醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件：免疫遺傳學(xué)

免疫遺傳學(xué)目錄第一節(jié)紅細(xì)胞抗原遺傳第二節(jié)白細(xì)胞抗原遺傳第三節(jié)抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)目錄第一節(jié)紅細(xì)胞抗原遺傳第二節(jié)白細(xì)胞抗原遺傳第三節(jié)抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)第四節(jié)遺傳性免疫缺陷癥第一節(jié)紅細(xì)胞抗原遺傳人類400多種紅細(xì)胞血型抗原23個(gè)血型系統(tǒng)

血型系統(tǒng)：使用血清學(xué)方法用相應(yīng)抗體檢出血型抗原，并且是由一個(gè)基因座位或數(shù)個(gè)緊密連鎖基因座位所編碼的抗原。

一、ABO血型系統(tǒng)ABO抗原系統(tǒng)由三組基因所編碼IA、IB、i（9q34）

H、h（19#）

Se、se（19#）HAB前身物(H基因產(chǎn)物)→H物質(zhì)(IA基因產(chǎn)物)→A抗原A型

(或Se基因產(chǎn)物)(IB基因產(chǎn)物)→B抗原B型

(IA、IB基因產(chǎn)物)→A、B抗原AB型

(無(wú)IA、IB基因產(chǎn)物)→無(wú)A、B抗原O型缺乏H基因（hh）,不能產(chǎn)生H抗原,盡管個(gè)體可能含有IA或/和IB基因，但不能產(chǎn)生A或/和B抗原,而其IA或/和IB基因可以遺傳給下一代。特殊的O型被稱為孟買型。（Oh）二、Rh血型系統(tǒng)Rh抗原基因(1p36.2-p34)

兩個(gè)緊密連鎖基因RHD和RHCERHD基因產(chǎn)物D抗原D(+)→Rh(+)D(-)→Rh(-)

RHCE基因產(chǎn)物C、c、E、e抗原cEceCECe三、新生兒溶血癥母胎血型不和ABO血型不和母親O型，胎兒A型或B型輕Rh血型不和母親Rh(-)，胎兒Rh(+)重(尤其第二胎)

（胎兒D抗原刺激母親產(chǎn)生抗D抗體）第二節(jié)白細(xì)胞抗原遺傳*白細(xì)胞抗原（主要組織相容性抗原）（移植抗原）受控于主要組織相容性復(fù)合體MHC(majorhistocompatibilitycomplex)*人類白細(xì)胞抗原HLA(humanleucocyteantigen)受控于HLA復(fù)合體（HLA系統(tǒng)），由一系列緊密連鎖的基因座位（已超過(guò)200個(gè)）所組成，最具有多態(tài)性的復(fù)合遺傳系統(tǒng)，每一個(gè)基因座位均有很多共顯性等位基因。一、人類HLA復(fù)合體的基因組成及定位

位于6p21.3，128功能基因/224基因。

HLA基因座位根據(jù)其編碼HLA分子的分布、多態(tài)性和功能不同分為：HLA-Ⅰ類基因區(qū)、HLA-Ⅱ類基因區(qū)、HLA-Ⅲ類基因區(qū)

HLA-Ⅰ類基因區(qū)：其中經(jīng)典HLA-Ⅰ類基因（HLA-Ⅰa）：座位HLA-A、HLA-B、HLA-CA位點(diǎn)等位基因617個(gè)、B位點(diǎn)960個(gè)、C位點(diǎn)119個(gè)高度多態(tài)性編碼HLA-Ⅰ類抗原分子的重鏈（α鏈）HLA-Ⅱ類基因區(qū)：其中DR、DQ、DP亞區(qū)基因?yàn)榻?jīng)典HLA-Ⅱ類基因（1）DR亞區(qū)

1個(gè)DRA基因→DR分子的重鏈（α鏈）

9個(gè)DRB基因（DRB1→B9）→DR分子的輕鏈（β鏈）

DRB1等位基因626個(gè)（Ⅱ類區(qū)域多態(tài)性最豐富的基因）（2）DQ亞區(qū)

DQA1和DQB1一對(duì)功能基因，分別編碼DQα鏈和DQβ鏈，構(gòu)成DQ分子。等位基因分別22個(gè)、53個(gè)。（3）DP亞區(qū)

DPA1和DPB1一對(duì)功能基因，分別編碼DPα鏈和DPβ鏈，構(gòu)成DP分子。HLA-Ⅲ類基因區(qū)二、HLA與疾病的關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)：兩個(gè)遺傳性狀在群體中實(shí)際同時(shí)出現(xiàn)的頻率高于隨機(jī)同時(shí)出現(xiàn)的頻率的現(xiàn)象。某一等位基因與某一種疾病相關(guān)聯(lián)的程度相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)（relativerisk）RR=(P+*C-）/(P-*C+)RR=1無(wú)關(guān)聯(lián)RR=>1正相關(guān)，越大則關(guān)聯(lián)越強(qiáng)RR=<1負(fù)相關(guān)，抵抗基因如HLA-B27抗原與強(qiáng)直性脊柱炎關(guān)聯(lián)三、HLA與器官移植HLA配型HLA-A、B、DRB三個(gè)位點(diǎn)單體型同胞之間1/4完全相同、2/4半相同、1/4完全不同孩子和父母之間半相同四、HLA與輸血反應(yīng)五、HLA在法醫(yī)鑒定中的作用第三節(jié)抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ)

（一）單體H2L2（二）重鏈和輕鏈重鏈γ、α、μ、δ和ε五類（抗體分別為IgM、IgD、IgG、IgE、IgA）輕鏈Kappaκ、Lamdaλ兩型

（三）可變區(qū)和恒定區(qū)

N端可變區(qū)（V）

C端恒定區(qū)（C）

L鏈和H鏈的V區(qū)分別稱為VL和VHL鏈和H鏈的C區(qū)分別稱為CL和CH一、抗體分子的基本結(jié)構(gòu)二、抗體基因結(jié)構(gòu)和多樣性遺傳基礎(chǔ)（一）Ig基因的定位Ig輕鏈κ2p11、λ22q11Ig重鏈14q32（二）Ig基因結(jié)構(gòu)和重排在胚系DNA中，每個(gè)多基因家族內(nèi)均有多個(gè)被非編碼區(qū)分隔的編碼序列，稱為基因片段，每個(gè)基因片段有多個(gè)極為相似的拷貝連鎖在一起。1、Ig重鏈基因的結(jié)構(gòu)和片段間重排在胚系中分隔為V（編碼可變區(qū)序列）、D（多樣性）、J（連接）、C（編碼恒定區(qū)序列）四組基因片段。示圖12-3

片段間重排①D-J②V-D-J③V-D-J-C2、Ig輕鏈基因的結(jié)構(gòu)和片段間重排分為V、J和C基因片段（無(wú)D）示圖12-3

片段間重排①V-J②V-J-C3、各片段含有多個(gè)基因，不同基因間重排。示圖12-4、12-54、等位排斥（allelicexclusion）在B細(xì)胞分化、成熟過(guò)程中，一對(duì)同源染色體中，母源染色體上的Ig基因重排，可抑制父源染色體的Ig基因重排而不