顱腦腫瘤的治療原則

顱腦腫瘤的治療原則（一）膠質(zhì)瘤膠質(zhì)瘤是最為常見的腦腫瘤，約占原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的半數(shù)以上，依據(jù)細(xì)胞起源主要分為室管膜瘤、星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和混合型膠質(zhì)瘤，依據(jù)惡性程度分為低級別膠質(zhì)瘤（WHO分類I-II級）和高級別膠質(zhì)瘤（WHO分類III-IV級）。由于膠質(zhì)瘤具有侵襲性生長的特性，因此膠質(zhì)瘤強調(diào)以手術(shù)切除、放射治療和化學(xué)治療為主的個體化綜合治療。復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可應(yīng)用分子靶向藥物治療。目前膠質(zhì)瘤的首選治療策略為最大范圍安全切除腫瘤，不能實施最大范圍安全切除腫瘤者，可酌情采用腫瘤部分切除術(shù)、開顱活檢術(shù)或立體定向（或神經(jīng)導(dǎo)航下）穿刺活檢術(shù)，以明確組織病理學(xué)診斷。術(shù)后輔以常規(guī)分割的X線外照射放射治療及同步或輔助性化學(xué)治療?！舅幬镏委熢瓌t】1．患者為經(jīng)過病理組織學(xué)確診的膠質(zhì)瘤，一般狀況能夠耐受藥物治療。2?低級別膠質(zhì)瘤，WHO分類I級膠質(zhì)瘤不采用化療，復(fù)發(fā)后I級膠質(zhì)瘤采用化療oWHO分類II級膠質(zhì)瘤如果手術(shù)切除瘤細(xì)胞總數(shù)達(dá)到98%，年齡小于40歲，腫瘤限于一個腦葉，可以暫不施行術(shù)后化療，待腫瘤進(jìn)展后再考慮化療。反之，腫瘤切除小于98%，年齡大于40歲，腫瘤跨腦葉生長，術(shù)后需要化療。高級別膠質(zhì)瘤術(shù)后盡早施行同步放化療，再行輔助化療。3．多采用以烷化劑類抗腫瘤藥物為主的聯(lián)合方案，也可以考慮替莫唑胺單藥化療?；熯^程中定期（3-6個月）行頭顱MRI檢查評估療效，注意觀察藥品不良反應(yīng)，及時處治。4．根據(jù)化療藥物敏感試驗或分子病理試驗結(jié)果，指導(dǎo)化療藥物的選擇。如MGMT啟動子甲基化狀態(tài)可以預(yù)測烷化劑類藥物的敏感性、染色體1p/19q雜合性缺失可以預(yù)測少突膠質(zhì)細(xì)胞來源腫瘤化療敏感性等?！具m用范圍和治療目標(biāo)】1．彌漫性生長的膠質(zhì)瘤：星形細(xì)胞來源腫瘤，如星形細(xì)胞瘤、肥大星形細(xì)胞瘤、間變性星形細(xì)胞瘤、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤病、腦干膠質(zhì)瘤等；少突膠質(zhì)細(xì)胞來源腫瘤，如少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤等。2．反復(fù)發(fā)作的膠質(zhì)瘤患者或兩次以上手術(shù)的復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤患者。3．對放射治療不敏感或絕對手術(shù)禁忌患者；手術(shù)后腫瘤殘余，放射治療效果不明顯或腫瘤進(jìn)展；患者一般狀況較差，不能耐受手術(shù)。4．不能完全手術(shù)切除的膠質(zhì)瘤患者，如腫瘤位于重要功能區(qū)或內(nèi)生性腦干膠質(zhì)瘤等?！舅幬锱R床應(yīng)用】1．低級別膠質(zhì)瘤的化療。可選擇藥物：亞硝脲類、鉑類、長春堿類、替莫唑胺、丙卡巴肼等。給藥方法：不主張采用動脈內(nèi)導(dǎo)管給藥，低級別膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)后其惡性程度有升高趨勢，因此對于不能全切、且有可能復(fù)發(fā)的低級別膠質(zhì)瘤也應(yīng)行化療，推薦以亞硝脲類為主的聯(lián)合化療方案，或替莫唑胺單藥方案。2．高級別膠質(zhì)瘤的化療?？蛇x擇藥物：替莫唑胺、亞硝脲類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、鉑類、甲氨蝶呤等。給藥方法：手術(shù)后盡快放射治療，可以在放射治療期間加用替莫唑胺類藥物治療，放射治療休息一個月后進(jìn)行化學(xué)治療，推薦替莫唑胺同步放化療、亞硝脲類為主的聯(lián)合化療方案，單用亞硝脲類藥物無效。建議檢測MGMT啟動子甲基化狀態(tài)。3．高級別膠質(zhì)瘤的分子靶向治療。可選擇藥物：貝伐單抗、吉非替尼、厄洛替尼、伊馬替尼、尼妥珠單抗等。給藥方法：目前尚處于臨床研究階段，其前景良好，分子靶向藥物與化療藥物聯(lián)合、多靶點藥物的聯(lián)合是近期研究的熱點。4．少突膠質(zhì)細(xì)胞來源腫瘤的化療?？蛇x擇藥物：亞硝脲類、丙卡巴肼、長春新堿、替莫唑胺等。給藥方法：推薦PCV方案（丙卡巴肼+洛莫司汀+長春新堿）或替莫唑胺單藥方案；建議檢測染色體1p/19q雜合性缺失狀態(tài)。5．大腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤病的化療。可選擇藥物：替莫唑胺、亞硝脲類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、鉑類等。給藥方法：推薦替莫唑胺單藥方案或以亞硝脲類為主的聯(lián)合化療方案，活檢有助于明確診斷及腫瘤細(xì)胞來源。6．室管膜瘤。室管膜瘤來源于腦室和脊髓中央管內(nèi)襯的室管膜細(xì)胞，可發(fā)生于神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位。約占顱內(nèi)膠質(zhì)瘤的5%-6％，69％發(fā)生于兒童，占兒童腦腫瘤的9％。約占脊髓膠質(zhì)瘤的60％，96％發(fā)生于成人，尤其是終絲腫瘤。室管膜瘤可通過腦脊液在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)播散，稱為“種植”，腫瘤的級別越高發(fā)生率也越高。病理學(xué)（WHO）分類：①非間變性（1、11級）包括乳頭狀室管膜瘤，粘液乳頭狀室管膜瘤，室管膜下瘤；②間變性（III級）。在不引起神經(jīng)功能缺陷的情況下，最大程度地切除腫瘤，術(shù)后進(jìn)行腰椎穿刺/脊髓造影或MRI檢查，尋找“脫落轉(zhuǎn)移灶”。室管膜瘤的放射敏感性僅次于髓母細(xì)胞瘤，手術(shù)切除后采用放射治療，可以改善生存率。有脫落轉(zhuǎn)移灶或腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)瘤細(xì)胞的情況下進(jìn)行脊髓放射治療。腫瘤復(fù)發(fā)后，若以前未做過化療，可以選擇化療或再次放射治療?？蛇x擇的藥物：依托泊苷、替莫唑胺、亞硝基脲類和鉑類，可在短時期內(nèi)阻止腫瘤生長。（二）髓母細(xì)胞瘤占兒童顱內(nèi)腫瘤的15%?20%，是兒童最常見的惡性腦腫瘤。發(fā)病高峰年齡10歲以下，男：女=2：1。成人髓母細(xì)胞瘤80%發(fā)生在21?40歲。通常起源于小腦蚓部，位于第四腦室頂?shù)捻敹恕Ｔ摬课坏哪[瘤早期容易引起梗阻性腦積水。該腫瘤對放射治療高度敏感，對化療中度敏感。約10%-35%患者確診時已有腦-脊髓種植，5%患者可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)外轉(zhuǎn)移?！舅幬镏委熢瓌t】在不引起神經(jīng)功能損傷的情況下，盡可能多的切除腫瘤，然后進(jìn)行腦脊髓放射治療。腦干上殘留少量腫瘤（術(shù)后患者情況良好）優(yōu)于腦干腫瘤完全切除（采用這種方法出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷的可能性更大）?！具m用范圍和治療目標(biāo)】一般情況下，化療可以在放療期間或者在放療之后進(jìn)行。在兒童患者，應(yīng)慎重選擇放療前化療，放療前化療易產(chǎn)生骨髓毒性，易加重放療的毒副反應(yīng)。髓母細(xì)胞瘤也可進(jìn)行鞘內(nèi)化療，與全身化療聯(lián)合應(yīng)用。未滿2歲的小兒盡可能持續(xù)化療，超過3歲兒童可接受放療。放療前化療過程中如有腫瘤增大的情況（尤其是預(yù)后不良群），同時應(yīng)迅速進(jìn)行放療。放療前后行PE（順鉑+足葉乙貳）或ICE（異環(huán)磷酰胺+順鉑+足葉乙貳）化療方案?！舅幬锱R床應(yīng)用】主要藥物有洛莫可汀（CCNU）、長春新堿（VCR）、VM-26和順鉑（CDDP）,但通常僅用于復(fù)發(fā)、高風(fēng)險或V3歲兒童患者。（三）腦轉(zhuǎn)移瘤腦轉(zhuǎn)移瘤是臨床最常見腦腫瘤，通常為血源性，也可通過局部蔓延轉(zhuǎn)移。許多全身應(yīng)用的化療藥物不能很好透過血腦屏障，或其有短暫削弱血腦屏障功能，使得腫瘤發(fā)生CNS種植轉(zhuǎn)移。約75％腦轉(zhuǎn)移瘤在腦實質(zhì)部位，也可侵犯軟腦膜形成癌性腦膜炎。腦實質(zhì)轉(zhuǎn)移灶以外側(cè)裂后方顳頂枕葉交界區(qū)附近發(fā)生率最高（腫瘤性栓子轉(zhuǎn)移至大腦中動脈末梢所致）。80％的單發(fā)轉(zhuǎn)移灶位于大腦半球，小腦轉(zhuǎn)移瘤占單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的16％。成人中肺癌和乳腺癌腦轉(zhuǎn)移占腦轉(zhuǎn)移瘤的50％以上。小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非鱗癌、非小細(xì)胞肺癌患者中腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生率高達(dá)50％。黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移灶為單發(fā)時，手術(shù)能夠切除。轉(zhuǎn)移性黑色素瘤通常累及軟腦膜/蛛網(wǎng)膜，對化療基本無反應(yīng)，對放射治療反應(yīng)也不佳。腎細(xì)胞癌侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)之前，通常伴有肺、淋巴結(jié)、肝、骨、腎上腺和對側(cè)腎轉(zhuǎn)移，因此這種腫瘤很少表現(xiàn)為孤立的腦轉(zhuǎn)移瘤?！舅幬镏委熢瓌t】腦轉(zhuǎn)移瘤患者生存期為26-32周，因此大多數(shù)治療都是姑息性治療。多發(fā)性轉(zhuǎn)移瘤患者的生存情況通常比單發(fā)轉(zhuǎn)移瘤患者差，通常采用放射治療，而不進(jìn)行手術(shù)。全腦放射治療＋激素治療可使生存期延長3-6個月。50％病例死于顱內(nèi)病變進(jìn)展。腎細(xì)胞癌或黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移的患者，如果進(jìn)行白介素-2（IL-2）化療，由于這種藥物能夠引起嚴(yán)重的腦水腫，因此考慮手術(shù)切除后進(jìn)行。皮質(zhì)激素類藥物：許多癥狀是由瘤周水腫（主要是血管源性水腫）引起的，使用激素后24-48小時內(nèi)可緩解。但緩解不是永久性，而且長期使用激素可出現(xiàn)副作用。放射治療后癥狀明顯且未使用過激素患者的常用劑量：地塞米松10-20mgIV,隨后6mgIV,q6h用2-3天，然后改為4mg口服。一旦癥狀得到控制，在癥狀無惡化情況下逐漸減量至2-4mg，口服tid。H拮抗劑：如雷尼替丁150mg，po，ql2h。2【適用范圍和治療目標(biāo)】根據(jù)腫瘤的大小、位置、組織學(xué)性質(zhì)、患者的年齡、神經(jīng)功能狀態(tài)、全身狀況、還要考慮到顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤在向周邊擴散的可能性、腫瘤的范圍、腫瘤對治療的潛在反應(yīng)性、初始治療對其他全身器官的可能損害。1.20%-50%的腦轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行靜脈內(nèi)及動脈內(nèi)化療后，CT提示腫瘤體積縮小，但腫瘤完全消失少見。化療可有助于消滅殘余腫瘤或亞臨床轉(zhuǎn)移灶，同時對原發(fā)病灶或身體其他部位轉(zhuǎn)移灶也具有治療作用。對放療不敏感的腦轉(zhuǎn)移瘤，化療尤為重要?；熆梢宰鳛槭中g(shù)、全腦照射和r立體定向放射外科治療輔助治療，增加療效。對無法手術(shù)和（或）放療的患者，化療是可以考慮的姑息治療手段。藥物臨床應(yīng)用】腦部發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞癌的多發(fā)病灶，首選治療是放射治療加化療。化療可選用原發(fā)腫瘤化療方案或替莫唑胺，也可以選用卡培他濱，拖泊替康。2?癌性腦膜炎（CM）又稱為（柔）腦膜癌?。↙MC）。全身性腫瘤患者尸檢的發(fā)現(xiàn)率達(dá)8％。48％的患者首先表現(xiàn)為癌性腦膜炎而無原發(fā)腫瘤的癥狀。最常見的原發(fā)腫瘤：乳腺癌、肺癌，然后是黑色素瘤。鑒別診斷必須包括淋巴瘤性腦膜炎。多發(fā)腦神經(jīng)功能障礙可達(dá)94%,最常見VII、III、V、VI腦神經(jīng)，進(jìn)展性。非梗阻性腦積水也很常見。“脫落轉(zhuǎn)移灶”患者可出現(xiàn)疼痛性神經(jīng)根病?？刹捎们蕛?nèi)給藥。大約半數(shù)患者死于中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，另一半死于全身性病變。（四）中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤總體人群發(fā)病率在升高。AIDS和器官移植患者中發(fā)生率升高，分為原發(fā)或繼發(fā)，MRI或CT顯示中央灰質(zhì)或胼胝體出現(xiàn)均勻強化病灶，特別是AIDS患者，可以表現(xiàn)為多發(fā)腦神經(jīng)麻痹。幕上常見于額葉，其次是深部神經(jīng)核團(tuán)，腦室周圍。幕下小腦是最常見的部位。免疫組化染色可區(qū)分B細(xì)胞淋巴瘤與T細(xì)胞淋巴瘤（B細(xì)胞淋巴瘤更為常見，特別是在PCNSL及AIDS患者）?！舅幬镏委熢瓌t】初次治療對激素非常敏感，對懷疑為中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤未取得病理的患者，要慎用激素，除非病情快速進(jìn)展有腦疝的危險，因為這部分患者的活檢結(jié)果可受到影響。淋巴瘤患者對放、化療均較敏感。最佳治療方案為手術(shù)、放療、化療綜合治療。一旦確定診斷后，先行全腦放療41?50Gy，隨后病灶及水腫區(qū)局部加量到60Gy左右，再聯(lián)合用藥全身化療或甲氨蝶吟（MTX）鞘內(nèi)化療?；熕幬飸?yīng)選用能通過血-腦脊液屏障的藥物，常用的化療藥物有甲氨蝶吟（MTX）、環(huán)磷酰胺（CTX）、長春新堿（VCR）、多柔比星（阿霉素）等?！具m用范圍和治療目標(biāo)】聯(lián)合化療可使患者癥狀得到長期緩解。早期診斷是關(guān)鍵，診斷后即行化療可顯著提高患者預(yù)后。目前化療已經(jīng)成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的首選治療方案。放化療聯(lián)合療法比單純放療更有效，同那些只放療者相比，接受化療后放療患者生存期明顯延長，化療后放療比放療后化療效果更好。大劑量的甲氨喋吟是最有效的藥物，大劑量的甲氨喋吟為基礎(chǔ)的化療患者生存期長于用其他藥物者。復(fù)發(fā)或難治性原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的挽救性治療，應(yīng)根據(jù)早期基礎(chǔ)治療、應(yīng)答持續(xù)時間、病變的部位和程度、預(yù)后因素以及患者的臨床狀態(tài)，采取相應(yīng)的挽救治療措施?！舅幬锱R床應(yīng)用】對于非AIDS病例，化療聯(lián)合放射治療比單獨使用放射治療的生存期長。氨甲喋吟單藥方案，MPV方案（氨甲喋吟、丙卡巴肼、長春新堿），為常規(guī)治療方案。如果進(jìn)一步使用能夠到達(dá)腦室的裝置向腦室內(nèi)（而不是僅經(jīng)腰椎穿刺鞘內(nèi)注射）給予氨甲蝶吟（MTX）12mg/次，每周2次，共6次，加靜脈用MTX需要給予亞葉酸鈣解毒，平均中位生存期可延長至40-50個月。2.根據(jù)淋巴瘤的分子病理表型，CD20陽性的患者，可以采用美羅華聯(lián)合化療藥物治療，美羅華聯(lián)合替莫唑胺等藥物進(jìn)行治療。3?鞘內(nèi)注射MTX過量（0D）時，建議采取治療措施：85mgOD劑量能被較好地耐受，且?guī)缀鯚o副作用；立即行腰椎穿刺引流腦脊液，能將很大部分藥物清除（在OD2小時內(nèi)，引流15ml腦脊液能夠清除大約20%-30%的MTX）。然后用240ml溫?zé)帷⒌葟?、不含防腐劑的鹽水經(jīng)側(cè)腦室注入，由放置在腰椎蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)的導(dǎo)管引出，進(jìn)行腦室-腰椎灌洗數(shù)小時。對于〉500mg的OD，還要向鞘內(nèi)給予2000U的羧肽酶G（使2MTX失活的酶）。對于MTX過量患者，靜脈內(nèi)給予地塞米松和靜脈內(nèi)給予亞葉酸鈣可以防止全身毒性。（五）顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤由原始的生殖細(xì)胞衍生而來，占顱內(nèi)腫瘤總數(shù)的0.3%-1.3%。好發(fā)于松果體區(qū)，其次為鞍上池。腫瘤多發(fā)生于男性青少年，但位于鞍上生殖細(xì)胞瘤則以女性多見。該腫瘤對放療和化療高度敏感,能達(dá)到有較好的生活質(zhì)量和長期生存的目的,使其成為“可治愈”的顱內(nèi)惡性腫瘤之一。該瘤通常無包膜、無鈣化、出血、壞死或囊性變，屬低度惡性腫瘤，多呈浸潤性生長，常有不同程度和形式的轉(zhuǎn)移，易向蛛網(wǎng)膜下腔及腦室系統(tǒng)種植、播散。由于顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤多發(fā)生在兒童及青少年，中樞神經(jīng)系統(tǒng)接受大劑量放射治療后對其生長發(fā)育產(chǎn)生不良影響。因此化療和放療聯(lián)合治療可以降低腫瘤的復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)?！舅幬镏委熢瓌t】主張聯(lián)合用藥。即根據(jù)腫瘤細(xì)胞的不同增殖周期選擇特異性與非特異性藥物聯(lián)合化療。首先使用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅處于DNA合成期（S期）及有絲分裂期（M期）的腫瘤細(xì)胞，當(dāng)腫瘤中大部分S期及M期的細(xì)胞被殺滅后，再使用細(xì)胞周期非特異性藥物聯(lián)合應(yīng)用?；煂Σ糠置庖吖δ苷５幕颊哂幸欢ǖ男Ч?大劑量甲氨喋呤-阿糖胞苷為主的聯(lián)合化療、放療結(jié)合甲氨喋呤鞘內(nèi)注射能改善其療效及生存率?！具m用范圍和治療目標(biāo)】對放射影像學(xué)顯示的瘤體進(jìn)行局灶放射治療同時聯(lián)合化療,可迅速、有效地使瘤體消退,緩解腦積水及顱內(nèi)壓增高癥狀,縮短了治療周期,同時化療還清掃了造成腫瘤播散、種植的亞臨床病灶,有利于控制腫瘤的復(fù)發(fā)及播散。局灶放射治療減少了全中樞神經(jīng)系統(tǒng)放射治療的不良影響,與化療起到了療效相加、毒性相減的作用。不僅適用于初治患者,還適于復(fù)發(fā)患者;對含有絨毛膜上皮癌、胚胎癌等成分的混合性生殖細(xì)胞瘤亦是一種較好的治療方法?！舅幬锱R床應(yīng)用】化療用于顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤的治療近年來愈來愈受到人們的重視。常用的藥物有順鉑、長春新堿、環(huán)磷酰胺、足葉乙貳(VP-16)、更生霉素、氨甲喋吟、博來霉素等。VCR：主要作用于腫瘤細(xì)胞的M期。平陽霉素作用于腫瘤增殖各期的細(xì)胞,特別是G2期細(xì)胞。DDP繼續(xù)殺滅增殖各期的腫瘤細(xì)胞。MTX：目的在于迅速有效地殺滅大量處于S期的腫瘤細(xì)胞,減少各個藥物的單一療程及總的治療劑量,以盡量減少藥物的毒副作用。順鉑為鉑的絡(luò)合物,能與DNA結(jié)合,形成交叉鍵,從而破壞DNA使之不能再復(fù)制。它是一種細(xì)胞周期非特異性藥物,自1970年Rosenberg等首次報道了順鉑的抗腫瘤作用以來,其已成為生殖、泌尿腫瘤的主要治療藥物,對顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤亦有較好的療效。足葉乙甙是一種足葉草毒素的半合成衍生物,為有絲分裂抑制劑,對小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、白血病及睪丸腫瘤療效顯著。Kobayashi等的實驗及臨床觀察表明：順鉑與足葉乙甙聯(lián)合化療對顱內(nèi)惡性胚胎性生殖細(xì)胞腫瘤有明顯的協(xié)同抑瘤作用，有效率達(dá)100%。1996年Balmaceda等報道了首次國際合作對顱內(nèi)惡性胚胎性生殖細(xì)胞腫瘤的前瞻性治療研究結(jié)果(該研究試圖確定在顱內(nèi)惡性胚胎性生殖細(xì)胞腫瘤的治療上是否可用化療取代傳統(tǒng)的放射治療;其采用卡鉑、足葉乙甙、博來霉素聯(lián)合化療方案對患者化療4個療程,出現(xiàn)完全緩解者繼續(xù)追加2個療程,其余則增加環(huán)磷酰胺強化化療2個療程),結(jié)果顯示生殖細(xì)胞瘤45例中84%完全緩解,2年生存率為84%(中位隨訪時間31個月),但隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)22例(49%),死亡7例(16%)。頸靜脈球瘤頸靜脈球瘤是發(fā)生在顱底頸靜脈孔內(nèi)及其附近的腫瘤，病程從1個月到28年不等。以后組腦神經(jīng)受累為主，多為單發(fā)性腫瘤，很少有家族性遺傳傾向。目前該病理想的治療方法是手術(shù)切除腫瘤。Guilol和Rosenwasser(1940)首先報告頸靜脈球瘤手術(shù)切除，但由于腫瘤組織供血豐富，局部解剖復(fù)雜給手術(shù)切除腫瘤增加了難度。發(fā)病率女：男比例為6：1。患者通常以聽力喪失和搏動性耳鳴起病，眩暈是第三大常見癥狀，也可有耳痛。也可出現(xiàn)第IX、X、XI和XII腦神經(jīng)麻痹，偶爾顳骨內(nèi)受侵犯，可出現(xiàn)第VII腦神經(jīng)麻痹。功能活躍的腫瘤中去甲腎上腺素水平升高。另外，腫瘤還可能分泌5-羥色胺和血管舒緩素，引起類癌綜合征（支氣管收縮、腹痛、爆發(fā)性腹瀉、劇烈頭痛、皮膚充血、高血壓、肝大和高血糖）?！舅幬镏委熢瓌t】對于局限于中耳的小腫瘤，手術(shù)切除通常是簡單而有效的方法。對于侵犯和破壞骨質(zhì)的較大腫瘤，手術(shù)和/或放射治療的效果仍未完全明確。對于大型腫瘤，手術(shù)有造成嚴(yán)重腦神經(jīng)麻痹風(fēng)險。放射治療可以緩解癥狀并使腫瘤停止生長。建議總劑量40-45Gy,每次2Gy。栓塞通常僅用于血供豐富大型腫瘤。栓塞后腫瘤腫脹可壓迫腦干或小腦。對分泌活躍的腫瘤進(jìn)行栓塞必須謹(jǐn)慎，因為這些腫瘤被栓塞梗死后可能釋放一些血管活性物質(zhì)（如腎上腺素）?！具m用范圍和治療目標(biāo)】1.頸靜脈球瘤的治療包括放射療法、栓塞治療和手術(shù)切除。三種治療方法可單獨應(yīng)用也可結(jié)合治療。兒茶酚胺分泌活躍的腫瘤，藥物治療有助于緩解癥狀，或者作為栓塞或手術(shù)前的輔助治療。在栓塞或手術(shù)前使用a和B受體阻滯劑，可以避免可能出現(xiàn)的致命性血壓波動和心律失常。a受體阻滯劑需2-3周、B受體阻滯劑至少需24小時才能達(dá)到充分阻滯；緊急情況下，藥物治療可達(dá)3天?！舅幬锱R床應(yīng)用】a受體阻滯劑：通過抑制周圍血管收縮而降低血壓。1?酚芐明（Dibenzyline?）：長效，最大作用在l-2h,起始劑量為10mg,po,bid，逐漸增加至40T00mg/日，分2次給。2?酚妥拉明（Regitine?）：短效。常用于手術(shù)或栓塞時的高血壓危象，靜脈給藥。B受體阻滯劑：減少由兒茶酚胺引起的心動過速和心律失常（也可防止僅用a受體阻滯劑時可能發(fā)生的低血壓）。并非任何時候都需要用這種藥物，注意在使用a受體阻滯劑之前不能使用B受體阻滯劑（防止高血壓危象及心肌缺血）。普萘洛爾（Inderal?）口服劑量5-10mg,q6h，術(shù)中靜脈用藥劑量0?5-2mg,緩慢靜脈推注。拉貝洛爾（Normodyne?）：可能有一些選擇性d］阻滯和非選擇性B阻滯作用（作用小于普萘洛爾）（休克）。5-羥色胺、緩激肽、組胺釋放阻滯劑：這些物質(zhì)可激發(fā)支氣管收縮，且激素治療無效，但吸入性B激動劑或吸入性抗膽堿能藥物有效。生長抑素可用于抑制5-羥色胺、緩激肽或組胺的釋放；由于這種藥物半衰期短，最好使用奧曲肽100眩，皮下注射，q8h。（七）垂體腺瘤垂體腺瘤約占顱內(nèi)腫瘤的10％，20-40歲多見。男女均等。垂體腺瘤主要起源于垂體前葉（腺垂體）。通常將垂體瘤分為兩類：功能性（或分泌性）和非功能性（也叫內(nèi)分泌不活躍性，不分泌或分泌如促性腺激素等不引起內(nèi)分泌學(xué)癥狀的產(chǎn)物）。前者常因激素分泌紊亂引起生理方面改變，早期即出現(xiàn)癥狀；后者就診時通常腫瘤體積已較大，出現(xiàn)視力、視野功能缺損癥狀。兩種垂體腫瘤（通常是非功能性）均可壓迫垂體導(dǎo)致全垂體功能低下。常見功能性垂體瘤分泌下列激素之一：（1）泌乳素（PRL）：泌乳素瘤是最常見的內(nèi)分泌腺瘤。導(dǎo)致女性患者停經(jīng)-泌乳綜合征（也叫Forbes-Albright綜合征、Ahumada-delCastillo綜合征）、男性患者陽痿，男女患者均可能不育?？梢砸鸸琴|(zhì)疏松。（2）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）：也叫促皮質(zhì)激素。該病即Cushing病。ACTH升高可導(dǎo)致：A.內(nèi)源性高皮質(zhì)激素血癥（Cushing?。?；B?Nelson綜合征:色素沉積過多（由促黑色素激素（MSH）與ACTH之間的交叉反應(yīng)引起）。見于10%-30%的Cushing病行腎上腺切除的患者。（3）生長激素（GH）：導(dǎo)致成人肢端肥大。在青春期兒童（骨骺閉合前）則引起巨人癥（非常少見）。【藥物治療原則】1.患者視力視野出現(xiàn)障礙者應(yīng)考慮經(jīng)蝶或經(jīng)額入路，手術(shù)切除腫瘤。非功能性微垂體腺瘤瘤可以考慮立體放射治療或觀察?；颊咭暳σ曇盁o障礙者功能性垂體腺瘤，或手術(shù)后的垂體功能障礙者可以接受藥物治療?！具m用范圍和治療目標(biāo)】1.目前較為公認(rèn)的是PRL瘤以藥物治療（溴隱亭）為首選。2?部分GH和ACTH瘤因發(fā)現(xiàn)較晚，激素水平持續(xù)增高引起全身性病理改變，使患者不能耐受手術(shù)治療，需要先用藥物控制，一般狀況改善后再考慮手術(shù)?！舅幬锱R床應(yīng)用】針對各種功能性垂體腺瘤的特異性藥物，療效已被證實的有以下幾種：1．溴隱亭（bromocriptine）。此藥為非選擇性多巴胺受體激動劑，可使約90%PRL瘤患者垂體瘤縮小、PRL下降，泌乳消失、恢復(fù)月經(jīng)或生育。此藥可糾正高PRL水平造成的病理改變，而且腫瘤縮小后，對周圍正常組織壓迫減輕，也間接有助于恢復(fù)和保存正常垂體功能，保持較高的生活質(zhì)量。尤其對于未生育的婦女，手術(shù)或放射治療可能造成永久性不育，而藥物控制良好者有條件可長期服藥，避免手術(shù)。但藥物治療不能根治腫瘤，僅抑制腫瘤的生物活性，因此需終身服藥，一旦停藥，腫瘤又會逐漸長大。臨床所用溴隱停為甲磺鹽酸-2-溴-a-麥角隱停，2.5mg/片，口服