注射用鹽酸依拉環(huán)素-臨床藥品應(yīng)用解讀

注射用鹽酸依拉環(huán)素1.基本信息3.有效性信息2.安全性信息4.創(chuàng)新性信息5.公平性信息依拉環(huán)素是用于治療成人復(fù)雜性腹腔感染的新型抗菌藥基本信息通用名稱注射用鹽酸依拉環(huán)素注冊(cè)規(guī)格50mg/瓶說明書適應(yīng)癥復(fù)雜性腹腔感染（cIAI）用法用量靜脈輸注，推薦劑量1mg/kg，每12小時(shí)一次是否為OTC藥品否國內(nèi)外上市情況中國獲批時(shí)間：2023年3月15日目前中國同通用名藥品的上市情況：無全球首個(gè)上市國家及上市時(shí)間：美國，2018年8月27日基本信息復(fù)雜性腹腔感染(cIAI)耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻，依拉環(huán)素能彌補(bǔ)未滿足的臨床需求疾病基本情況cIAI屬危急重癥，估算年患病數(shù)5,000-7,000例，死亡率高達(dá)40%1。最常見的致病菌為革蘭陰性菌，其耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻2耐碳青霉烯革蘭陰性菌（CRO）是我國當(dāng)前最具威脅的多重耐藥菌，其中耐碳青霉烯類革蘭陰性菌(CRAB)、耐碳青霉烯類腸桿菌(CRE)最常見，耐藥率高達(dá)71%和24%，且逐年升高3當(dāng)前治療&未滿足的需求當(dāng)前多重耐藥菌感染的初始治療失敗率高達(dá)81.3%8多黏菌素E(應(yīng)用最廣)：1）腎毒性大；2）特殊人群用藥風(fēng)險(xiǎn)大其他藥物(替加環(huán)素、碳青霉烯類等)：耐藥率不斷升高有效對(duì)抗多種耐藥機(jī)制，為多重耐藥菌感染提供新解決方案全球Ⅲ期臨床和多項(xiàng)真實(shí)世界研究一致證實(shí)，依拉環(huán)素治療多重耐藥菌感染，生存率/臨床治愈率高，且安全性好解決特殊人群用藥難題，針對(duì)老年人、腎功能受損者等均安全有效且無需調(diào)整劑量節(jié)約因初始治療失敗和毒副作用導(dǎo)致的額外支出和醫(yī)保費(fèi)用依拉環(huán)素—彌補(bǔ)未滿足的臨床需求針對(duì)多重耐藥菌，多黏菌素E是當(dāng)前目錄內(nèi)應(yīng)用最廣的治療方案與多黏菌素E相比，依拉環(huán)素療效相當(dāng)，安全性更佳參照藥建議多黏菌素EMDR菌–多重耐藥菌；CRO-耐碳青霉烯類革蘭陰性菌；CRAB-耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌；CRE-耐碳青霉烯類腸桿菌安全性&有效性針對(duì)常見多重耐藥菌感染，依拉環(huán)素能有效彌補(bǔ)多黏菌素E的臨床不足安全性特殊人群用藥薈萃分析研究結(jié)果顯示，針對(duì)常見多重耐藥菌感染（包括CRE和CRAB），與多黏菌素E相比，依拉環(huán)素療效相當(dāng)21療效依拉環(huán)素

19,22多黏菌素E

10,11,23安全性、耐受性良好無治療相關(guān)死亡無肝腎毒性停藥率低（~2%）腎毒性大，急性腎損傷（AKI）發(fā)生率高（30%~60%）死亡風(fēng)險(xiǎn)增加近3倍預(yù)后差，常見并發(fā)腎衰竭、膿毒癥等停藥率高（>20%）

依拉環(huán)素安全性良好，老年人、腎功能受損患者等特殊人群均適用，且無需調(diào)整劑量

22

多黏菌素E腎毒性大，老年人、腎功能受損患者等特殊人群用藥風(fēng)險(xiǎn)大，且一旦發(fā)生腎毒性，需調(diào)整劑量，進(jìn)一步影響療效10,110.711.5多黏菌素治愈率更高依拉環(huán)素治愈率更高依拉環(huán)素:多黏菌素=1.03（95%CI0.83,1.27）無顯著性差異臨床治愈率發(fā)生比與多黏菌素E相比，依拉環(huán)素治療多重耐藥菌感染，療效相當(dāng)，安全性更好，且解決特殊人群用藥問題CRAB-耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌；CRE-耐碳青霉烯類腸桿菌

MIC90(mg/L)CR-E.ColiCR-KPCRABMRSAVRE產(chǎn)KPC產(chǎn)NDM依拉環(huán)素12120.250.032有效性依拉環(huán)素抗菌譜覆蓋常見多重耐藥菌，且抗菌活性強(qiáng)

腸桿菌鮑曼不動(dòng)桿菌銅綠假單胞菌金黃色葡萄球菌VRE肺炎鏈球菌厭氧G+厭氧G-肺炎支原體肺炎衣原體嗜肺軍團(tuán)菌耐藥菌非耐藥菌CRAB非耐藥菌非耐藥菌MRSA產(chǎn)ESBL產(chǎn)KPC產(chǎn)AmpC產(chǎn)OXA產(chǎn)MBL依拉環(huán)素

多黏菌素E

革蘭陰性菌G-革蘭陽性菌G+厭氧菌非典型病原菌無抗菌活性

有抗菌活性

有效覆蓋常見多重耐藥菌，包括CRAB、CRE；以及多黏菌素E無法治療的VRE等19抗菌活性≥MIC90(mg/L)的對(duì)比（MIC值越低，抗菌活性越強(qiáng)）MDR菌—

多重耐藥菌；MRSA

—

耐甲氧西林金葡萄球菌；VRE—

耐萬古霉素腸球菌；ESBL—

超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；KPC—

肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶；OXA

—OXA碳青霉烯酶；MBL–金屬β-內(nèi)酰胺酶；CRAB—

耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌；MIC—

最小抑菌濃度；CR-E-Coli—

耐碳青霉烯類大腸埃希菌；CR-KP—

耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌；NDM—

新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶對(duì)于常見多重耐藥菌，MIC值低，抗菌活性強(qiáng)19對(duì)于難治的廣泛耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌，抗菌活性強(qiáng)于多黏菌素30抗菌譜有效性依拉環(huán)素有效治療多重耐藥菌感染，獲多個(gè)國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦真實(shí)世界研究：有效治療常見MDR菌感染24,25,31,32用于CRAB、CRE感染，30天生存率分別高達(dá)78%、88%用于復(fù)雜/嚴(yán)重感染(包括MDR菌感染)，臨床緩解率或改善率>90%

III期臨床研究：用于復(fù)雜性腹腔感染(包括MDR菌感染)，治愈率高22總體治愈率88.7%，療效與碳青霉烯類相當(dāng)特殊/高危人群均適用，且可獲高治愈率

(老年人、腎功能受損者、合并菌血癥者、肥胖者、危重型者)多項(xiàng)真實(shí)世界研究一致表明，有效常見MDR菌感染多個(gè)國內(nèi)外權(quán)威指南/共識(shí)一致推薦33-42中國《耐碳青霉烯類革蘭陰性菌感染的診療與防控指南》中國《外科常見腹腔感染多學(xué)科診治專家共識(shí)》歐洲《ESCMID多重耐藥G-感染的治療指南》美國《IDSAG-感染治療指南》美國《危重患者血流感染專家共識(shí)》中國臺(tái)灣《多重耐藥致病菌所致感染的治療推薦和指南》等MDR菌—

多重耐藥菌；CRE—

耐碳青霉烯類腸桿菌；CRAB—

耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌；ESCMID—

歐洲臨床微生物學(xué)和感染病學(xué)會(huì)；IDSA—

美國傳染病學(xué)會(huì)；G-—革蘭陰性菌全球III期臨床&多個(gè)真實(shí)世界研究一致證明，依拉環(huán)素能有效治療多重耐藥菌感染創(chuàng)新性依拉環(huán)素是全球首個(gè)且目前唯一的氟環(huán)素類新型抗菌藥，有效對(duì)抗細(xì)菌耐藥創(chuàng)新化學(xué)結(jié)構(gòu)，尤其是獨(dú)特的核心D環(huán)含氟修飾，優(yōu)化了抗菌活性、藥代動(dòng)力學(xué)特征等抗菌活性更優(yōu)，有效對(duì)抗多種耐藥機(jī)制，覆蓋常見MDR菌（CRAB、CRE、VRE等）藥物滲透性、組織分布更佳，推薦劑量下可在血漿、腹腔臟器及肺部等達(dá)有效治療濃度，高效抗菌改善藥物在體內(nèi)的代謝穩(wěn)定性依拉環(huán)素-5.1類進(jìn)口原研藥MDR菌：多重耐藥菌；CRAB

-耐碳青霉烯類鮑曼不動(dòng)桿菌；CRE

-耐碳青霉烯類腸桿菌；VRE–耐萬古霉素腸球菌*包括老年人、腎功能受損者等2HCl氟原子公平性依拉環(huán)素強(qiáng)效抗擊耐藥菌感染，遏制耐藥，彌補(bǔ)目錄短板，臨床管理難度低彌補(bǔ)目錄短板疾病對(duì)公共健康的影響臨床管理難度管理難度低、濫用風(fēng)險(xiǎn)小、潛在超說明書用藥的可能性低適應(yīng)癥明確―治療成人復(fù)雜性腹腔感染使用人群有限：根據(jù)已上市地區(qū)實(shí)際使用&指南推薦情況，主要用于多重耐藥菌感染等嚴(yán)重或復(fù)雜感染根據(jù)《抗菌藥物臨床管理辦法》，臨床使用受嚴(yán)格管控針對(duì)常見多重耐藥菌感染，當(dāng)前目錄內(nèi)應(yīng)用最廣的多黏菌素E腎毒性大，急性腎損發(fā)生率30%~60%，導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)增加3倍，特殊人群用藥風(fēng)險(xiǎn)大依拉環(huán)素與多黏菌素E相比，療效相當(dāng)，安全性更優(yōu)，對(duì)特殊人群均安全有效且無需調(diào)整劑量我國細(xì)菌耐藥嚴(yán)峻，碳青霉烯類、替加環(huán)素等經(jīng)多年使用后，耐藥率居高不下，嚴(yán)重威脅公共健康，亟需新型有效的抗菌藥依拉環(huán)素是能夠有效覆蓋多種耐藥菌的新型抗菌藥，療效確切且安全性佳，遏制耐藥，助力耐藥防控參考文獻(xiàn)JiaoLiu,etal.TheJournalofInfectiousDiseases.2020;221(S2):S156-S163.中國碳青霉烯耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診治與防控專家共識(shí).中華醫(yī)學(xué)雜志.2021;101(36):2850-2860.CHINET中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)。JasonM.Pogue,etal.BMCInfectiousDiseases.2022;22:36.E.V.Lemos,etal.ClinicalMicrobiology&Infections.2014;20(2):174-180.HuangWZ,etal.ClinInfectDis,2018,67(suppl2):S225-S230.王芳等.中國感染控制雜志.2019;18(9):842-847.PeetersP,etal.InfectionandDrugResistance.2019;12:329-343.MHRigatto,etal.AntimicrobAgentsChemother.2015;59(10):6575-6580.Li,Jian,etal.Volume.1145.Springer,2019.TheodorosKelesidis,etal.ExpertOpiniononDrugsafety.2015;14(11):1687-1701.ChangK-C,etal.JournalofMicrobiologyImmunologyandInfection.2012;45(1):37–42.注射用替加環(huán)素說明書.肖婷婷等.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2019;38(5):544-550.注射用頭孢他啶阿維巴坦鈉說明書.LiuJ-W,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2008;32:S192-S196.LeeY-T,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2009;34(6):580-584.周丹等.臨床輸血與檢驗(yàn).2020;22(1):64-67.LesleyJ.Scott.Drugs.2019;79:315-324.20.HaraldSeifert,etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2018;51(1):62-64.21.管欣等.依拉環(huán)素和黏菌素治療成人多重耐藥菌感染的療效比較:一項(xiàng)間接比較meta分析.2023年中國藥學(xué)會(huì)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì).PE006.22.注射用鹽酸依拉環(huán)素說明書.23.SarahBaradaran,etal.OpenForumInfectiousDiseases.2018;5(8):ofy191.24.SaraAlosaimy,etal.MicrobiologySpectrum.2022;10(5):e0047922.25.SaraAlosaimy,etal.OpenForumInfectiousDiseases.2020;7(5):ofaa071.26.ChienhsiHuang,etal.JournalofClinicalMedicine.2022;11:3239.27.RyanK.S.,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2017;61(8):e00883-17.28.譚善娟等.中國感染控制雜志.2020;19(6):564-568.29.ZhaoCJ,etal.BMCInfectiousDiseases.2019;19:508.30.HYChang,etal.Invitroactivityoferavacyclineagainstextensively-drugresistant(XDR)Acinetobacterbaumanniiandstenotrophomonas

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