大三制藥藥物合成氧化反應

2024/1/9第六章氧化反應2024/1/9狹義：加氧去氫廣義：電子轉(zhuǎn)移，使C上電子云降低2024/1/9第一節(jié)烴類的氧化2024/1/9一、芐位的氧化1.氧化成醛①鉻酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化芐位甲基形成醛基2024/1/9②二氯鉻酰（Etard試劑）2024/1/9③硝酸鈰銨（Ce(NH4)2(NO2)6）2024/1/9（反應在酸性介質(zhì)中進行，不論有幾個甲基，最終只氧化一個）2.氧化成酸或酮①鉻酸：2024/1/92024/1/9②KMnO4為氧化劑2024/1/9③硝酸為氧化劑（稀硝酸）2024/1/9④空氣氧化（O2)（在堿或鈷鹽存在下，空氣氧化可使芐位甲基氧化成羧基）2024/1/92024/1/9二、羰基α-位氧化①Pb(OAc)4(LTA)1.形成α-位羥基酮2024/1/92024/1/92．形成1,2--二羰基化合物2024/1/9SeO2為氧化劑2024/1/92024/1/9三、烯丙位的氧化反應1．SeO2/H2O/HOAc有以下幾種情況①當有多個烯丙位時，優(yōu)先氧化取代基多的一側(cè)的烯丙位2024/1/9②在①原則下，CH2＞CH3＞

CHR22024/1/9③在①②相矛盾時，按①④環(huán)內(nèi)雙鍵，在②前提下優(yōu)先氧化環(huán)上的烯丙位2024/1/92.酪酐—吡啶(Collins試劑)鉻酐—吡啶（分子內(nèi)鹽）

(Collins試劑（CrO3.2PyCH2Cl2）)2024/1/93.有機過酸酯（引入酰氧基后水解）烯丙醇2024/1/9第二節(jié)醇的氧化一、伯、仲醇被氧化成醛、酮1.鉻酸為氧化劑（H2CrO4

）2024/1/92024/1/9

甾體環(huán)上位阻大的OH反而易被氧化。因為脫氫是控制反應速率的步驟。2024/1/92.

Jones試劑（26.72gCrO3+23mlH2SO4

）2024/1/93．鉻酐—吡啶絡合物Collins試劑：CrO3:Py=1:2PCC:氯鉻酸吡啶鹽

PDC:重鉻酸吡啶鹽烯丙位、芐位-OH（不改變雙鍵位置）適合于所有對酸敏感的官能團的醇類氧化2024/1/92024/1/94．錳化合物的氧化①KMnO42024/1/92024/1/9②活性MnO2:新鮮制備的MnO2，用于烯丙醇的氧化

2024/1/95.Ag2CO3為氧化劑2024/1/9烯丙位羥基較仲醇更易被氧化（教材306頁）2024/1/96.二甲亞砜—DCC

二甲基亞砜可被DCC、Ac2O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在溫和條件下將醇氧化。適合于甾族、生物堿及碳水化合物等的氧化2024/1/92024/1/97．DMSO-Ac2O(能氧化選擇性差、位阻大的醇)2024/1/98.Oppenauer氧化(Oppenauer氧化和H2CrO4氧化均不適合伯醇的氧化)2024/1/9反應可逆，加大丙酮量（既作溶劑又作氧化劑）

氧化特點2024/1/92024/1/9二、醇被氧化成羧酸2024/1/9三、1，2-二醇的氧化1.Pb(OAc)4作氧化劑2024/1/92024/1/92.高碘酸為氧化劑(HIO4)2024/1/92024/1/9第三節(jié)醛、酮的氧化一、醛的氧化1.KMnO4為氧化劑

2024/1/92.鉻酸為氧化劑3.Ag2O為氧化劑2024/1/94.有機過酸為氧化劑（氧化芳醛）2024/1/92024/1/9二、酮的氧化1．Baeyer-Villiger氧化Mechanism:2024/1/92024/1/92024/1/9第四節(jié)含烯鍵化合物的氧化一、烯鍵的環(huán)氧化1.與羰基共軛雙鍵的環(huán)氧化氧化劑：過氧三氟乙酸，堿性條件下用過氧化氫或者叔丁基過氧化氫(TBHP)2024/1/9機理：2024/1/92024/1/92024/1/92．不與羰基共軛的雙鍵的氧化（電核密度高）①H2O2,ROOH/（催化劑為:V、W、Mo、Cr等的配合物）2024/1/9②有機過酸為氧化劑特點：①’雙鍵電子云ρ越高，越易氧化2024/1/9②’形成的環(huán)氧環(huán)在位阻小的一側(cè)③’電子云密度低的雙鍵用CF3CO3H2024/1/9④’環(huán)氧鍵的形成，不改變原來雙鍵的立體構(gòu)型2024/1/9二、烯鍵被氧化成1，2-二醇的反應1.生成順式1，2-二醇:(1)KMnO4為氧化劑（1～3%高錳酸鉀水溶液，有機相/水相，在堿性條件下,pH>12)

2024/1/92024/1/9(2)OsO4為氧化劑:（四氧化鋨）2024/1/92024/1/9(3)碘和濕羧酸銀為氧化劑(Woodward法,Prevost試劑)2024/1/92024/1/92．氧化成反式(trans)1，2-二醇①有機過氧酸（生成環(huán)氧化物后水解）Mechanism:2024/1/9②Prevost反應:I2+PhCOOAg(無水)2024/1/9三、烯鍵斷裂氧化1．KMnO4為氧化劑(PH<12一般7～12；9～12)

2024/1/92.臭氧為氧化劑相轉(zhuǎn)移催化劑易爆炸不予分離2024/1/9