睪丸生精障礙的藥物治療課件

睪丸生精障礙的藥物治療1目錄概述常用藥物對(duì)癥治療藥物：精液質(zhì)量異常經(jīng)驗(yàn)性用藥的基本過(guò)程及預(yù)后典型案例分析男性不育的七項(xiàng)藥物治療原則主要參考書(shū)目2一、男性不育的治療概述

有明確病因的:

對(duì)癥治療無(wú)明確病因的：眾多選擇，但進(jìn)退兩難。3如何治療男性不育？

一般治療藥物治療手術(shù)輔助生殖技術(shù)41.藥物治療更受關(guān)注

ART時(shí)代更加應(yīng)該關(guān)注傳統(tǒng)手段

SignificantbreakthroughshavebeenmadeinthetreatmentofidiopathicmaleinfertilitysincethedevelopmentofICSI.However,traditionaltreatmentshouldalsobetakenintoaccountforindividualmaleinfertility.Medicineastraditionalmethodisstilloneofimportantway.57057例男性不育患者病因統(tǒng)計(jì)性功能障礙1.7％泌尿生殖道感染6.6％先天性畸形2.1％獲得性疾病2.6％精索靜脈曲張12.3％內(nèi)分泌紊亂0.6％免疫性因素3.1％其他異常3.0％特發(fā)性精液異常(OAT綜合征)或不明原因75.1％6引起男性不育的常見(jiàn)疾病及預(yù)后可有效治療預(yù)防性治療無(wú)法治療試驗(yàn)性治療對(duì)癥治療72.預(yù)后的影響因素不育年限：

超過(guò)4年者，每個(gè)月的妊娠率僅1.5%。女性的年齡和生育狀況:35歲女性的生育能力僅相當(dāng)于25歲女性的50%，

38歲時(shí)則降低到25%，超過(guò)40歲時(shí)則少于5%。女性年齡還是影響ART結(jié)果的最重要因素。原發(fā)或繼發(fā)性不育精液分析結(jié)果83.藥物治療的觀點(diǎn)

如何看待藥物治療？藥物治療目的:是通過(guò)提高精子能量、參與精子的代謝過(guò)程、提高精子或精液內(nèi)某些酶的活性，以增強(qiáng)精子活力及幫助精子活動(dòng)。經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)：根據(jù)體外作用模式和非對(duì)照的臨床觀察，藥物治療理論均建立在假設(shè)基礎(chǔ)之上，療效不確定，合理選擇比較困難，某些治療藥物可能損害精子發(fā)生，甚至帶來(lái)顯著不良反應(yīng)。9藥物治療的觀點(diǎn)

如何看待藥物治療評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)？評(píng)價(jià)金標(biāo)準(zhǔn):依靠精液質(zhì)量改善，金標(biāo)準(zhǔn)是配偶妊娠和生育。存在自然受孕機(jī)會(huì)：不育夫婦未接受治療者中仍然有每個(gè)月1%、3年累積26%的自發(fā)性妊娠率發(fā)生。顯然，治療效果要高于這個(gè)結(jié)果才認(rèn)為有效。10二、常用藥物

激素類藥物及非激素類藥物

抗雌激素（枸櫞酸氯米芬、他莫昔芬）雄激素（安特爾）促性腺激素（HCG、HMG）促性腺激素釋放激素(GnRH)芳香化酶抑制劑（睪內(nèi)酯、阿那曲唑）抗泌乳素（溴隱亭）血管舒緩素己酮可可堿精子活力劑（卡尼汀、輔酶Q10

）抗氧化劑（谷胱甘肽、番茄紅素、生育酚）11抗雌激素枸櫞酸氯米芬、他莫西芬最古老最常用的治療方法。在不導(dǎo)致器官病理改變的情況下，可以有效抑制雌激素對(duì)下丘腦和垂體的負(fù)反饋性抑制作用，從而促進(jìn)GnRH、FSH、LH分泌增加，刺激T分泌和精子發(fā)生，改善精子計(jì)數(shù)、精子活力和精子形態(tài)。Vandekerckhove（2000）等用抗雌激素藥物治療少弱精子癥，認(rèn)為對(duì)內(nèi)分泌有積極影響，治療組妊娠率15.4%，對(duì)照組12.5%，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；Dimitrios等（2003）用他莫西芬聯(lián)合睪酮治療特發(fā)性少精子癥212例，治療組妊娠率33.9%，對(duì)照組10.3%，有差異。12PatankarSS,KaoreSB,SawaneMV,MishraNV,Deshkar

AM.Effectofclomiphenecitrateonspermdensityinmalepartnersofinfertilecouples.IndianJPhysiol

Pharmacol.2007Apr-Jun;51(2):195-8.采用25mg/d，每月25天，連續(xù)治療3個(gè)月，其中25例嚴(yán)重少精癥患者的精子密度增加；40例中等程度少精子癥患者的精子密度增加.兩組患者的精子活動(dòng)能力及形態(tài)也有改善.

CheckJH.2007發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血清FSH,LHand/orT低下或在正常范圍偏低時(shí)，使用枸櫞酸氯米芬效果較好。132.雄激素低劑量雄激素治療和高劑量雄激素反跳療法。Vandekerckhove等（2000）對(duì)11個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究循證分析，認(rèn)為低劑量雄激素治療在精液質(zhì)量和妊娠率上與安慰劑或無(wú)治療對(duì)照組比較無(wú)差異；睪酮反跳療法也無(wú)差異且有副作用。提示：沒(méi)有足夠的證據(jù)支持使用雄激素治療特發(fā)性男性不育癥。143.促性腺激素

HCG、HMG、重組FSHSchill（1986）綜述39個(gè)對(duì)照研究結(jié)果表明，HCG/HMG治療特發(fā)性少精子癥療效有限，妊娠率8%～14%。Kamischke(1999)Meta分析223例使用重組FSH治療患者的妊娠率沒(méi)有差別。Foresta(2002)對(duì)睪丸活檢輕度精子發(fā)生功能障礙且FSH和抑制素B正常的特發(fā)性少精子癥者可增加精子數(shù)量。Baccetti(2004)隨機(jī)對(duì)照研究FSH治療可顯著改善精子的超微結(jié)構(gòu)，提高ICSI治療的妊娠率。15促性腺激素：HCG、HMG、重組FSH

由于促性腺激素在精子發(fā)生中起重要作用，許多研究者試圖探索使用FSH等治療特發(fā)性少精子癥的療效，但到目前為止的多數(shù)隨機(jī)、對(duì)照研究結(jié)果相互矛盾，還難以得出結(jié)論性意見(jiàn)AttiaAM,2007。需要探索出能夠預(yù)測(cè)FSH療效的具體標(biāo)準(zhǔn)，例如生殖內(nèi)分泌激素水平、睪丸發(fā)育情況、FSH受體基因及其多態(tài)性等相關(guān)因素。ForestaC,SeliceR,FerlinA,ArslanP,Garolla

A.Hormonaltreatmentofmaleinfertility:FSH.ReprodBiomedOnline.2007Dec;15(6):666-672.

164.促性腺激素釋放激素

GnRHVictor等（2000）鼻內(nèi)GnRH治療特發(fā)性男性不育癥，GnRH刺激實(shí)驗(yàn)中30min后FSH升高超過(guò)1.5倍者精子活力顯著提高，F(xiàn)SH不升高者無(wú)效。175.芳香化酶抑制劑

睪內(nèi)酯、阿那曲唑等芳香化酶可以將睪酮及其他雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，后者可對(duì)GnRH具有負(fù)反饋性抑制作用，口服芳香化酶抑制劑可以阻止這個(gè)過(guò)程，因此阻斷雌激素對(duì)精子發(fā)生的抑制作用。但Clark等（1989）采用睪內(nèi)酯（testolactone），2g/d，8個(gè)月口服治療25例特發(fā)性少精子癥，隨后進(jìn)行8個(gè)月的其他治療，結(jié)果在治療的16個(gè)月內(nèi)E2及T無(wú)變化，精液參數(shù)無(wú)改變，沒(méi)有妊娠者。Kawakami等（2004）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明可顯著改善精子發(fā)生，降低精漿E2水平，提高T濃度，使無(wú)精癥的狗產(chǎn)生精子。186.抗泌乳素(溴隱亭)Vandekerckhove等（2000）證明，溴隱亭可顯著降低血清泌乳素水平，但精液參數(shù)和妊娠率與安慰劑比較沒(méi)有顯著差異。7.血管舒緩素O’Donovan等（1993）薈粹分析早期的5個(gè)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，證明該藥物的積極作用，治療組妊娠率是對(duì)照組的2倍。但Kamischke（1999）用該藥治療197例患者，妊娠率無(wú)差異。8.己酮可可堿可以改善睪丸微環(huán)境，減少cAMP分解。Merino等（1997）治療特發(fā)性弱精子癥47例，顯著改善精子活力。199.給精子增加活力：卡尼汀、輔酶Q10男性不育患者體內(nèi)的卡尼汀比對(duì)照組減少。國(guó)內(nèi)外的一些研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)卡尼汀在動(dòng)物和人類均可改善精子數(shù)量和活力，主要作用于附睪，但也有認(rèn)為對(duì)精子數(shù)量無(wú)影響。Balercia等采用CoenzymeQ10，200mg，2/d，6個(gè)月，治療22例弱精子癥，精漿和精子細(xì)胞內(nèi)的CoQ10水平顯著增加，而精子活力也顯著增加（前向運(yùn)動(dòng)精子從9%增加到16%）。停藥6個(gè)月后則活力降低（前向運(yùn)動(dòng)精子從16%降低到9.5%）。BalerciaG,ManciniA,PaggiF,TianoL,PontecorviA,BoscaroM,LenziA,LittarruGP.CoenzymeQ10andmaleinfertility.JEndocrinolInvest.2009Jul;32(7):626-32.2010.抗氧化劑

氧化應(yīng)激是睪丸損傷的共同結(jié)局許多與男性不育相關(guān)的因素或事件是由氧化應(yīng)激所誘發(fā)。X線輻射、感染、接觸環(huán)境毒性物質(zhì)、精索靜脈曲張、隱睪等增加睪丸內(nèi)氧化應(yīng)激水平，導(dǎo)致生殖細(xì)胞凋亡增加，從而造成精子發(fā)生功能障礙。氧化應(yīng)激導(dǎo)致睪丸內(nèi)微血管血流動(dòng)力學(xué)、內(nèi)分泌信號(hào)、生殖細(xì)胞凋亡的改變。睪丸氧化應(yīng)激是絕大多數(shù)潛在的男性不育共同特征，提示探索更加理想的抗氧化治療藥物將有助于精子發(fā)生功能障礙的治療。TurnerT,LysiakJJ.JAndrol,2008;29(5):488-49821抗氧化劑OmuAE等（2008）發(fā)現(xiàn)精子活力低下與氧化應(yīng)激（精漿malone二醛和TNFα水平增高，抗氧化能力及谷光苷肽水平低下）有關(guān)，鋅制劑（Zine）治療可能通過(guò)防止氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡及精子DNA斷裂等某些機(jī)制，改善精子活力。DokmeciD,2007:左卡尼汀通過(guò)抗氧化損傷作用，對(duì)精子具有重要的保護(hù)作用。22肉堿對(duì)男性生殖的作用氧化供能，為精子提供動(dòng)力啟動(dòng)精子運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)精子成熟和提高精子受精能力啟動(dòng)精子運(yùn)動(dòng)、促進(jìn)精子成熟和提高精子受精能力保護(hù)精子膜和DNA對(duì)抗活性氧(ROS)誘導(dǎo)的氧化 損傷，減少細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)精子壽命抑制精子凝集23肉堿在男性不育中的可能應(yīng)用生殖道炎癥后男性不育癥附睪炎伴不育輻射相關(guān)的男性不育癥精索靜脈曲張相關(guān)的男性不育癥隱睪相關(guān)的男性不育癥24其他抗氧化劑谷胱甘肽：Lenzi等（1992，1993）隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究20例少弱精子癥患者使用谷胱甘肽治療效果，結(jié)果在啟動(dòng)治療的30天左右顯著增加精子活力，并在停藥后療效仍然持續(xù)一段時(shí)間，表明其同時(shí)作用于附睪和曲細(xì)精管上皮細(xì)胞。番茄紅素：Gupta等（2002）使用4mg番茄紅素3個(gè)月，治療30例男性不育，顯著改善精子密度和活力，但對(duì)形態(tài)沒(méi)有影響，治療期間觀察到的妊娠率20%。生育酚，即維生素E：結(jié)果有爭(zhēng)議。中草藥25中草藥治療男性不育癥sairei-to：Mina等（2003）將具有抗氧化作用的草藥sairei-to治療47例少弱精子癥患者，可顯著改善精子質(zhì)量和睪丸血供。CONCLUSION:Saffron（藏紅花）,asanantioxidant,ispositivelyeffectiveonspermmorphologyandmotilityininfertilemen,whileitdoesnotincreasespermcount.HeidaryM,VahhabiS,RezaNejadiJ,DelfanB,BirjandiM,KavianiH,Givrad

S.Effectofsaffrononsemenparametersofinfertilemen.UrolJ.2008Fall;5(4):255-9.26中草藥治療男性不育癥37種草藥和7種湯藥治療男性不育癥，分析其內(nèi)分泌激素改變及抗氧化作用。結(jié)果：37種草藥中有15種具有較強(qiáng)的、7種具有中等程度的和15種具有弱的抗氧化作用。7種湯藥中5種具有較強(qiáng)的、2種具有弱的抗雌激素效應(yīng)。3種較強(qiáng)、3種中等、1種偏弱的抗氧化作用。

TempestHG,HomaST,RoutledgeEJ,etal.PlantsusedinChinesemedicineforthetreatmentofmaleinfertilitypossessantioxidantandanti-oestrogenicactivity.SystBiolReprodMed.2008Jul-Aug;54(4-5):185-95.2711.其他藥物萬(wàn)艾可viagra葉酸、α受體阻滯劑甲狀腺片類固醇激素前列腺素合成酶抑制劑（消炎痛）生長(zhǎng)激素抗生素多種維生素（C、A等）28DimitriadisF,TsounapiP,SaitoM,WatanabeT,SylakosA,TsabalasS,MiyagawaI,SofikitisN.IstherearoleforPDE5inhibitorsinthemanagementofmaleinfertilityduetodefectsintesticularorepididymalfunction?CurrPharmDes.2009;15(30):3506-20.PDE5inhibitorsenhancetheLeydigcellsecretoryfunctionandplayaroleintheregulationofthecontractilityofthetunicaalbugineaandtheepididymis.PDE5inhibitorsincreasetheprostaticsecretoryfunctionthatresultsinanimprovementinspermmotilityinseveralcases.PDE5inhibitorsintheregulationofspermcapacitationprocess.29男性不育藥物治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)隨機(jī)對(duì)照研究評(píng)價(jià)其他形式的藥物治療和聯(lián)合治療研究尚處在初級(jí)階段。30循證醫(yī)學(xué)的初步結(jié)論促性腺激素治療可以顯著增加妊娠率，需要大規(guī)模研究進(jìn)一步證實(shí)。聯(lián)合使用抗雌激素藥、抗氧化劑及雄激素大有前景，但需要進(jìn)一步研究。目前的聯(lián)合藥物治療研究發(fā)現(xiàn)：隨機(jī)對(duì)照研究、足夠療程、較大的樣本量、設(shè)計(jì)完好的研究很可能從下列藥物中獲得療效：抗雌激素藥、左卡尼汀、抗氧化劑及聯(lián)合治療。盡管缺乏有效性的充分證據(jù)，單由于服用方便、費(fèi)用低、副作用小，抗雌激素藥可以單獨(dú)使用。31三、對(duì)癥治療藥物:精液質(zhì)量異常無(wú)精子癥少精子癥弱精子癥畸形精子癥精液不液化32精液質(zhì)量異常

無(wú)精子癥的藥物治療促進(jìn)生精（HMG、HCG、clomiphen）促進(jìn)精子排放(αblocker)？33少精子癥的藥物治療病因治療(去除原發(fā)疾病)對(duì)癥治療:連續(xù)3-12個(gè)月克羅米芬(50mgQd)或他莫昔芬(10mgBid)α受體阻滯劑激素療法:

（1）促性腺激素釋放激素;（2）促性腺激素（3）雄激素芳香酶抑制劑(睪內(nèi)脂)其他:(溴隱停,抗炎治療,營(yíng)養(yǎng)療法)34生精研究中我們所忽視的！管腔內(nèi)液體的流動(dòng)性.是精子發(fā)生后期階段的重要環(huán)境.將釋放的精子送出睪丸.且是精子發(fā)生所必須（新陳代謝及信息轉(zhuǎn)運(yùn)【自身及鄰近管腔】。35α-受體阻滯劑治療少精子癥促性腺激素、促性腺激素釋放激素、氯米芬、他莫西芬及大或小劑量雄激素的療效都比較有限或無(wú)效。精氨酸、甲狀腺激素、維生素及各種藥物對(duì)特發(fā)性男性不育精子發(fā)生治療的合理性也不是結(jié)論性的。α-blockerpossessesconsiderablepromiseasafutureregimenofmedicaltreatmentforidiopathicmaleinfertility.適應(yīng)證：特發(fā)性不育癥，尤其是特發(fā)性少精子癥。療程：3～6個(gè)月。評(píng)估：安全有效。機(jī)制：自主神經(jīng)系統(tǒng)在精子排出中有重要意義。

1.肌樣細(xì)胞松弛并維持管腔液流動(dòng)性；

2.作用于睪丸后的男性附屬性腺。36弱精子癥的藥物治療機(jī)制:1.增強(qiáng)精子活力

2.幫助精子活動(dòng)途徑：通過(guò)提高精子能量、參與精子的代謝過(guò)程、提高精子或精液內(nèi)某些酶的活性。常用藥物：小劑量雄激素，核苷酸，己酮可可堿（舒安靈），胰激肽釋放酶，肉毒堿(左卡尼丁)，甲基黃嘌呤類藥物，鋅劑，維生素E、A、C，甲狀腺片，消炎痛，活血化瘀中草藥，等。37畸形精子癥的藥物治療一般治療對(duì)因治療：內(nèi)分泌、精索靜脈曲張、抗感染抗氧化治療營(yíng)養(yǎng)性治療38精液不液化的治療去除原發(fā)疾病或病因口服及注射藥物：睪酮制劑，維生素C，枸櫞酸氯米芬。透明質(zhì)酸酶。HCG。局部處理：α-淀粉酶：有栓劑及混懸液物理療法：通過(guò)18號(hào)或19號(hào)針頭加壓注入另一清潔的玻璃容器內(nèi)，如此重復(fù)3-5次。精液體外處理聯(lián)合IUI治療精液不液化：祖國(guó)醫(yī)學(xué)

39

四、經(jīng)驗(yàn)性用藥的基本過(guò)程多優(yōu)先選擇藥物治療。連續(xù)用藥2～6個(gè)月，有效者可以繼續(xù)應(yīng)用，使精子數(shù)量達(dá)到理想指標(biāo)或者妻子懷孕。服藥2~6個(gè)月后無(wú)效者，可調(diào)整治療方案，或采用ART。對(duì)于治療無(wú)效的嚴(yán)重少精癥，經(jīng)驗(yàn)性藥物治療不應(yīng)該超過(guò)12個(gè)月，建議盡早選擇ICSI。40經(jīng)驗(yàn)性用藥的預(yù)后怎樣！合理選擇藥物治療可以達(dá)到如下結(jié)果精液質(zhì)量改善率60%-80%自然懷孕率30%-40%（主要在用藥期間內(nèi)）41經(jīng)驗(yàn)性治療特發(fā)性O(shè)AT的療效如何

EAU觀點(diǎn)激素類藥物GnRH：結(jié)果矛盾，無(wú)對(duì)照研究，不推薦HCG/HMG：缺乏有效性，不推薦FSH：缺乏有效性，需要進(jìn)一步研究雄激素：缺乏有效性，不推薦抗雌激素（克羅米芬、他莫西芬-十一酸睪酮）：有效，注意其副作用非激素類藥物Kinin（激肽或細(xì)胞分裂素）加強(qiáng)劑：有效性沒(méi)有得到證明，不推薦溴隱亭：缺乏有效性，不推薦抗氧化劑：部分患者可能有效，僅用于臨床試驗(yàn)肥大細(xì)胞阻斷劑：某些有效，需要進(jìn)一步評(píng)估，僅用于臨床試驗(yàn)α受體阻斷劑：缺乏有效性，不推薦口服考地松：缺乏有效性，不推薦，有高滴度AsAb者應(yīng)該進(jìn)入ART程序補(bǔ)充鎂：有效性沒(méi)有得到證明，不推薦42怎樣做到更好？

臨床路徑（ClinicalPathways）概念男性不育診療規(guī)范化基于循證醫(yī)學(xué)資料的男性不育診治提高臨床療效降低醫(yī)療成本43男性不育的診治錯(cuò)綜復(fù)雜1.男性不育癥2.男子性功能障礙3.前列腺炎4.男性計(jì)劃生育5.生殖系統(tǒng)發(fā)育異常6.男性更年期7.生殖系統(tǒng)感染性疾?。ㄐ圆。?.其他系統(tǒng)性疾?。。。?4五、典型案例45典型案例:例一男，28歲，婚后同居，未避孕，規(guī)律性生活，3年不育。(女方未見(jiàn)明顯異常).既往史:體健生殖器檢查:未見(jiàn)明顯異常精液分析:量3ml,pH值7.5,液化:30分鐘,精液拉絲:<2cm;無(wú)凝集。精子密度0.8億/mL，活動(dòng)率30%,a:5%;b:10%;c:15%;d:70%?；尉?lt;20%;精液內(nèi)圓細(xì)胞<2/HP問(wèn)題：1.還需要什么檢查？

2.診斷？

3.治療方案？46典型案例:例二男,25歲,婚后同居,未避孕,規(guī)律性生活,2年不育,(女方未見(jiàn)明顯異常).既往史:體健生殖器檢查:雙側(cè)精索靜脈曲張;余未見(jiàn)明顯異常精液分析:量3ml,pH值7.5,液化:30分鐘,拉絲:<2cm;無(wú)凝集。精子密度0.5億/0.05億/mL,活動(dòng)率30%,a:5%;b:10%;c:15%;d:70%?；尉?5%;精液內(nèi)圓細(xì)胞15/HP

其他問(wèn)診與檢查：？初步診斷：？處置：？47典型案例:例三男,28歲,婚后同居,未避孕,規(guī)律性生活,3年不育,(女方未見(jiàn)明顯異常).同時(shí)患無(wú)癥狀性CP,EPS:WBC>30/HP.既往史:體健生殖器檢查:未見(jiàn)明顯異常精液分析:量1ml,pH值7.5,液化:>60分鐘不液化,

粘稠,拉絲:>2cm;無(wú)凝集精子密度0.1億/mL,活動(dòng)率30%,a:5%;b:10%;c:15%;d:70%

畸形精子<20%;精液內(nèi)圓細(xì)胞8/HP48典型案例:例四男,58歲,婚后同居,未避孕,規(guī)律性生活,1年不育,(女方未見(jiàn)明顯異常).既往史:體健生殖器檢查:未見(jiàn)明顯異常精液分析:量3ml,pH值7.5,液化:30分鐘,

拉絲:>2cm;無(wú)凝集精子密度1.8億/mL,活動(dòng)率30%,a:5%;b:10%;c:15%;d:70%

畸形精子40%;精液內(nèi)圓細(xì)胞<2/HP49典型案例:例五男,45歲,婚后同居,未避孕,規(guī)律性生活,15年不育,(女方未見(jiàn)明顯異常).既往史:體健生殖器檢查:雙側(cè)睪丸10#,余未見(jiàn)明顯異常精液分析:量1ml,pH值7.5,液化:30分鐘,

拉絲:<2cm;無(wú)凝集精子密度0.3/0.05億/mL,活動(dòng)率30%,a:0%;b:15%;c:15%;d:70%

畸形精子70%;精液內(nèi)圓細(xì)胞<2/HP50典型案例:例六男，28歲，婚后同居，未避孕，規(guī)律性生活，3年不育。配偶1次人工流產(chǎn)、3次自然流產(chǎn)（均2月內(nèi)，無(wú)明顯誘因、檢查未見(jiàn)明顯異常)。

既往史:體健生殖器檢查:未見(jiàn)明顯異常精液分析:量4