藥品風(fēng)險管理

從羅非昔布撤市看藥物風(fēng)險管理車艷澳大利亞CSLBioplasma商品名：萬洛?(VIOXX?)通用名：羅非昔布(Rofecoxib)消費廠家：默克(Merck&Co)藥理作用：選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑 用于治療關(guān)節(jié)炎和急性疼痛撤市5年開發(fā)94~98注冊98~99

上市銷售99~045年開發(fā)重點及上市理由降低消化系統(tǒng)不良反響撤市緣由嚴重心血管系統(tǒng)不良反響萬洛總銷售額~US$2.5billion4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-phenyl-2(5H)-furanone默克能夠支付訴訟賠償~US$18billion羅非昔布撤市引發(fā)的思索誰的責(zé)任？默克？！新藥注冊懇求提交了60個臨床實驗報告，包括5000余名受試者，有些服藥長達86周開展大規(guī)模上市后平安性驗證〔e.g.VIGOR–8000名患者)FDA？！FDA任務(wù)備忘錄記載了94~04年間有關(guān)VIOXX審批以及平安性的52次討論和會議為什么羅非昔布的心血管系統(tǒng)嚴重不良反響在上市后5年才被證明？----再次警示了藥物風(fēng)險有效性風(fēng)險什么是藥物不良反響？ 指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)理生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反響。什么是藥物風(fēng)險？ 可以有效地預(yù)防治療疾病的藥物能夠在某些患者〔或患者群〕引發(fā)藥物不良反響，甚至是危及生命、致傷致殘的嚴重不良反響。每次處方過程包含著有效性和風(fēng)險性的評價過程可接受風(fēng)險：有效性>風(fēng)險不可接受風(fēng)險：風(fēng)險>>有效性藥物風(fēng)險具有一定的未知性控制藥物風(fēng)險的環(huán)節(jié)臨床一線識別藥物不良反響報告藥物不良反響藥物不良反響信息的搜集、分析和反響環(huán)節(jié)藥品注冊監(jiān)視機構(gòu)〔含藥物不良反響監(jiān)測機構(gòu)〕分析藥物不良反響信號向臨床一線通報制藥企業(yè)搜集不良反響報告調(diào)查不良反響緣由采取必要措施臨床一線識別藥物不良反響報告藥物不良反響如何識別藥物不良反響？不良反響可分為6種類型：①A型--與劑量和藥理作用相關(guān)的不良反響②B型--與藥理作用無關(guān)，非常特異的不良反響③C型--因長期服藥導(dǎo)致的不良反響④D型--遲發(fā)型反響⑤E型--停用藥物產(chǎn)生的戒斷反響⑥F型--治療無效**A型不良反響占整個藥物不良反響發(fā)生率的75%～80%，假設(shè)及時識別,A型不良反響可以被很好地控制和預(yù)防。如何報告藥物不良反響？一份有效的不良反響報告應(yīng)該包括以下根本內(nèi)容：①患者的根本情況②對不良反響的描畫③被疑心藥物情況④報告人的聯(lián)絡(luò)方式藥品注冊監(jiān)視機構(gòu)〔含藥物不良反響監(jiān)測機構(gòu)〕分析信號向臨床一線通報(1)KnownADRsMedicationErrorsProductDefectsUn-avoidableAvoidablePreventableADRsInjury/DeathTheFDARiskManagementInitiativesRemaininguncertaintiesUnexpectedADRsUnstudiedusesUnstudiedpopulations藥品注冊監(jiān)視機構(gòu)〔含藥物不良反響監(jiān)測機構(gòu)〕分析信號向臨床一線通報(2)FDA對藥物平安信號的挑選方式根本原那么–對公眾安康能夠呵斥嚴重影響的事件優(yōu)先處置緊急報告–以下報告在3天內(nèi)審閱服用藥物所致流產(chǎn)、急性肝功能衰竭、急性呼吸功能衰竭、粒細胞缺乏癥、急性變態(tài)反響、再生妨礙性貧血、骨髓發(fā)育不全、腦血管栓塞構(gòu)成或腦出血、先天性發(fā)育不良、死亡、彌散性動脈血拴、溶血性貧血、肝性腦病或肝昏迷、肝壞死、低血糖、惡性高血壓、血細胞減少、驚厥、癲癇繼續(xù)形狀、史蒂文斯-約翰遜綜合征、蛛網(wǎng)膜下腔出血、心室纖顫、室性心動過速、毒性表皮壞死TGA的任務(wù)程序①3個任務(wù)日內(nèi)由具有臨床醫(yī)學(xué)閱歷的評價人員對每份ADR報告進行評價；②2周內(nèi)將一切報告錄入數(shù)據(jù)庫；③大多數(shù)報告〔特別是新藥、藥物相互作用以及嚴重不良反響〕經(jīng)過專家委員會的審評；④在審評過程中發(fā)現(xiàn)的信息在<藥物不良反響公報>發(fā)表；⑤定期向世界衛(wèi)生組織的不良反響數(shù)據(jù)庫保送報告。制藥企業(yè)搜集不良反響報告調(diào)查不良反響緣由采取必要措施大多數(shù)國家實行制藥企業(yè)法定報告制度制藥企業(yè)藥物不良反響信息來源①臨床實驗和臨床驗證②上市后不良反響監(jiān)測③定期的文獻檢索制定風(fēng)險管理方案–對藥物不良反響的監(jiān)測必需貫穿研發(fā)、上市等的各環(huán)節(jié)全過程DiscoveryResearchExploratoryResearchFullDevelopmentFilingLaunchGrowth&Maintenance風(fēng)險管理方案歐洲藥品管理局(EMEA)于2005年9月6日發(fā)布<藥物風(fēng)險管理系統(tǒng)的指點方案>〔草案〕，要求：<風(fēng)險管理方案書>作為申報資料中的一份獨立文件必需論述該藥物知的重要不良反響信息、潛在的不良反響風(fēng)險以及當前資料的缺陷以下新藥懇求注冊必需提交<風(fēng)險管理方案書> ①參與新的活性成份 ②生物同類品 ③普藥澳大利亞藥品不良反響監(jiān)測現(xiàn)狀WHO國際藥物協(xié)作方案發(fā)起國之一機構(gòu)：澳大利亞藥品不良反響咨詢委員會(ADRAC)數(shù)據(jù)庫：初建于1972年11月1日 至2002年已保管153,000份報告全球人均報告率最高的國家之一2,000萬人口12,000份報告/年報告來源：醫(yī)生(含牙醫(yī))、藥師、患者和制藥企業(yè)圖1澳大利亞ADRAC延續(xù)4年度收到的藥品不良反響報告統(tǒng)計

AustralianAdverseDrugReactionsBulletin199918(4)P15020004000600080001000012000140001995-961996-971997-981998-99OthersHospitalsGPsCompaniesNoofADRreports制藥企業(yè)的作用“Thepharmaceuticalindustryhasprimeresponsibilityforthesafetyofthemedicines.Manufacturersareuniquelyplacedformonitoringthesafetyofmedicines,fromthestartofdrugdevelopmentandthereafterthroughoutthelifetimeofthedrug.〞 TheIMPORTANCEofPHARMACOVIGILANCE WHO2002制藥企業(yè)參與新藥研制開發(fā)、懇求上市以及上市銷售的全過程延續(xù)性地監(jiān)測藥物的平安性〔上市前上市后〕啟示羅非昔布〔萬洛〕撤市再次警示了藥物不良反響的風(fēng)險藥物風(fēng)險具有未知性,部分的藥物風(fēng)險是可控的(可防止的〕藥物風(fēng)險控制必需依托1)對藥物不良反響的準確、快速識別；2〕及時將藥物風(fēng)險信號有效地發(fā)布到臨床第一線；3〕對藥物風(fēng)險信號的快速反響藥物風(fēng)險控制是一項系統(tǒng)化的任務(wù)----臨床一線、藥品注冊監(jiān)視〔不良反響監(jiān)測機構(gòu)〕以及制藥企業(yè)都必需發(fā)揚重要的作用藥物風(fēng)險控制的意義“…theessenceistocol