免疫學(xué)期末復(fù)習(xí)資料

第一章免疫學(xué)

免疫與免疫學(xué)

免疫：免疫是機(jī)體識(shí)別和排除抗原性異物，維持自身穩(wěn)定和平衡的一種生理功能,

通常對(duì)機(jī)體有利，某些條件下也可對(duì)機(jī)體造成損害。

?:?免疫學(xué)：免疫學(xué)是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)和生理功能的-門基礎(chǔ)科學(xué)，內(nèi)容

包括免疫系統(tǒng)的組成與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、免疫系統(tǒng)的生理功能。

免疫系統(tǒng)分為：

天然免疫系統(tǒng),又稱固有免疫系統(tǒng)或非特異性免疫系統(tǒng)

獲得性免疫系統(tǒng)又稱適應(yīng)性免疫系統(tǒng)或特異性免疫系統(tǒng)

免疫系統(tǒng)的組成與功能

免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子相互關(guān)聯(lián)、相互作用，共同協(xié)調(diào)，完成機(jī)體免

疫功能。

免疫器官

無被膜淋巴組織

免疫系統(tǒng)一

免疫細(xì)胞

免疫分子

免疫器官（也稱淋巴器官）

1、中樞淋巴器官：骨髓、胸腺、法氏囊（禽類）

2、周圍淋巴器官：淋巴結(jié)、脾臟、扁桃腺等組成

?黏膜相關(guān)淋巴組織

?皮膚相關(guān)淋巴組織

免疫細(xì)胞

免疫細(xì)胞：

?淋巴細(xì)胞：T細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞等

?輔佐細(xì)胞：巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞（即抗原提呈細(xì)胞）等

?其它細(xì)胞：包括肥大細(xì)胞，有粒白細(xì)胞等

泛指所有參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身，包括造造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核

巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞等。

免疫分子

膜型：BCR（B細(xì)胞識(shí)別抗原的受體）

TCR（T細(xì)胞識(shí)別抗原的受體）

MHC分子（主要組織相容性抗原）

CD分子（白細(xì)胞分化抗原）等

分泌型：抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞因子

兀氏不慶三大功處gJt-JSLW0d

功能生理性反應(yīng)（有利）病理性反比（有害）

免疫防御清除病原微生物越敏反應(yīng)（過度），

及其他抗原免疫然陷?。ú蛔悖?/p>

清除損傷或衰老自身免疫痞

免疫后穩(wěn)

的細(xì)胞，免疫網(wǎng)

絡(luò)調(diào)節(jié)免疫慶冬

免疫獎(jiǎng)相清除突交或暗支肝病發(fā)生，

的惡性細(xì)胞持續(xù)痞毒成染

人類基因組計(jì)劃的完成為人類功能基因組計(jì)劃的開展奠定了基礎(chǔ)。功能基因組

計(jì)劃、蛋白質(zhì)組學(xué)計(jì)劃引領(lǐng)著21世紀(jì)生命科學(xué)的發(fā)展。分子生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、

細(xì)胞生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)與免疫學(xué)學(xué)科相互融合，極大地促進(jìn)了生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)

展。人口與健康的問題，應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生突發(fā)事件和反恐斗爭也日益得到重視。免疫

學(xué)在21世紀(jì)的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)發(fā)展中，必將扮演更加重要的角色。

第二章免疫器官和組織

一、免疫器官與組織

1、免疫系統(tǒng)（immunesystem）

免疫系統(tǒng)由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞（如造血干細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NK細(xì)

胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等）及免疫分子（如免疫球蛋白、補(bǔ)體、各種細(xì)胞因子和膜分

子等）組成。

2^免疫組織（immunetissue）

免疫組織又稱為淋巴組織（lymphoidtissue）。胃腸道、呼吸道、泌尿生殖道等黏膜下含有

大量非包膜化的彌散淋巴組織和淋巴小結(jié)，在黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮主要作用。淋巴組織

是胸腺、脾、淋巴結(jié)等包膜化淋巴器官的主要組分。

3、免疫器官與組織

骨髓和胸腺是人體中樞免疫器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。

淋巴結(jié)、脾及消化道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜相關(guān)淋巴組織等組成外周免疫器官，是成熟

T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。

免疫器畬免疫分子

免疫細(xì)胞

中板外周膜型分子分泌型分弓

干細(xì)胞系T細(xì)胞抗原免疫球姿由

胸朦脾臟也別受體（TCR）分子（Ig分子

膏髓淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞

單核春噬細(xì)胞B細(xì)胞抗原補(bǔ)體分子

法此麥兼膜免疫系統(tǒng)達(dá)別,更體（BCR）（C分子）

（禽妻）皮膚免疫系統(tǒng)其他抗原提呈細(xì)

政樹委白細(xì)胞分化抗原細(xì)胞因子

內(nèi)皮細(xì)胞等）（CD分子）（CK）

其他免疫細(xì)胞粘附分子

（粒細(xì)胞、肥大主要組織相察性

細(xì)胞、血4很、抗原（MHC）

紅細(xì)胞等）

其他受體分子

第一節(jié)中樞免疫器官

一、骨髓：是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場所。

結(jié)構(gòu)：紅骨髓和黃骨髓

紅骨髓具活躍的造血功能，主要構(gòu)成為造血組織和血竇，造血組織主要由基質(zhì)細(xì)胞和造血

細(xì)胞組成?；|(zhì)細(xì)胞主要包括網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，

由基質(zhì)細(xì)胞及其分泌的多種細(xì)胞因子（IL-3、IL4、IL-6、GM-CSF等）和細(xì)胞外基質(zhì)共同

構(gòu)成造血誘導(dǎo)微環(huán)境（hemopoieticinductivemicroenvironment,HIM）

功能：各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所；B細(xì)胞分化成熟的場所；體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場

所（再次免疫應(yīng)答;既中樞又外周免疫器官）。

二、胸腺

I、皮質(zhì)：發(fā)育早期胸腺細(xì)胞為主（85-90%,未成熟T細(xì)胞），上皮性網(wǎng)狀支架（胸腺上皮細(xì)胞：

包繞胸腺細(xì)胞、產(chǎn)生激素細(xì)胞因子撫育胸腺細(xì)胞）及巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等

2、髓質(zhì)：上皮性網(wǎng)狀（胸腺上皮細(xì)胞）為主，少量較成熟胸腺細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞、DC。

血-胸屏障：皮質(zhì)毛細(xì)血管及其周圍具有屏障作用

3、功能：分泌多種激素（多種細(xì)胞因子SCF、IL-1-2-6-7、TNF-a、GM-CSF等，胸腺肽類分子:

胸腺素、胸腺a肽、胸腺生成素等），促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化；是T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的主要器

官。

4、年齡變化：新生兒胸腺相對(duì)較大，至青春期達(dá)30-40克，此后胸腺開始萎縮。

第二節(jié)外周免疫組織和器官

1、淋巴結(jié)：淋巴結(jié)是被膜包囊物，非常有序地分布于全身去接受和過濾來自于外周組織間隙液

和淋巴液中的抗原及細(xì)胞.所有淋巴液最終匯到胸導(dǎo)管并回到外周血中.

2、淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)：淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動(dòng)靜脈、神經(jīng)和輸出淋巴管。實(shí)質(zhì)

分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒さ臏\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心（左）。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu)。

3、淋巴結(jié)功能

?T細(xì)胞（占75%）和B細(xì)胞（占25%）定居的場所

?免疫應(yīng)答發(fā)生的場所

參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)（高柱狀內(nèi)皮細(xì)胞）

?過濾作用（淋巴竇內(nèi)M4）

4、脾臟：

白髓（whitepulp）

（1）動(dòng)脈周圍淋巴鞘（periarteriallymphaticsheath,PALS）,圍繞在動(dòng)脈周圍的彌散淋巴組織,

主要由T細(xì)胞組成，相當(dāng)于副皮質(zhì)區(qū)。

（2）淋巴小結(jié)，主要由B細(xì)胞組成，可發(fā)展成生發(fā)中心，常出現(xiàn)于PALS的一側(cè)。

紅髓（redpulp）：占脾實(shí)質(zhì)的2/3,分布于小梁周圍及白髓之間。

（1）脾索，

（2）脾血竇，

功能：濾血（M小、網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞）、免疫（TB定居、免疫應(yīng)答場所）、造血（胚胎期）、儲(chǔ)血

（血竇）

三、粘膜免疫系統(tǒng)（粘膜相關(guān)淋巴組織）

?呼吸道、腸道、泌尿生殖道固有層和上皮細(xì)胞下散在無被膜淋巴組織；

?某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸派氏集合淋巴結(jié)、闌尾。

?人體粘膜表面積約400M2,約50%淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)，是局部特異性免疫應(yīng)答

的主要部位。

皮氏小結(jié)接受外來抗原和免疫應(yīng)答的機(jī)制

位于皮氏小結(jié)上方的M細(xì)胞從小腸腔內(nèi)吞飲外來抗原顆粒，在細(xì)胞內(nèi)形成吞飲小體。吞飲

小體穿過M細(xì)胞，在其另…側(cè)排出，傳遞給小結(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞或者樹突細(xì)胞，由它們活化Th

細(xì)胞。Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化并分泌IgA抗體，經(jīng)小腸絨毛細(xì)胞以分泌型IgA的形式分泌于小

腸粘膜的表面。

第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)

?、淋巴細(xì)胞歸巢

循環(huán)至外周免疫器官的淋巴細(xì)胞通過其表面歸巢受體（粘附分子）與高內(nèi)皮小靜脈HEV中

內(nèi)皮細(xì)胞表面相應(yīng)血管地址素（粘附分子配體）結(jié)合，得以歸巢。

淋巴細(xì)胞再循環(huán)

淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)

再循環(huán)意義

淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更合理；

?淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)充，有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；

?通過再循環(huán)，增加了T、B與抗原與APC接觸機(jī)會(huì)；

?通過再循環(huán)，使機(jī)體免疫器官與組織相互聯(lián)系構(gòu)成一個(gè)有機(jī)整體。

第三章抗原

一、抗原

抗原（antigen）

凡是所有激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)，是指能與T細(xì)胞、B細(xì)胞的TCR或

BCR（T細(xì)胞的抗原受體/B細(xì)胞的抗原受體）結(jié)合，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，

并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。

基本特性：①免疫原性，即能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，包括誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體

及效應(yīng)T淋巴細(xì)胞；②抗原性，指與抗體或效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的能力。

?:?免疫原性（immunogenicity）:指抗原分子能夠刺激免疫細(xì)胞，使之活化、增

殖、分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)分子抗體和/或致敏T細(xì)胞的性能。

?:?免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）:指抗原分子能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或

致敏T細(xì)胞）在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性能。

?:?完全抗原=具有（免疫原性+免疫反應(yīng)性）特征的物質(zhì)

。半抗原=只有免疫反應(yīng)性、沒有免疫原性的物質(zhì)

如大多數(shù)的多糖、某些小分子的藥物（如青霉素）和一些簡單的有機(jī)分子

（分子量小于4kD）,它們本身無免疫原性，不能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T

細(xì)胞，但能與已產(chǎn)生的抗體發(fā)生特異性反應(yīng)。

。完全抗原=半抗原+載體

?:?在某些情況下，抗原可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受，其抗原稱耐受原；抗原也可引

起變態(tài)反應(yīng)，稱變應(yīng)原（allergen）0

第一節(jié)抗原的異物性與特異性

二異物性

抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性，是免疫原的核心。

所謂異物，是指化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主自身成分不同或在胚胎期機(jī)體的免疫活性細(xì)

胞從未接觸過的物質(zhì)。

具備異物性的物質(zhì)有三種：

1.異種物質(zhì)

非己物質(zhì)是異物，一般說抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大,

其免疫原性越強(qiáng)。如各種病原體、動(dòng)物蛋白制劑等對(duì)人是強(qiáng)抗原。

2.同種異體物質(zhì)

3.自身抗原

自身成分在胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸過的物質(zhì)，也是異物，也具有免

疫原性。如：精子、腦組織。眼晶狀體蛋白和免疫球蛋白的獨(dú)特型抗原，都是免

疫原性強(qiáng)的自身抗原等。

二、特異性

指某一抗原分子只能誘導(dǎo)相應(yīng)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答的專一性，以及某一抗原分子

只能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的專一性。

抗原特異性是免疫應(yīng)答中最重要的特點(diǎn)，也是免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的理論依據(jù)。

1抗原決定簇

抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，稱抗原決定簇，它是TCR/BCR及抗體

特異結(jié)合的基本單位，又稱抗原表位。

抗原結(jié)合價(jià)：抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總稱為抗原結(jié)合價(jià)。

一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位，僅能與抗體分子的一個(gè)結(jié)合部位結(jié)合。天然

抗原一般是大分子，含多種、多個(gè)抗原表位，是多價(jià)抗原，可以和多個(gè)抗體分

子結(jié)合°

2抗原表3的類型

順序表位連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)成，又稱線性表位。

構(gòu)象表位短肽或多糖殘基在空間上形成特定的構(gòu)象，又稱為非線性表位。

3影響抗原特異性的因素：表位的性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)象決定著抗原的特異性

4表位-載體作用：在人工抗原中，半抗原為簡單的有機(jī)化學(xué)分子，半抗原與蛋白

質(zhì)載體偶聯(lián)后，可誘導(dǎo)出抗半抗原抗體。在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，并

提呈載體表位給CD4+T細(xì)胞，Th細(xì)胞識(shí)別載體表位，即以載體(T細(xì)胞決定基)

把特異T-B細(xì)胞之間連接起來，T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞，稱載體效應(yīng)。在天然抗原

中，常存在T及B細(xì)胞表位

5共同抗原與交叉反應(yīng)

共同抗原(commenantigen)：天然抗原表面常帶有多種抗原決定基，每一種B

細(xì)胞決定基都可引起一種特異抗體產(chǎn)生。因此復(fù)雜抗原能使機(jī)體產(chǎn)生多種抗體。

因而在兩種不同的抗原之間可以存在相同或相似的抗原決定基，稱共同抗原。

交叉反應(yīng)(cross-reaction)：由共同抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體除能與相應(yīng)抗原發(fā)

生反應(yīng)外，還能與含有共同抗原的其他抗原發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。

第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素

一、抗原的理化性質(zhì)

1化學(xué)性質(zhì)：天然抗原大多為大分子有機(jī)物。一般來說蛋白質(zhì)是良好的抗原。

糖蛋白、脂蛋白和多糖類、脂多糖都具有免疫原性。脂類和哺乳動(dòng)物的細(xì)胞核

成分如DNA、組蛋白等通常情況下一般難以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，但是在某些狀態(tài)下,

如腫瘤或過活化時(shí);其染色質(zhì)、DNA和組蛋白都具有免疫原性。

2分子量大?。嚎乖姆肿恿恳话?10kD,且分子量越大，免疫原性越強(qiáng)。

3結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性：芳香族氨基酸越多，免疫原性越強(qiáng)；分子結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫

原性越強(qiáng)。

4分子構(gòu)象(conformation)某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性抗體,

但經(jīng)變性改變構(gòu)象后，卻失去了誘生同樣抗體的能力。這是由于其構(gòu)象表位改

變的緣故。因此，抗原分子的空間構(gòu)象很大程度上影響抗原的免疫原性。

5易接近性(accessibility)

是指抗原表位能否被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度?？乖肿又邪被釟埢?/p>

處側(cè)鏈位置的不同可影響抗原與淋巴細(xì)胞抗原受體的結(jié)合，從而影響抗原的免

疫原性。如圖3—2所示，氨基酸殘基在側(cè)鏈的位置不同(A與B相比),其免疫原

性也不同；B與C相比，因側(cè)鏈間距不同，使BCR可接近性不同，故免疫原性也不

同。

5物理狀態(tài)

一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性;顆粒性抗原的免疫原性強(qiáng)于

可溶性抗原。

二、宿主方面的因素

1遺傳因素：個(gè)體對(duì)抗原刺激產(chǎn)生應(yīng)答的能力受遺傳因素控制。高應(yīng)答品系/低應(yīng)答

品系

2年齡、性別與健康狀態(tài)

三、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式

1、抗原進(jìn)入機(jī)體的數(shù)量、途徑、次數(shù)、兩次免疫間的間隔時(shí)間以及免疫佐劑的應(yīng)用

和佐劑類型等都明顯影響機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答。

2、免疫途徑以皮內(nèi)免疫最佳，皮下免疫次之，腹腔注射和靜脈注射免疫效果相對(duì)

較差，口服易誘導(dǎo)耐受。

3、要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體產(chǎn)生，明磯佐劑易誘導(dǎo)IgE類

抗體產(chǎn)生。

4、抗原進(jìn)入機(jī)體的數(shù)量、途徑、次數(shù)、兩次免疫間的間隔時(shí)間以及免疫佐劑的應(yīng)

用和佐劑類型等都明顯影響機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答。

5、免疫途徑以皮內(nèi)免疫最佳，皮下免疫次之，腹腔注射和靜脈注射免疫效果相對(duì)

較差，口服易誘導(dǎo)耐受。

6、要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體產(chǎn)生，明磯佐劑易誘導(dǎo)IgE類

抗體產(chǎn)生。

第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素

二根據(jù)誘生抗體時(shí)是否需Th細(xì)胞分類

1.胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)

2.非胸腺依賴抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)

胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)亦稱T細(xì)胞依賴抗原，其刺

激機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生抗體依賴于Th細(xì)胞輔助，大多數(shù)天然抗原屬于此類。如病原微生物、

血細(xì)胞、血清蛋白等。

共同特點(diǎn)：多由蛋白質(zhì)組成，分子量大，表面決定基種類多，但每一種決定

基的數(shù)量不多且分布不均勻。

免疫應(yīng)答特點(diǎn)：①既引起體液免疫，也引起細(xì)胞免疫；②產(chǎn)生抗體以IgG為

主，也可產(chǎn)生其他類型抗體；③可產(chǎn)生免疫記憶。

非胸腺依賴抗原：TI抗原亦稱T細(xì)胞非依賴性抗原，其刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體無需Th細(xì)

胞的輔助，TI-Ag是由多個(gè)重復(fù)的B細(xì)胞表位組成，天然TI-Ag種類較少，如細(xì)菌脂多

糖、莢膜多糖、聚合鞭毛素等。

共同特點(diǎn)：抗原結(jié)構(gòu)比較簡單，表面決定基種類單純，排列密集而有規(guī)律，

可直接激活B細(xì)胞。

免疫應(yīng)答特點(diǎn)：①只引起體液免疫，不產(chǎn)生細(xì)胞免疫；②只產(chǎn)生IgM類抗體；③無

免疫記憶。

TD抗原和TI抗原的特點(diǎn)

二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親源關(guān)系分類

1.異嗜性抗原(heterophilicantigen)乃一類與種屬無關(guān)，存在于人、動(dòng)物及

微生物之間的共同抗原，乂稱Forssman抗原。如，A族溶血性鏈球菌表面成分與

人腎小球基底膜及心肌自身組織具有共同抗原，故溶血性鏈球菌感染后，其刺激

機(jī)體產(chǎn)生的抗體可與具有共同抗原的心、腎組織發(fā)生交叉反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球腎炎

或心肌炎

2.異種抗原(xenogenicantigen)指來自不同種屬的抗原。

3.同種異型抗原(allogenicantigen)指同一種屬不同個(gè)體所具有的特異性抗原。

①紅細(xì)胞血型抗原，包括ABO、Rh等40余個(gè)抗原系統(tǒng)；②人類主要組織相容性抗

原，即人白細(xì)胞抗原(HLA)(詳見后)。

4.自身抗原(autoantigen)正常情況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身正常組織或細(xì)胞處

于耐受狀態(tài)。在某些病理情況下自身抗原成分可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身免疫應(yīng)答。

5.獨(dú)特型抗原(idiotypicantigen)TCR及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸序

列和空間構(gòu)象。

三.根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類

1.內(nèi)源性抗原指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原

2.外源性抗原指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來源于細(xì)胞外的抗原

四、其他分類

1.產(chǎn)生方式:天然抗原;人工抗原

2.物理形狀:顆粒性抗原;可溶性抗原

3.化學(xué)形狀:蛋白質(zhì)抗原;多糖抗原；多肽抗原

4.誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng):移植抗原；腫瘤抗原;變應(yīng)原;過敏原;耐受原

第四節(jié)非特異性免疫刺激劑

二超抗原

正常情況下，普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫中萬分之一至百萬分之一

的T細(xì)胞。但一類被稱為超抗原(superantigen,SAg),極微量即可激活多克隆的

T細(xì)胞，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答的抗原物質(zhì)。

超抗原(SAg)的一端與TCR的V。區(qū)結(jié)合，另一端與APC表面的MHCII類分子結(jié)合,

不受MHC限制。

兩類：外源性超抗原。如葡萄球菌腸毒素A-E等

內(nèi)源性超抗原小鼠乳腺腫瘤病毒產(chǎn)生的蛋白SAg與機(jī)體的某些生理和病理效

應(yīng)有關(guān)。

二、免疫佐劑

免疫佐劑(immuneadjuvant)一類預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該

抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的

類型的物質(zhì)。

(一)、免疫佐劑的種類

1.有機(jī)佐劑包括微生物及其代謝產(chǎn)物，如卡介苗、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌，

以及霍亂毒素B亞單位(CTB)、G-菌的LPS和類脂A等；某些細(xì)胞因子及熱休克蛋白

等。

2.無機(jī)佐劑如氫氧化鋁、明磯等

3.人工合成制劑如多聚肌甘酸：胞甘酸(poly1:0

4.油劑如弗氏佐劑、礦物油、植物油等。目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)最常用的為弗氏不完全佐

劑(石蠟油/植物油+羊毛脂/吐溫80的混合物)、弗氏完全佐劑(前者+卡介苗)。

二、免疫佐劑的作用機(jī)制

①改變抗原的物理性狀，延緩抗原降解和排除，從而更有效地刺激免疫系統(tǒng)：

②刺激單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其處理和遞呈抗原的能力

③刺激淋巴細(xì)胞增殖與分化。

(三)佐劑的應(yīng)用

①增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答，用于預(yù)防接種及制備動(dòng)物抗血清；

②作為非特異性免疫增強(qiáng)劑，用于抗腫瘤與抗感染的輔助治療。

第四章免疫球蛋白

抗體(antibody,Ab)：介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿

細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，發(fā)揮體液免疫

功能。

免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免

疫球蛋白。免疫球蛋白可分泌型(secretedIg,sig)和膜型(membraneIg,mlg)

抗體的發(fā)現(xiàn)及其特性

一、發(fā)現(xiàn)：1890年德國學(xué)者Behring和日本學(xué)者北里用白喉?xiàng)U菌外毒素免疫動(dòng)物，在其血清中發(fā)

現(xiàn)種能中和這種外毒素的組分稱為抗毒素。這是在血清中發(fā)現(xiàn)的第一種抗體。

二、抗體的理化性質(zhì)

1、抗體是球蛋白：通過電泳證明抗體是兩種球蛋白；后又經(jīng)電泳分析，超速離心分析和分子量

測定等方法，發(fā)現(xiàn)大部分抗體是丫球蛋白，小部分是B球蛋白。所以早期對(duì)抗體性質(zhì)的研究證

明抗體不是由均質(zhì)性球蛋白(Y?B)組成，是異均性的。

第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

(-)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)：1g分子基本結(jié)構(gòu)是由四個(gè)肽鏈組成的，包括二條較小的輕鏈和

二條較大的重鏈，輕鏈與重鏈之間是由二硫鍵連接形成Ig分子單體，分為氨基端(N端)，

竣基端(C端)。

1重鏈和輕鏈

(1)重鏈(heavychain,H鏈)：450-550個(gè)氨基酸殘基組成，分子量50-75KD,含糖數(shù)量不同，

4-5個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵，可分為5類，u、Y、a、6、e鏈。不同的H鏈與L鏈(K或入)組成完整

的Ig分子。分別稱子IgM,IgG,IgA,IgD和IgE。

第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

(2)輕鏈(lightchain,L鏈)：214個(gè)氨基酸殘基組成，通常不含碳水化合物，分子量為24KD,

有兩個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵組成的環(huán)肽，L鏈可分為：Kappa(K)與lambda(X)2個(gè)亞型。

2、可變區(qū)和恒定區(qū)

(1)可變區(qū)(Variableregion,V區(qū)):L鏈N端1/2處(VL)108-111個(gè)氨基酸殘基，H鏈N端

"5-1/4處(VH)118個(gè)氨基酸殘基，V區(qū)有一個(gè)肽環(huán)65-75個(gè)氨基酸殘基?？勺儏^(qū)可分為高變區(qū)

(hypervariableregion,HVR)和骨架區(qū)(frameworkregion,FR),VL的HVR在24-34,50-56,

89-97氨基酸位置。VH的HVR在31-35,50-56,95-102氨基酸位置。分別稱為VL和VH的HVR1,HVR2,

HVR3。

(2)高變區(qū)為抗體與抗原的結(jié)合位置，稱為互補(bǔ)決定區(qū)(complementarity-determiningregion,

CDR),VL和VH的HVR1,HVR2,HVR3又分別稱為CDR1,CDR2,CDR3,其中CDR3具有更高的高變程

度，H鏈在與抗原結(jié)合中起重要的作用。

(二)免疫球蛋白的功能區(qū)：鏈內(nèi)二硫鍵折疊成球形區(qū)稱為功能區(qū)(domain)約由110個(gè)氨基酸

組成。氨基酸的順序具有高度的同源性。

1.L鏈功能區(qū)：2個(gè)，(VL,CL各一個(gè))

2.H鏈功能區(qū):IgG,IgA,IgD,4個(gè)(V區(qū)1個(gè)，C區(qū)3個(gè))，IgM,IgE,5個(gè)(V區(qū)1個(gè),C區(qū)4個(gè))

3.功能區(qū)的作用：

(1)VL和VH是抗原結(jié)合的部位(FV區(qū))。

(2)CL和CH上具有同種異型的遺傳標(biāo)記。

(3)CH2具有補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)。

(4)CH3具有結(jié)合單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，粒細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞，F(xiàn)c段受體的功能。

(三)免疫球蛋白的水解片段

錢鏈區(qū)有蛋白水解酶的酶切位點(diǎn)。

1、木瓜蛋白酶在重鏈間二硫鍵的N端將其裂解成分子量基本相等的三個(gè)片段：2個(gè)Fab和I個(gè)Fc

片段。Fab能夠與抗原結(jié)合，稱為抗原結(jié)合片段(Fab),Fc能夠與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合。Fc

具有免疫原性和抗原性。因它容易形成結(jié)晶，故稱為可結(jié)晶片段(Fc)。

2、胃蛋白酶在重鏈間二硫鍵的竣基端將其裂解成兩個(gè)分子量不同的片段：?個(gè)由兩個(gè)V區(qū)連在

一起的大片段F(ab')2和一些Fc裂解的小碎片pFc'。pFc'分子量小，喪失免疫原性。

(四)J鏈與分泌片

1.J鏈(joiningchain)：存在于IgA,IgM中，在其組成和體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)中具有一定作用。

2.分泌成分(secretorycomponent,SC)：分泌成分是IgA上的一個(gè)輔助成分，對(duì)抵抗外分

泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用。

第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性

概念：不同抗原甚至同一抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白，在其特異性以及類型等諸方面

均不同，呈現(xiàn)出明顯異質(zhì)性（heterogeneity）。

外源因素所致的異質(zhì)性——是由于多樣性抗原的存在，這些抗原可刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體總

數(shù)是巨大的（1g多樣性），包含針對(duì)各種抗原表位的許多不同抗原特異性的抗體，以及針對(duì)同

一抗原表位的不同類型的抗體。

內(nèi)源性因素所至的異質(zhì)性——Ig分子本身也包含有多種不同的抗原表位，呈現(xiàn)不同免疫原

性（血清型），由此Ig具有三種血清型：同種型、同種異型、獨(dú)特型。

第三節(jié)免疫球蛋白的功能

（一）V區(qū)的功能：抗體與抗原的特異性結(jié)合——刺激抗體產(chǎn)生的物質(zhì)為抗原，抗體分子只與其

相應(yīng)的抗原發(fā)生結(jié)合稱為特異性結(jié)合。例如，白喉抗毒素只能中和白喉?xiàng)U菌外毒素，而不能中

和破傷風(fēng)外毒素，反之亦然。

（-）C區(qū)的功能

1.激活補(bǔ)體：在一定條件下，抗體分子可以與存在于血清中的補(bǔ)體分子相結(jié)合，并使之活化，

產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)，稱之為抗體的補(bǔ)體結(jié)合現(xiàn)象，揭示了抗體分子與補(bǔ)體分子間的相互作用。

IgGl,IgG2,IgG3,IgM

第四節(jié)各類免疫球蛋白的特性與功能

（一）IgG

IgG是血清中含量最高（10mg/ml）半衰期最長的抗體分子，單體結(jié)構(gòu)，有4個(gè)亞類（IgGl,IgG2,

IgG3和IgG4）。是再免疫應(yīng)答的效應(yīng)分子，是最重要的抗感染性抗體。具有多種功能：

1.結(jié)合抗原（中和細(xì)菌毒素、阻止病毒進(jìn)入易感細(xì)胞病毒，抑制病毒的繁殖等）。

2.激活補(bǔ)體

3.調(diào)理吞噬

4.通過胎盤（是唯一能夠通過胎盤的抗體）

5.抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒效（ADCC）

（二）IgM

IgM是血清中分子量最大的五聚體結(jié)構(gòu)的抗體分子，有10個(gè)抗原結(jié)合點(diǎn)。沒有較鏈區(qū)，有4

個(gè)CH結(jié)構(gòu)域（CHKCH2、CH3、CH4）。

其特點(diǎn)是：

K嵬癥個(gè)體發(fā)育過程和免疫應(yīng)答過程中最早出現(xiàn)的抗體

2、初次免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)分子。

3、結(jié)合抗原（中和毒素）、激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬作用均比IgG更有效

4、不能通過血管進(jìn)入組織。

5、膜性IgM（surfaceIgM,slgM）是單體結(jié)構(gòu)，它是B細(xì)胞抗原受體（BCR）

（三）IgA

IgA有兩型：血清IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體）。IgA有兩個(gè)亞類（IgAUHIgA2）

分泌型IgA由兩個(gè)IgA單體與J鏈和分泌片結(jié)合而成。分泌型IgA是人體外分泌液中的主要抗體。

分泌型IgA由黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）產(chǎn)生，對(duì)防御病原微生物入侵起重要作用，是局部反應(yīng)

性抗體。

（四）IgD

IgD是單體結(jié)構(gòu)的抗體。血清IgD含量極低。膜性IgD存在于成熟B細(xì)胞表面，因此，它是成

熟B細(xì)胞的主要標(biāo)志。它也是B細(xì)胞抗原受體（BCR）。

（五）IgE

IgE是血清中含量最低的抗體。也是單體結(jié)構(gòu)。沒有較鏈區(qū)，有4個(gè)CH結(jié)構(gòu)域（CHI、CH2、

CH3、CH4）o血清IgE的含量也很低，只有IgG的4萬分之一。

IgE的CH2、CH3能夠與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE-Fc受體（FceR）結(jié)合，介導(dǎo)I

型超敏反應(yīng)。與抗寄生蟲感染有關(guān)。

第五節(jié)人工制備抗體

(―)多克隆抗體(polyclonalantibodies)：第一代抗體，是指由多克隆B細(xì)胞群產(chǎn)生的、

針對(duì)多種抗原決定簇的混合抗體。

(―)單克隆抗體(monoclonalantibodies)：第二代抗體，單克隆抗體：是指由…個(gè)B雜交

瘤細(xì)胞活化、增殖、分化產(chǎn)生的子代細(xì)胞克隆分泌的、針對(duì)一個(gè)抗原決定簇的抗體。

第五節(jié)人工制備抗體

(三)基因工程抗體(geneticallyengineeringantibodies)：第三代抗體，對(duì)Ig基因結(jié)構(gòu)

與功能的了解與DNA重組技術(shù)相結(jié)合，根據(jù)研究者的意圖在基因水平對(duì)Ig分子進(jìn)行切割、拼接或

修飾，甚至是人工全合后導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)，產(chǎn)生新型抗體。

1、嵌合抗體(chimericantibody)

2、重構(gòu)抗體(reshapedantibody)

3、單鏈抗體(singlechainantibody)

4、單區(qū)抗體(singledomainantibody)

第六章細(xì)胞因子

細(xì)胞因子的概述

由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)或多肽的統(tǒng)稱。在免疫系統(tǒng)中，細(xì)胞因子介導(dǎo)免

疫細(xì)胞的相互作用，能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥反應(yīng)與創(chuàng)傷愈合等。

淋巴因子：淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子

單核因子：單核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子

共同特性

(1)細(xì)胞因子是糖蛋白，分子量大小不等，為8-80kD,大多數(shù)為15-30kD?多數(shù)以單體形式

存在。細(xì)胞因子之間缺乏明顯的同源性。與受體有高親和性，微量的細(xì)胞因子即可對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)

生顯著的生物學(xué)效應(yīng)。

(2)作用方式：自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌

(3)-■種細(xì)胞因子可由多種細(xì)胞產(chǎn)生。如IL—1的產(chǎn)生細(xì)胞包括免疫活性細(xì)胞，如B細(xì)胞:

抗原遞呈細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、星形細(xì)胞等；此外還有內(nèi)皮細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、平滑

肌細(xì)胞等。

(4)短時(shí)自限性：細(xì)胞因子的合成和分泌是一個(gè)短促的、自我限量的過程。當(dāng)淋巴細(xì)胞與刺激

劑一起溫育時(shí)，6-8h后，在培養(yǎng)上清液中即可檢出細(xì)胞因子，24?72h時(shí)CKs可達(dá)最高

水平，但CKs引發(fā)的細(xì)胞響應(yīng)卻是緩慢的。

(5)作用特點(diǎn)：多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性

1、由受體介導(dǎo)，高親和力；

2、非特異性，不受MHC限制；

3、高效性。極微量就可產(chǎn)生明顯的生物學(xué)效應(yīng)；

4、多效性，重疊性或拮抗性。細(xì)胞因子繁多的產(chǎn)生途徑，擴(kuò)大了細(xì)胞因子的多效性，而且多種

細(xì)胞產(chǎn)生同?種細(xì)胞因子，為細(xì)胞因子之間的相互作用提拱了物質(zhì)基礎(chǔ)，構(gòu)成一個(gè)復(fù)雜的、開

放式的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。單一的刺激，如抗原、絲裂原、病毒感染等，又可使同一細(xì)胞產(chǎn)生多種

細(xì)胞因子，而一種細(xì)胞因子又可作用于不同類型的靶細(xì)胞；

5、細(xì)胞因子影響和作用的靶細(xì)胞是多種多樣的，包括淋巴細(xì)胞、單核一巨噬細(xì)胞、多形核細(xì)

胞、胸腺細(xì)胞、NK細(xì)胞、骨髓細(xì)胞、血小板、成纖維細(xì)胞、破骨細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等：

6、?種細(xì)胞因子可具有多種生物學(xué)活性，但多種細(xì)胞因子也常具有某些相同的生物學(xué)活性。

不同的細(xì)胞因子具有相同生物學(xué)活性的原因，可能是受體后效應(yīng)相同之故。細(xì)胞因子的基因多

為單一拷貝，約有4個(gè)外顯子組成，含有信號(hào)肽序列和富含AT的3,端為非翻譯區(qū)；

7、細(xì)胞因子常具有生理和病理的雙重作用，如IL-6,參與抗體形成、B細(xì)胞分化及增殖的

調(diào)節(jié)，并具有較強(qiáng)的抗病毒活性，還參與炎癥反應(yīng)、影響血細(xì)胞生成：

8、細(xì)胞因子的功能不僅能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，而且還在免疫系統(tǒng)與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間發(fā)揮重要

的橋梁作用。

-、細(xì)胞因子的分類

(1)白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)

重組IL-11被批準(zhǔn)治療化療引起的血小板減少癥。

抗IL-2受體a鏈(CD25)人源化抗體被應(yīng)用于預(yù)防腎移植引起的急性排斥反應(yīng)。

重組IL-1受體拮抗蛋白被批準(zhǔn)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

P252IL-2刺激T細(xì)胞的生長與分化

1L-3刺激骨髓造血干/祖細(xì)胞發(fā)育分化

1L-4刺激B細(xì)胞增殖

(2)干擾素(Interferon,IFN)

。具有干擾病毒感染和復(fù)制功能的細(xì)胞因子。

。1型干擾素：卬沖＜1,正?4-8,正!4-3；

。產(chǎn)生細(xì)胞：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等；

作用：抗病毒。

n型干擾素：IFN-y；

產(chǎn)生細(xì)胞：活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞：

作用：重要的免疫調(diào)節(jié)功能。

腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)

(3)趨化因子(Chemokine,CK)

趨化因子是能使細(xì)胞發(fā)生趨化運(yùn)動(dòng)的小分子細(xì)胞因子。

。趨化運(yùn)動(dòng)是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向運(yùn)動(dòng)。

Occ亞家族，CXC亞家族，C亞家族，CX3c亞家族

。具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子。如：EGF,VEGF,NGF等。

第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

CD:用單克隆抗體進(jìn)行鑒定的，由國際白細(xì)胞分化抗原會(huì)議統(tǒng)一命名的細(xì)胞表面抗原.可作為鑒

別細(xì)胞種類或分化階段的標(biāo)志.目前已召開7屆會(huì)議，命名CD1-CD247

第一節(jié)免疫細(xì)胞表面功能分子和人白細(xì)胞分化抗原

免疫細(xì)胞表面功能分子:包括位于免疫細(xì)胞膜表面的受體、MHC分子、協(xié)同刺激分子、黏附分子

等，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用

免疫細(xì)胞表面受體：特異性抗原識(shí)別受體TCR、BCR等；模式識(shí)別受體，細(xì)胞因子受體，補(bǔ)體受

體，NK細(xì)胞受體，IgFc受體等。

MHC：MHC-I,MHC-II

分類：家族或超家族：如IgSF、TNFSF、TNFRSF、細(xì)胞因子受體家族、整合素家族、C型凝集素

家族等。

第二節(jié)黏附分子

粘附分子(Adhesionmolecule)參與細(xì)胞與細(xì)胞,或細(xì)胞與基質(zhì)間相互結(jié)合,相互作用的膜分子：

大部分粘附分子已被命名為CD分子

II.Adhesionmolecules(AM)

1.Conception：Integrin(整合素)家族

異源雙體膜分子組成的細(xì)胞粘附分子，參與免疫應(yīng)答、炎癥、白細(xì)胞游走等功能。

一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。表達(dá)水平可隨細(xì)胞

分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變

黏附分子的功能

1、免疫細(xì)胞識(shí)別'I?的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)

2、炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附

3、淋巴細(xì)胞歸巢

CD和黏附分子及其單抗的臨床應(yīng)用

闡明發(fā)病機(jī)制：CD4與AIDS：CD18與白細(xì)胞黏附缺陷癥

在疾病診斷中的應(yīng)用：外周血CD4/CD8比值與AIDS病情進(jìn)展；CD單抗與白血病、淋巴瘤分型

在疾病預(yù)防與治療中的應(yīng)用：抗CD3、抗CD25

第八章主要組織相容性復(fù)合體及其

編碼分子

第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性

人MHCfHLA(Humanleukocyteantigen),位于第6對(duì)染色體短臂，共3400kb,通過大規(guī)

?；驕y序，99年10月28日在Nature雜志報(bào)道了HLA全基因序列。已發(fā)現(xiàn)在此區(qū)域有約224個(gè)基

因，多數(shù)基因尚不知功能。

小鼠MHCfH2,位于17對(duì)染色體

狗MHCfDLA

兔MHC-?RLA

人的MHC

人類白細(xì)胞抗原(humanleucocyteantigen,HLA)

■HLA復(fù)合體占人體整個(gè)基因組的1/3000,DNA片段長度約3000—4000kb。

■HLA復(fù)合體中約有100個(gè)座位。

■224個(gè)基因，其中128個(gè)為功能基因，96個(gè)位假基因

,分為三類：HLA-I類基因，HLA-H類基因，HLATH類基因，及非HLA基因

HLA-I類基因

在I類基因區(qū)內(nèi)，存在多達(dá)31個(gè)I類基因座位，已識(shí)別并命名的有8個(gè)基因，其中HLA

-A、HLA-B、HLA-C為經(jīng)典的HLA-I類基因。

HLA-II類基因

HLA-H類基因區(qū)包括約30個(gè)基因座位，經(jīng)典的H類基因一般指HIA-DR、-DP和-DQ,

它們編碼的產(chǎn)物均為雙肽鏈(a、B)分子。

HLA-III類基因(免疫功能相關(guān)基因)

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)HLA-III類基因區(qū)至少有36個(gè)基因座位。其中C2、C4A、C4B、Bf座

位編碼相應(yīng)的補(bǔ)體成分，另外包括21羥化酶基因(CYP21A、B)、腫瘤壞死因子基

因(TNFA、B)以及熱休克蛋白70(heatshockprotein70,HSP70)基因等

非HLA基因位于H類基因區(qū)的新基因座位

(1)肽鏈轉(zhuǎn)運(yùn)基因即TAPI和TAP2,它們的產(chǎn)物與細(xì)胞內(nèi)的肽轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)，已被命名為

抗原處理相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(transporterassociatedwithantigenprocessing,TAP)

或抗原肽鏈轉(zhuǎn)運(yùn)肽(transporterofantigenpeptide)?

(2)蛋白酶體相關(guān)基因(proteasome—relatedgene)即LMP2和LMP7,其產(chǎn)物

參與內(nèi)源性抗原處理和遞呈，已被命名為低分子量多肽(lowmolecularweight

polypepetide,LMP)或巨大多功能蛋白酶(largemultifunctionalprotease)。

HLA復(fù)合體的遺傳特征

1、單體型遺傳方式

單體型遺傳指連鎖在一條染色體上的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換，在遺傳過程

中，HLA單體型作為一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代。

HLA復(fù)合體的遺傳特征

2多態(tài)性現(xiàn)象

多態(tài)性(polymorphism)是指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上

基因型，即可能編碼二種以上的產(chǎn)物。

HLA復(fù)合體的遺傳特征

3、連鎖不平衡

HLA多基因座位組成單體型時(shí)，連鎖的基因不是隨機(jī)組合在一起的，而是某些基因總

是較經(jīng)常在一起出現(xiàn)，而另一些又較少地在一起出現(xiàn)。這種單體型基因非隨機(jī)分布的現(xiàn)象

稱為連鎖不平衡(lindagedisequilibrium)。

所有的II類分子均由二條以非共價(jià)鍵連接的多肽鏈即a鏈與B鏈組成。二條多肽鏈

的基本結(jié)構(gòu)相似，氨基端在胞外，竣基端在胞內(nèi)，胞外部分占整條鏈的2/3。a鏈和B

鏈分子量分別為34kD和29kD。H類分子二條鏈由不同的HIA基因編碼，且與I類分子

不同，二條鏈均具有多態(tài)性。II類分子二條多肽鏈也可分為四個(gè)區(qū)

HLA-I類分子

HLA-I類分子廣泛分布于體內(nèi)各種有核細(xì)胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞。成熟的

紅細(xì)胞一般不表達(dá)HLA抗原，但某些特殊血型的紅細(xì)胞也能檢出I類抗原。不同的組織

細(xì)胞表達(dá)I類抗原的密度也各不相同。外周血白細(xì)胞和淋巴結(jié)、脾臟淋巴細(xì)胞所表達(dá)的I

類抗原量最多，其次為肝、腎、皮膚、主動(dòng)脈和肌肉細(xì)胞。神經(jīng)細(xì)胞和成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞

不表達(dá)I類抗原。

HLA-R類分子

HLA-I[類分子主要表達(dá)在某些免疫細(xì)胞表面，如B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀

細(xì)胞、激活的T細(xì)胞等：內(nèi)皮細(xì)胞和某些組織的上皮細(xì)胞也可檢出HLA—II類抗原。在

不同類型細(xì)胞或同一類細(xì)胞的不同分化階段，各種H類抗原的表達(dá)情況也各異。

MHC的功能

一、約束免疫細(xì)胞間相互作用

二、MHC分子的限制性識(shí)別

三、參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制

四、參與免疫調(diào)節(jié)

MHC分子可參與抗原遞呈并制約免疫細(xì)胞間的相互作用，lr基因可控制免疫應(yīng)答的發(fā)生

及其強(qiáng)度，這表明MHC在多個(gè)方面參與了免疫調(diào)節(jié)。此外還發(fā)現(xiàn)，非T細(xì)胞(M0、

B細(xì)胞等)在體外能誘導(dǎo)自身T細(xì)胞發(fā)生增殖反應(yīng)，稱為自身混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(auto-

logousmixedlymphocytereaction,AMLR)。在AMLR中非T細(xì)胞表面的刺激決定

簇是HLA—DQ抗原。自身反應(yīng)性T細(xì)胞激活后可表達(dá)HLA—DR抗原，后者又可作

為刺激決定簇激活某些T細(xì)胞。一般認(rèn)為，AMLR代表體內(nèi)免疫細(xì)胞間的一種調(diào)節(jié)機(jī)制，

有助于維持免疫自穩(wěn)，故MHC—II類分子通過誘發(fā)AMLR而參與免疫調(diào)節(jié)。

五、參與免疫細(xì)胞分化

MHC分子參與早期T細(xì)胞在胸腺中的分化過程。HLA-I、-II類分子陽性細(xì)胞分別與

CD8+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞的分化發(fā)育有關(guān)。

MHC從多方面參與了機(jī)體免疫應(yīng)答的發(fā)生和調(diào)節(jié)，尤其是MHC分子參與對(duì)抗原的處理，與

之結(jié)合并將其遞呈給T細(xì)胞，這是免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)的最基本點(diǎn)。

第九章T淋巴細(xì)胞及其介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

依賴胸腺發(fā)育的淋巴細(xì)胞,執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答,并在TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答中發(fā)

揮重要作用，負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫功能，參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏

反應(yīng)；對(duì)部分體液免疫發(fā)揮輔助功能。

第一節(jié)T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用

一、TCR-CD3復(fù)合物

?是T細(xì)胞抗原受體與?組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)

信號(hào)的主要單位。

?TCR可分為TCRa[3和TCRY8兩種類型

?CD3有5種肽鏈(Y8eCn),跨膜區(qū)具有負(fù)電荷的氨基酸殘基,五種肽鏈胞漿區(qū)較長，含有免疫

受體酪氨酸活化基序(1TAM).

?CD3分子的功能是轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化信號(hào)。

二、CD4和CD8

主要功能是輔助TCR識(shí)別抗原(又稱T細(xì)胞輔助受體)，同時(shí)又能參與抗原刺激TCR-CD3分

子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

CD4為一條肽鏈跨膜蛋白，胞膜外區(qū)有4個(gè)結(jié)構(gòu)域，遠(yuǎn)端2個(gè)結(jié)構(gòu)域能與MHCII的B2結(jié)構(gòu)域

結(jié)合。CD8的a和P鏈的胞膜外區(qū)各有1個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域，與MHCI類分子a3結(jié)合。

三、協(xié)同信號(hào)分子(secondsignal)

CD28：表達(dá)于90%CD4+T細(xì)胞和50%CD8T細(xì)胞，協(xié)同刺激分子B7的受體。CD28-B7.1(CD80)

/B7.2(CD86)：提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)，

三、協(xié)同信號(hào)分子(secondsignal)

CD28：表達(dá)于90%CD4+T細(xì)胞和50%CD8*T細(xì)胞，協(xié)同刺激分子B7的受體。

CD28-B7.1(CD80)/B7.2(CD86)：提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)，

CTLA4-CD80/86：主要是給予已活化T細(xì)胞抑制信號(hào)。這是由于CTLA-4分子的胞漿區(qū)有免

疫受體酪氨酸抑制基序，可抑制T活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

1COS為B7家族另一成員，表達(dá)于活化的T細(xì)胞，與CD28有同源性，其配體B7-H2。初始T

細(xì)胞活化后ICOS調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，上調(diào)粘附分子表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞增殖。

CD40L：主要表達(dá)于活化CD4+T細(xì)胞，與CD40結(jié)合可促進(jìn)APC活化，從而也促進(jìn)T細(xì)胞活

化；與B細(xì)胞CD40結(jié)合對(duì)B細(xì)胞的活化、記憶性B細(xì)胞形成和陰性、陽性選擇有重要作用。

CD2：為SRBC受體，其配體為LFA-3(CD58)、CD59,介導(dǎo)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞粘附。

LFA-1和ICAM-1：T表面的LFA-1和ICAM-1的配體為APC或靶細(xì)胞表面的ICAM-1和LFA-1,

功能是增強(qiáng)粘附。

四、絲裂原結(jié)合分子

與相應(yīng)絲裂原(刀豆蛋白A、植物血凝素)結(jié)合后，叮直接誘導(dǎo)靜息T活化、增生、分化。

五、其他分子

IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R、FasL等。

第二節(jié)T細(xì)胞亞群

-、aBT細(xì)胞和Y3T細(xì)胞

Y8T細(xì)胞數(shù)量不超過T細(xì)胞總數(shù)5%,大多為CD4;CD8',少數(shù)為CD8+,主要分布于皮膚、

粘膜組織。識(shí)別非肽類分子，包括CD1分子呈遞的糖脂、某些病毒糖蛋白、分枝桿菌磷酸糖、

HSP等，無MHC限制性。具有抗感染與腫瘤作用；通過分泌多種細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和介導(dǎo)

炎癥。

aBT細(xì)胞為T細(xì)胞中的大多數(shù)，識(shí)別MHC提呈的肽，具有自身MHC限制性?？梢允荂D4

也可以是CD8。

二、CD4*T細(xì)胞和CD8,T細(xì)胞

CD4+T細(xì)胞識(shí)別由13?17個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身的MHCII類限制。

CD8+T細(xì)胞識(shí)別8~10個(gè)氨基酸組成的抗原肽，并受MHCI類限制。

三、初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞

初始T細(xì)胞：從未受過Ag刺激的成熟T細(xì)胞，初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA和高水平的L一選擇

素，處于G。期。接受Ag刺激后活化，分化為效應(yīng)T和記憶T。

效應(yīng)T細(xì)胞：存活期短，表達(dá)高水平1L-2R及粘附分子和CD45RO

記憶性T細(xì)胞：與初始T相似，處于Go期，記憶性T細(xì)胞表達(dá)CD45RO和粘附分子。介導(dǎo)再

次免疫應(yīng)答，可迅速活化。

四、Th、CTL(Tc)、Tr細(xì)月包

根據(jù)功能可分為Th、CTL(Tc)、Tr細(xì)胞，實(shí)為效應(yīng)細(xì)胞

Th細(xì)胞：初始CD4T可分化為Thl、Th2和Th3三類效應(yīng)細(xì)胞，分泌不同細(xì)胞因子，發(fā)揮不

同效應(yīng)，Thl、Th2分別在細(xì)胞免疫與體液免疫中發(fā)揮作用，Th3通過分泌TGF-B對(duì)免疫應(yīng)答

發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)。

Tc細(xì)胞：Tel細(xì)胞主要分泌1FNY；Tc2細(xì)胞則主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。

調(diào)節(jié)性T(Tr)細(xì)胞：CD4+CD25+,在免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)及自身免疫耐受中發(fā)揮作用。

五、NKT(CD4CD8NK1.1*T)細(xì)胞

其TCR識(shí)別的抗原是由CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原

第三節(jié)T細(xì)胞功能

一、CD4'Th細(xì)胞亞群及功能

抗原刺激后短期內(nèi)，T細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，即ThO,隨后在多種因素的影響下，分化

為Thl、Th2和Th3。

Thl分泌IL-2、1FN-Y和1L-12可增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷力，刺激CTL細(xì)胞增殖分化，特異性殺

傷病毒或細(xì)胞內(nèi)寄生病原體感染靶細(xì)胞；促進(jìn)細(xì)胞免疫。

Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和抗體生成，促進(jìn)體液免疫。

Thl細(xì)胞效應(yīng)：Thl細(xì)胞促進(jìn)M0活化；協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生IgGl、lgG3等。Thl細(xì)胞分泌細(xì)胞

因子促進(jìn)CTL活化

Th3細(xì)胞功能：分泌TGF-B抑制Thl介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，也可抑制B細(xì)胞CTL、NK

細(xì)胞的增殖和功能。

Tri細(xì)胞功能：由CD4分化而來，通過分泌IL-10發(fā)揮免疫抑制。

二、CD8+殺傷性T細(xì)胞功能

CTL的主要作用是直接殺傷靶細(xì)胞，有兩種機(jī)制：細(xì)胞裂解和細(xì)胞凋亡

細(xì)胞裂解：通過分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素、淋巴毒素等直接殺傷靶細(xì)胞。顆粒酶

進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)激活半胱天冬蛋白酶-10(caspase110)誘導(dǎo)調(diào)亡。

細(xì)胞凋亡：CTL高表達(dá)FasL與靶細(xì)胞Fas。

三、其他T細(xì)胞

CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr細(xì)胞)：通過抑制性調(diào)節(jié)CD4和CD8的活性增殖，達(dá)到免疫負(fù)

調(diào)節(jié)作用(通過直接接觸抑制、下調(diào)靶細(xì)胞IL-2Ra鏈表達(dá)抑制、抑制APC抗原提呈間接抑制)

遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(TDTH)主要為Thl,其次為CTL

NKT細(xì)胞通過識(shí)別APC或腸道黏膜上皮細(xì)胞表面CD1分子所提呈的抗原而激活，作用有二：

細(xì)胞毒作用(同Tc)和免疫調(diào)節(jié)。

第十章B淋巴細(xì)胞

第一節(jié)B淋巴細(xì)胞表面的分子

一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物

BCR復(fù)合物的組成：BCR即膜表面的免疫球蛋白(mlg),存在于所有的成熟B細(xì)胞，起抗原

結(jié)合作用。BCR-Iga/IgB形成B細(xì)胞的識(shí)別單位，Iga/1g6作用是轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合產(chǎn)生的

信號(hào)和參與mlg鏈的表達(dá)與轉(zhuǎn)運(yùn)

替代性BCR復(fù)合物：表達(dá)于Pro-B和Pre-B細(xì)胞。

(-)胚系基因結(jié)構(gòu)

胚系基因的結(jié)構(gòu)BCR或Ig的兩條輕鏈(入、K)和一條重鏈分別由不同的多基因家族

(multigenefamilies)編碼，人A輕鏈基因位于第22號(hào)染色體，K鏈位于第2號(hào)，重鏈(H)位于

第4號(hào)。

(1)重組活化基因1/2(recombinationactivationgene1and2,RAG1/2)

(2)B、末端脫氧核昔酸轉(zhuǎn)移酶(terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT)

(3)0￡：1;-2及附-1<1?等

(4)類別轉(zhuǎn)換：BCR與TCR基因結(jié)構(gòu)及其重排

(-)淋巴細(xì)胞發(fā)育過程中抗原受體的重排

在B細(xì)胞發(fā)育分化過程中，1g可變區(qū)將發(fā)生順序性重排。首先是重鏈V區(qū)重排，然后是輕

鏈V區(qū)重排。只有經(jīng)過重排的B細(xì)胞才成為成熟型B細(xì)胞，即免疫潛能B細(xì)胞(immunocompetent

B)。每個(gè)成熟的B細(xì)胞只含有一種功能性％和%.(入或K),其細(xì)胞膜表面表達(dá)膜結(jié)合型Ig,并

只能與一種抗原表位相互作用。

二、輔助受體

B細(xì)胞特異的多分子活化輔助受體：CD19/CD21/CD81/CD225以非共價(jià)相聯(lián)。

作用：增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性。

CD72：新近發(fā)現(xiàn)的B細(xì)胞活化輔助受體，是C型凝集素超家族成員，對(duì)B細(xì)胞激活有雙向調(diào)節(jié)作用。

CD72胞內(nèi)區(qū)有2個(gè)ITIM基序，如交聯(lián)可抑制第一信號(hào)的刺激。CD72配體為CD100,兩者相互作用

能消除CD72產(chǎn)生的抑制作用，增強(qiáng)第一信號(hào)。

三、協(xié)同刺激分子

B細(xì)胞獲得抗原與BCR結(jié)合經(jīng)CD79a/CD79b轉(zhuǎn)導(dǎo)的第一信號(hào)并不能活化，還必須由Th和B細(xì)胞

表面的協(xié)同刺激間相互作用產(chǎn)生第二信號(hào)。

CD40：其配體為表達(dá)于活化T細(xì)胞表面的CD40L

CD27：與T細(xì)胞表面的CD70相互作用

CD70：B細(xì)胞活化后也可表達(dá)此分子，而T細(xì)胞中CD45RACD4'也表達(dá)CD27。通過CD70-CD27誘導(dǎo)該

T細(xì)胞分化成調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，抑制抗體產(chǎn)生。為B細(xì)胞自我調(diào)節(jié)機(jī)制。

CD80/CD86：在活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)，發(fā)揮APC作用(CD28-B7)。

其他粘附分子：B細(xì)胞表面有ICAM-1、LFAT等。

四、絲裂原的膜結(jié)合分子

表達(dá)多種能結(jié)合絲裂原的膜分子，如LPS受體，結(jié)合LPS可活化靜息B細(xì)胞

五、其他表面分子

CD20：通過調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動(dòng)直接作用于B,對(duì)B細(xì)胞增殖和分化起重要的調(diào)節(jié)作用。

CD22：為B細(xì)胞特異性分子，介導(dǎo)B-單核細(xì)胞、B-T、B-B細(xì)胞之間的相互作