藥理學(xué)山東大學(xué)08第八章腎上腺素受體激動藥課件

第八章腎上腺素受體沖動藥第二節(jié)受體沖動藥一、1、2受體沖動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)性質(zhì)不穩(wěn)定,口服易被堿性腸液破壞,皮下和肌肉注射可因血管劇烈收縮,造成局部組織壞死,故采用靜脈點滴給藥。在體內(nèi)，大局部被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢主動攝取〔攝取1〕，當(dāng)血中NA濃度較高時，也可被非神經(jīng)組織如心肌和平滑肌所攝取〔攝取2〕。未被攝取局部主要在肝內(nèi)經(jīng)COMT和MAO催化代謝失活，從尿中排出。藥理作用:沖動受體作用強,對1受體作用弱,對2受體作用更弱。1.收縮血管：沖動血管的α1受體，表現(xiàn)出血管收縮效應(yīng)。以皮膚黏膜和內(nèi)臟血管收縮最為顯著,冠狀血管擴張主要與心臟興奮使心肌代謝物腺苷增加有關(guān)，同時血壓升高也可提高冠狀血管的灌注壓，引起冠脈流量增加。2.興奮心臟：沖動心臟1受體，使心率加快，收縮力增強，心輸出量增加，但較腎上腺素弱。整體情況下，由于血管強烈收縮，外周阻力增大，反射性迷走神經(jīng)興奮反而導(dǎo)致心率減慢。劑量過大可引起心律失常，但較腎上腺素為少。3.升高血壓：小劑量主要心臟興奮使收縮壓升高，舒張壓升高較少，脈壓差增大；大劑量時血管強烈收縮，外周阻力明顯增加，舒張壓升高更為明顯，脈壓差降低〔圖〕。4．其他：大劑量時可使血糖升高臨床應(yīng)用：〔1〕休克：用于休克的早期和神經(jīng)性、過敏性休克的低血壓，以維持心、腦等重要器官的血流供給。本卷須知：防止長時間或大劑量用于抗休克，如長時間或大劑量應(yīng)用反而加重微循環(huán)障礙。因可使腎血管強烈收縮，產(chǎn)生腎衰，用藥期間尿量應(yīng)保持在250ml以上?！?〕上消化道出血：稀釋后口服，因局部收縮食管或胃粘膜而產(chǎn)生止血效果，用于食管靜脈擴張破裂出血及胃出血等。不良反響:應(yīng)用大劑量可引起心律失常,用藥時間過長或劑量過大可致急性腎功衰竭,靜滴時藥液漏到血管外可引起組織壞死。長時間靜滴后突然停藥，可出現(xiàn)血壓驟降。二、1受體沖動藥去氧腎上腺素(苯腎上腺素,新福林,phenylephrine,neosynephrine)主要沖動1受體,藥理作用較弱但維持時間長,可用于防治麻醉引起的低血壓,以及作為快速短效擴瞳藥,用于眼底檢查。三、2受體沖動藥可樂定(clonidine),為中樞抗高血壓藥物。第三節(jié)、受體沖動藥腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)在體內(nèi)主要是腎上腺髓質(zhì)釋放的激素，藥用為家畜腎上腺提取或人工合成品。[藥理作用](1)興奮心臟沖動1受體，使心肌收縮力加強，心率加快，傳導(dǎo)加速，心肌興奮性提高，心輸出量增多，心肌耗氧量增加。較大劑量可因心臟自律性升高而引起心律失常，甚至發(fā)生心室纖顫。(2)血管沖動受體,使腹腔內(nèi)臟和皮膚黏膜收縮;沖動2受體,使骨骼肌血管和冠狀血管擴張。(3)血壓一般劑量收縮壓升高,舒張壓不變或略降，脈壓增大;較大劑量收縮壓和舒張壓均升高。當(dāng)用受體阻斷藥后，再用腎上腺素，那么使腎上腺素升壓作用變?yōu)榻祲?此作用稱腎上腺素翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象。(4)擴張支氣管平滑肌，收縮黏膜下血管，緩解支氣管哮喘。(5)促進(jìn)糖原和脂肪分解。[用途]

(1)搶救心臟驟停：因麻醉過量、藥物中毒、溺水、傳染病、心臟傳導(dǎo)阻滯引起的心臟驟停，可心室內(nèi)注射腎上腺素，同時須配合人工呼吸和心臟擠壓進(jìn)行搶救。(2)過敏性休克：主要由于小血管擴張和毛細(xì)血管通透性增加而引起血壓下降，支氣管痙攣及粘膜水腫出現(xiàn)呼吸困難。腎上腺素能沖動α，βl和β2受體，收縮血管，興奮心臟，升高血壓。同時舒張支氣管平滑肌，消除粘膜水腫，緩解呼吸困難，故能迅速解除休克病癥。由藥物(如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等)或異性蛋白(免疫血清等)引起的過敏性休克，腎上腺素是主要的搶救藥物。(3)支氣管哮喘.(4)局部應(yīng)用：減少局麻藥吸收和延長局麻藥作用時間及局部止血?！静涣挤错憽啃募?、不安、面色蒼白、恐慌、焦慮等，停藥后可自行消除。用量過大可出現(xiàn)搏動性頭痛、血壓急劇升高。禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化、甲狀腺亢進(jìn)及糖尿病等。1．心臟較高濃度能沖動心臟1受體和促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，使心肌收縮力加強，心排出量增加。一般劑量對心率無顯著影響，但增大劑量可使心率加快。對心臟作用較異丙腎上腺素弱，故較少引起心律失常。3．腎臟沖動腎血管上D1受體，使腎血管擴張，增加腎血流量和腎小球濾過率，也能抑制腎小管對Na+的再吸收，引起排鈉利尿。大劑量時由于腎血管α1受體興奮而收縮，腎血流減少。【臨床應(yīng)用】心源性休克、感染性休克和出血性休克。尤其適用于伴有心收縮力減弱和尿量減少的休克患者，但必須補足血容量，同時糾正酸中毒。也可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。麻黃堿〔ephedrine〕【體內(nèi)過程】口服易吸收且完全，也可皮下注射或肌內(nèi)注射給藥，可通過血腦屏障。大局部以原型經(jīng)腎排泄，小局部在體內(nèi)被MAO代謝。消除緩慢，故作用較腎上腺素持久，一次給藥作用可持續(xù)3~6h?！舅幚碜饔谩靠蓻_動和受體(2受體作用弱)及促遞質(zhì)NA釋放,從而呈現(xiàn)型和型作用。麻黃堿與腎上腺素比較有如下特點：①性質(zhì)穩(wěn)定,口服有效；②擬腎上腺素作用弱、起效慢、持續(xù)時間長而持久；③中樞興奮作用較顯著；④易產(chǎn)生快速耐受性。1．心血管系統(tǒng)沖動1受體，使心肌收縮力加強，心率加快，心排出量增加。在整體由于血壓升高反射性引起迷走神經(jīng)興奮，抵消了其直接加快心率的作用，所以心率變化不大。一般劑量下內(nèi)臟血流量減少，但冠脈、腦血管和骨骼肌血流量增加。升高血壓較緩慢，但維持時間較久，收縮壓升高較舒張壓明顯，脈壓加大。2．支氣管平滑肌沖動β2受體，使支氣管平滑肌松弛，作用較腎上腺素弱且起效慢，但維持時間長。3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的中樞興奮作用，劑量過大可興奮大腦皮層和皮層下中樞而引起興奮不安、焦慮、震顫、失眠和呼吸興奮?！九R床應(yīng)用】1．支氣管哮喘用于預(yù)防或治療輕度支氣管哮喘，但因有明顯的中樞興奮作用，故不推薦作為長期用藥。與氨茶堿合用能提高療效，但不良反響也增加。兩藥交替使用，可防止產(chǎn)生快速耐受性。2．低血壓可用于防治蛛網(wǎng)膜下腔和硬脊膜外麻醉所引起的低血壓。3．鼻粘膜充血0.5％1％溶液滴鼻，使粘膜血管收縮，減輕因過敏性鼻炎或感冒引起的鼻塞病癥。4．尿失禁和遺尿能使膀胱括約肌收縮加強，又有中樞興奮作用，在膀胱充盈時易醒，可防止尿床。5．緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反響的皮膚粘膜病癥?！静涣挤错憽砍Ｓ惺?、不安、頭痛和心悸等中樞興奮反響，較腎上腺素弱而持久。注射給藥可能出現(xiàn)高血壓、心律失常。短期內(nèi)反復(fù)用藥，作用逐漸減弱，表現(xiàn)出快速耐受性。高血壓、動脈硬化癥、甲狀腺功能亢進(jìn)及冠心病者均應(yīng)慎用或禁用。第四節(jié)受體沖動藥一、1、2受體沖動藥異丙基腎上腺素〔isoprenaline，isoproterenol〕又名喘息定和治喘靈?！倔w內(nèi)過程】口服不易吸收，氣霧劑吸入用藥。吸收后主要經(jīng)肝臟和其他組織中COMT代謝失活，少量被MAO代謝，作用時間較腎上腺素長，維持時間0.5~2h。反復(fù)應(yīng)用，藥效減弱。[藥理作用]沖動1和2受體作用強,但對受體幾乎無作用。1.興奮心臟：沖動心臟1受體，增加心肌收縮力，加快心率，加速傳導(dǎo)，增加心輸出量。與腎上腺素相比，其影響心率和傳導(dǎo)的作用較強，對竇房結(jié)比對異位起搏點作用更強，故過量可致心律失常，但較腎上腺素為少。2．血管、血壓沖動2受體使血管擴張，主要是骨骼肌、冠脈血管舒張，對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱。由于血管擴張，外周阻力下降，舒張壓下降，脈壓明顯增大。大劑量也使靜脈強烈擴張，有效血容量下降，回心血量減少，心輸出量減少，收縮壓和舒張壓均降低。3．平滑肌沖動β2受體，使支氣管平滑肌松弛，作用較腎上腺素強，也可抑制肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，但對支氣管黏膜血管無收縮作用，故消除黏膜水腫效果不如腎上腺素。對于其他平滑肌也有舒張作用。4．代謝促進(jìn)糖原和脂肪分解，使血糖、血中游離脂肪酸升高。促進(jìn)游離脂肪酸釋放和能量產(chǎn)生作用與腎上腺素相似，但升高血糖作用較弱。【臨床應(yīng)用】1．支氣管哮喘舌下給藥或噴霧吸入可迅速控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，維持療效約1h，但易引起心悸。2．房室傳導(dǎo)阻滯舌下或靜脈