌癥類型療法Q1Q2Q3Q4Q1Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q4Q1Q4Q1Q4Q1Q4新輔助+輔助新輔助輔助NSCLC2019一線二線三線2018維持/鞏固未知2019PD-1單抗PD-L1單抗uu帕博利珠單抗(MSD)納武利尤單抗(BMS/Ono-pharma)uu特瑞普利單抗(君實生物)信迪利單抗(信達生物)uu卡瑞利珠單抗(恒瑞醫(yī)藥)替雷利珠單抗(百濟神州)uu派安普利單抗(康方生物/正大天晴)斯魯利單抗(復宏漢霖)uu度伐利尤單抗(AstraZeneca)阿替利珠單抗(Roche)u舒格利單抗(基石藥業(yè))???圍手術(shù)期治療競爭最激烈：PD-1/PD-L1抑制劑數(shù)量分布情況依次為圍手術(shù)期（7種）＞＞一線（6種）＞＞二線（3種）＞＞三線（2

種）＞＞維持/鞏固（2種）＞＞未知（1種）一線治療主要為

K

藥和其他

PD-1/PD-L1

抑制劑的競爭：

K藥除2019年已獲批單藥治療外，預計2024年將獲批聯(lián)用奧拉帕利和放化療。此外K藥還布局了聯(lián)合TROP2ADC用于一線治療，預計將在2025年獲批聯(lián)用德達博妥單抗，在2026年獲批聯(lián)用戈沙妥珠單抗其他治療線數(shù)主要為度伐利尤單抗和替雷利珠單抗的競爭：雖然目前度伐利尤單抗在國內(nèi)僅獲批維持和鞏固療法，但未來3

年將在國內(nèi)實現(xiàn)全線覆蓋。此外替雷利珠單抗目前已獲批單藥用于二線/三線治療，未來三年也將覆蓋圍手術(shù)期和一線治療，并且還將拓展聯(lián)合司曲替尼用于三線治療11數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫，預測來自于Insight數(shù)據(jù)庫中國上市策略&時長分析模塊sq-NSCLC

和

nsq-NSCLC

國內(nèi)未來

3

年免疫治療競爭格局～2020

年2021

年Q2

Q32022

年2023

年Q2

Q32024

年Q2

Q32025

年Q2

Q32026

年Q2

Q3癌癥類型療法Q1Q2Q3Q4Q1Q4Q1Q2Q3Q4Q1Q4Q1Q4Q1Q4Q1Q4新輔助+輔助新輔助輔助sq-NSCLC2019一線二線新輔助+輔助新輔助輔助nsq-NSCLC20192020一線二線未知PD-1單抗PD-L1單抗uu帕博利珠單抗(MSD)納武利尤單抗(BMS/Ono-pharma)uu特瑞普利單抗(君實生物)信迪利單抗(信達生物)uu卡瑞利珠單抗(恒瑞醫(yī)藥)替雷利珠單抗(百濟神州)uu派安普利單抗(康方生物/正大天晴)斯魯利單抗(復宏漢霖)uu度伐利尤單抗(AstraZeneca)阿替利珠單抗(Roche)u舒格利單抗(基石藥業(yè))??sq-NSCLC

國內(nèi)競爭集中于一線療法：包括K藥在內(nèi)已有6

個

PD-1單抗和1

個

PD-L1單抗參與競爭。而信迪利單抗已開展二線和新輔助療法的Ⅲ

期臨床研究，預計分別將于2024年和2025年獨占二線和新輔助療法市場nsq-NSCLC

國內(nèi)競爭同樣集中于一線療法：包括K藥在內(nèi)未來將有7

個

PD-1單抗和2

個

PD-L1單抗參與競爭。卡瑞利珠單抗除了2020年已獲批聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于一線治療，恒瑞還在評估卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼和化療用于一線治療，預計2024年獲批。信迪利單抗是全球首個獲批用于經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR+nsq-NSCLC

的

PD-1抑制劑，確立了EGFR-TKI耐藥后治療新標準。此外信迪利單抗還在積極探索KRASG12C突變的nsq-NSCLC

聯(lián)用方案的Ⅲ

期臨床研究，預計將于2025年獲批12數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫，預測來自于Insight數(shù)據(jù)庫中國上市策略&時長分析模塊塞普替尼—有望成為RET融合陽性晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

一線標準治療n

未滿足的臨床需求n

RET

融合陽性

NSCLC

治療臨床指南?

在選擇性RET抑制劑獲批之前，NCCN

指南推薦用于RET

融合陽性晚期NSCLC

治療的有凡德他尼、卡博替尼等多激酶抑制劑，但其「脫靶效應」使得藥物耐受性差，

ORR

約

18%~47%；國內(nèi)一線免疫聯(lián)合化療的ORR約為20%-30%，mOS為10-12個月臨床指南RET

融合陽性

NSCLC

治療推薦一線治療：Ⅰ級推薦塞普替尼，Ⅱ級推薦普拉替尼Ⅲ級推薦參考Ⅳ期無驅(qū)動基因后線治療：Ⅰ級推薦塞普替尼、普拉替尼2023CSCONSCLC指南?

RET

融合發(fā)生在

1-2%的

NSCLC

患者中，同時接近

50%

的

RET

融合陽性NSCLC

的患者最終會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，而腦轉(zhuǎn)移患者1年的生存率僅為14%2023NCCNV3NSCLC指南一線治療，首選方案塞普替尼，普拉替尼，某些情況下使用卡博替尼n

治療

NSCLC

的選擇性

RET

抑制劑的獲批歷史n

LIBRETTO-431

研究結(jié)果?

針對RET融合陽性NSCLC

全球目前僅有兩款選擇性RET抑制劑藥物上市，分組名試驗組塞普替尼24.8對照組化療±帕博利珠單抗11.2別是禮來的塞普替尼和基石藥業(yè)的普拉替尼。干預藥塞普替尼mPFS/月首次在FDA獲批全線治療首次在EMA獲批全線治療首次在日本獲批全線治療中國獲批一線治療普拉替尼HR=0.465，P=0.0002HR=0.26，p=0.0006mPFS(伴CNS)2020年9月2021年3月2022年10月2023年8月?

與對照組相比，塞普替尼的mPFS延長兩倍多，研究結(jié)果夯實了塞普替尼在RET融合陽性的NSCLC

一線治療中的地位2020年5月2021年2月2021年9月2023年6月?

除了用于上述人群外，塞普替尼的LIBRETTO-432關(guān)鍵臨床研究布局了ⅠB-ⅢA期NSCLC

輔助治療首次在FDA獲批二線治療首次在中國獲批二線治療首次在中國獲批全線治療FDA獲批一線治療13數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫；2023NSCLC、CSCO

指南塞普替尼—有望成為RET融合陽性晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

一線標準治療n

已公布的臨床試驗結(jié)果n

基于

RET

融合陽性

NSCLC

開展的在研項目試驗藥登記號分期人數(shù)ORR?

目前共有8

款高選擇靶向RET基因用于治療RET融合陽性晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC

的臨床在研項目，國內(nèi)企業(yè)首藥控股、豪森藥業(yè)、科倫集團、東陽光等多家針對這一靶點均有布局。SY-5007NCT05278364I/II期6033266757105398775.0%69.7%80.8%#33%HS-10365NCT05207787I/II期臨床前申請臨床臨床

Ⅰ

期臨床

Ⅰ/Ⅱ

期臨床

Ⅱ

期臨床

Ⅲ

期zeteletinibKL590586NCT03780517NCT05265091I期I/II期63%64%AST-NS1801zeteletinibTY-1091HS-10365SY-5007塞普替尼*普拉替尼*LIBRETTO-321ARROWII期85%#57%I/II期HEC1690962770%#注：*表示為當時獲批依據(jù)結(jié)果；#表示初治人群?

從早期公布數(shù)據(jù)看，新一代選擇性RET抑制劑HS-10365最有潛力，但需要更多的證據(jù)驗證其療效KL590586?

塞普替尼和普拉替尼開啟了

RET

融合陽性晚期NSCLC

靶向藥治療時代，臨床中仍有耐藥產(chǎn)生，未來需進一步探索接受選擇性RET抑制劑治療后的耐藥機制。VepafestinibScope:

Chinaglobal14數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫EV-302

研究—將成為初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌一線標準療法n

尿路上皮癌流行病學與未滿足的臨床需求n

EV-302

研究結(jié)果??尿路上皮癌（UC)主要包括上尿路上皮癌(UTUC)和膀胱癌，超過90%

的

UC

發(fā)生于膀胱，UTUC

約占5%-10%。據(jù)

GLOBOCAN2020

數(shù)據(jù)顯示，膀胱癌

2020年全球發(fā)病人數(shù)為573

278，死亡人數(shù)為212

536，2022

國家癌癥中心統(tǒng)計的數(shù)據(jù)顯示，中國患有膀胱癌新發(fā)人數(shù)為82300人試驗結(jié)果試驗組1（N=442）維恩妥尤單抗+帕博利珠單抗12.5months試驗組2（N=444）吉西他濱+順鉑或卡鉑6.3months干預藥mPFS/月HR=0.45，P＜0.0000131.5months67.7%16.1monthsmOS/月ORR晚期UC患者以鉑類為基礎的聯(lián)合化療一線治療ORR達50%左右，mPFS

7

個月，mOS14

個月，5

年

OS

率達10%-20%。免疫療法取得了一定療效，但從中獲益依舊有限，亟需新的治療手段改善預后HR=0.47，P＜0.0000144.4%P<0.00001PRCR38.7%29.1%NR32.0%12.5%7n

EV-302

研究設計mDoR/月TRAE（Grade≥3）帕博利珠單抗+

維恩妥尤單抗人群特征：55.9%69.5%（Days

1）（Days

1

and

8）1.

未

經(jīng)

治

療

的la/mUC21-Day

Cycle?維恩妥尤單抗+帕博利珠單抗（EV+P）顯著改善了先前未經(jīng)治療的la/mUC患者2.ECOG

評分為≤2R(1:1)n=886的預后，與化療相比，中位PFS

和OS幾乎翻倍，第一個在mUC的一線治療中擊敗化療組合3

.

G

F

R

≥

3

0ml/min4.PD-(L)1

抑制劑初治吉西他濱+順鉑或卡鉑（Days

1

and

8）（Days

1）21-Day

Cycle??安全狀況總體上可控，沒有新的安全信號以上結(jié)果支持EV+P作為la/mUC一線治療新的標準療法15數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫EV-302

研究—將成為初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌一線標準療法n

ADC

藥物聯(lián)用方案治療尿路上皮癌臨床研究概覽聯(lián)用企業(yè)聯(lián)用方案登記號分期療法結(jié)果NCT05656235Ⅱ期一線Seagen，默沙東維恩妥尤單抗+帕博利珠單抗NCT05239624NCT05775471NCT05911295NCT04264936NCT05837806CTR20223165Ⅱ期Ⅱ期一線新輔助+輔助一線榮昌生物，默沙東榮昌生物，君實生物榮昌生物，百濟神州科倫藥業(yè)，默沙東維迪西妥單抗+帕博利珠單抗維迪西妥單抗+特瑞普利單抗Ⅲ期PD-1Ⅰ/Ⅱ期Ⅱ期一線ORR76.0%維迪西妥單抗+替雷利珠單抗新輔助/Sacituzumabtirumotecan+帕博利珠單抗Ⅱ期第一三共，百時美施貴寶德曲妥珠單抗+納武利尤單抗NCT03523572Ⅰ期/ORR36.7%；mOS11.0m榮昌生物，羅氏科倫藥業(yè)，羅氏維迪西妥單抗+阿替利珠單抗SacituzumabGovitecan+阿替利珠單抗Danvilostomig+BL-B01D1NCT03869190NCT03869190CTR20232346NCT04863885NCT04724018Ⅱ期Ⅱ期二線/PD-L1雙抗PD-1，CTLA-4ADC四川百利藥業(yè)Ⅱ期二線一線二線吉利德，百時美施貴寶Seagen，吉利德戈沙妥珠單抗+伊匹木單抗+納武利尤單抗維恩妥尤單抗+戈沙妥珠單抗Ⅰ/Ⅱ期Ⅰ期ORR66.6%；mPFS8.8mORR

71%；AE(≥grade3)70%?ADC藥物聯(lián)合療法在尿路上皮癌上百花齊放，ADC除與PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合為主外，還可與雙抗聯(lián)用，與PD-1和CTLA-4單抗聯(lián)用，此外還可以是兩種不同靶點的ADC聯(lián)用??聯(lián)用方案納入研究的人群廣泛，如Seagen的維恩妥尤單抗除獲批一線治療以外，還布局了新輔助和輔助治療本次ESMO大會公布的首個雙ADC聯(lián)合療法（維恩妥尤單抗+戈沙妥珠單抗）的Ⅰ期臨床結(jié)果顯示雖然毒性不可忽視，但療效令人鼓舞16數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫舒格利單抗—有望成為全球首個獲批一線治療G/GEJ

的抗PD-L1單抗n

GEMSTONE-303

研究設計n

GEMSTONE-303

研究結(jié)果亞組結(jié)果PD-L1表達≥10%舒格利單抗

(1200mg，Q3W，IV）+卡培他濱+奧沙利鉑n=241全人群結(jié)果主要終點ü

PFS

by

INV入組人群:ü

OS

by

INV舒格利單抗+化療vs安慰劑+化療舒格利單抗+化療(N=130)vs安慰劑+化療(N=128)1.腫瘤組織中

PD-L1表達≥5%2.不可切除的局部晚終點指標mOS/月終點指標關(guān)鍵次要終點R(1:1)n=479ü

PFS

by

BICRü

ORR

by

INVü

DoR

by

INVü

OS

rate

(12

and24

month)期或轉(zhuǎn)移性

G/GEJ15.64

vs

12.65HR=0.75，P=0.00603.未受過全身治療4.年齡

18

歲~75

歲5.ECOG

PS

0-1安慰劑+卡培他濱+奧沙利鉑7.79

vs

5.52ü

Safety7.62

vs

6.08HR=0.66，P<0.0001HR=0.58，P=0.0001mPFS/月n=238mPFS/月OS(24-month)29.90%vs23.28%61.25%vs52.02%68.6%vs52.7%31.1%vs28.7%n

GEMSTONE-303

研究結(jié)論OS(12-month)ORR??基石藥業(yè)研發(fā)的舒格利單抗成為全球首個在G/GEJ適應癥的Ⅲ期臨床研究中取得積極結(jié)果17.81

vs

12.45的抗PD-L1單抗舒格利單抗聯(lián)合化療一線治療晚期G/GEJ，全人群mOS達15.64個月，死亡風險降低25%，刷新此前公布的14.6個月長生存記錄HR=

0.64，P=

0.0022mOS/月??所有亞組中都觀察到了OS獲益，PD-L1表達≥10%的G/GEJ患者mOS達17.81個月安全性與既往報道的相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。TRAE(grade3-5)17數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫舒格利單抗—有望成為全球首個獲批一線治療G/GEJ

的抗PD-L1單抗n

G/GEJ

適應癥已上市產(chǎn)品和在研抗

PD-L1

單抗研發(fā)進展201520162017201820192020202120222023藥品名稱療法▲

▲▲▲帕博利珠單抗納武利尤單抗信迪利單抗1L1LPembrolizumab

聯(lián)合化療vs

化療：mOS13.6mvs11.6mNivolumab

聯(lián)合化療vs

化療：mOS13.8mvs11.6mSintilimab

聯(lián)合化療vs

化療：mOS15.2mvs12.3m▲■1L▲●替雷利珠單抗舒格利單抗1LTislelizumab

聯(lián)合化療vs

化療：mOS15.0mvs12.9m1L恩沃利單抗1LEnvafolimab

聯(lián)合

FOLFOX

ORR

60%■PD-L1

t-haNK2L?新輔助/度伐利尤單抗阿維魯單抗▼??3LAvelumabvs

化療：mOS4.6mvs5.0mAvelumabvs化療：mOS10.4mvs10.9m維持1L■HER2陽性阿替利珠單抗■1LHER2陰性▲：境內(nèi)批準上市

▲：境外批準上市

●：申請上市

■：境內(nèi)Ⅱ期

■：境外Ⅱ期

?：境外Ⅲ

期

▼：批準臨床?

G/GEJ適應癥的一線治療已有5款抗PD-1單抗上市，舒格利單抗有望成為第一個獲批該適應癥的抗PD-L1單抗?

恩沃利單抗的G/GEJ適應癥的國內(nèi)進度僅次于舒格利單抗。恩沃利單抗最新臨床結(jié)果顯示一線治療ORR達60%?

阿維魯單抗公布的結(jié)果來看，在3L和維持治療中，相比于化療治療有限，以失敗告終18數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫QL1706—新型雙免抗體聯(lián)合化療一線治療宮頸癌n

QL1706

的特點n

宮頸癌未滿足的臨床需求?

宮頸癌是全球女性第4高發(fā)的癌癥，僅次于乳腺癌，結(jié)直腸癌和肺癌。據(jù)WHO數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2020年全球共有60.4萬新發(fā)宮頸癌病例，34.2萬死亡病例。據(jù)國家癌癥中心數(shù)據(jù)，2016年我國宮頸癌發(fā)病人數(shù)11.9萬，死亡人數(shù)3.7萬。QL1706（PSB205，CTLA-4IgG1+PD-1IgG4）是齊魯制藥基于自主研發(fā)的組合抗體平臺（MabPair）開發(fā)的一款同時靶向PD-1和CTLA-4的抗體藥。該平臺開發(fā)的QL1706對CTLA-4抗體的重鏈進行改造，降低了CTLA-4抗體的毒副作用，同時保持高表達、易純化、高活性、高穩(wěn)定性的特點，且研發(fā)成本低于兩種不同的抗體。?

相對于肺癌、乳腺癌等癌癥，宮頸癌的免疫治療研究進展緩慢，可選的藥物較少。系統(tǒng)治療2023

CSCO

指南I

級推薦：順鉑/卡鉑+紫杉醇+貝伐珠單抗；順鉑/卡鉑+紫杉醇II

級推薦：n

MabPair

平臺一線帕博利珠單抗+順鉑/卡鉑+紫杉醇±貝伐珠單抗（PD-L1陽性）；拓撲替康+紫杉醇+貝伐珠單抗；拓撲替康+紫杉醇；順鉑+拓撲替康III

級推薦：順鉑；卡鉑；紫杉醇I

級推薦：無II

級推薦：化療——白蛋白結(jié)合型紫杉醇；多西他賽；吉西他濱；培美曲塞；拓撲替康；免疫治療——卡度尼利單抗（含鉑化療失敗）；斯魯利單抗（MSI-H實體瘤）；替雷利珠單抗（MSI-H或dMMR實體瘤）；恩沃利單抗（MSI-H或dMMR實體瘤）III

級推薦：二線化療——異環(huán)磷酰胺；絲裂霉素；氟尿嘧啶；長春瑞濱；伊立替康；賽帕利單抗；免疫治療——帕博利珠單抗（PD-L1陽性或TMB-H或MSI-H/dMMR腫瘤）；納武利尤單抗（PD-L1陽性）19數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫；SoundBiologics官網(wǎng)；JournalofHematology&Oncology；GLOBOCANQL1706—新型雙免抗體聯(lián)合化療一線治療宮頸癌n

PD-1/CTLA4

雙功能抗體治療宮頸癌臨床結(jié)果對比vsvs藥品名稱QL1706

聯(lián)合療法齊魯制藥卡度尼利單抗

聯(lián)合療法QL1706

單藥卡度尼利單抗

單藥企業(yè)康方生物齊魯制藥康方生物NCT03852251（Ⅱ期，n=111）AK104-201登記號/試驗代號適應癥NCT05179317（Ⅱ

期，n=60）宮頸癌（一線）NCT04868708（Ⅱ期，n=45）宮頸癌（一線）NCT05171790（Ⅰ期，n=53）宮頸癌（二線、三線）宮頸癌（二線、三線）已獲批卡度尼利單抗+紫杉醇+順鉑/卡鉑；卡度尼利單抗+紫杉醇+順鉑/卡鉑+貝伐珠單抗用藥方案QL1706+紫杉醇+順鉑/卡鉑±貝伐珠單抗QL1706卡度尼利單抗ORRDCR81%98.3%14.373.3%；92.3%28%55%4.233.0%//mPFS/月//3.7517.5127.0%mOS/月NR/TRAE(≥grade3)71.7%51.1%17%irAE來源60%53.3%53%/2023

ESMO2022ASCO2022ASCO康方生物官網(wǎng)新聞?

基于AK104-201的臨床結(jié)果，卡度尼利單抗獲NMPA

附條件批準單藥用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者治療。康方生物已開展卡度尼利單抗聯(lián)合含鉑化療±貝伐珠單抗用于宮頸癌一線治療的Ⅲ期AK104-303研究?

QL1706對標卡度尼利單抗，總的來說兩款藥物治療宮頸癌無論單藥或聯(lián)合化療的臨床結(jié)果對比，療效都相差不大。QL1706的宮頸癌適應癥有望獲批上市?

QL1706已于2023年8月12日申報上市，推測適應癥為宮頸癌。此外在2023年8月22日，齊魯制藥已經(jīng)啟動QL1706聯(lián)合紫杉醇-順鉑/卡鉑±貝伐珠單抗一線治療宮頸癌的Ⅲ期臨床研究。20數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫2023

ESMO

新興療法分析03B7-H4ADC

BCL2/BCL2L1抑制劑

KRASG12D抑制劑21B7-H4

作為泛癌種新靶點在

ESMO

初露鋒芒n

B7-H4

賽道剛剛起步n

B7-H4

在多種癌癥組織中高表達?

目前開發(fā)靶向B7-H4的成分類別主要集中于

ADC、單抗以及雙抗?

ADC賽道只有4

款產(chǎn)品進入臨床階段，翰森制藥的HS-20089

作為唯一國產(chǎn)產(chǎn)品進度領(lǐng)先，已在國內(nèi)公示Ⅱ期臨床；另外還有4款ADC產(chǎn)品處于臨床前?

適應癥布局上主要選擇以乳腺癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌為主的實體瘤?

B7-H4是B7家族的重要成員，與其他B7家族成員（如PD-L1）一樣，它具有Ⅰ型跨膜蛋白的整體結(jié)構(gòu)。大量研究表明，B7-H4

在正常組織中的表達受到嚴格調(diào)控，而在腫瘤組織中高表達n

全球

B7-H4

ADC

臨床競爭格局研發(fā)機構(gòu)藥品名稱作用機制適應癥Ⅱ

期：卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌Ⅰ

期：實體瘤Linker：可裂解Payload：TOP1iHS-20089Ⅰ/Ⅱ

期：乳腺癌,膽道癌,卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌,上皮細胞癌,三陰性乳腺癌Linker：多肽連接子,可裂解;Payload：AZ'0133AZD8205n

靶向

B7-H4

有潛力逆轉(zhuǎn)實體瘤中的

αPD-(L)1

耐藥Linker：Val-Cit,可裂解Payload：MMAESGN-B7H4VXMT-1660Ⅰ

期：實體瘤?

腫瘤細胞表達的B7-H4抑制抗腫瘤T

細胞的活性，并促進這些

T

細胞的衰竭和功能障礙狀態(tài)。在臨床前αPD-L1

敏感的EMT6

乳腺癌模型中，細胞表面表達B7-H4的腫瘤對免疫治療具有更強的抵抗力Linker：PHF,可裂解Payload：AuristatinⅠ

期：三陰性乳腺癌,卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌22數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫；CellularImmunology；JImmunotherCancer；2021SITC翰森和

Seagen

爭相公布

B7-H4

ADC

首個

FIH

結(jié)果n

HS-20089

的

Ⅰ

期臨床研究設計和抗腫瘤療效n

HS-20089

在

TNBC

亞組患者中

ORR

達

41.7%?

初步有效性：在

33

例緩解可評價的患者中，觀察到接受HS-20089

治療的患者中有

8

例

PR；在

16

例

TNBC患者的亞組中，在潛在目標治療劑量(4.8

mg/kg

和

5.8

mg/kg)下，在12例TNBC患者中觀察到5例PR。入組人群HS-20089劑量擴展IV

Q3WHS-20089

劑量遞增0.7

~

7.2

mg/kgIV

Q3W安全性有效性?

晚期實體瘤n=44?

標準療法后進展?

預計招募

177

人?

相比

Seagen同靶點的

SGN-B7H4V，HS-20089

在乳腺癌患者中展現(xiàn)出了更好的療效以及更優(yōu)秀的安全性。HS-20089（n=44）SGN-B7H4V（n=75）戈沙妥珠單抗(n=80)?

而在

TNBC患者中，HS-20089

展示出了優(yōu)于戈沙妥珠單抗的ORR，后者已獲批用于二/三線的TNBC患者。靶點企業(yè)B7-H4B7-H4TROP2翰森制藥Seagen吉利德NCT05194072（Ⅰ期）

NCT04454437（Ⅱ期）登記號/試驗代號NCT05263479（Ⅰ期）n

GSK

以

15.7

億美元引進

HS-20089SGNB7H4V-001EVER-132-001?

在2023ESMO期間，翰森制藥宣布與GSK達成合作，授予對方自研B7-H4ADC新藥HS-20089的全球獨占許可。?

翰森將收取8500萬美元首付款，并有資格收取最多

14.85億美元的里程碑款項。商業(yè)化后，GSK

還將就許可地區(qū)內(nèi)的全球凈銷售額支付分級特許權(quán)使用費。適應癥療法實體瘤二線TNBC二線實體瘤TNBC二線二/三線ORR24.2%41.7%*28%**38.8%DLT4.5%8.6%//DCR63.6%///mPFS//5.55months71.3%?

B7-H4

發(fā)展前景可觀，ADC

可能成為靶點下最熱門賽道。?

HS-20089

在

TNBC

患者中的有效性數(shù)據(jù)樂觀，具有成為First-in-class

的潛力。TEAE

(≥grade

3)*來自亞組分析中的4.8/5.8mg/kg劑量隊列，n=12**來自乳腺癌患者的統(tǒng)計，n=2523數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫Pelcitoclax—聯(lián)合奧希替尼成為EGFR突變NSCLC

治療新方案n

Bcl-2

蛋白簡介n

Bcl-2/Bcl-xL

抑制劑布局

NSCLC

的企業(yè)較少Bcl-2蛋白家族被發(fā)現(xiàn)與CLL等白血病高度相關(guān)，之后發(fā)現(xiàn)在實體瘤也有高度表達，在實體瘤中，超過90%的小細胞肺癌患者均表現(xiàn)出Bcl-2/Bcl-xL表達。企業(yè)藥品名稱靶點適應癥適應癥進度艾伯維NavitoclaxBcl-2/Bcl-xLNSCLC臨床Ⅰ期Bcl-2蛋白家族分為三類，抗凋亡蛋白含Bcl-2，Bcl-xL，Bcl-w，Mc1等，主要定位于線粒體上保護線粒體免于逆境損傷。促凋亡蛋白包含1)BH3-only：Bid，Bad，Bim，PUMA等，直接感應各種不同細胞逆境脅迫信號；2)BH多結(jié)構(gòu)域蛋白：Bax，Bak等，是線粒體損傷的最終執(zhí)行者。Pelcitoclax亞盛醫(yī)藥Bcl-2/Bcl-xLNSCLC臨床Ⅰ期（APG-1252）n

亞盛醫(yī)藥專注于細胞凋亡，布局了三款Bcl-2抑制劑亞盛醫(yī)藥專注于細胞凋亡通路，專注于蛋白蛋白相互作用研究。公司在研管線中包括三款靶向Bcl-2抑制劑藥物，除了APG-1252（Bcl-2/Bcl-xL）外，還有APG-2575（Bcl-2）和AT-101（Bcl-2/Bcl-xL/Mcl-1）。24數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫；亞盛醫(yī)藥官網(wǎng)；NaturePelcitoclax—聯(lián)合奧希替尼成為EGFR突變NSCLC

治療新方案n

Bcl-2/Bcl-xL

抑制劑治療

EGFR

突變

NSCLC

臨床結(jié)果n

臨床研究設計隊列

1：經(jīng)含鉑化療及

三代EGFR

TKI

治療后疾病進展的

NSCLCNCT04001777（

Ⅰ期，隊列

3，n=64）NCT02520778(Ⅰ期，n=27)登記號企業(yè)亞盛醫(yī)藥艾伯維APG-1252

聯(lián)合奧希替尼隊列

2：適合三代

EGFR

TKI

治療的但未使用過三代

EGFR

TKI

治療的

NSCLC劑量擴展試驗藥Pelcitoclax（APG-1252）Navitoclax治療

EGFR

TKI

耐藥的NSCLC

的Ⅰb

期臨床研究NSCLC（TP53

mut，EGFR

mut）NSCLC（EGFRmut）適應癥用藥方案人群隊列

3：未經(jīng)奧希替尼治療的、攜帶

EGFRExon20

Insertion

或

EGFR

其他罕見突變Pelcitoclax+奧希替尼Navitoclax+奧希替尼EGFR-TKI耐藥奧希替尼初治，有

EGFR

罕見突變和

Exon20

插入突變n

2021

WCLC

公布的

APG-1252

的Ⅰ期隊列

1

和

2

的臨床結(jié)果ORR81.3%

(13/16)16.4100%(9/9)16.8登記號隊列NCT04001777mPFS/月TRAE(≥grade3)隊列

1，n=20隊列

2，n=2236.4%18.8%/ORR(confirmed)DCR5%AE血小板減少

(33.3%)2023

ESMO血小板減少(37%)Pubmed80%95.5%來源?

2021WCLC

結(jié)果表明在三代EGFR-TKI耐藥或初治的NSCLC

中初步觀察?

本次ESMO公布的隊列3的結(jié)果顯示，APG-1252聯(lián)合奧希替尼到APG-1252和奧希替尼的協(xié)同抗腫瘤效應在未經(jīng)奧希替尼治療的NSCLC

顯示出良好的抗腫瘤作用25數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫；亞盛醫(yī)藥官網(wǎng)；2021WCLCHRS-4642—國內(nèi)首個KRASG12D靶向藥公布臨床Ⅰ期實體瘤數(shù)據(jù)n

未滿足的臨床需求n

KRAS

G12D

開發(fā)難度高于

KRAS

G12C?

KRAS靶點以前被認為是因為“不可成藥”，隨著對KRASG12C的研究及上市了2款新藥，已驗證了可成藥性，但G12C在研品種內(nèi)卷嚴重；G12D競爭相對較小，大都處于早期階段KRAS

G12D（12號氨基酸變?yōu)樘於彼幔┡cKRAS

G12C（12號氨基酸變?yōu)榘腚装彼幔﹥H在一個氨基酸殘基上不同。KRAS

G12D

無法像KRAS

G12C

一樣，與開關(guān)Ⅱ

結(jié)合袋附近的氨基酸殘基進行共價結(jié)合，因此需要新的方法來開發(fā)具有高親和力和類藥物效力的抑制劑。?

KRASG12D發(fā)病率約是G12C的2.5倍?

KRASG12D突變率前三的癌癥為胰腺癌（45%）、結(jié)直腸癌（45%）、肺癌（17%）26數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫；NatureReviewsDrugDiscovery；RevolutionMedicines官網(wǎng)HRS-4642—國內(nèi)首個KRASG12D靶向藥公布臨床Ⅰ期實體瘤數(shù)據(jù)n

研究設計入組人群主要終點：?

晚期實體瘤?

KRAS

G12D?

ECOG

0-1劑量遞增：適應癥擴展：劑量擴展安全性：MTD；RP2D次要終點：療效；PK15

~

300

mg

QWNSCLC

和其他實體瘤n

HRS-4642

臨床

Ⅰ

期實體瘤結(jié)果n

處于臨床階段的

KRAS

G12D

項目概覽登記號指標PRNCT05533463（n=18）企業(yè)藥品名稱成分類別作用機制進度Mirati實體瘤（n=18）非小細胞肺癌（n=10）MRTX1133化藥非共價KRAS-G12D抑制劑Ⅰ/Ⅱ期