G-6-PD缺乏癥完整版課件

紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥

1精選課件ppt概述

紅細胞葡糖糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏是一種遺傳性溶血性疾病。本病分布于世界各地，估計全世界約有2億人患有G-6-PD缺陷，但各地區(qū)、各民族間的發(fā)病率差異很大、高發(fā)地區(qū)為地中海沿岸國家、東印度、菲律賓、巴西和古巴等。在我國，此病主要見于長江流域及其以南各?。ㄗ灾螀^(qū)），以四川、廣東、廣西、云南、福建、等?。ㄗ灾螀^(qū)）的發(fā)病率較高，北方地區(qū)較為少見。3歲以下患者占70％，男性占90％。成人患者比較少見，但也有少數(shù)病人至中年或老年才首次發(fā)病。由于G6PD缺乏屬遺傳性，所以40％以上的病例有家族史。本病常發(fā)生于初夏蠶豆成熟季節(jié)。絕大多數(shù)病人因進食新鮮蠶豆而發(fā)病。本病因南北各地氣候不同而發(fā)病有遲有早。

2精選課件ppt遺傳學本病為X連鎖不完全顯性遺傳病。G-6-PD基因位于Xq28,男性的發(fā)病率高于女性。雜合子具有不同的表現(xiàn)度，男性雜合子和女性純合子均發(fā)??；女性雜合子亦可發(fā)病，取決于其缺乏G-6-PD的紅細胞數(shù)量在細胞群中所占的比例，在臨床上有不同的表現(xiàn)度，故稱之為不完全顯性。按照WHO標準化的生化方法研究，迄今已發(fā)現(xiàn)400多種G-6-PD變異型，其中有20多種能發(fā)生溶血，其余的則酶活力正常，且無臨床癥狀。正常白種人和黃種人的G-6-PD為B型，正常黑種人約30%為A+型。我國人中已發(fā)現(xiàn)的變異型達40種以上，如香港型、廣州型、臺灣客家型等。3精選課件ppt遺傳學根據(jù)酶活性和臨床表現(xiàn)可將G-6-PD分為5大類：①酶活性嚴重缺乏伴有代償性慢性溶血，這一類屬非球形細胞溶血性貧血，其酶活性幾乎為0，無誘因亦可發(fā)生慢性溶血，我國人中的香港型屬于此類；②酶活性嚴重缺乏（＜正常的10%），攝食蠶豆或服用伯氨喹琳類藥物可誘發(fā)溶血，我國人的臺灣型屬于此類；③酶活性輕度至中度缺乏（正常的10%-60%），伯氨喹琳類藥物可致溶血，我國人的廣州型屬于此類；④酶活性輕度降低或正常，（正常的60%-100%），一般不發(fā)生溶血，正常人的A和B型屬于此類；⑤酶活性增高，此類極為罕見，且無臨床癥狀。4精選課件ppt發(fā)病機制本病發(fā)生溶血的機制尚未完全明了。㈠服用氧化性藥物（如伯氨喹啉）誘發(fā)溶血的機制G-6-PD是紅細胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代謝中所必需的脫氫酶，它使6-磷酸葡萄糖釋出H+，從而使輔酶Ⅱ（NADP）還原成還原型輔酶Ⅱ（NADPH）。NADPH是紅細胞內(nèi)抗氧化的重要物質(zhì)，它能使紅細胞內(nèi)的氧化型谷胱甘肽（GSSG）還原成還原型谷胱甘肽（GSH）和維持過氧化氫酶（Cat)的活性。G-6-PD缺乏時，NADPH生成不足，GSH和Cat減少，因此，機體受到氧化性物質(zhì)侵害時，氧化作用產(chǎn)生的H2O2不能被及時還原成水，過多的H2O2導致Hb變性、沉淀，形成不溶的變性珠蛋白小體沉積于紅細胞膜上，改變了紅細胞膜的電荷、形態(tài)及變形性；過多的H2O2亦作用于含-SH的膜蛋白和酶蛋白，膜脂質(zhì)成分也發(fā)生變化。上述作用最終造成紅細胞膜的氧化損傷和溶血。5精選課件ppt發(fā)病機制㈡蠶豆誘發(fā)溶血的機制蠶豆浸液中含有多巴、多巴胺、蠶豆嘧啶類、異脲咪等類似氧化劑物質(zhì)，可能與蠶豆病的發(fā)病有關(guān)，但很多G-6-PD缺乏者在進食蠶豆后并不一定發(fā)病，故認為還有其他因素參與，尚有待于進一步研究。6精選課件ppt臨床表現(xiàn)患者在進食蠶豆后數(shù)小時至一天內(nèi)突然發(fā)病，前驅(qū)期主要表現(xiàn)為不適、厭食、精神疲倦、低熱、眩暈、惡心、煩躁、口渴、胸悶、腹痛，繼之出現(xiàn)黃疸、貧血、血紅蛋白尿，尿呈醬油色，此后體溫升高，倦怠乏力加重，可持續(xù)3日左右。與溶血性貧血出現(xiàn)的同時，出現(xiàn)嘔吐、腹瀉和腹痛加劇，肝臟腫大，肝功能異常，約50%患者脾大。嚴重病例可見昏迷、驚厥和急性腎衰竭，若急救不及時常于1～2日內(nèi)死亡。輕者出現(xiàn)上述癥狀后可自愈。臨床上主要癥狀和體征為面色蒼白、輕度黃疽、尿呈紅茶色或醬油色、肝脾腫大等；重者如不及時搶救或處理不恰當，可因循環(huán)衰竭而死亡。

7精選課件ppt臨床表現(xiàn)根據(jù)誘發(fā)溶血的不同，可分為以下5種臨床類型㈠伯氨喹琳型藥物性溶血性貧血是由于服用某些具有氧化特性的藥物而引起的急性溶血。此類藥物包括：抗瘧藥（伯氨喹琳、奎寧等），鎮(zhèn)痛退熱藥（安替比林、非那西?。?，硝基呋喃類（呋喃西林、呋喃唑酮），磺胺類藥，砜類藥（噻唑砜等），萘，苯胺，維生素K3、K4，奎尼丁、丙磺舒、川連、臘梅花等。常于服藥后1-3天出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血。有頭暈、厭食、惡心、嘔吐、乏力等癥狀，繼而出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿，溶血嚴重者可出現(xiàn)少尿、無尿、酸中毒和急性腎功能衰竭、溶血呈自限性是本病的特點，輕癥的溶血持續(xù)1-2天或1周左右，臨床癥狀逐漸改善而自愈。8精選課件ppt臨床表現(xiàn)㈡蠶豆病常見于小于10歲小兒，男孩多見，常在蠶豆成熟季節(jié)流行，進食蠶豆或蠶豆制品（如粉絲）均可致病，母親食蠶豆后哺乳可使嬰兒發(fā)病。通常于進食蠶豆或其制品后24-48小時內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為急性血管內(nèi)溶血，其臨床表現(xiàn)與伯氨喹琳型藥物性溶血相似。9精選課件ppt臨床表現(xiàn)㈢新生兒黃疸在G-6-PD缺乏高發(fā)地區(qū)由G-6-PD缺乏引起的新生兒黃疸并不少見。感染、病理產(chǎn)、缺氧、給新生兒哺乳的母親服用氧化性藥物、或新生兒穿戴有樟腦丸氣味的衣服等均可誘發(fā)溶血，但也有不少病例無誘因可查。主要癥狀為蒼白、黃疸，大多于出生2-4天后達高峰，半數(shù)患兒可有肝脾大。貧血大多為輕度或中度。血清膽紅素含量升高，重者可導致膽紅素腦病。10精選課件ppt臨床表現(xiàn)

㈣感染誘發(fā)的溶血細菌、病毒感染如沙門氏菌感染、細菌性肺炎、病毒性肝炎和傳染性單核細胞增多癥等均可誘發(fā)G-6-PD缺乏者發(fā)生溶血，一般于感染后幾天之內(nèi)突然發(fā)生溶血，溶血程度大多較輕，黃疸多不顯著。㈤先天性非球形細胞性溶血性貧血(CNSHA)可分為兩型：磷酸已糖旁路中酶的缺陷所致者稱為Ⅰ型，其中以G-6-PD缺乏所致者較為常見；糖無氧酵解通路中酶缺乏所致者稱為Ⅱ型，以丙酮酸激酶缺乏較為常見。Ⅰ型患者自幼年起出現(xiàn)慢性溶血性貧血，表現(xiàn)為貧血、黃疸、脾腫大；可因感染或服藥而誘發(fā)急性溶血。11精選課件ppt實驗室檢查㈠紅細胞G-6-PD缺乏的篩選試驗⑴高鐵血紅蛋白還原試驗：正常還原率＞0.75；中間型為0.74-0.31；顯著缺乏者＜0.30。此試驗可出現(xiàn)假陽性或假陰性，故應(yīng)配合其他相關(guān)試驗室檢查。⑵熒光斑點試驗：NADPH在波長340nm紫外線激發(fā)下可見熒光；缺乏G-6-PD的紅細胞因NADPH減少，故熒光減弱或不發(fā)光。正常10min內(nèi)出現(xiàn)熒光；中間型者10-30min出現(xiàn)熒光；嚴重缺乏者30min內(nèi)扔不出現(xiàn)熒光。⑶硝基四氮唑藍（NBT）紙片法：正常濾紙片呈紫藍色，中間型呈淡藍色，顯著缺乏者呈紅色。12精選課件ppt實驗室檢查㈡紅細胞G-6-PD活性測定這是特異性的直接診斷方法，正常值隨測定方法而不同。近年來開展G-6-PD/6-磷酸葡糖糖脫氫酶（6-PGD）比值測定正常為1.00-1.67（臍血正常為1.10-2.30）㈢變性珠蛋白小體生成試驗（Heinz小體）生成試驗在溶血時陽性細胞＞0.05；溶血停止時呈陰性。13精選課件ppt診斷要點㈠有家族史或既往類似發(fā)作時。㈡有溶血性貧血的表現(xiàn)：出現(xiàn)黃疸、蒼白、肝脾大、畏寒、發(fā)熱、血紅蛋白尿。嚴重者神志不清，循環(huán)衰竭和急性腎功衰。㈢誘發(fā)因素為發(fā)病前數(shù)小時至15d有進食過蠶豆或蠶豆制品，通常于進食蠶豆或其制品后24-48h內(nèi)發(fā)病，亦有服用氧化性藥物（如磺胺類、水楊酸制劑等），含萘制品接觸史或感染史，新生兒還可因缺氧，母親服用上述食物或藥物后哺乳而致發(fā)病。㈣實驗室檢查14精選課件ppt鑒別診斷㈠新生兒ABO溶血癥血型不合，母親多為O型血，新生兒A或B型，血清特異性血型抗體檢查有助于診斷。㈡紅細胞丙酮酸激酶缺陷常染色體隱性遺傳，丙酮酸激酶篩選試驗（熒光斑點試驗）陽性，丙酮酸激酶定量測定活性降低。㈢不穩(wěn)定血紅蛋白病本病包括HbH病，亦可因服用伯氨喹啉型藥物誘發(fā)與G-6-PD缺乏癥相似的急性溶血性貧血。但該病病人的不穩(wěn)定血紅蛋白篩選試驗陽性，血紅蛋白電泳可見HbH等可資鑒別。㈣免疫性溶血性貧血某些藥物（如奎寧等）可誘發(fā)免疫性溶血性貧血，該病直接Coombs、間接Coombs試驗陽性可資鑒別。15精選課件ppt治療㈠一般治療避免感染，禁止使用抗瘧藥、奎尼丁、磺胺類、解痙鎮(zhèn)痛藥、硝基呋喃類、維生素K3和K4等藥物，避免食用蠶豆，避免使用樟腦丸。在急性溶血期間應(yīng)供給足夠水分。㈡藥物治療如無溶血不需治療，出現(xiàn)溶血時給予補液，注意水電解質(zhì)平衡機腎功能衰竭，特別應(yīng)注意補充碳酸氫鈉，防止血紅蛋白在腎小管中形成管型，防止腎功能衰竭，糾正酸中毒。5%碳酸氫鈉3-5ml/kg靜滴。短程使用氫化可的松靜滴，可減少紅細胞的破壞。16精選課件ppt治療㈢輸血應(yīng)輸入G-6-PD正常的供者血液。Hb70-90g/l,血紅蛋白尿減輕，可暫時不輸血，觀察48h。Hb≥90g/l，血紅蛋白尿依舊存在，暫不輸血，觀察至血紅蛋白尿消失。血紅蛋白尿存在或Hb＜70g/l，應(yīng)立即輸血。輸血量可通過以下公式計算：輸血量(ml)＝(100g/l－病兒血紅蛋白量）×體重（kg）×0.3。由于溶血有自限性，一般輸血1-2次即可。新生兒：所需全血量(ml)＝體重（kg)×(預(yù)期達到血紅蛋白值－實際血紅蛋白量）×6或3（6ml血或3ml壓縮紅細胞可提高血紅蛋白1g）㈣腎功能衰竭密切觀察尿量，若尿量＜100ml/24h，應(yīng)警惕急性腎功能衰竭的可能。此時，要嚴格控制補液量和速度，20-30ml/(kg.d)，以防發(fā)生肺水腫及心力衰竭。同時可用低分子右旋糖酐10ml/（kg.次），靜滴，改善微循環(huán)。若無尿伴高血鉀時，應(yīng)行血液透析或腹膜透析。17精選課件ppt臨床經(jīng)驗㈠觀察內(nèi)容急性血管內(nèi)溶血時，起病急、進展迅速，在病程中須注意三個問題：⑴溶血是否被控制；⑵貧血是否得到了改善；⑶有無并發(fā)癥發(fā)生。觀察患兒的面色、黃疸的進展情況，有無醬油樣尿，記錄24h出入量，定時檢測血壓、心率、呼吸，監(jiān)測Hb、黃疸指數(shù)，注意有無腎功能衰竭、心功能衰竭、shook等并發(fā)癥的發(fā)生。觀察誘因去除后，溶血是否自行停止。㈡在治療病毒性心肌炎等疾病時，常使用大劑量VitC。在平時無明顯表現(xiàn)的G-6-PD缺陷癥患兒，一次應(yīng)用維生素C＞5g靜滴，可誘發(fā)溶血。因此平時應(yīng)用大劑量VitC不應(yīng)＞5g。對應(yīng)用維生素C靜滴后發(fā)生黃疸的患兒，應(yīng)懷疑有G-6-PD缺陷癥的可能。18精選課件ppt預(yù)防在G-6-PD缺陷高發(fā)地區(qū)，應(yīng)進行群體G-6-PD缺乏癥的普查；已知為G-6-PD缺乏者，應(yīng)避免進食蠶豆及其制品，忌服有氧化作用的藥物，并加強對各種感染的預(yù)防。夫婦雙方或任一方有G-6-PD缺乏者，孕母于產(chǎn)前2-4周每晚服苯巴比妥30-60mg，可減少新生兒黃疸。分娩時取臍血做G-6-PD缺乏癥的篩查。母產(chǎn)前及嬰兒忌用氧化性藥物或使用樟腦丸儲存衣服，孕母忌吃蠶豆及蠶豆制品。19精選課件pptG-6-PD患兒禁用藥物：退熱止痛藥：乙酰水楊酸、乙酰苯肼、非那西丁、安替匹林、匹拉米洞；抗瘧藥：伯氨喹啉、撲瘧喹、阿的平