宮頸癌新輔助化療及化療研究進(jìn)展課件

宮頸癌新輔助化療及化療研究進(jìn)展

1編輯版ppt宮頸癌化療的地位治療宮頸癌以手術(shù)、放療、化療為主要手段，單一手段均有局限性，近年宮頸癌綜合治療成為研究熱點(diǎn)和治療趨勢。傳統(tǒng)的觀念：宮頸癌化療主要用于晚期及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的治療，更確切的講是屬于姑息治療的范疇。近年來，宮頸癌的化學(xué)治療越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的重視，大量的臨床試驗(yàn)的結(jié)果使得化療在宮頸癌治療中的地位得以重新確立。2編輯版ppt目前宮頸癌化療的應(yīng)用

宮頸癌化療作為手術(shù)或放療的輔助治療，用以防治腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。宮頸癌化療的四大方式：術(shù)前/放療前的新輔助化療同步放化療術(shù)后/放療后化療晚期復(fù)發(fā)宮頸癌的姑息化療

其中以新輔助化療的進(jìn)展最顯著3編輯版ppt宮頸癌常用的化療藥物烷化劑：CTX、Ifosfamide、Chlorambucil、

Melphalan、Methyl-CCNU抗生素類：Doxorubicin、Bleomycin、 ADM、Porfiromycin、 Mitomycin-C抗代謝類：5FU、MTX、6-MP植物堿類：Vincristin、Vinblastin、 Vinorelbin雜類：Cisplatin、Carboplactin、DTICDDP、Hexamethylmelamine

4編輯版ppt單一化療的效果并不令人滿意，其中效果最好的是順鉑。較有效的藥物DDP、CTX、IFO、5-FU、BLM、MMC、ADM、MTX、VCR，其反應(yīng)率6％～25％之間。5編輯版ppt聯(lián)合化療

應(yīng)用兩種或兩種以上的抗癌藥物治療，比單一藥物化療應(yīng)用效果要好，DDP聯(lián)合其它藥物治療的有效率達(dá)32％以上。

6編輯版ppt宮頸鱗癌化療方案：

FACA（5-FU500mg/m2,第1、8天靜滴， ADM45mg/m2,第1天靜滴， CTX100mg/m2,第1～14天口服， VCR1mg/m2，第1、8天靜注）q4WACAT（ADM40mg/m2,第1天靜滴，DDP50mg/m2,第1天靜滴，AT-125840mg/m2,第1、3、5天靜滴）q3W

7編輯版ppt

PVB（DDP50mg/m2,第1天靜滴，VCR1mg/m2，第1天靜注,BLM20mg/m2,第1～3天靜滴）q3wBIP（BLM20mg/m2,第1～3天靜滴，IFO1mg/m2,第1～5天靜滴,

DDP50mg/m2,第1天靜滴）q3w8編輯版ppt宮頸腺癌化療方案：MFP（MMC4～6mg/m2,第1、

5天靜注,5-FU750mg,第1～5天靜滴,DDP50mg/m2,第1

天靜滴）q3wPAM（DDP60mg/m2,第1

天靜滴，ADM50mg/m2,第1

天靜滴，MTX30mg/m2,第1

天靜滴）q3w

9編輯版pptCAP(CTX400mg/m2

靜注，

ADM40mg/m2

靜滴，

DDP50mg/m2

靜滴）q3wFIP（5-FU750mg/m2,第1～5天靜滴，IFO1mg/m2,第1～5天靜滴，DDP50mg/m2,第1

天靜滴）q3w10編輯版ppt宮頸癌的新輔助化療定義：

新輔助化療（NeoadjuvantchemotherapyNACT）是20世紀(jì)80年代提出的新概念，是指對(duì)宮頸癌患者術(shù)前或放療前進(jìn)行1～3療程的化療，然后再施行根治性手術(shù)或根治性放療。

11編輯版ppt新輔助化療的意義早期治療術(shù)前/放療前已存在的微小轉(zhuǎn)移和亞臨床灶。控制術(shù)中、術(shù)后醫(yī)源性轉(zhuǎn)移，在腫瘤各級(jí)血管、淋巴管未被損傷之前給藥，提高局部藥物濃度，達(dá)到高效殺傷作用?？s小腫瘤體積和范圍，降低腫瘤分期，為原來無法手術(shù)的患者創(chuàng)造手術(shù)可能性，并增加廣泛手術(shù)時(shí)保留患者卵巢和陰道功能的機(jī)會(huì)，提高患者生活質(zhì)量。為判斷或選擇抗癌藥物提供依據(jù)。

12編輯版pptNACT的提出使宮頸癌治療模式發(fā)生改變，由原來的“放療為主，早期手術(shù)”發(fā)展為“手術(shù)首選，術(shù)前化療，保留功能”的手術(shù)為主的新治療模式。13編輯版ppt新輔助化療的適應(yīng)證用于宮頸癌IB2、IIA局部病灶＞4cm（局部晚期宮頸癌）,IIB早期宮旁部分浸潤。組織學(xué)分化差、宮頸腺癌、宮頸腺鱗癌、粘液性腺癌、透明細(xì)胞癌等。14編輯版ppt新輔助化療的現(xiàn)狀宮頸癌NACT反應(yīng)率為45%～95%，NACT后手術(shù)與單純手術(shù)比較能提高患者的手術(shù)切除率，降低淋巴轉(zhuǎn)移率、宮旁浸潤、脈管癌栓等比例，提高5年生存率。放療前化療與單純放療相比，不能提高生存率。15編輯版ppt新輔助化療方案

以鉑類為基礎(chǔ)，卡鉑劑量用AUC方法計(jì)算。PVB（DDP、VCR、BLM）PBM（DDP、BLM、MMC或DDP、BLM、

MTX）BIP（BLM、IFO、DDP）FIP（5-FU、IFO、DDP）FP（DDP75mg/m2或CBP用AUC計(jì)算取值6， 5-FU4000mg/m2靜滴，＞96小時(shí))

16編輯版ppt新藥的試用：細(xì)胞毒藥物：

Paclitaxel,Gemcitabine,VinorelbinTopotecan,CPTII(Iriontecan)。其他：表皮生長因子受體抑制劑，酪氨酸激酶抑制劑，單克隆抗體等。17編輯版ppt影響新輔助化療的因素化療途徑：靜脈給藥，操作簡單，療效肯定，廣泛使用。動(dòng)脈灌注（介入化療）采用腹主動(dòng)脈或髂內(nèi)動(dòng)脈插管化療，局部藥物濃度高，能改善臨床緩解率，不能減少局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及改善5年生存率

組織學(xué)類型：宮頸鱗癌NACT療效明顯優(yōu)于腺癌，又有學(xué)者認(rèn)為NACT對(duì)腺癌和鱗癌無明顯差異腫塊直徑：腫塊直徑大于5cm者其反應(yīng)率降低

其他：NK細(xì)胞活性、腫瘤細(xì)胞核DNA含量、增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)情況以及腫瘤組織中的微血管密度，血管里內(nèi)皮生長因子表達(dá)減低

18編輯版ppt宮頸癌的輔助化療同期放化療手術(shù)后/放療后輔助化療

作用機(jī)理化療和放療分別作用于不同的細(xì)胞周期，起互補(bǔ)作用；化療可使腫瘤細(xì)胞同步于對(duì)放療敏感時(shí)期；化療可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和對(duì)放療損傷的修復(fù)；化療和放療可以消滅術(shù)后微小殘留灶和轉(zhuǎn)移灶，減少局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。19編輯版ppt同期放化療

意義：

放療同時(shí)化療可減少腫瘤組織中的乏氧細(xì)胞，提高放療敏感性，而且細(xì)胞毒藥物和放射線共同作用于腫瘤細(xì)胞，協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和對(duì)放射損傷的修復(fù)，提高治療效果。（增敏作用）方法：盆腔外照射、腔內(nèi)后裝照射期間，每周應(yīng)用順鉑40mg／m2靜滴，共5周。

20編輯版pptGreenJA等系統(tǒng)分析了1981年到2000年MEDLNE和Cancerlit發(fā)表及兩項(xiàng)未發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照臨床研究,可評(píng)價(jià)人數(shù)2865人～3611人，68％為Ⅰ～Ⅱ期宮頸癌，放療同時(shí)給予鉑類或非鉑類化療與單純放療比較，放療加化療可提高患者生存率，減少局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。毒副反應(yīng)：較嚴(yán)重，常為一過性，遠(yuǎn)期副反應(yīng)率相近。21編輯版ppt手術(shù)后/放療后輔助化療術(shù)后化療多用于術(shù)后發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)和宮旁轉(zhuǎn)移，切緣腫瘤細(xì)胞陽性，或脈管浸潤，分化差，病理類型為腺癌、腺鱗癌等具有復(fù)發(fā)高危因素患者。放療后化療多用于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等情況。手術(shù)后放化療聯(lián)合方式，多數(shù)為先化療后放療或同期放化療，也可化療、放療、

再化療。22編輯版ppt化療與手術(shù)、放療三者聯(lián)合應(yīng)用

目前宮頸癌的治療越來越強(qiáng)調(diào)手術(shù)、放療、化療三者的聯(lián)合治療，常用聯(lián)合方法有：新輔助化療（IB2、IIA>4cm)→手術(shù)→放療同期放化療→手術(shù)手術(shù)(IB1、IIA＜4cm)→同期放化療選擇依據(jù)腫瘤期別、組織類型、分化程度以及腫塊大小、手術(shù)情況、手術(shù)切緣、淋巴管或脈管浸潤與否等。23編輯版ppt晚期、復(fù)發(fā)宮頸癌的姑息治療

晚期、復(fù)發(fā)宮頸癌的化療效果較差，文獻(xiàn)報(bào)道的單一藥物化療的緩解率在20％～35％，順鉑是最常用的單藥。以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療也有大量報(bào)道，但并沒有證據(jù)顯示聯(lián)合化療比單藥更有效，因此，最近許多作者對(duì)新的單藥及新的聯(lián)合用藥進(jìn)行臨床研究，幾種新藥顯示出較好的療效，包括泰素、依林替肯、長春瑞賓。24編輯版ppt晚期、復(fù)發(fā)宮頸癌姑息化療方案及效果

25編輯版ppt化療聯(lián)合生物治療、熱療宮頸癌的生物治療主要為HPV病毒疫苗，樹突狀細(xì)胞免疫治療，表面CD的單克隆抗體治療研究，免疫制劑用于提高機(jī)體免疫功能，放療、化療增敏，抑制腫瘤新生血管生成等方面。免疫制劑中，IFN作為放療增敏劑，IFN-2a500萬U，每周3次，加用DDP25mg/m2，每周1次，連用三周，同期放療，研究階段，未常規(guī)用于臨床。26編輯版ppt熱療作為治療腫瘤的一種有效輔助手段機(jī)理：

特定溫度能增強(qiáng)某些化療藥物的抗癌作用，加熱改變了細(xì)胞膜的通透性；加熱抑制了腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物損傷的修復(fù)；加熱和化療合并殺傷腫瘤；加熱改善了腫瘤周邊的血液循環(huán)，血流量的增加有利于藥物進(jìn)入腫瘤，提高局部藥物濃度。27編輯版pptAnna的研究結(jié)果證實(shí)加熱、放射和化療的三聯(lián)法與單純放療比較，增強(qiáng)比為3.8，高于化療與放射的1