NLR、CRP、PCT與兒童社區(qū)獲得性肺炎病情嚴重程度相關(guān)性研究-國際臨床研究雜志

【摘要】目的探討中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）在預測兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）嚴重程度中的臨床價值。方法回顧分析我院2019年6月至2023年6月收治的符合兒童社區(qū)獲得性肺炎的患兒189例患兒作為研究對象，依據(jù)兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019版）中住院患兒推薦使用病情嚴重度評估表，將患兒分為重癥肺炎組70例與輕癥肺炎組119例，分別收集兩組患兒臨床資料，實驗室檢測血細胞參數(shù)及血清CRP、PCT水平，通過計算NLR，進行結(jié)果分析。結(jié)果重癥組血細胞參數(shù)白細胞計數(shù)、中性粒細胞、單核細胞、血小板計數(shù)均明顯高于輕癥組，而淋巴細胞明顯低于輕癥組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；重癥組患兒NLR、CRP、PCT水平高于輕癥組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；通過與疾病嚴重程度相關(guān)性分析顯示NLR、CRP、PCT與疾病的嚴重程度相關(guān)系數(shù)分別為0.456、0.409、0.274，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示NLR、CRP、PCT均是影響疾病嚴重程度的獨立危險因素（P＜0.05）。結(jié)論NLR、CRP、PCT與兒童社區(qū)獲得性肺炎嚴重程度相關(guān)，對疾病早期嚴重程度有預測價值?！娟P(guān)鍵詞】兒童社區(qū)獲得性肺炎；中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR降鈣素原；C反應(yīng)蛋白【收稿日期】2023年7月15日【出刊日期】2023年8月10日【DOI】10.12208/j.ijcr.20230369RelationshipbetweenNLR,CRP,PCTandseverityofcommunityTaoLi,LipingYao*TheFirstAffiliatedHospitalofBaotouMedicalCollege,Baotou,InnerMongolia【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicalvalueofneutrophil/lymphocyteratio(NLR),serumprocalcitonin(PCT)andC-reactiveprotein(CRP)inpredictingtheseverityofcommunity-acquiredpneumonia(CAP)inchildren.MethodsAtotalof189childrenwithcommunity-acquiredpneumoniaadmittedtoourhospitalfromJune2019toJune2023wereretrospectivelyanalyzedasthestudyobjects.Accordingtotherecommendedseverityassessmenttableinthediagnosisandtreatmentguidelinesforcommunity-acquiredpneumoniainchildren(2019edition),thechildrenweredividedintoaseverepneumoniagroup(70cases)andamildpneumoniagroup(119cases).Theclinicaldataofthetwogroupsofchildrenwerecollected,andthebloodcellparametersandserumCRPandPCTlevelsweredetectedinthelaboratory.TheresultswereanalyzedbycalculatingNLR.ResultsThebloodcellparametersWBCcount,neutrophil,monocyteandplateletcountinseveregroupweresignificantlyhigherthanthoseinmildgroup,whilelymphocytesweresignificantlylowerthanthoseinmildgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ThelevelsofNLR,CRPandPCTinseveregroupwerehigherthanthoseinmildgroup,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).ThecorrelationanalysisbetweenNLR,CRPandPCTanddiseaseseverityshowedthatthecorrelationcoefficientswere0.456,0.409and0.274,respectively,andthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).MultivariateLogisticregressionanalysisshowedthatNLR,CRPandPCTwereindependentriskfactorsfordiseaseseverity(P<0.05).ConclusionNLR,CRPandPCTarecorrelatedwiththeseverityofcommunity-acquiredpneumoniainchildren,andhavepredictivevaluefortheearlyseverityofthedisease.【Keywords】Childrencommunityacquiredpneumonia;Neutrophil/lymphocyteratio(NLR);Procalcitonin; C-reactiveprotein *肺炎是導致全球5歲以下兒童死亡的主要感染炎，占1至5歲兒童死亡的22%，其中我國5歲以下兒童的死亡率為18.10/10萬[1,2]。兒童社區(qū)獲得性肺炎（CAP）為肺實質(zhì)和（或）肺間質(zhì)部位的急性感染，引起機體不同程度缺氧和感染癥狀，通常有發(fā)熱、咳嗽、呼吸增快、肺部濕性啰音等表現(xiàn)，并有胸部X線慢性氣道疾病、影響生命質(zhì)量的重要原因。我國地域、經(jīng)濟、文化水平及衛(wèi)生環(huán)境等存在較大差異，兒童年齡小且不同年齡段有不同臨床特點，因此對兒童重癥肺炎早期識別尤為關(guān)鍵，決定疾病下一步診治策略。其次，在肺炎中明確病原體是極為重要的，雖然新的檢測技術(shù)出現(xiàn)提升病原體檢出率，但檢測方法、技術(shù)操作及費用等存在諸多問題，很難廣泛開展。近年多項研究表明，生物標志物被定義為“客觀測量和評估的特征，是正常生物過程、致病過程或?qū)χ委煾深A的藥理學反應(yīng)的指標”。理想的CAP診斷生物標志物僅在存在細菌感染時才會升高，而在病毒和真菌感染等其他感染中則不會應(yīng)易于檢測、快速提供結(jié)果并且價格低廉。本文主要探討外周血參數(shù)及常見生物標志物檢測在兒童社區(qū)獲得性肺炎病情嚴重程度中的意義。1對象與方法1.1研究對象回顧性分析2019年6月-2023年6月在包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院住院確診的189例兒童社區(qū)獲得性肺炎患呼吸頻率、肺部浸潤范、肺外并發(fā)癥等兒童肺炎嚴重程度評估表分為輕癥肺炎組119例，重癥肺炎組70例與其中CAP重癥組中男42例、女28例；輕癥組中男66炎診療規(guī)范（2019版）》[3]中對重癥社區(qū)獲得性肺炎的療患者，④慢性肝腎功能不全者，⑤脾切除者，⑥器官移植術(shù)后者，⑦因藥物導致白細胞、血小板升高或降低者，⑧臨床資料或?qū)嶒炇抑笜瞬煌暾摺?.2資料收集通過電子病歷系統(tǒng)收集患者的年齡、性別、臨床癥狀（發(fā)熱、咳嗽、喘息）、體征（呼吸增快、濕啰音、呼吸困難、三凹征、喘鳴音）、影像學檢查（胸片或胸部CT）及C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及血常規(guī)中各參數(shù)（WBC、N、L、M、PLT），并計算中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyteratio，NLR其中NLR=N/L。1.3統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)采用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析，外周血細胞參數(shù)（WBC、N、L、M、PLT）、NLR參數(shù)為計量資料，不服從正態(tài)分布，采用r50（r25，r75）描述，組間比較采用非參數(shù)檢驗。NLR、CRP、PCT與疾病嚴重程度進行Spearman相關(guān)性分析。繪制受試者工作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiecurve，ROC）分析NLR、CRP、PCT的變化在CAP患兒病截斷值、靈敏度、特異度。r＜0.05具有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2.1兩組一般資料及血細胞參數(shù)結(jié)果分析輕癥組與重癥組患兒年齡差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；輕癥組血細胞分析的白細胞計數(shù)、中性粒細胞、單核細胞、血小板計數(shù)均低于重癥組，差異有統(tǒng)計學意義（r＜0.05）；輕癥組淋巴細胞高于重癥組，差異有統(tǒng)計學意義（r＜0.05）。見表1。2.2兩組NLR、CRP、PCT水平比較輕癥組NLR、CRP、PCT低于重癥組，差異有統(tǒng)計學意義（r＜0.05）。見表2。2.3相關(guān)性分析通過實驗室數(shù)據(jù)分析相關(guān)指標與疾病嚴重程度的相關(guān)性分析顯示NLR、CRP及PCT與疾病的嚴重程度相關(guān)系數(shù)分別0.456、0.409、0.274，其中NLR的相關(guān)系數(shù)最高，差異有統(tǒng)計學意義（r＜0.01）。見表3。2.4NLR、CRP、PCT對兒童社區(qū)獲得性肺炎嚴重程度的ROC預測分析ROC曲線分析：NLR、CRP、PCT及三者聯(lián)合評估CAP的曲線下面積分別為0.772、0.744、0.664、0.815，均有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。見表4。3討論目前國際上尚無統(tǒng)一的兒童社區(qū)獲得性肺炎診斷標準。各國指南都通過本國兒童的健康基礎(chǔ)、地域性、疾病流行、易感病原體和免疫反應(yīng)等因素而特定，同時兒童處于生長發(fā)育階段，年齡之間存在很大差異。我們通常通過綜合評估癥狀、生命體征、實驗室檢查和影像學檢查來診斷CAP，然而癥狀和體征對于診斷CAP并不一定具有特異性，病毒性和細菌性CAP的臨床癥狀和體征有很大的重疊[4]。WBC（10?/L）N（10?/L）Lp值NLRp值rPNLRNLRNLR+CRP+PCT其次區(qū)分呼吸道病原體，從下呼吸道直接分離可能的致病菌具有侵入性，不能在所有患者中進行，這進一步加劇了早期評估病情嚴重程度的難度。多項研究表明[5-7]，宿主對感染反應(yīng)的生物標志物是衡量疾病嚴重程度的客觀指標，生物標志物在區(qū)分細菌性和病毒性CAP以及非感染性呼吸道疾病，評價疾病嚴重程度及嚴重結(jié)局方面有一定作用。本次研究分析了189例CAP患兒的病例資料，研究結(jié)果得出NLR水平及聯(lián)合檢測可用于評估兒童社區(qū)獲得性肺炎的嚴重程度，且效能較高。本研究結(jié)果顯示，重癥肺炎組白細胞計數(shù)、中性粒細胞、單核細胞、血小板計數(shù)均高于輕癥組，差異有統(tǒng)計學意義（r＜0.05），但輕癥組淋巴細胞高于重癥組，差異有統(tǒng)計學意義（r＜0.05）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組白細胞、血小板均在兒童正常參考值范圍，中性粒細胞、淋巴細胞及單核細胞是明顯高于兒童正常參考值范圍，兩組變化不明顯，與疾病嚴重程度無差異性。使用單一血細胞參數(shù)，對嚴重CAP早期預測的敏感性和特異性性能不足。因此，需要其他生物標志物來評估疾病嚴重程度。目前常使用的有中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）血小板與淋巴細胞比值（PLR）、和降鈣素原（PCT）等，多數(shù)臨床研究已經(jīng)表明可作為系統(tǒng)性炎癥和感染的指標[8,9]。本研究結(jié)果，重癥組NLR、CRP、PCT明顯高于輕癥組，差異有統(tǒng)計學意義（r＜0.05）。同時發(fā)現(xiàn)兩組PCT變化不明顯，NLR和CRP變化明顯，Zhang等[10]研究NLR比值可以提高肺炎嚴重度指數(shù)預測的準確性和靈敏度。這與文獻報道的相一致[11]。正常健康人的血液中幾乎檢測不到PCT，但在嚴重細菌感染、敗血癥和多器官功能障礙時，非甲狀腺組織尤其是肝臟、肺臟和腸道產(chǎn)生大量PCT使其升高，而病毒感染時，產(chǎn)生的細胞因子會減少PCT釋放[6,12]，研究發(fā)現(xiàn)需要胸腔引流的肺水腫患兒和需要輸注血管活性藥物的敗血癥患兒CRP和PCT對其有很好的鑒別作用，但這些結(jié)果的發(fā)生率低，仍需要大量臨床數(shù)據(jù)證實。因此，較低水平的炎癥生物標志物可能提示病毒、支原體或衣原體CAP，而非常高的水平表明感染肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌或其他嚴重并發(fā)癥存在。Nascimento-Carvalho等[13]人發(fā)現(xiàn)在95例患兒中，PCT在鑒別菌血癥感染與病毒感染、非典型細菌感染和非菌血癥典型細菌感染方面具有陰性預測值。與肺炎病情嚴重程度呈正相關(guān)（r=0.456、0.409、0.274，r＜0.01均與CAP嚴重程度相關(guān)，NLR＞CRP＞PCT。研究發(fā)現(xiàn)NLR和PLR等在成人肝硬化、高血壓、糖尿病等多種疾病中可作為評估指標，且與患者病情嚴重情況呈正相關(guān)[14]。曾笑寒等[15]研究發(fā)現(xiàn)NLR、PCT和乳酸是預測CAP病情分層的較好生物標志物，以PCT為最佳；許仙[16]研究發(fā)現(xiàn)血清NLR、D-D及PCT水平均是影響肺炎支原體感染患兒病情輕重程度的獨立因素；董雙霞等研究結(jié)果也表明CRP處于較高水平與重癥社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)生相關(guān)[17]。另外，Knight并與疾病嚴重程度有關(guān)。本文研究結(jié)果與上述相一致。由于PCT未顯示肺部感染的明顯變化，而且考慮對其進行檢測成本較高，臨床可考慮NLR與CRP進行聯(lián)合監(jiān)測提高診斷。ROC曲線結(jié)果發(fā)現(xiàn)與NLR比較，CRP的診斷靈敏性更高而特異性較低，PCT的診斷特異性更高而靈敏性較低，這與王飛、陶慧嫻[20,21]研究基本一致；NLR的診斷靈敏性與CRP相