第一章免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史及其展望課件

免疫學(xué)Immunology.1中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)分子生物學(xué)（Molecular

Biology）免疫學(xué)（Immunology）細(xì)胞生物學(xué)（Cell

Biology）推動(dòng)現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三架馬車.2第一章 免疫學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史及其展望.3.4中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).5中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).6中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)第一節(jié)

免疫學(xué)介紹7中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)免疫（Immunity）免除疫病、抵抗疾病基本功能：免疫防御、免疫監(jiān)視自身耐受、免疫調(diào)節(jié).中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).8免疫應(yīng)答的特點(diǎn)9中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)免疫系統(tǒng)：免疫器官、免疫組織、免疫細(xì)胞和免疫分子固有免疫應(yīng)答（inanate

immuneresponse）皮膚黏膜、局部分泌物質(zhì)、吞

噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和補(bǔ)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptive

immuneresponse）

T、B細(xì)胞..10中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).疫學(xué)信息網(wǎng)11中國(guó)免免疫細(xì)胞12中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞（吞噬、消化）肥大細(xì)胞（募集炎癥細(xì)胞）樹突狀細(xì)胞（抗原提呈）巨噬細(xì)胞（吞噬、消化）T、B細(xì)胞（執(zhí)行適應(yīng)性免疫應(yīng)答）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（防止叛亂、維持自身穩(wěn)定）肝細(xì)胞等（合成補(bǔ)體、干擾素等）.粒細(xì)胞系

(Granulocytes)中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞13中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細(xì)胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。14中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).靜息肥大細(xì)胞激活后5分鐘激活后60分鐘15中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).單核-巨噬細(xì)胞.16中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).17中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)肺部巨噬細(xì)胞吞噬大腸桿菌.18中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)http://immuneweb.中性粒細(xì)胞、血小板等.19中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)人T淋巴細(xì)胞攻擊母細(xì)胞瘤細(xì)胞.20中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)樹突狀細(xì)胞21中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).不適宜的免疫應(yīng)答可致免疫性疾病22中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)超敏感反應(yīng)病免疫缺陷病自身免疫性疾病反應(yīng)過高免疫功能低下或缺失對(duì)自身抗原應(yīng)答所致.免疫學(xué)的應(yīng)用23中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)傳染病預(yù)防疾病治療免疫診斷.第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史24中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)經(jīng)驗(yàn)期（1670-1850）人痘－天花，牛痘－天花科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（1850-1970）現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（1970-）.一、經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)的發(fā)展25中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)3000年前在古代中國(guó)，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。公元前1160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。公元三～四世紀(jì)羅馬帝國(guó)出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受天花的肆虐。大約到了六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花，八世紀(jì)歐洲也難逃一劫。十七～十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐；二十世紀(jì)，天花奪去了三億人的生命。.種人痘－我國(guó)古代接種人痘的方法有四種：26中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)痘衣法：把天花病人的衣服或涂有天花膿皰漿的衣服給小兒穿。痘漿法：用棉花蘸天花膿皰液塞入兒童鼻孔。旱苗法：先將天花痂皮陰干研細(xì)，而后用銀管吹

入鼻孔。水苗法：將天花痂皮研細(xì)用水調(diào)濕，以棉花蘸染塞入鼻孔。.1688年俄國(guó)首先派醫(yī)生來中國(guó)學(xué)習(xí)種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國(guó)傳至土耳其傳播到日本、朝鮮、俄國(guó)和土耳其等國(guó)瑪麗·蒙塔古夫人（1689-1762）將此方法傳到英國(guó)歐洲各國(guó)和印度也試行接種人痘1744年李仁山將種痘法傳授給日本.27中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)牛痘接種術(shù)的發(fā)明.281798年英國(guó)格羅斯特郡Edward

Jenner

發(fā)明用接種牛痘來預(yù)防天花獲得成功，并發(fā)

表論文。此后推廣至全球，使天花流行得以控制。最后一例天花病人于1976年在索馬里被治

愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織（WHO）于1979年10月26日正式宣布全世界消滅天花。.29中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)二、免疫學(xué)科的形成和發(fā)展30中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)19世紀(jì)中葉開始，病原體的發(fā)現(xiàn)，微生物學(xué)的發(fā)展，推動(dòng)了抗感染免疫的發(fā)展。.病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗使用的推廣31中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)1850年，顯微鏡下觀察到炭疽桿菌Pasteur發(fā)明液體培養(yǎng)基，培養(yǎng)的炭疽桿

菌致動(dòng)物發(fā)病Pasteur制備出減毒疫苗Louis

Pasteur

1822-1895,

Father

ofimmunology,

attenuated

bacteria

andviruses

as

vaccine

against

anthrax

…...Koch發(fā)明固體培養(yǎng)基，分離出結(jié)核桿菌，提出病原菌致病的概念Robert

Koch

1843-1910,

NobelPrizein

1905

for

his

work

ontuberculosis,Anthrax,

Cholera,

Tubercule

bacillus32中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細(xì)胞免疫的研究白喉抗毒素的應(yīng)用Emil

von

Behring

1854

-

1917,

NobelPrize

in

1901

for

demonstrating

thatcirculating

antitoxins

againstdiphtheria

and

tetanustoxinsconferred

immunity.33中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).抗原的結(jié)構(gòu)和抗原特

異性:

小分子物質(zhì)和蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)、ABO血型Karl

Landsteiner

1868-1943,Nobel

Prize

in1930

fordiscovery

of

humanbloodgroups..34中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)抗體是免疫球蛋白Arne

Wilhelm

KaurinTiselius

1902－1971The

Nobel

Prize

in

Chemistry1948Elvin

A.

Kabat

1914–200035中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).Fab段抗原結(jié)合部位Fc段Paul

Ehrlich

1854-1915Nobel

Prize

in

190836中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)Rodney

Porter

1915-1985The

Nobel

Prize

in

Physiology

or

Medicine

1972Gerald

M.

Edelman1929－.37中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)免疫耐受的發(fā)現(xiàn)Owen的觀察 于1945年首先報(bào)道了在胚胎期接觸

同種異型Ag所致的免疫耐受現(xiàn)象.38中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)Peter

Brian

Medawar

1915－1987The

Nobel

Prize

in

Physiology

orMedicine

1960.39Burnet

學(xué)說及對(duì)免疫的推動(dòng)作用克?。╟lone）40中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)無性繁殖系純系細(xì)胞株.Sir

Frank

Macfarlane

Burnet1899－1985，Nobel

Prize

1960“Burnet

is

to

immunology

what

Darwin

is

to

biology”41中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)現(xiàn)酸奶，使酸奶迅速流行中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)42Elie

Metchnikoff1845-1916Nobel

Prize

in1908發(fā)現(xiàn)雞血中的吞噬細(xì)胞有吞噬炭疽桿菌貢獻(xiàn)：1：早期進(jìn)行無脊椎動(dòng)物昆蟲，海蜇的胚胎學(xué)研究，為達(dá)爾文的進(jìn)化學(xué)說提供胚胎學(xué)證據(jù)2：進(jìn)行細(xì)胞吞噬理論研究。1900年，梅契尼柯夫發(fā)表了《二十年來對(duì)傳染病的

免疫性研究》一文，系統(tǒng)地論述了人體的

白細(xì)胞和肝、脾內(nèi)及細(xì)胞吞噬微生物的特

性，正式提出最初的噬菌細(xì)胞免疫學(xué)說（Phagory-tentheorie），并因此與PaulEhrlich同獲1908諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。3：與roux證實(shí)梅毒可以傳染到猴子

身上；并進(jìn)行了人腸道菌群的研究，提出

衰老是因?yàn)槟c道菌產(chǎn)物對(duì)人體的毒害作用，為了抑制這些生物的增殖，他建議人們喝.1957年Glick雞腔上囊為抗體生成細(xì)胞的中心1961年Miller和Good證明胸腺是T細(xì)胞發(fā)育成熟的器官1962年及64年，Warner和Szenberg證明T細(xì)胞負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫，B細(xì)胞負(fù)責(zé)體液免疫1967年Claman和Mitchell證明T、B細(xì)胞的協(xié)

同作用：識(shí)別不同抗原決定簇43中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).1946～1997Georges

J.F.

K?hler44中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)1922～2002César

Milstein1975年單克隆抗體技術(shù)的建立1984年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng).固有免疫與抗原提呈45中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞γδT細(xì)胞B-1B細(xì)胞固有免疫－－抗原提呈－－適應(yīng)性免疫.Charles

A.

JanewayJr1943-2003由于他在固有免疫方面的探

索，使固有免疫成為免疫學(xué)研究的一個(gè)新熱點(diǎn)，他對(duì)于免疫細(xì)胞是如何識(shí)別自我和非我方面做了大量的開拓性工作，使我們對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的行為有了更深入的認(rèn)識(shí)；另外，他與其他免疫學(xué)家編寫《免疫生物學(xué)》已經(jīng)成為許多國(guó)家醫(yī)學(xué)生用的經(jīng)典教科書，所以Charles

A.

Janeway

Jr教授對(duì)現(xiàn)代免疫46中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)學(xué)發(fā)展的貢獻(xiàn)是巨大的.超敏反應(yīng)和自身免疫病動(dòng)物來源的抗體治療引起血清病結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)自身免疫病47中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).第三節(jié)

現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展48中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).一、免疫學(xué)理論研究49中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)抗原識(shí)別受體多樣性（Diversity）的產(chǎn)生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)：雙信號(hào)激活凋亡途徑的發(fā)現(xiàn)：CTL表達(dá)FasL,靶細(xì)胞表達(dá)Fas造血與免疫細(xì)胞的發(fā)育.二、免疫學(xué)的應(yīng)用50中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)DNA疫苗基因工程制備重組細(xì)胞因子免疫細(xì)胞治療完全人源抗體.三、21世紀(jì)的免疫學(xué)免疫組學(xué)和免疫組(

Immunome)

的概念

最 是在1999

年由Pederson教授在奧斯陸舉行的自身免疫國(guó)際會(huì)議上首次提出,但當(dāng)時(shí)的免疫組學(xué)定義只局限于研究抗體和TCR

V區(qū)分子結(jié)構(gòu)與功能。51中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).免疫組學(xué)包括了免疫基因組學(xué)(Immunogenomics)

、免疫蛋白質(zhì)組學(xué)(Immunoproteomics)

和免疫信息學(xué)(Immunoinformatics)

三方面的研究52中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng).RNA干擾－－基因水平的免疫？十多年前，Jorgensen和他的同事們?cè)噲D加深矮牽?；ǖ淖仙蛯⒁粋€(gè)強(qiáng)啟動(dòng)子控制下的色素基因轉(zhuǎn)入，但結(jié)果非常驚奇，許多花并不是紫色而是雜色，甚至是白色。.53中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)1995年，Guo等想利用反義RNA技術(shù)阻斷線蟲（

C.

elegans

）中的

par-1

基因卻得到了一個(gè)意想不到的結(jié)果。在對(duì)照實(shí)驗(yàn)中給線蟲注射正義

RNA

（

sense RNA

）以期觀察到基因表達(dá)的增強(qiáng)。但得到的結(jié)

果是二者都同樣地切斷了