藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)VIP

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

基本知識(shí)廣西藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心梁柱第藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第1頁(yè)一、概念

藥品不良反應(yīng)(AdverseDrugReaction,簡(jiǎn)稱ADR):是指合格藥品在正慣使用方法用量下出現(xiàn)與用藥目標(biāo)無(wú)關(guān)或意外有害反應(yīng)。合格藥品:1.正當(dāng)生產(chǎn)2.符合標(biāo)準(zhǔn)3.正當(dāng)經(jīng)營(yíng)4.適當(dāng)貯存正常使用方法用量:說(shuō)明書、藥典、教科書。

定義限定為質(zhì)量合格藥品；排除了錯(cuò)誤用藥、超劑量用藥引發(fā)反應(yīng)，這就排除了因以上情況所引發(fā)責(zé)任性或刑事性事件，消除匯報(bào)人疑慮，便于ADR監(jiān)測(cè)工作開展。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第2頁(yè)

“輸液反應(yīng)”不用上報(bào)(藥品、溶媒；注射器具；操作等原因使藥液熱原、異種微粒含量不合格)。

熱原反應(yīng)只是輸液反應(yīng)一個(gè)。

區(qū)分輸液反應(yīng)與藥品熱1、檢驗(yàn)。2、熱原反應(yīng)普通發(fā)生快，溫度超出39℃藥品熱普通發(fā)生較慢，溫度低于39℃藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第3頁(yè)案例:某患者因糖尿病于X日予燈盞細(xì)辛注射液2支+NS250ml靜滴,當(dāng)還剩下10ml時(shí)(約1個(gè)小時(shí)),病人出現(xiàn)寒戰(zhàn)、惡心、胸悶、猛烈嘔吐，發(fā)燒，馬上停藥，斷而出現(xiàn)抽搐、面色蒼白、大小便失禁，呼之不應(yīng)。予肌注非那根等處理后，病人逐步好轉(zhuǎn)。（血壓：75/48mmHg,脈搏：120次/分，呼吸：26次/分，體溫：38.8度）判斷:很可能為過(guò)敏樣反應(yīng)(過(guò)敏性休克)不是輸液反應(yīng)。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第4頁(yè)藥品不良事件

(AdverseDrugEvent,ADE)：

藥品治療過(guò)程中出現(xiàn)不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。包含使用某藥品期間出現(xiàn)病情惡化、并發(fā)癥，各種原因死亡，各種事故如骨折、車禍等。為了最大程度降低人群用藥風(fēng)險(xiǎn)，本著“可疑即報(bào)”標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)有主要意義ADE也要進(jìn)行監(jiān)測(cè)。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第5頁(yè)藥源性疾?。―rugInducedDiseases，DID）：是指因使用藥品造成機(jī)體某（幾）個(gè)器官或局部組織產(chǎn)生功效性或器質(zhì)性損害而出現(xiàn)一組臨床癥狀和體征，即程度嚴(yán)重不良反應(yīng)造成機(jī)體器官、功效發(fā)生障礙則稱為藥源性疾病。它不但包含正慣使用方法用量情況下所發(fā)生ADR，而且還包含超量、誤用、錯(cuò)用及不正常使用藥品引發(fā)疾病。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第6頁(yè)群體不良反應(yīng)/事件：是指在同一地域，同一時(shí)間段內(nèi)，使用同一個(gè)藥品對(duì)健康人群或特定人群進(jìn)行免疫防治，普查普治，群防群治過(guò)程中出現(xiàn)多人藥品不良反應(yīng)/事件(依據(jù)SFDA制訂)。群體不良反應(yīng)/事件影響較大，一旦發(fā)覺群體不良反應(yīng)，應(yīng)馬上向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心匯報(bào)。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第7頁(yè)新藥品不良反應(yīng)：是指藥品說(shuō)明書中未載明不良反應(yīng)。即說(shuō)明書是判斷某不良反應(yīng)是否為新藥品不良反應(yīng)唯一依據(jù)。藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件：是指因使用藥品引發(fā)以下?lián)p害情形之一反應(yīng)：1、引發(fā)死亡；2、致癌、致畸、致出生缺點(diǎn)；3、對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠造成人體永久或顯著傷殘；4、對(duì)器官功效產(chǎn)生永久損傷；5、造成住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第8頁(yè)信號(hào)：是指關(guān)于一個(gè)不良事件與某一藥品間可能存在因果關(guān)系報(bào)道信息。信號(hào)能夠形成假說(shuō)供深入研究，并使ADR得到早期警告。通常需要二個(gè)以上合格不良反應(yīng)個(gè)案匯報(bào)才能形成一個(gè)信號(hào)。產(chǎn)生信號(hào)是不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作一項(xiàng)基本任務(wù)。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第9頁(yè)藥品不良反應(yīng)發(fā)生率：十分常見：≥1/10常見：≥1/100～＜1/10偶見：≥1/1000～＜1/100罕見：≥1/10000～＜1/1000十分罕見：＜1/10000藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第10頁(yè)藥品不良反應(yīng)匯報(bào)和監(jiān)測(cè)：指藥品不良反應(yīng)發(fā)覺、匯報(bào)、評(píng)價(jià)和控制過(guò)程。其目標(biāo)主要是為了盡早發(fā)覺各種類型不良反應(yīng)，研究藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系和誘發(fā)原因,使藥品監(jiān)督管理部門及時(shí)了解相關(guān)不良反應(yīng)情況，并采取必要預(yù)防辦法，以保障人民用藥安全。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第11頁(yè)二、藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)1.副作用

是指在治療量出現(xiàn)與治療目標(biāo)無(wú)關(guān)不適反應(yīng)。產(chǎn)生副作用原因是藥品選擇性低，作用范圍廣，治療時(shí)所用一個(gè)作用，其它作用就成了副作用。普通都較輕微，多為一過(guò)性可逆機(jī)能改變。2.毒性作用

因?yàn)椴∪藗€(gè)體差異、病理狀態(tài)或適用其它藥品引發(fā)敏感性增加，在治療量時(shí)造成某種功效或器質(zhì)性損害。因服用劑量過(guò)大而發(fā)生毒性作用，不屬于藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)范圍。普通情況下，含有顯著劑量-反應(yīng)關(guān)系，其毒性嚴(yán)重程度是隨劑量加大而增強(qiáng)。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第12頁(yè)二、藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)3.后遺效應(yīng)

藥品血藥濃度降至最低有效濃度以下，但生物效應(yīng)仍存在。如鎮(zhèn)靜藥引發(fā)嗜睡。4.繼發(fā)反應(yīng)

因?yàn)樗幤分委熥饔盟l(fā)不良后果，又稱為治療矛盾。如二重感染，它不是藥品本身效應(yīng)，而是其作用誘發(fā)反應(yīng)。5.過(guò)敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）

藥品作為半抗原或全抗原刺激機(jī)體而發(fā)生非正常免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)發(fā)生與藥品劑量無(wú)關(guān)或關(guān)系甚少，治療量或極小量都可發(fā)生。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第13頁(yè)二、藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)6.特異質(zhì)反應(yīng)

因先天性遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥品本身藥理作用無(wú)關(guān)有害反應(yīng)。7.藥品依賴性

連續(xù)使用一些作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥品后，用藥者為追求欣快感而要求定時(shí)連續(xù)地使用該藥（精神依賴性），一旦停藥會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重戒段癥狀者稱身體依賴性。8.致癌作用化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)惡性腫瘤作用。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第14頁(yè)二、藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

9.致突變

指導(dǎo)起遺傳物質(zhì)（DNA）損傷性改變。10.致畸作用

指藥品影響胚胎發(fā)育而形成畸胎作用。11.首劑效應(yīng)

一些藥品在開始應(yīng)用時(shí)，因?yàn)闄C(jī)體對(duì)藥品作用還未適應(yīng)，而引發(fā)較強(qiáng)烈反應(yīng)。

12.停藥綜合癥

或稱撤藥反應(yīng)。因?yàn)樗幤份^長(zhǎng)久應(yīng)用，致使機(jī)體對(duì)藥品作用已經(jīng)適應(yīng)，而一旦停用該藥，就會(huì)使機(jī)體處于不適應(yīng)狀態(tài)，主要表現(xiàn)是癥狀反跳。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第15頁(yè)三、藥品不良反應(yīng)按發(fā)病機(jī)制分類

A型不良反應(yīng)：是因?yàn)樗幤匪幚碜饔迷鰪?qiáng)所致，其特點(diǎn)是能夠預(yù)測(cè)，與常規(guī)藥理作用相關(guān)，通常與劑量相關(guān)，停藥或減量后癥狀減輕或消失，普通發(fā)生率高、死亡率低。副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)和撤藥反應(yīng)等均屬A型不良反應(yīng)。B型不良反應(yīng)：是指與藥品本身藥理作用無(wú)關(guān)異常反應(yīng)，它與使用劑量無(wú)相關(guān)性，普通難以預(yù)測(cè)，發(fā)生率較低，但較為嚴(yán)重，而且時(shí)間關(guān)系明確。過(guò)敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)屬于這類。如青霉素引發(fā)過(guò)敏性休克等。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第16頁(yè)C型不良反應(yīng)：普通在長(zhǎng)久用藥后出現(xiàn)，其潛伏期較長(zhǎng)，藥品和不良反應(yīng)之間沒有明確時(shí)間關(guān)系，其特點(diǎn)是背景發(fā)生率高，用藥與反應(yīng)之間沒有明確時(shí)間關(guān)系，潛伏期長(zhǎng)，難以用試驗(yàn)重復(fù)，其發(fā)生機(jī)理不清，有待于深入研究和探討。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第17頁(yè)四、藥品不良反應(yīng)產(chǎn)生原因

(一)藥品方面：1.正常藥理效應(yīng)。2.雜質(zhì)。如青霉噻唑酸。當(dāng)前藥品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于一些有害物質(zhì)只是程度檢驗(yàn),且項(xiàng)目有限。3.制劑質(zhì)量。同一藥品即使在質(zhì)量檢驗(yàn)合格，因?yàn)椴灰粯由a(chǎn)企業(yè)制劑工藝、技術(shù)條件差異，帶來(lái)質(zhì)量差異，可能成為造成不良反應(yīng)發(fā)生原因。4、添加劑。如增溶劑、賦形劑、抗氧劑、防腐劑等都有可能成為誘發(fā)不良反應(yīng)原因。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第18頁(yè)

(二)機(jī)體方面：種族：動(dòng)物種屬間差異，人類白色人種與有色人種間差異，與遺傳原因相關(guān)(藥品代謝酶)。性別：部分藥品反應(yīng)存在性別差異。藥品皮炎：男

女(3

2)保泰松、氯霉素引發(fā)粒細(xì)胞缺乏：男

女(1

3)年紀(jì)：小兒及老年人對(duì)中樞抑制藥、影響水鹽代謝及酸堿平衡藥品敏感性、藥品分布、代謝和排泄藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第19頁(yè)個(gè)體差異：藥效學(xué)差異(催眠藥興奮，咖啡因抑制)藥動(dòng)學(xué)差異(藥品代謝)過(guò)敏性病理狀態(tài)：可影響藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)過(guò)程 胃腸道疾?。河绊懣诜幤肺?心血管疾?。河绊懰幤肺铡⒎植?、代謝及排泄肝臟損害：影響藥品代謝消除 腎功效損害：影響藥品排泄藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第20頁(yè)

(三)用藥方面藥品相互作用：為藥品不良反應(yīng)產(chǎn)生主要原因，用藥種類越多發(fā)生率越高。適用5種藥品4.2%6~10種7.4%11~15種24.2%16~20種40.0%21種以上45.0%藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第21頁(yè)五、上市前臨床試驗(yàn)不足1、觀察對(duì)象樣本量有限（Ⅰ期：20～30例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例，Ⅳ期：1000例）2、觀察時(shí)間短3、病種單一4、受試對(duì)象局限：多為18～50歲，病種單一，全身情況很好，多不并用其它藥品。

一些發(fā)生率低于1%不良反應(yīng)、需要較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用才發(fā)覺或遲發(fā)ADR可能未能被發(fā)覺。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第22頁(yè)因?yàn)樯鲜鲈?，即使?jīng)過(guò)嚴(yán)格審批藥品，在質(zhì)量檢驗(yàn)合格、正慣使用方法用量情況下，仍有可能在一部分人身上出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至是嚴(yán)重不良反應(yīng)。這么不良反應(yīng)不能認(rèn)為是藥品審批不嚴(yán)、質(zhì)量有問(wèn)題或者醫(yī)療事故。所以需要開展藥品上市后對(duì)其安全性和有效性再評(píng)價(jià)。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第23頁(yè)藥品再評(píng)價(jià)：指利用藥品流行病學(xué)、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等學(xué)科和知識(shí)，對(duì)已同意上市藥品在社會(huì)人群中療、不良反應(yīng)、用藥方案等是否符合安全、有效、合理用藥等標(biāo)準(zhǔn)作出科學(xué)評(píng)價(jià)。藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果管理：①對(duì)臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)大、療效不確切藥品停頓生產(chǎn)或使用。②產(chǎn)品適應(yīng)癥、使用方法用量修改。③注意事項(xiàng)、禁忌癥及不良反應(yīng)等說(shuō)明書修改。④繼續(xù)深入研究。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第24頁(yè)六、藥品不良反應(yīng)危害年代地域藥品用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1890

歐美亞甘汞通便、驅(qū)蟲、汞中毒死亡兒童～1950制牙粉>585人1900歐美蛋白銀消毒、抗炎銀質(zhì)從容癥～1949>100人1930各國(guó)醋酸鉈頭癬鉈中毒半數(shù)用藥者～1960死亡(>1萬(wàn)人)1922各國(guó)氨基比林退熱、止痛粒細(xì)胞缺乏死亡>2082人～19701940各國(guó)硫代硫酸風(fēng)濕病、哮喘肝、腎、骨髓約1/3用藥者～金鈉損害1935歐美二硝基酚減肥白內(nèi)障近萬(wàn)人失明～1970死亡9人1937美磺胺酏抗菌消炎肝腎損害358人中毒(含甘二醇)107人死亡1953歐美加非那西丁止痛退熱腎損害、溶血腎病>人 死亡500人藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第25頁(yè)年代地域藥品用途毒性表現(xiàn)受害人數(shù)1954法二磺二疥、粉刺神經(jīng)毒性、中毒270人 乙基錫腦炎、失明死亡110人1956美三苯乙醇高血脂癥白內(nèi)障、陽(yáng)痿、>1000人，脫發(fā)占1％1956歐南美反應(yīng)停妊娠反應(yīng)海豹樣畸胎>1萬(wàn)人～1961日本死亡5000人1967歐氨苯減肥肺動(dòng)脈高壓70％用藥者唑啉1960英美澳異丙腎止喘心率失常、死亡3500人氣霧劑心衰1963日本氯碘喹啉腸炎脊髓病變、中毒>7856人～1972失明死亡5％1933美乙烯雌酚保胎陰道腺癌(女)>300人～19721968美心得寧抗心率失常眼、粘膜損害>2257人～1979共計(jì)16種死亡2.2萬(wàn)人1890～1980

傷殘1.1萬(wàn)人

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第26頁(yè)案例藥源性耳聾我國(guó)有5000-8000萬(wàn)殘疾人，聽力殘疾約占1/3，其中60-80%與藥品相關(guān)抗生素是致耳聾主要藥品藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第27頁(yè)案例苯甲醇—臀肌攣縮年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費(fèi)每人3000元/人，一個(gè)鄉(xiāng)148.5萬(wàn)元藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第28頁(yè)案例

馬兜鈴酸事件

1993年比利時(shí)學(xué)者首先發(fā)覺2例女性患者，在服用含馬兜鈴酸成份中草藥減肥藥----苗條丸后出現(xiàn)慢性腎功效衰竭。其主要表現(xiàn)為進(jìn)行性腎損害，病理組織學(xué)證實(shí)為腎間質(zhì)纖維化。1997年英國(guó)報(bào)道2例因治療濕疹服用含關(guān)木通中草藥制劑引發(fā)腎功效衰竭。至1998年已經(jīng)有100余人因服用含AA制劑中草藥產(chǎn)品而造成慢性腎損害，其中部分患者已接收腎移植。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第29頁(yè)龍膽瀉肝丸—損失？透析（1人）

500元×(2～3)次/周×52周/年=5.2～7.8萬(wàn)元/年換腎（1人）

5萬(wàn)元手術(shù)+15萬(wàn)抗排異藥=20萬(wàn)/5年北京某大醫(yī)院（130人）透析=676～1014萬(wàn)元/年換腎=2600萬(wàn)/5年（520萬(wàn)/年）藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第30頁(yè)

據(jù)WHO在發(fā)展中國(guó)家調(diào)查發(fā)覺，住院病人ADR發(fā)生率10-20%，其中5％發(fā)生嚴(yán)重ADR。藥源性死亡占住院死亡人數(shù)3.6%-25%。

我國(guó)是藥品不良反應(yīng)重災(zāi)區(qū)，住院病人ADR發(fā)生率10-30%，每年約有500-1000萬(wàn)住院病人發(fā)生ADR，其中嚴(yán)重ADR可達(dá)25~50萬(wàn)件，約有20萬(wàn)人死于ADR。

每年200－400例/百萬(wàn)人口,去年北京695例、上海636例、浙江309例、吉林245例、廣西33例/百萬(wàn)人口。幾組數(shù)據(jù)：藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第31頁(yè)

美國(guó)每年住院病人嚴(yán)重ADR占6.7%，致死ADR占0.32%；藥源性死亡高居美國(guó)人口死亡第4-6位，僅次于心臟病、癌癥、中風(fēng)和肺部疾病。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第32頁(yè)七、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)目標(biāo)和意義（一）目標(biāo)1、盡早發(fā)覺藥品不良反應(yīng)信號(hào)。2、尋找藥品不良反應(yīng)誘發(fā)原因。3、探究藥品不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)理。4、定量性地進(jìn)行藥品利弊分析。5、反饋、宣傳藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方面信息，為政府管理決議提供依據(jù)，最終到達(dá)預(yù)防藥品不良反應(yīng)在更大范圍內(nèi)危害，有效保障人民用藥安全和身體健康目標(biāo)。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第33頁(yè)（二）意義1、預(yù)防嚴(yán)重藥害事件發(fā)生、蔓延和重演。2、填補(bǔ)藥品上市前研究不足，為上市后再評(píng)價(jià)提供服務(wù)。3、促進(jìn)臨床合理用藥。4、為遴選、整理和淘汰藥品提供依據(jù)。5、促進(jìn)新藥研制開發(fā)。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第34頁(yè)八、藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)起源1.最初認(rèn)識(shí)到藥品安全性問(wèn)題重大事件

1848年，15歲美國(guó)女孩實(shí)施手術(shù)，使用氯仿實(shí)施常規(guī)麻醉，手術(shù)期間出現(xiàn)室顫，搶救無(wú)效死亡。有雜志就此成立了一個(gè)委員會(huì)搜集此方面毒、副作用，并將結(jié)果于1893年公開發(fā)表。

1937年，美國(guó)一個(gè)藥廠用工業(yè)溶劑二甘醇代替乙醇來(lái)生產(chǎn)一個(gè)用于治療感染性疾病磺胺酏劑，該事件最終造成358人腎衰竭(二甘醇代謝為草酸)，107人死亡。此事件后第二年，即1938年，美國(guó)國(guó)會(huì)經(jīng)過(guò)了《食品、藥品、化裝品法》，要求藥品上市前必須進(jìn)行毒性試驗(yàn)，藥品生產(chǎn)者必須把安全性資料匯報(bào)FDA審批，客觀上提升了藥品上市后安全性。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第35頁(yè)八、藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)起源

1961年發(fā)生了舉世聞名“反應(yīng)停”事件。反應(yīng)停又名沙利度胺，首先在德國(guó)作為鎮(zhèn)靜安眠劑用于婦女妊娠嘔吐。先后在17個(gè)國(guó)家上市使用。1961年，澳大利亞醫(yī)生首先懷疑最近一些胎兒出生畸形，可能與婦女妊娠期間服用沙利度胺相關(guān)。當(dāng)年10月，德國(guó)醫(yī)生匯報(bào)了他們發(fā)覺畸形嬰兒，形同海豹，故稱“海豹肢畸形”。之后，在1956-1963年在17個(gè)國(guó)家中發(fā)覺有1萬(wàn)余例。各國(guó)禁止銷售反應(yīng)停9個(gè)月后，再無(wú)1例海豹肢畸形兒發(fā)生。在“反應(yīng)停事件”發(fā)生之后，各國(guó)政府開始對(duì)藥品安全性高度重視，當(dāng)代意義上ADR監(jiān)測(cè)匯報(bào)制度在各國(guó)相繼建立。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第36頁(yè)八、藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測(cè)起源二、當(dāng)代藥品不良反應(yīng)匯報(bào)制度建立初級(jí)階段1、各國(guó)紛紛建立藥品不良反應(yīng)匯報(bào)制度2、國(guó)際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃和合作中心成立三、當(dāng)代藥品不良反應(yīng)匯報(bào)制度成熟階段1.美國(guó)2.歐盟3.日本4.澳大利亞四、歷史事件啟示1.提升臨床前研究水平，完善相關(guān)資料。2.加強(qiáng)藥品上市前嚴(yán)格審查。3.加強(qiáng)藥品上市再評(píng)價(jià)。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第37頁(yè)九、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法1.自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)

自發(fā)呈報(bào)是指醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)療實(shí)踐過(guò)程中發(fā)覺可疑ADR匯報(bào)給生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門。

自發(fā)呈報(bào)優(yōu)點(diǎn)：自發(fā)呈報(bào)是藥品上市后ADR監(jiān)測(cè)最簡(jiǎn)單也是最慣用形式，監(jiān)測(cè)范圍廣，參加人員多，最經(jīng)濟(jì)，能夠發(fā)覺潛在藥品不良反應(yīng)問(wèn)題信號(hào)。

自發(fā)呈報(bào)缺點(diǎn)：自發(fā)呈報(bào)最大缺點(diǎn)是漏報(bào)，不能計(jì)算ADR發(fā)生率。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第38頁(yè)九、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法2.處方事件監(jiān)測(cè)PEM

PEM操作過(guò)程：選定一個(gè)研究藥品→在一定范圍內(nèi)搜集出開過(guò)此藥處方→貯存處方資料并向開過(guò)該藥處方醫(yī)生發(fā)出調(diào)查表（咨詢暴露于該藥后病人結(jié)果）→回收調(diào)查表進(jìn)行資料分析

PEM優(yōu)點(diǎn)：對(duì)醫(yī)生處方習(xí)慣、處方藥品無(wú)任何影響，對(duì)所發(fā)生藥品不良反應(yīng)高度敏感。

PEM缺點(diǎn)：治療分配未進(jìn)行系統(tǒng)性隨機(jī)，PEM研究可信性取決于醫(yī)生調(diào)查表回收率。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第39頁(yè)九、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法3.醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)（Hospitalintensivemonitoring)

醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)是指在一定時(shí)間（數(shù)月或多年）、一定范圍內(nèi)對(duì)某一醫(yī)院或某一地域內(nèi)所發(fā)生ADR及藥品利用詳細(xì)統(tǒng)計(jì)，以探討ADR發(fā)生規(guī)律。4.藥品流行病學(xué)研究

慣用方法包含病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究等。利用藥品流行病學(xué)能夠判斷出藥品和ADR之間關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，計(jì)算出ADR發(fā)生率。缺點(diǎn)是費(fèi)用高，需要大型數(shù)據(jù)庫(kù)支持。5.強(qiáng)制性匯報(bào)系統(tǒng)藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第40頁(yè)我國(guó)主要采取方法：強(qiáng)制性匯報(bào)系統(tǒng)適合我國(guó)國(guó)情，起步晚、進(jìn)步快、起點(diǎn)高藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第41頁(yè)十、我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)發(fā)展歷史◆我國(guó)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作始于80年代。《藥品毒副反應(yīng)匯報(bào)制度》，后改為《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察匯報(bào)制度》◆1989年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心成立◆1998年3月，加入WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃組織◆1999年，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心并入國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心，改為國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心◆1999年11月，法規(guī)依據(jù)頒布——《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理方法（試行）》◆3月4日，修訂后《藥品不良反應(yīng)匯報(bào)和監(jiān)測(cè)管理方法》正式頒布實(shí)施藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第42頁(yè)十一、廣西ADR監(jiān)測(cè)中心發(fā)展歷程◆12月正式掛牌，中心設(shè)在廣西醫(yī)科大學(xué)一附院?！?月召開全區(qū)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)醫(yī)院工作會(huì)議，確定23家ADR重點(diǎn)監(jiān)測(cè)醫(yī)院?！?月召開廣西ADR監(jiān)測(cè)中心教授咨詢委員會(huì)工作會(huì)議。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第43頁(yè)◆2月25日，廣西壯族自治區(qū)編辦正式批復(fù)成立“廣西壯族自治區(qū)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心”，機(jī)構(gòu)編制7人。辦公地點(diǎn)目前設(shè)在廣西壯族自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局辦公樓7樓。地址：南寧市園湖南路1號(hào)郵編：530022◆1995～年全區(qū)上報(bào)ADR病例數(shù)：95～00年：472例年：213例年：672例年：997例年：1202例年：1598例上六個(gè)月：1300例

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第44頁(yè)注：區(qū)不良反應(yīng)中心每季度統(tǒng)計(jì)一次，公布在廣西食品藥品安全網(wǎng)（）之“不良反應(yīng)中心”欄目上。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第45頁(yè)推存兩本書：1、《藥品不良反應(yīng)》第3版主編：孫定人等人民衛(wèi)生出版社2、《藥品不良反應(yīng)與監(jiān)測(cè)》主編：謝金洲中國(guó)醫(yī)藥科技出版社

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第46頁(yè)我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)法律法規(guī)藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第47頁(yè)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》

第七十一條國(guó)家實(shí)施藥品不良反應(yīng)匯報(bào)制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾楸締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)覺可能與用藥相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥　⒆灾螀^(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門匯報(bào)。詳細(xì)方法由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門制訂。

藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第48頁(yè)其它法規(guī)關(guān)于藥品ADR相關(guān)要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范——80、81條藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范——80條醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范——65條藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第49頁(yè)我國(guó)ADR監(jiān)測(cè)新進(jìn)展

與ADR監(jiān)測(cè)相關(guān)各種法規(guī)建設(shè)ADR監(jiān)測(cè)技術(shù)體系逐步完善ADR病例匯報(bào)數(shù)量成倍增加，反饋渠道深入擴(kuò)大藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)宣傳培訓(xùn)在全國(guó)范圍內(nèi)廣泛開展國(guó)際間交流與合作水平得到不停提升藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第50頁(yè)藥品不良反應(yīng)匯報(bào)和監(jiān)測(cè)

管理方法

中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

3月4日公布藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第51頁(yè)藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第52頁(yè)

第一條：為加強(qiáng)上市藥品安全監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應(yīng)匯報(bào)和監(jiān)測(cè)管理，保障公眾用藥安全，依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》制訂本方法。第二條：國(guó)家實(shí)施藥品不良反應(yīng)匯報(bào)制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按要求匯報(bào)所發(fā)覺藥品不良反應(yīng)。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第53頁(yè)第三條：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，省、自治區(qū)、直轄市人民政府（食品）藥品監(jiān)督管理局主管本行政區(qū)域內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，各級(jí)衛(wèi)生主管部門負(fù)責(zé)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)中與實(shí)施藥品不良反應(yīng)匯報(bào)制度相關(guān)管理工作。第十二條：藥品不良反應(yīng)實(shí)施逐層、定時(shí)匯報(bào)制度，必要時(shí)能夠越級(jí)匯報(bào)。藥品不良應(yīng)監(jiān)測(cè)概述和法規(guī)第54頁(yè)第十三條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)