免疫應(yīng)答完整版本

2024/1/19第六章免疫應(yīng)答石艷春鄭源強病原生物與免疫學(xué)高職高專護(hù)理2024/1/19知識要點機(jī)體免疫包括固有免疫和適應(yīng)性免疫。適應(yīng)性免疫應(yīng)答可分為B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答和T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。正常情況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分表現(xiàn)為無應(yīng)答狀態(tài)，稱為免疫耐受。免疫應(yīng)答的過程受到不同水平的調(diào)節(jié)，以維持免疫應(yīng)答的適度和有效。學(xué)習(xí)目標(biāo)通過本章學(xué)習(xí)，應(yīng)當(dāng)掌握適應(yīng)性免疫應(yīng)答的概念和類型、T/B淋巴細(xì)胞對抗原的識別過程、T/B淋巴細(xì)胞活化的雙信號模型、體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特點與區(qū)別、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及應(yīng)用；了解免疫耐受的形成和意義、免疫應(yīng)答過程中的免疫調(diào)節(jié)。2024/1/19第一節(jié)概述免疫應(yīng)答（immuneresponse）是機(jī)體針對抗原刺激的應(yīng)答過程，即免疫細(xì)胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化、最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。固有免疫應(yīng)答（innateimmuneresponse）：長期種系進(jìn)化過程中逐漸形成，與生俱來，非特異性免疫應(yīng)答。適應(yīng)性免疫應(yīng)答（adaptiveimmuneresponse）：又稱獲得性免疫應(yīng)答或特異性免疫應(yīng)答，由抗原刺激產(chǎn)生，表現(xiàn)為免疫活性細(xì)胞對抗原的特異性免疫應(yīng)答和免疫記憶。2024/1/19一、免疫應(yīng)答的類型(一)根據(jù)免疫活性細(xì)胞對抗原異物刺激的反應(yīng)結(jié)果正免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下，活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)，表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)的全過程。

即通常意義的免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在抗原刺激下表現(xiàn)為特異性不應(yīng)答狀態(tài)，又稱為免疫耐受。(二)根據(jù)參與獲得性免疫應(yīng)答細(xì)胞種類及其效應(yīng)機(jī)制同體液免疫應(yīng)答：B細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答：T細(xì)胞介導(dǎo)2024/1/19二、免疫應(yīng)答的過程感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理與提呈抗原和T/B細(xì)胞通過TCR/BCR特異性識別抗原肽階段，又稱抗原識別階段。反應(yīng)階段T/B細(xì)胞特異性識別、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的階段。B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體；T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)性T細(xì)胞。其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞（Tm、Bm）。效應(yīng)階段免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體、細(xì)胞因子和效應(yīng)T細(xì)胞）分別發(fā)揮體液免疫效應(yīng)和細(xì)胞免疫效應(yīng)，清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。2024/1/19三、免疫應(yīng)答的特點特異性

機(jī)體受到特定抗原刺激后，一般只產(chǎn)生針對該抗原的特異性免疫應(yīng)答，相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和效應(yīng)T細(xì)胞）只能對該種抗原和表達(dá)此抗原的靶細(xì)胞產(chǎn)生作用。記憶性機(jī)體再次接受相同抗原刺激時，免疫記憶細(xì)胞（Tm、Bm）可迅速增殖、分化，產(chǎn)生更強而持久的免疫應(yīng)答。MHC限制性抗原的處理、提呈以及TCR對抗原的識別均需要自身MHC分子參與。體液免疫應(yīng)答概念：

B細(xì)胞接受抗原刺激后，活化、分化、增殖、轉(zhuǎn)化成為漿細(xì)胞，分泌抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)的全過程。由Ag刺激B細(xì)胞活化

漿細(xì)胞

分泌

抗體免疫效應(yīng)第二節(jié)體液免疫應(yīng)答2024/1/19一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答感應(yīng)階段抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理以抗原肽-MHC分子復(fù)合體（pMHC）形式提呈給CD4+Th細(xì)胞識別。反應(yīng)階段B細(xì)胞在CD4+Th細(xì)胞輔助下，通過雙信號模式，增殖分化為漿細(xì)胞，并產(chǎn)生抗體。其中部分細(xì)胞分化成為長壽的記憶細(xì)胞（Bm）。效應(yīng)階段免疫應(yīng)答產(chǎn)生的效應(yīng)產(chǎn)物（抗體）發(fā)揮效應(yīng)，清除非己抗原或誘導(dǎo)免疫耐受，維持機(jī)體平衡或誘發(fā)免疫相關(guān)性疾病。2024/1/191.CD4+Th細(xì)胞活化、增殖與分化

TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag，只能識別結(jié)合表達(dá)于APC

表面的抗原肽－MHC分子復(fù)合物。

1.第一活化信號的產(chǎn)生

CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與APC上抗原肽－MHCII或I類分子復(fù)合物特異結(jié)合后，在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號。

2.第二活化信號的產(chǎn)生在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細(xì)胞通過CD28等共刺激

分子與APC表面B7等結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號即T細(xì)胞活化

第二信號。

2024/1/192.B細(xì)胞活化、增值與分化（1）活化信號1(抗原特異性識別信號)

*BCR特異性結(jié)合抗原的B細(xì)胞決定基，由Igα/Igβ將信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi) *輔助受體：CD21/CD19/CD81（2）活化信號2(協(xié)同刺激信號)

*活化Th2與B細(xì)胞間協(xié)同刺激分子相互作用

(如CD40L/CD40)；（3）細(xì)胞因子(IL-1、IL-2、IL-4等)2024/1/192024/1/19二、TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（一）基本特點不需要Th細(xì)胞和APC協(xié)助不受MHC限制主要產(chǎn)生IgM類抗體不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換沒有免疫記憶（二）TI-1抗原（如LPS等）

1.高劑量－－多克隆誘導(dǎo)B細(xì)胞活化

2.低劑量－－產(chǎn)生泛特異性抗體（三）TI-2抗原（如聚合鞭毛素、莢膜多糖等）通過與B細(xì)胞表面mIgM交聯(lián)結(jié)合，使B細(xì)胞活化、增殖，產(chǎn)生某種泛特異性抗體。三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）基本概念

1.初次應(yīng)答(primaryimmuneresponse)

是指TD-Ag初次進(jìn)入機(jī)體引發(fā)的體液免疫應(yīng)答。

2.再次應(yīng)答(secondaryimmuneresponse)

是指初次應(yīng)答后，機(jī)體再次接受相同Ag刺激產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答。

3.抗體產(chǎn)生的四個階段潛伏期對數(shù)期平臺期下降期Ag進(jìn)入到Ab產(chǎn)生之前，長短與Ag的性質(zhì)、途徑等有關(guān)Ab呈指數(shù)生長的階段Ab水平相對穩(wěn)定的階段Ab合成速度小于降解速度，Ab水平逐漸下降的階段2024/1/192024/1/19四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、中和作用2、激活補體系統(tǒng)3、調(diào)理作用4、參與ADCC效應(yīng)5、參與超敏反應(yīng)6、參與黏膜局部免疫第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答2024/1/19T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答基本特征誘導(dǎo)因素TD-Ag主要參與細(xì)胞APC、CD4＋Th細(xì)胞和CD8＋CTL細(xì)胞應(yīng)答過程階段主要事件結(jié)果感應(yīng)APC提呈Ag，CD4＋Th、CD8＋CTL識別結(jié)合Th和CTL活化反應(yīng)多種CK誘導(dǎo)增殖成熟的CD4＋Th和CD8＋CTL效應(yīng)分泌IL-2、IFN-γ等免疫效應(yīng)感應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段一、感應(yīng)階段APC加工處理的Ag可分為兩類（1）外源性Ag(exogenousantigens)APC通過吞噬或吞飲作用，從胞外攝入胞內(nèi)的Ag，如細(xì)菌等。（2）內(nèi)源性Ag(endogenousantigens)

在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的Ag，如病毒感染細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的病毒抗原等。（一）外源性抗原加工處理和提呈途徑（MHCII類分子途徑）（二）內(nèi)源性抗原加工處理和提呈途徑（MHCI類分子途徑）（三）MHC分子對抗原的交叉提呈途徑

交叉提呈現(xiàn)象－－在某些情況下，外源性Ag可由MHCI類分子提呈，而內(nèi)源性Ag也能由MHCII類分子提呈。2024/1/19T細(xì)胞與APC的相互作用和T細(xì)胞活化信號的產(chǎn)生

TCR不能直接識別結(jié)合游離的Ag，只能識別結(jié)合表達(dá)于APC

表面的抗原肽－MHC分子復(fù)合物。

1.第一活化信號的產(chǎn)生

CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過表面TCR-CD3復(fù)合受體分子與APC上抗原肽－MHCII或I類分子復(fù)合物特異結(jié)合后，在CD4/CD8輔助受體協(xié)助下，產(chǎn)生T細(xì)胞活化第一信號。

2.第二活化信號的產(chǎn)生在活化第一信號基礎(chǔ)上，CD4＋Th細(xì)胞或CD8＋CTL通過CD28等共刺激分子與APC表面B7等結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生共刺激信號即T細(xì)胞活化第二信號。二、反應(yīng)階段2024/1/19CD4＋Th0細(xì)胞的活化

(1)第一信號:TCR-CD3/CD4與APC上抗原肽-MHCII結(jié)合

(2)第二信號:CD28、LFA-1與APC上B-7、ICAM-1結(jié)合2.CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成

Th0IL-12,IFN-γ等Th1Th1Th1Th1Th1Th1抗原肽-MHCIIIL-2IFN-γ

TNF-α/β慢性炎癥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞的形成及其效應(yīng)3.CD4＋效應(yīng)Th1細(xì)胞(CD4＋炎性T細(xì)胞)的主要生物學(xué)作用2024/1/19CD8＋CTL的活化靶細(xì)胞為高表達(dá)共刺激分子的DC

第一信號:TCR-CD3/CD8結(jié)合DC上抗原肽-MHCI

第二信號:CD8＋CTL與DC間共刺激分子互補結(jié)合靶細(xì)胞為不表達(dá)或低表達(dá)共刺激分子的APC

第一信號:TCR-CD3/CD8結(jié)合DC上抗原肽-MHCI

第二信號:活化的CD4＋Th和CD4＋效應(yīng)Th1分泌

(IL-2,IFN-γ)協(xié)助產(chǎn)生靶細(xì)胞為同時表達(dá)抗原肽-MHCI/II類分子的APC

第一信號:TCR-CD3/CD8結(jié)合DC上抗原肽-MHCI

第二信號:活化的CD4＋Th誘導(dǎo)和促進(jìn)APC表達(dá)共刺激分子(如B7等)，協(xié)助產(chǎn)生第二信號2024/1/19CD8＋效應(yīng)CTL的形成及其效應(yīng)2.活化CD8＋CTL的增殖和分化3.CD8＋效應(yīng)CTL的主要生物學(xué)作用主要作用：清除腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞主要作用方式：

(1)溶解靶細(xì)胞或誘導(dǎo)凋亡：脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶

(2)誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡：表達(dá)FasL和分泌TNF-α等CK

CD8＋效應(yīng)CTL殺傷、破壞靶細(xì)胞后，可循環(huán)利用，繼續(xù)攻擊其他靶細(xì)胞?；罨腃D8＋CTL特異性CD8＋CTL特異性CD8＋CTL特異性CD8＋CTL效應(yīng)CD8＋CTL效應(yīng)CD8＋CTL效應(yīng)CD8＋CTLIL-12,2等成熟2024/1/192024/1/19細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、抗感染（主要針對胞內(nèi)寄生病原體）2、抗腫瘤3、免疫損傷（遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥等）一、免疫耐受免疫耐受（immunologicaltolerance）是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原物質(zhì)作用后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，是一種特殊形式的免疫應(yīng)答。免疫耐受具有特異性和記憶性。與免疫抑制不同。第四節(jié)免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)2024/1/19（一）免疫耐受的類型根據(jù)免疫耐受形成的特點和表現(xiàn)天然免疫耐受獲得性免疫耐受（誘導(dǎo)免疫耐受）根據(jù)免疫耐受形成的時期和部位中樞免疫耐受外周免疫耐受2024/1/19（二）誘導(dǎo)免疫耐受形成的影響因素抗原因素抗原性狀：小分子、可溶性、非聚合的單體蛋白質(zhì)易耐受抗原劑量：高劑量TI抗原可誘導(dǎo)B細(xì)胞耐受；低劑量TD抗原可誘導(dǎo)T細(xì)胞耐受，高劑量TD抗原可同時誘導(dǎo)T/B細(xì)胞耐受抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑:按誘導(dǎo)耐受難易程度依次為靜脈注入、腹腔注射及口服，皮下和肌肉注射最難誘導(dǎo)免疫耐受。機(jī)體因素免疫系統(tǒng)發(fā)育程度或年齡：胚胎期和新生期容易誘導(dǎo)耐受動物的種屬和品系：大鼠和小鼠對免疫耐受的誘導(dǎo)敏感機(jī)體生理狀體：成年機(jī)體一般需要配合應(yīng)用免疫抑制措施2024/1/19（三）研究免疫耐受的意義理論意義解析免疫學(xué)理論的核心問題：免疫系統(tǒng)如何識別“自己”和“非己”闡明免疫應(yīng)答過程和免疫耐受等有關(guān)機(jī)制臨床實踐意義疾病的發(fā)生、轉(zhuǎn)歸疾病防治（超敏反應(yīng)、移植免疫等）2024/1/19二、免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation）是指免疫應(yīng)答過程中，機(jī)體在基因、分子、細(xì)胞和整體等不同水平上，對免疫細(xì)胞的發(fā)育、活化、增殖、分化及效應(yīng)產(chǎn)生精密調(diào)控，保證免疫應(yīng)答的適度而有效，以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫調(diào)節(jié)貫穿免疫應(yīng)答的全過程，包括正向調(diào)節(jié)和負(fù)向調(diào)節(jié)，其中負(fù)向調(diào)節(jié)發(fā)揮主導(dǎo)作用。2024/1/19（一）整體水平的免疫調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞及內(nèi)分泌細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子作用于免疫細(xì)胞（如IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α、TGF-β等）免疫系統(tǒng)對神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子可作用于神經(jīng)元或內(nèi)分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)功能（如IL-1、IL-6、TNF-α等）免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控MHC的多態(tài)性導(dǎo)致不同個體對某一特定抗原的免疫應(yīng)答能力存在差異。