V型混合機(jī)驗(yàn)證方案

類別：編號(hào)：部門：固體口服制劑車間頁數(shù)：V混機(jī)總混均勻性工藝驗(yàn)證方案起草：年月日審核會(huì)簽：質(zhì)量部生產(chǎn)技術(shù)部工程技術(shù)部批準(zhǔn)：年月日實(shí)施計(jì)劃：從年月日到年月日編訂人:編訂日期:目錄一．目的 二．范圍 三．責(zé)任 四．編制依據(jù)五．方案 1.驗(yàn)證程序2．生產(chǎn)工藝流程及說明3．驗(yàn)證必備條件4．驗(yàn)證方法：5．操作步驟6．成品檢測(cè)7．方案偏差分析8.批生產(chǎn)記錄9.再驗(yàn)證

V型混合機(jī)混合均勻性的驗(yàn)證方案1．目的我公司固體口服制劑車間所用的V型混合機(jī)設(shè)備容量為每鍋為360kg，因V混合機(jī)的容量過小，給生產(chǎn)和檢驗(yàn)帶來很大工作量，現(xiàn)制定方案在顆粒混合對(duì)將三批進(jìn)行總混后，對(duì)其含量、水分、均勻度進(jìn)行檢測(cè)，以確認(rèn)混合的均勻性是否達(dá)到要求，確保設(shè)定工藝在現(xiàn)有設(shè)備條件下能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。2．范圍此次驗(yàn)證包括9個(gè)批次多維元素片的總混，每批360kg，采用主要設(shè)備請(qǐng)?jiān)斠娫O(shè)備／系統(tǒng)描述，按照《規(guī)范》要求提供驗(yàn)證用的MO、MD連續(xù)生產(chǎn)9個(gè)批次，并按取樣計(jì)劃進(jìn)行取樣、監(jiān)測(cè)，按經(jīng)驗(yàn)證的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進(jìn)行測(cè)定。驗(yàn)證完畢，根據(jù)實(shí)際情況對(duì)MD相關(guān)參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)和必要的調(diào)整。3．縮寫和定義MO：生產(chǎn)卡MD：生產(chǎn)操作規(guī)程（批記錄）RSD：相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差ChP：中華人民共和國藥典rpm：每分鐘轉(zhuǎn)速4．驗(yàn)證小組職責(zé)分工（表4-1）表4-1職責(zé)分工部門職務(wù)簽名日期驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組組長生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部部長質(zhì)量部質(zhì)量部部長QAQCQC工程技術(shù)部工程技術(shù)部部長固體口服制劑車間生產(chǎn)操作者固體口服制劑車間生產(chǎn)操作者固體口服制劑車間生產(chǎn)操作者批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期：年月日5．產(chǎn)品處方按處方列出每片、每千片所用主藥(活性成分)、輔料、包衣材料的用量或百分比(％)。素片或包衣片應(yīng)標(biāo)明每片的理論重量。6．工藝簡介主料及輔料按MD要求進(jìn)行粉碎或過篩后進(jìn)行備料，使用混合制粒機(jī)濕法制粒，濕制粒在流化干燥機(jī)中干燥，干顆粒整粒后加入干摻崩解劑和潤滑劑在專用混合桶中總混合，用高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片，在薄膜包衣鍋中包衣，在包裝線上進(jìn)行包裝。7．工藝流程圖請(qǐng)參考片劑生產(chǎn)工藝流程圖7-1．生產(chǎn)工藝流程示意圖及區(qū)域劃分原、輔料原、輔料原輔料檢驗(yàn)原輔料檢驗(yàn)輔料過篩輔料過篩半成品檢驗(yàn)原料半成品檢驗(yàn)原料配料配料粘合劑粘合劑制濕粒制濕粒干燥干燥整粒整粒潤滑劑潤滑劑總混總混半成品檢驗(yàn)半成品檢驗(yàn)內(nèi)包裝材料內(nèi)包裝材料壓片半成品檢驗(yàn)半成品檢驗(yàn)內(nèi)包裝內(nèi)包裝外包裝外包裝材料包裝包裝成品檢驗(yàn)成品檢驗(yàn)入庫入庫注： 為300000潔凈區(qū)。8．工藝：考察計(jì)劃和驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)(1)對(duì)原輔料進(jìn)行備料前監(jiān)控質(zhì)量管理部門需對(duì)原輔料逐一進(jìn)行檢(化)驗(yàn)，合格后方可放行，驗(yàn)證小組相關(guān)人員須復(fù)核化驗(yàn)報(bào)告單(表7)，包括供應(yīng)商、包裝情況、有效期表7化驗(yàn)報(bào)告單（2）備料主要對(duì)粉碎機(jī)粉碎效果的觀察。=1\*GB3①試驗(yàn)條件的設(shè)計(jì)：速度、篩目大小及型號(hào)、刀的方向，每次至少取個(gè)樣品。=2\*GB3②評(píng)估項(xiàng)目：粒度及粒度分布、松密度。=3\*GB3③按MD規(guī)定條件粉碎，質(zhì)量應(yīng)符合要求。（3）制粒=1\*GB3①試驗(yàn)條件的設(shè)計(jì)：攪拌條件及時(shí)間、干燥溫度及時(shí)間、結(jié)合劑濃度及用量每次至少取個(gè)樣品。=2\*GB3②評(píng)估項(xiàng)目：水分、篩目分析、松密度。=3\*GB3③按MD規(guī)定參數(shù)制粒，質(zhì)量應(yīng)符合要求，如需調(diào)整，需做好記錄。（4）總混合=1\*GB3①試驗(yàn)條件的設(shè)計(jì)：多維元素片產(chǎn)品規(guī)定混合時(shí)間為10min，每三批為一組，此次驗(yàn)證共5組成5批。1、2、3批按規(guī)定時(shí)間和工藝參數(shù)進(jìn)行總混，混合后每次根據(jù)設(shè)備情況設(shè)置5個(gè)點(diǎn)，取樣檢測(cè)。三批總混后分三次各取1/3在V混機(jī)按規(guī)定工藝參數(shù)進(jìn)行總混，共混3次，混合后每次根據(jù)設(shè)備情況設(shè)置5個(gè)點(diǎn)，再取樣檢測(cè)。先算5個(gè)點(diǎn)均值，再算組間的偏差，偏差±3％為驗(yàn)證合格。檢驗(yàn)以=2\*GB3②評(píng)估項(xiàng)目：含量、均勻度、水分。=3\*GB3③檢查粒度分析、松密度，不同顏色組分的產(chǎn)品須檢查色澤均勻度。批次含量均勻度水分含量均值偏差H0101H0102H0103H0104H0105組間偏差（5）壓片=1\*GB3①按崗位SOP規(guī)定確定適當(dāng)?shù)霓D(zhuǎn)速、壓力后，按規(guī)定取樣。=2\*GB3②評(píng)估項(xiàng)目：外觀、片重差異、硬度、溶出度、含量、檢查厚度、脆碎度按MD參數(shù)壓片適應(yīng)包衣要求并符合中控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（6）包衣=1\*GB3①試驗(yàn)條件的設(shè)計(jì)：鍋速、進(jìn)風(fēng)/排風(fēng)溫度、噴射速率、噴霧粒度、直徑、包衣液濃度、用量，每次按規(guī)定取樣。=2\*GB3②評(píng)估項(xiàng)目：外觀、片重、片重差異、溶出度（崩解度）。按MD參數(shù)包衣，應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。（8）包裝=1\*GB3①實(shí)驗(yàn)條件的設(shè)計(jì)：運(yùn)行速度、熱封溫度參數(shù)、熱材壓力（或熱合軸間隙）設(shè)定每15min取樣一次，直至300min。=2\*GB3②評(píng)估項(xiàng)目：外觀、滲漏試驗(yàn)。=3\*GB3③按包裝操作規(guī)程（PackagingDirection，PKD）操作，質(zhì)量應(yīng)符合相關(guān)SOP要求。具體接收標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、中控標(biāo)準(zhǔn)判斷。樣品中允許的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（即變異系數(shù)）根據(jù)品種和項(xiàng)目而定，如含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（即RSD值）一般為2％，但含量大小不同亦可酌情變動(dòng)