馬斯平藥品銷售年會策劃方案

2009AIBUPOAI深圳09年馬斯平市場策略09年馬斯平主要產品信息09年馬斯平市場推廣物料09年主要市場活動09年馬斯平超級科室會2009年馬斯平銷售年會2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會肺炎2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會肺炎包括了社區(qū)獲得性CAP和院內獲得性肺炎HAP馬斯平的推廣需要同時包括這兩類2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會社區(qū)獲得性肺炎-CAP定義：CommunityAcquiredPneumonia包括入院48小時以內發(fā)生的肺炎以及出院48小時后發(fā)生的肺炎。病人量多且相對集中：CAP和AECOPD是常見的社區(qū)獲得性感染性疾病，中、重度病人多集中在急診、呼吸科和老干科。治療成功率高（社區(qū)獲得性感染治療的失敗率約為17%）。Kollefetal.Chest1999;115:462–4742009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會用臨床醫(yī)生的語言和標準來尋找有特征的病人；找到我們的產品最能夠充分發(fā)揮優(yōu)勢的治療人群（取得最好的治療效果）；滾雪球效應。肺部感染病人醫(yī)生輕中度病人/無危險因素：門診隨訪中重度病人/有危險因素：留觀/住院/進ICU評判標準中重度病人/有危險因素：留觀/住院/進ICU適合選用馬斯平的病人尋找什么樣的病人？重癥CAP的病原體2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會Chest2007;132;515-522在重癥的CAP病人，尤其是入住ICU的病人中銅綠假單胞菌的發(fā)生率顯著增加在重中度的CAP的病人起始經驗治療中需要特別注意同時覆蓋肺炎鏈球菌和銅綠假單胞菌2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會針對：COPD/吸煙的病人結構性肺病病人（比如支氣管擴張的病人）選擇抗生素時需要考慮同時對肺炎鏈球菌和銅綠假單孢菌的覆蓋！還有什么樣的病人？醫(yī)生判斷病情輕重的簡單工具：CURB-652009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會ClinicalInfectiousDiseases2007;44:S27–72Confusion意識模糊1分Urea>7mmol/l(20mg/dlBUN) 尿素氮>7mmol/l（血尿素氮>20mg/dl）1分Respiratoryrate≥30/min呼吸頻率≥30次/分1分Bloodpressure血壓-lowsystolic(<90mmHg)低收縮壓(<90mmHg)-diastolic(≤60mmHg)舒張壓(≤60mmHg)1分age≥

65years年齡≥

65歲1分TheauthorssuggestedthatpatientswithaCURB-65scoreof0–1betreatedasoutpatients,thatthosewithascoreof2beadmittedtothewards,andthatpatientswithascoreof3oftenrequiredICUcare該評分系統(tǒng)直接與肺炎嚴重程度相關：2分需要住院治療3分以上需要入住ICUAge≥65years年齡≥65歲+有其他臨床癥狀2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會醫(yī)生判斷病情輕重的簡單工具：CURB-65ClinicalInfectiousDiseases2007;44:S27–72CURB-65CRB-6500.7%01.2%12.1%15.3%29.2%219%314.5%344%440%455%557%TheauthorssuggestedthatpatientswithaCURB-65scoreof0–1betreatedasoutpatients,thatthosewithascoreof2beadmittedtothewards,andthatpatientswithascoreof3oftenrequiredICUcare該評分系統(tǒng)直接與肺炎嚴重程度相關：2分需要住院治療3分以上需要入住ICU2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會為什么會是他們？ClinicalInfectiousDiseases2007;44:S27–72CURB-65CRB-6500.7%01.2%12.1%15.3%29.2%219%314.5%344%440%455%557%TheauthorssuggestedthatpatientswithaCURB-65scoreof0–1betreatedasoutpatients,thatthosewithascoreof2beadmittedtothewards,andthatpatientswithascoreof3oftenrequiredICUcare該評分系統(tǒng)直接與肺炎嚴重程度相關：2分需要住院治療3分以上需要入住ICU中華醫(yī)學會呼吸分會2007CAP指南關于入院標準及重癥肺炎標準2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會滿足下列標準之一，尤其是兩種或兩種以上條件并存時，建議住院治療：(1)年齡≥65歲。(2)存在以下基礎疾病或相關因素之一：1）慢性阻塞性肺疾病；2）糖尿病；3）慢性心、腎功能不全；4）惡性實體腫瘤或血液?。?）獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)；6）吸入性肺炎或存在容易發(fā)生吸入的因素；7）近１年內曾因CAP住院；8）精神狀態(tài)異常；9）脾切除術后；10）器官移植術后；11）慢性酗酒或營養(yǎng)不良；12）長期應用免疫抑制劑。(3)存在以下異常體征之一：①呼吸頻率≥30次/min；②脈搏≥120次/min；③動脈收縮壓<90mmHg(1mmHg＝0.133kPa)；④體溫≥40℃或<35℃；⑤意識障礙；⑥存在肺外感染病灶如敗血癥、腦膜炎。(4)存在以下實驗室和影像學異常之一：①WBC>20×109/L或<4×109/L，或中性粒細胞計數<1×109/L；②呼吸空氣時Pa02<60mmHg，Pa02/Fi02<300，或PaC02>50mmHg；③血肌酐(SCr)>106μmol/L或血尿素氮(BUN)>7.1mmol/L；④血紅蛋白<90g/L或紅細胞壓積(HCT)<30%；⑤血漿白蛋白<25g/L；⑥有敗血癥或彌漫性血管內凝血(DIC)的證據，如血培養(yǎng)陽性、代謝性酸中毒、凝血酶原時間(PT)和部分凝血活酶時間(APTT)延長、血小板減少；⑦X線胸片顯示病變累及１個肺葉以上、出現空洞、病灶迅速擴散或出現胸腔積液。Age≥65years年齡≥65歲+有基礎疾病/臨床或實驗室異常2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會引入一個新的概念：HCAP2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會Healthcare-associatedpneumonia(HCAP)：護理院相關性肺炎2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會/med/TOPIC3229.HTMATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416Healthcare-associatedpneumonia(HCAP)：護理院相關性肺炎近90天因病住院治療，并且住院時間超過2天的；住在養(yǎng)老院或康復機構中的；定期到醫(yī)院或者透析門診接受血液透析的；在30天內靜脈應用抗生素、化療、傷口護理。盡管發(fā)生在社區(qū)病人，但是：HCAP屬于HAP和VAP的范圍；HCAP病人的感染治療和MDR感染的HAP病人相同！簡單的問題好像又變得復雜了這對于馬斯平的推廣又有什么用處呢？2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會CAP,HCAP,HAP和VAP病死率比較Chest.2005;128:3854-3862AmericanJournalofEmergencyMedicine(2008)26,1–1110.019.818.929.30.05.010.015.020.025.030.035.0CAPHCAPHAPVAP%MortalityP>0.05P<0.0001P<0.0001對于HCAP的病人，其死亡率遠高于CAP，和HAP的死亡率相接近2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會CAP,HCAP,HAP和VAP的病原體AmericanJournalofEmergencyMedicine(2008)26,1–11AdaptedfromChest.2005;128:3854-3862.MSSA=Methicillin-susceptibleSaureus;MRSA,Methicillin-resistantSaureus.＊P<0.05whencomparedwithHCAP.?P<0..01whencomparedwithHCAP和CAP相比，HCAP的病人中銅綠假單胞菌的感染比例增高（1/4病人為銅綠假單胞菌感染）2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會CAP,HCAP,HAP和VAP的病人特點AdaptedfromChest.2005;128:3854-3862.ASG,AdmissionSeverityGroupclassificationsystem;CHF,congestiveheartfailure.aPredictedmortalityonadmission:ASG0=<0.2%;ASG1=0.2%-1.1%;ASG2=1.2%-5.7%;ASG3=5.8%-50%;ASG4>50%.＊P<0.05whencomparedwithHCAP.?P<0..01whencomparedwithHCAPAmericanJournalofEmergencyMedicine(2008)26,1–11和CAP的病人相比，HCAP的病人下列特征明顯年齡更大下列合并癥更常見：近期免疫抑制糖尿病病史慢性腎臟疾病腦血管疾病中風病史充血性心力衰竭病史2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會中華醫(yī)學會呼吸分會2007社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南*中華結核和呼吸雜志，2006年10月第29卷第10期chinJTubercRespirDis,October2006,Vol29,No.10特定細菌危險因素耐藥的肺炎鏈球菌年齡≥65歲近3個月內應用過β-內酰胺類抗生素治療酗酒多種臨床合并癥免疫抑制性疾?。ò☉锰瞧べ|激素治療）接觸日托中心的兒童腸道革蘭氏陰性桿菌居住養(yǎng)老院心、肺基礎病多種臨床合并癥近期應用過抗生素銅綠假單胞菌結構性肺?。ㄈ纾褐夤軘U張、肺囊腫、彌漫性泛細支氣管炎等）糖皮質激素應用（強的松>10mg/天）過去1月中廣譜抗生素應用>7天營養(yǎng)不良外周血中性粒細胞計數<1×109/L2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會ClinicalInfectionDisease2008;46:S296-334對于有MDR感染風險因素的HCAP病人的起始抗生素治療對于懷疑是HCAP的病人評估是否具有MDR感染的風險因素窄譜抗生素：左氧氟沙星、莫西沙星或頭孢曲松或氨芐西林/舒巴坦或厄他培南或+/-阿米卡星無MDR感染風險因素廣譜抗生素：馬斯平、頭孢他定或亞安培南、美羅培南或哌拉西林/他唑巴坦或+環(huán)丙沙星、左氧氟沙星或慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星+/-萬古霉素或利奈唑氨有MDR感染風險因素2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會適合使用馬斯平的CAP病人包括了：有發(fā)生銅綠假單胞菌感染的風險因素指南推薦在治療這類病人是需要選擇能夠同時覆蓋肺炎鏈球菌和銅綠假單胞菌的抗生素如：馬斯平COPD結構性肺病適合使用馬斯平的HCAP病人包括了：老年、伴有基礎性疾病近期免疫抑制糖尿病病史慢性腎臟疾病中風病史充血性心力衰竭病史銅綠假單胞菌的發(fā)生率高腸道革蘭氏陰性菌的發(fā)生率高在治療這類病人的時候需要選擇能夠同時覆蓋革蘭氏陽性和陰性菌，尤其是銅綠假單胞菌的抗生素2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會社區(qū)獲得性肺炎-CAP適用2007CAP指南成人（年齡>17歲）沒有免疫抑制生活在社區(qū)最近沒有到醫(yī)院接受治療院內獲得性肺炎（轉院病人）新近出院的病人慢性病簡易病房家庭病房、養(yǎng)老院免疫抑制的病人評估是否具有MDR感染的風險因素適用HCAP指南對于有MDR感染風險因素的病人馬斯平、頭孢他定或亞安培南、美羅培南或哌拉西林/他唑巴坦或+環(huán)丙沙星、左氧氟沙星或慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星+/-萬古霉素或利奈唑氨對于有銅綠假單胞菌感染風險因素的病人需要使用具有抗假單胞菌活性的β-內酰胺類抗生素（如馬斯平、哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、美羅培南等）聯合環(huán)丙沙星或者左氧氟沙星（750mg）EmergMedClinNAm26(2008)389–411不適合使用2007CAP指南因為不能充分的覆蓋MRSA，銅綠假單胞菌和革蘭氏陰性菌注意2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會院內獲得性肺炎-HAP尋找什么樣的病人？老年人；慢性肺部疾病和其他基礎疾??；先前90d內接受過抗菌藥物治療；最近90d內住院≥2次；接受人工氣道和機械通氣、長期經鼻留置胃管；接受胸腹部手術；免疫抑制性疾病和/或治療。住院時間與HAP致病菌的關系HAP致病菌隨住院時間發(fā)生變化2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會早期中期晚期敏感菌135101520流感桿菌金葡菌MRSA

腸桿菌肺克大腸綠膿桿菌不動桿菌

嗜麥芽窄食單胞菌入院天數2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會ATS/IDSA指南對于HAP病人的治療建議2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會針對具有MDR菌株感染危險因素的患者的初始經驗性治療ATS&IDSA.AmJRespirCritCareMed2005;171:388-416可能致病菌抗菌藥物治療

MDR致病菌

-銅綠假單胞菌

-肺炎克雷伯菌

(ESBL+)-不動桿菌屬甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌MRSA-入住ICU>4天或者住院

時間>7天

-在過去的15天內接受過抗生素治療

-有其他發(fā)生多重耐藥菌定植危險因素頭孢吡肟，頭孢他啶或亞胺培南，美羅培南或哌拉西林/他唑巴坦加環(huán)丙沙星或左氧氟沙星或氨基糖甙類藥物

(阿米卡星，慶大霉素或妥布霉素)

加利奈唑胺或萬古霉素

2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會無論單藥或聯合用藥治療HAP以及敗血癥，恰當的β內酰類抗生素為：第四代頭孢菌素:頭孢吡肟碳青霉烯類藥物:亞胺培南和美羅培南氨基青霉素加酶抑制劑：哌拉西林-他唑巴坦BodmannKF.Chemotherapy2005;51:227-233針對CAP、HCAP、HAP和VAP我們分別應該找什么樣的病人2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會中重度CAP中的：COPD以及吸煙的病人結構性肺?。ㄈ缰夤軘U張的病人）老年人伴有基礎性疾病：近期免疫抑制糖尿病病史慢性腎臟疾病腦血管疾病中風病史充血性心力衰竭病史包括：老年人慢性肺部疾病及其他基礎疾病先前90d內接受過抗菌藥物治療最近90d內住院≥2次接受人工氣道和機械通氣、長期經鼻留置胃管接受胸腹部手術免疫抑制性疾病和/或治療CAPHCAPHAP和VAP馬斯平在肺炎中應用的推廣信息2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會馬斯平均衡的抗菌譜頭孢菌素類代表產品抗G+球菌抗G-桿菌酶穩(wěn)定性第一代頭孢菌素（Ⅰ~Ⅷ）頭孢唑啉（先鋒Ⅴ號）第二代頭孢菌素頭孢呋辛（西力欣）第三代頭孢菌素頭孢噻肟（凱福隆）頭孢哌酮（先鋒必）頭孢三嗪（羅氏芬）頭孢他啶（復達欣）第四代頭孢菌素頭孢吡肟（馬斯平）馬斯平均衡覆蓋G+和G-菌(包括銅綠假單孢菌)，同時具有最好的酶穩(wěn)定性--經驗治療更多把握！2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會肺組織感染部位肺實質(Parenchyma)肺上皮細胞內液ELF(epithelial-liningfluid)感染部位意味著細菌正在此位置急速繁殖及損害機體組織,抗生素在感染部位的濃度對臨床療效起決定性作用2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會重視肺組織穿透性TheAntimicrobialTherapyPuzzle:CouldPharmacokinetic-PharmacodynamicRelationshipsBeHelpfulinAddressingtheIssueofAppropriatePneumoniaTreatmentinCriticallyIllPatients?Thecorrectapplicationofpharmacokinetic-pharmacodynamicprinciplesmaysurelyimproveappropriateantimicrobialuse,butthismightnotsufficeforoptimalcureofpneumonia,ifappropriateexposureisnotalsoensuredattheinfectionsiteaswellasinplasma.最近對PK/PD理論的正確應用改進了抗生素的合理應用，但是如果沒有充分考慮到在感染部位的抗生素濃度，這樣的肺炎治療仍然不是優(yōu)化的！REVIEWSOFANTI-INFECTIVEAGENTS?CID2006:42(15June)?1764-712009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會7種抗生素肺部穿透性的比較肺濃度/血漿濃度?(%)Lung/Serumratio肺濃度取樣于肺實質(Parenchyma)及肺上皮細胞內液ELFMicekST,etal.Pharmacotherapy2006;26:204-13馬斯平肺部組織穿透性高馬斯平(2gQ12h)100％快速滲透到肺組織－肺實質(Parenchyma),是治療肺部感染的有效保障

2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會馬斯平肺部組織穿透性高BreilhD,etal.PulmonaryPharmacology&Therapeutics2001;14:69–742009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會抗生素耐藥潛能CunhaBA.CritCareMed2007;35:1992-93抗生素按照耐藥潛能分亞安培南頭孢他啶環(huán)丙沙星羧芐西林高耐藥潛能馬斯平美羅培南左氧氟沙星兩性霉素低耐藥潛能低耐藥潛能：抗生素治療某種細菌時，誘導耐藥的可能性低。2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會酶穩(wěn)定性和誘導能力對-內酰胺酶水解作用的穩(wěn)定性對

-內酰胺酶的誘導能力強弱不穩(wěn)定一、二代頭孢菌素，氨芐青霉素三代頭孢菌素，脲基青霉素，單胺類穩(wěn)定亞胺培南四代頭孢菌素（頭孢吡肟）2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會馬斯平在肺部感染的推廣安全性高，病人耐受性更好！馬斯平(2gQ12h)100％快速滲透到肺組織，是治療肺部感染的有效保障！低誘導耐藥，保護醫(yī)院治療環(huán)境！馬斯平均衡覆蓋G+和G-菌(包括銅綠假單孢菌、肺炎鏈球菌)，酶穩(wěn)定性高，經驗治療更安心！院內VAPHAPHCAPsCAP社區(qū)馬斯平權威指南推薦經驗性起始治療中重度CAP和HAP的首選2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會馬斯平在兒科的推廣馬斯平在兒科呼吸科使用的信息和成人一致：馬斯平均衡覆蓋G+和G-菌(包括銅綠假單孢菌、肺炎鏈球菌)，酶穩(wěn)定性高，經驗治療更安心！馬斯平(2gQ12h)100％快速滲透到肺組織，是治療肺部感染的有效保障低誘導耐藥，保護醫(yī)院治療環(huán)境！安全性高，病人耐受性更好！2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會TrendsinantimicrobialsusceptibilityofGram-negativeisolatesfromapaediatricintensivecareunitinWarsaw:resultsfromtheMYSTICprogramme(1997–2007)兒科ICU的常見G-致病菌JournalofAntimicrobialChemotherapyAdvanceAccesspublishedApril28,2008致病菌還有菌株數比例%大腸埃希菌18714.4陰溝腸桿菌23317.9產酸克雷伯菌1189.0肺炎克雷伯菌21116.2粘質沙雷氏菌503.8其他腸桿菌423.2腸桿菌總計84164.7不動桿菌13710.5銅綠假單胞菌25319.5其他非發(fā)酵菌695.3非發(fā)酵菌總計45935.3總馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會Populationpharmacokineticsofcefepimeinneonateswithseverenosocomialinfections馬斯平在新生兒當中的藥代動力學研究JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics(2008)33,295–306參數ReedetalCapparellietal本研究人群兒童（n=31）嬰兒（n=55）嬰兒（n=31）劑量50mg/Kgq8h50mg/Kgq12h50mg/Kgq12hCL（mL/min/kg）2.8±1.41.15±0.451.20±0.49V（L/kg）0.33±0.10.43±0.130.41±0.12t1/2（h）1.8±0.64.9±2.14.32±1.8Cmin（ug/mL）6±718±10a18.39±13.3Cmax（ug/mL）184.2±3889±27a120.9±38.5馬斯平在嬰兒中的肌苷清除率大約是較大兒童的40%，所以馬斯平在這一人群中半衰期較長，并且有較高的谷濃度a按照30mg/kgq12h的劑量計算2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會馬斯平在新生兒當中的藥代動力學研究JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics(2008)33,295–306馬斯平是B-內酰胺類抗生素，為時間依賴性的抗生素時間依賴性的抗生素的作用強弱取決于其血漿中藥物濃度大于細菌MIC的時間，即T>MIC值。所以決定給藥間隔應該基于取得最大的抗生素作用：血漿中藥物濃度大于細菌MIC值4倍的時間，即：t>4*MIC值某一給藥方式能夠使馬斯平血漿濃度大于8ug/mL的時間大于給藥間隔的60%，即為恰當的給藥方式使用馬斯平250mg/m2即可有效治療大部分G-菌所致的新生兒血流感染使用馬斯平550mg/m2即可治療由銅綠假單胞菌引起的新生兒感染2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會中性粒細胞減少伴發(fā)熱2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會血液科常見致病菌的變遷Ann.N.Y.Acad.Sci.1138:329–350(2008).抑制革蘭氏陰性菌的抗生素的大量應用大劑量化療的推廣耐藥致病菌的發(fā)生01年4月-03年4月血液科病房送檢細菌和真菌培養(yǎng)標本中分離出102株致病菌：2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會血液科病房致病菌分布特點中國實驗血液學雜志JournalofExperimentalHematology2004;12(6):861-8652009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會血液科病人常見的感染類型和特點84名急性髓性白血病病人280例FN感染部位感染部位感染部位不明137(49%)肺部以及上呼吸道感染48(17%)導尿管相關性感染45(16%)皮膚（包括會陰部）感染17(6%)其他33(12%)84名急性髓性白血病病人280例FN實驗室結果血標本結果血標本結果陽性N=165(59%)革蘭氏陰性菌70(25%)大腸埃希菌27(10%)肺炎克雷伯菌19(7%)陰溝腸桿菌7(2%)銅綠假單胞菌5(2%)其他12(4%)革蘭氏陽性菌94(33%)表皮葡萄球菌51(18%)其他43(15%)真菌1(0.4%)血標本結果陰性N=114(41%)多數病人感染原因不明肺部感染多見實驗室檢查陽性率低G+菌和G-菌感染幾率相當Leukemia&Lymphoma,March2008;49(3):495–5012009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會血液科病人常見的感染類型和特點感染的原因發(fā)熱的分類中性粒細胞減少的病例數（%）實驗室診斷的感染18(16.3)革蘭氏陰性菌8銅綠假單胞菌5克雷伯菌3革蘭氏陽性菌10葡萄球菌6鏈球菌2腸球菌2臨床診斷的感染16(14.5)肺炎4會陰部蜂窩織炎2會陰部感染1粒細胞減少性小腸結腸炎1皮膚破損8不明原因發(fā)熱76(69.1)110例粒減伴發(fā)熱感染分類FN病例數臨床確診的感染16(14.5%)實驗室診斷的感染18(16.3%)革蘭氏陽性菌感染10革蘭氏陰性菌感染8多數病人感染原因不明，且實驗室結果陽性率低FN病人有一半左右為G-菌感染常見的G-致病菌有：大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌110例FN病人敗血癥嚴重程度：敗血癥：78/110(70.9%)重癥敗血癥：18/110(16.3%)敗血癥休克：14/110(12.7%)28天死亡率35%Hematology,December2007;12(6):543–5482009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會血液科病人常見的感染類型和特點通過單量變分析發(fā)現：Hematology,December2007;12(6):543–548有四個變量是敗血癥休克的預測因素：肺部感染（p=0.001,oddsratio=17）由假單胞菌素引起的感染（p=0.014,oddsratio=13）血漿重碳酸鹽<17mmol/l（p<0.001,oddsratio=68）血漿乳酸>3mmol/l（p<0.001,oddsratio=63）有兩個變量是死亡的預測因素：肺部感染（p<0.001,oddsratio=83）**由假單胞菌引起的肺部感染和死亡率明顯相關（p=0.002）血漿重碳酸鹽<17mmol/l（p<0.001,oddsratio=61）Oddsratio:讓步比2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會血液科重癥感染病人的感染特點比較280例粒減伴發(fā)熱病人伴或不伴隨重癥敗血癥重癥敗血癥病人(N=35)非重癥敗血癥病人(N=245)P值中位發(fā)熱天數(>38℃)(范圍)10(1-35)6(1-57)0.005中位粒減天數(范圍)23(7-85)24(4-108)0.9中位基線CRP(mg/L)(范圍)17(5-194)24(5-227)0.5中位2-3天CRP(mg/L)(范圍)190(26-379)96(3-359)<0.001中位CRP峰值(mg/L)(范圍)261(57-563)153(22-492)<0.001中位CRP達峰時間(mg/L)(范圍)4(1-39)5(1-59)0.9中位CRP下降速度(mg/L/day)(范圍)48(8-167)34(0-162)0.02血標本實驗室結果陽性23/35(66%)142/245(58%)0.3血標本檢出陰性菌14/35(40%)56/245(23%)0.03血標本減出陽性菌10/35(29%)85/245(35%)0.7Leukemia&Lymphoma,March2008;49(3):495–501CRP,C-reactiveproteinC反應蛋白2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會血液科治療感染的需要感染情況嚴重，死亡率高（要求醫(yī)生其實就正確）。不論是感染部位還是實驗室血培養(yǎng)結果，明確的診斷率低。肺部感染和假單胞菌屬的感染和重癥敗血癥及死亡密切相關。經驗性治療需要考慮到對革蘭氏陰性菌尤其是銅綠假單胞菌的覆蓋；經驗性治療需要參考指南的建議（指南是大量循證醫(yī)學的結果）肺組織的穿透性2002美國IDSA頒布《中性粒細胞減少腫瘤患者抗生素用藥指南》2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會中性粒細胞減少伴發(fā)熱患者初始經驗性治療流程圖環(huán)丙沙星+阿莫西林+克拉維酸（僅適于成人）3~5天后再評價低危高危馬斯平頭孢他啶或碳青霉烯類單藥治療氨基糖甙類+馬斯平抗假單孢菌青霉素頭孢他啶碳青霉烯雙藥聯用馬斯平頭孢他啶碳青霉烯類±氨基糖甙類萬古霉素+口服i.v不需要萬古霉素需要萬古霉素ClinicalInfectiousDiseases2002;34:730–51T≥38.3℃+ANC＜0.5*109/L

或ANC＜1000*109但是預計會下降至ANC＜0.5*109/L2005亞太地區(qū)中性粒細胞減少伴不明原因發(fā)熱患者的抗生素應用規(guī)范2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會單藥、靜脈給藥頭孢吡肟或碳青霉烯（厄他培南除外）口服給藥治療成人：環(huán)丙沙星＋阿莫西林/克拉維酸聯合治療、靜脈給藥如果腸桿菌科耐藥<20％而且不曾給予預防用藥如果考慮應用頭孢他啶，專家組推薦檢測該地區(qū)的耐藥模式，特別是銅綠假單胞菌、腸道菌屬和產生廣譜β-內酰胺酶的菌屬如果出現嚴重的粘膜炎、血管插管部位感染體征、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌菌落、嚴重的敗血癥、敗血癥性休克和呼吸窘迫氨基糖苷類頭孢吡肟或抗假單孢菌β-內酰胺/β-內酰胺酶抑制劑或碳青霉烯（厄他培南除外）糖肽＋/－氨基糖甙類＋頭孢吡肟或抗假單孢菌β內酰胺/β內酰胺酶抑制劑或碳青霉烯（厄他培南除外）門診病人住院病人體內細菌負荷低無耐藥可能如果有感染灶/嚴重的敗血癥體征（低血壓、皮膚血液灌注不足和臟器功能障礙）①②③FN的經驗性治療低危高危危險性評估發(fā)熱：單次的口或耳溫度≥38℃單次的腋溫≥37.5℃有些懷疑感染的患者（尤其是老年患者），可能沒有表現出發(fā)熱甚至呈體溫過低，但可能出現表皮損傷、低血壓或組織血流灌注不足中性粒細胞減少癥：ANC<0.5×109/LANC<1×109/L＋預計ANC<0.5×109/L

和/或情況惡化NCCN2008

癌癥相關感染防治指南2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會馬斯平單藥治療兒童粒減半發(fā)熱JournalofPaediatricsandChildHealth42(2006)781–784ANC：絕對中性粒細胞計數一項關于133例馬斯平治療兒童粒減伴發(fā)熱的前瞻性研究病人特性病人數79FN發(fā)生次數133平均年齡（范圍；歲）5.25(0.75-15.83)性別（女/男）25/54中心靜脈置管數（%）41(52)血液腫瘤類型：（病人數）急性白血病53淋巴瘤6其他實體瘤20入組ANC<500peruL.(%)108(81)500-999peruL(%)25(19)平均入組ANC(peruL)180中位總白細胞計數(peruL)11002009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會馬斯平單藥治療兒童粒減半發(fā)熱JournalofPaediatricsandChildHealth42(2006)781–784133例FN中共有26例血培養(yǎng)結果陽性，血培養(yǎng)結果及對馬斯平的敏感性如下：致病菌菌株數對馬斯平敏感菌株數MRSA3-MSSA11凝固酶陰性的葡萄球菌33MRCN表葡菌1-肺炎鏈球菌22肺炎克雷伯菌43大腸埃希菌22腸桿菌11銅綠假單胞菌44其他G-菌33念珠菌2-MRSA：耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌NSSA：對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌MRCN表葡菌：對甲氧西林耐藥的凝固酶陰性的表葡菌133例粒減伴發(fā)熱病例對馬斯平單藥治療的臨床反應如下：中位治療時間（天）6中位退熱時間（天）2結果：人數（%）成功80（60）失敗53（40）治療失敗原因耐藥菌感染/真菌感染7持續(xù)發(fā)熱10臨床惡化37死亡2結論：對于粒減伴發(fā)熱的兒童腫瘤病人，馬斯平單藥治療方案是一個安全而且切實可行的治療方案2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會結論在本病房以前關于176例粒減伴發(fā)熱病人的研究中發(fā)現：

-使用頭孢他啶+阿米卡星的聯合治療方案的治療成功率為51% -使用頭孢曲松+阿米卡星的聯合治療方案的治療成功率為55%使用馬斯平單藥治療粒減伴發(fā)熱獲得大約60%的成功率是一個成功結果，并且和以前的文獻報道一致馬斯平單藥治療兒童粒減半發(fā)熱JournalofPaediatricsandChildHealth42(2006)781–7842009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會馬斯平單藥聯合阿米卡星起始經驗性治療粒減伴發(fā)熱的兒童腫瘤病人一項旨在研究衡量馬斯平的有效性和安全性針對103例粒減伴發(fā)熱兒童的開放、非隨機研究2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會馬斯平單藥聯合阿米卡星起始經驗性治療粒減伴發(fā)熱的兒童腫瘤病人SingaporeMedJ2007;48(7):615–61954名病人103例發(fā)熱的臨床特性：病人數發(fā)熱病例數總計54103中位年齡（范圍；歲）6.0(1.0-9.0)性別（男/女）28/2657/46腫瘤類型白血病3766淋巴瘤414實體瘤1118其他25發(fā)熱分類

FUO（不明原因發(fā)熱）59

MDI（實驗室診斷感染）19有菌血癥15沒有菌血癥4

CDI（臨床確診感染）252009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會馬斯平單藥聯合阿米卡星起始經驗性治療粒減伴發(fā)熱的兒童腫瘤病人血培養(yǎng)陽性結果和敏感性結果菌株數馬斯平敏感菌株數/檢測數阿米卡星敏感菌株數/檢測數大腸埃希菌21/22/2金黃色葡萄球菌44/44/4銅綠假單胞菌33/33/3肺炎克雷伯菌22/22/2不動桿菌22/20/1腸桿菌屬10/11/1屎腸球菌10/11/1草綠色鏈球菌11/11/1芽孢桿菌21/12/2耐甲氧西林的表葡菌1NANA凝固酶陰性的葡萄球菌22/22/2總計21*SingaporeMedJ2007;48(7):615–619*兩例FN病人為多種致病菌所致感染常見的G-致病菌依次為：銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌馬斯平對主要的G-致病菌保持了很好的抗菌活性2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會馬斯平單藥聯合阿米卡星起始經驗性治療粒減伴發(fā)熱的兒童腫瘤病人馬斯平聯合阿米卡星治療粒減伴發(fā)熱病人48小時有效率：感染類型有效/總數（%）不明原因感染44/59（74.6）實驗室診斷感染5/19（26.3）臨床診斷感染7/25（28.0）總計56/103（54.4）結論：54.4%的粒減伴發(fā)熱病例不需要調整用藥即對馬斯平+阿米卡星的聯合治療方案有效，其中該方案在不明原因感染的病人中的治療成功率更高100%的G+菌(其中一株沒有檢測)和73%的G-菌（其中兩株沒有檢測）實驗室檢測結果顯示對馬斯平+阿米卡星敏感本試驗的結果支持其他關于馬斯平+阿米卡星作為對兒童腫瘤病人粒減伴發(fā)熱經驗性治療有效性的報道2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會馬斯平在兒科FN病人的治療中同樣有大量的成功經驗2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會和成人相似：兒童FN多數為不明原因發(fā)熱病人在兒科G+菌和G-菌的發(fā)生率相當在兒童FN病人中G-致病菌中最常見的致病菌為：銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌馬斯平：抗菌譜廣而均衡，能夠有效覆蓋常見的G+和G-致病菌（包括銅綠假單胞菌）馬斯平安全性高；不良反應少兒輕微大量臨床顯示：馬斯平不論是單藥或者聯合治療方案對于兒童腫瘤病人的粒減伴發(fā)熱有較好的治療效果，適合作為經驗性起始治療的首選權威指南推薦馬斯平單藥或者聯合治療方案作為粒減伴發(fā)熱患者經驗性起始治療的首選！2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會藥敏報告2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測(Mohnarin)革蘭陰性桿菌耐藥情況2006-2007年度報告2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會20987株大腸埃希菌對常用抗菌藥物的耐藥率亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦氨芐西林/舒巴坦頭孢曲松環(huán)丙沙星左氧沙星頭孢吡肟頭孢呋辛頭孢唑啉耐藥率(%)2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會10533株肺炎克雷伯菌對常用抗菌藥物的耐藥率亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦作氧沙星頭孢曲松環(huán)丙沙星氨芐西林/舒巴坦頭孢吡肟頭孢呋辛頭孢唑啉耐藥率(%)2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會13720株銅綠假單胞菌對常用抗菌藥物的耐藥率哌拉西林/他唑巴坦頭孢哌酮/舒巴坦頭孢他啶環(huán)丙沙星左氧沙星頭孢吡肟耐藥率(%)亞胺培南2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會SEANIR2005-2006:肺炎克雷伯菌的敏感性敏感％2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會中國10家教學醫(yī)院克雷伯菌的敏感性變遷（CMSS)敏感％2009年馬斯平主要產品信息2009年馬斯平銷售年會中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測中國感染與化療雜志2006年1月15日第6卷第5期ChinJInfectChernother，Oct．2006，Vo1．