心肌標(biāo)志物在新生兒窒息所致心腦損傷中的應(yīng)用

心肌標(biāo)志物在新生兒窒息所致心腦損傷中的應(yīng)用心肌損傷中的心臟心肌細(xì)胞膜會被破壞，常伴有結(jié)構(gòu)蛋白等胞內(nèi)大分子釋放到心肌間質(zhì)，被稱為心肌損傷標(biāo)志物，簡稱心肌標(biāo)志（TnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（myo）等。它能敏感、特異地反映心肌是否損傷及其嚴(yán)重程度，可作為心肌損傷篩查、診斷、評價和預(yù)后的標(biāo)志物?！娟P(guān)鍵詞】心肌標(biāo)志物；心肌損傷；新生兒窒息ApplicationofmyocardialmarkersinneonatalasphyxiainducedcardiocerebralinjuryZhangsiyuan1,Zhouwei2,Liangjianwei2，Wenxiaoyan3(1.MedicalLaboratoryTechnologyClass1Grade2017CollegeofLabMedicine;2.BeijingHuaxinHospitalLaboratory;4.DepartmentofImmunologyCollegeofLaboratoryMedicine)【Abstract】Neonatalasphyxiaisacommondiseaseinnewborns,whichoftencausesseriousdamagetotheheartandbrainbecauseofitslackofoxygenandischemia.Whenthemyocardiumisinjured,themembraneofcardiacmechanismcellwillbedestroyed,UsuallyaccompaniedbyReleasestructuralproteinsandotherintracellularmacromoleculestomyocardialinterstitium,whichisalsoknownasmyocardialinjurymarkers.Itmainlyincludestroponin(TNT),creatinekinaseisoenzyme(CK-MB),myoglobin(myo),etc.Thesebiochemicalindexescanbedetectedincirculatingblood,andcanreflectmyocardialinjuryanditsseveritysensitivelyandspecifically.Therefore,thesebiochemicalindexescanbeusedasmarkersforscreening,diagnosis,evaluationandprognosisofmyocardialinjury.【keywords】Myocardialmarkers;myocardialinjury;neonatalasphyxia故選擇對窒息新生兒的心肌標(biāo)志物進(jìn)行檢測，分析心肌酶譜指標(biāo)能否反映新生兒窒息后心腦損傷程度，心肌標(biāo)志物主要觀察TNT、CK-MB、MYO，此外也有LD、AST，本文主要以前幾項作為綜述重點討論。1新生兒窒息機理導(dǎo)致腦部位缺血缺氧，這種損害不僅僅體現(xiàn)在腦組織，在呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的其他器官上也有所體現(xiàn)僅出現(xiàn)上述表現(xiàn)，還可能導(dǎo)致后遺癥甚至死亡。2心肌標(biāo)志物的生理特性和臨床應(yīng)用2.1心肌肌鈣蛋白（cTn）1965年學(xué)者Ebashi和Kodama發(fā)現(xiàn)了cTn[1]。Greaser[8]等在1973年闡述了肌鈣蛋白不同亞基的生理功能，然后分析技術(shù)，并廣泛應(yīng)用于臨床。肌鈣蛋白是橫紋肌收縮的一種重要調(diào)節(jié)劑，但在平滑肌中尚未發(fā)現(xiàn)。本研究用來檢驗的心肌肌鈣蛋白為心肌型:心肌肌鈣蛋白T(cTnT)。其中僅僅一小部分的的cTnT有力在胞質(zhì)中。而大部分以c-t-i的形式與肌絲結(jié)合，它是一種結(jié)合結(jié)構(gòu)蛋白。當(dāng)心肌細(xì)發(fā)生損傷時，細(xì)胞膜被破壞，游離的cTnT可以先迅速釋放到血液中，然后與心肌肌絲結(jié)合的復(fù)合物形式的cTnT慢慢分解，最終也釋放到血液當(dāng)中去。T（cTnT）早已被廣泛應(yīng)用于成人心肌損傷的標(biāo)志物，用來診斷及預(yù)測各類重大心血管疾病。新生兒是與之不同的群體，由于圍產(chǎn)期間的各種生理變化，許多用于成人的標(biāo)志物不見得對新生兒有同等的臨床價值。例如，到目前為止，我們還沒有找到專門能反映新生兒心肌損傷情況的合適的心肌標(biāo)志物。不過近年來，Correale等[6]發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重窒息嬰兒在出生后2~4cTnT水平明顯高于Ⅰ級和Ⅱ級窒息的新生兒，這些發(fā)現(xiàn)表明cTnT在新生兒領(lǐng)域取得了重要的突破。2.2肌酸激酶同工酶（CK-MB）是人體心臟中一種重要的激酶，它可以可逆地催化肌酸和ATP之間的反式磷酸化反應(yīng)。其中心肌中主要存在的是CK-MB。CK-MB又細(xì)分為兩種亞型，它的轉(zhuǎn)化依賴于血清中羧肽酶對“m”亞單位的C末端賴氨酸的清除，結(jié)構(gòu)中不含二硫鍵。盡管總CK是一個心肌損傷的敏感標(biāo)志物，但由于其在骨骼肌濃度很高，故特異性較差。不過肌酸激酶的同工酶依然在臨床診斷中起到了十分重要的作用，當(dāng)心肌受到損傷時，人體循環(huán)血液中肌酸激酶的同工酶CK-MB和CK-MM會CK-MM，但相對而言CK-MB在心肌中的含量遠(yuǎn)大于骨骼肌，而CK-MM在骨骼肌和心肌中含量較為接近，因此，CK-MB的診斷特異性最高。2.3肌紅蛋白（Myo）肌紅蛋白(MYO)是存在于人體內(nèi)的一種重要的胞內(nèi)色素蛋白，分子量小，呈致密的球狀。MYO可通過它上面血紅素殘基（卟啉環(huán)：鐵離子絡(luò)合物）與氧氣進(jìn)行可逆的結(jié)合，可以運輸氧、儲存氧，其與氧的結(jié)合能力是在血紅素與因為MYO多肽鏈中氨基酸殘基上的疏水側(cè)鏈大都位于分子內(nèi)部，而親水側(cè)鏈多在分子表面，所以具有較好的水溶性[15]。肌紅蛋白結(jié)構(gòu)中多肽鏈里有一個空巢，血紅素就位于其中。半球是一種鐵卟啉化合物，由四個吡咯組成，由四個甲基連接，形成一個以Fe2＋為中心的大環(huán)。Mb的這種空間構(gòu)象使得當(dāng)人體過度運動、過度疲勞、吸入殺蟲劑等都會產(chǎn)生過多的自由基（游離基）。一定的具有對機體具有正向的調(diào)節(jié)功能，而過多的活性氧會損傷人免疫系統(tǒng)和正常組織，肌紅蛋白受到自由基的攻擊，會引起許多疾病，如老年癡呆癥、癌癥、帕金森病等。此外，更多活性氧自由基，使核酸突變，這是人類衰老和患病的根源。3心肌標(biāo)志物的檢測2～48小時血清即可檢測到心肌肌鈣蛋白，且肌鈣蛋白水平的升高可檢測到輕微損傷，但窗口期較長，這有利于遲發(fā)性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和心肌炎等疾病。1小時后就可以開始升高。同時Mb窗口期較短，清除速度快，發(fā)病后24小時水平就可以恢復(fù)正常，是判斷再梗塞的良好指標(biāo)。此，MYO雖敏感性高但特異性差。（cTn）是心肌損傷最敏感、最特異的標(biāo)志物，它在正常人體中存在微量cTn和CK-MB早期更頻繁地進(jìn)行聯(lián)合測定，再加上肌紅蛋白，是心肌損傷早期診斷和輔佐治療的有效方法。4新生兒窒息與心肌標(biāo)志物4.1新生兒窒息與心肌標(biāo)志物的相關(guān)性會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)酸中毒，心肌代謝失調(diào)和心肌損害過程中酸代謝紊亂導(dǎo)致代謝產(chǎn)物積累。窒息期間心肌損傷的發(fā)生率。在新生兒窒息中，缺氧首先破壞了心肌細(xì)胞的生物膜并逃脫了心肌酶，尤其是CK-MB，它是心肌中心肌特異性同工酶含量最高的物質(zhì)，對確定心肌損傷具有高度特異性。并且缺血缺氧患兒心肌損傷與腦損傷緊密相連，即心肌損傷越重，腦損傷也越重。[10]指標(biāo)，鄭霞飛[27]等人認(rèn)為新生兒窒息后心肌標(biāo)志物的檢測有助于判定其是否并發(fā)腦損故對有窒息史的新生兒檢測心肌標(biāo)志物，有助于早期預(yù)測心肌損傷及時糾正心功能衰竭減輕心肌負(fù)荷,營養(yǎng)心肌，改善心功能[19]。4.2心肌標(biāo)志物與腦損傷的相關(guān)性產(chǎn)鉗和急性分娩，這些與引起腦損傷的關(guān)系不大。池美珠[21]等人的研究表示隨著腦損傷程度加重,心肌損害程度亦更嚴(yán)重。根據(jù)尤明麗[26]、陳華文[25]等人（P＜0.05），表明顱腦損傷越嚴(yán)重，患者的心肌酶值變化越明顯。而新生兒窒息就是以心肌和顱腦損傷為主要臨床表現(xiàn)的疾病，所以