獸醫(yī)藥理學(xué)課件一章論

獸醫(yī)藥理學(xué)

第一章總論陳海蘭

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是專門研究藥物與動物機體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理的一門學(xué)科。是藥理學(xué)的一個分支。藥物機體Pharmacodynamis(藥效學(xué))Pharmacokinetics(藥動學(xué))

獸醫(yī)藥理學(xué)(VeterinaryPharmacology

）藥效學(xué)：藥物效應(yīng)動力學(xué)（Pharmacodynamics）研究藥物分子對機體的作用規(guī)律及藥物防病治病的原理藥動學(xué)：藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）研究機體對藥物的處置過程，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程中藥物濃度隨時間變化的規(guī)律4

作用、作用機制吸收、分布、代謝、排泄藥物效應(yīng)動力學(xué)（Pharmacodynamics）

藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）

5第一節(jié)藥效動力學(xué)Pharmacodynamics第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)量效關(guān)系第三節(jié)構(gòu)效關(guān)系第四節(jié)藥物作用機制一、藥物的基本作用藥物作用（drugaction)：藥物與機體細(xì)胞間的初始反應(yīng)，是動因，分子反應(yīng)機制，有其特異性藥理效應(yīng)(pharmacologicaleffect)：藥物作用的結(jié)果，表現(xiàn)為機體生理、生化功能的改變，對不同臟器有其選擇性7心肌收縮加強心率加快血壓升高

腎上腺素（Ad）α-R

藥物作用藥理效應(yīng)8藥物作用的基本表現(xiàn)興奮性的改變新陳代謝的改變反應(yīng)性的改變興奮性的改變興奮（stimulation）：使機體機能增強興奮藥（stimulants)：e.g.咖啡因抑制（depression）：使機體機能減弱，抑制藥（depressants)：e.g.氯丙嗪藥物通過其興奮或抑制作用調(diào)節(jié)和恢復(fù)機體功能被病理因素破壞的平衡，而達(dá)到治療疾病的目的藥物為外因，機體為內(nèi)因10靶點結(jié)合

藥物機體生理、生化功能或形態(tài)的變化

藥理效應(yīng)藥物作用(action)

作用機制(actionmechanism)

興奮exicitation抑制inhibition藥理作用與效應(yīng)的關(guān)系11新陳代謝的改變有些藥物通過調(diào)節(jié)機體的新陳代謝，改變體液成分而發(fā)揮作用。

腎上腺素——血糖胰島素——血糖12反應(yīng)性的改變少數(shù)藥物還能改變機體的反應(yīng)性。如免疫抑制藥和免疫調(diào)節(jié)藥。藥物作用方式按作用范圍分類局部作用（localaction）:指藥物吸收入血液以前在用藥部位產(chǎn)生的作用，e.g.普魯卡因全身作用（systemicaction，generalaction）：指藥物自用藥部位經(jīng)吸收進(jìn)入全身循環(huán)后分布到作用部位而產(chǎn)生的作用，又稱吸收作用（absorptiveaction）藥物作用方式按作用順序（原理）分類：直接作用（directaction）:又稱原發(fā)性作用（primaryaction），藥物直接作用于器官組織的靶位后所產(chǎn)生的效應(yīng)間接作用（systemicaction，generalaction）：又稱繼發(fā)作用（secondaryaction），藥物作用于器官組織的靶位后所產(chǎn)生的效應(yīng)又引發(fā)了其它另一種效應(yīng)，常通過神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)引起咖啡因興奮CNS消除疲勞精神振奮強心苷心力加強利尿直接作用間接作用藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性（selectivity）：在治療劑量時，藥物吸收入血液后對某一器官或組織的作用特別強，而對其他組織的作用很弱或不起作用的現(xiàn)象。e.g.縮宮素原因藥物對不同組織親和力不同，如碘在不同組織的代謝速率不同受體分布的不均一性藥物作用的兩重性治療作用（therapeuticaction）：符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的藥物作用不良反應(yīng)（adversereaction)：與用藥目的無關(guān)或?qū)游锂a(chǎn)生有害的作用藥物作用兩重性：大多數(shù)藥物在發(fā)揮治療作用的同時，都存在不同的不良反應(yīng)治療作用對因治療（etiologicaltreatment）：針對引起疾病發(fā)生的原因進(jìn)行治療，以徹底治愈疾病，亦稱治本對癥治療（sympomatictreatment）：應(yīng)用藥物改善疾病的臨床癥狀，亦稱治標(biāo)治療原則：急則治其標(biāo)，緩則治其本不良反應(yīng)副作用（sideeffect）毒性作用（toxiceffect）：急性、慢性、特殊變態(tài)反應(yīng)（allergy），又稱過敏反應(yīng)繼發(fā)性反應(yīng)（secondaryreaction）后遺效應(yīng)（residualeffect）二、藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系

（一）

藥物的構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系（SAR）：藥物結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)直接的密切聯(lián)系稱構(gòu)效關(guān)系。E.g.擬似藥和拮抗藥化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)反應(yīng)藥理作用基本結(jié)構(gòu)官能團(tuán)光學(xué)異構(gòu)體腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素普萘洛爾（二）藥物的量效關(guān)系

在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量或濃度的增加或減少，藥物的藥理效應(yīng)也相應(yīng)增強或減弱，這種劑量與藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)成比例的關(guān)系，叫做量效關(guān)系，或濃度-效應(yīng)關(guān)系（Concentration-effect

relationship）。五、藥物的量效關(guān)系無效量最小有效量（minimaleffectivedose）或閾劑量（thresholddose）：能引起藥物效應(yīng)的最小劑量半數(shù)有效量（medianeffectdose，ED50）：對50%個體有效的劑量有效量

Effectivedose：治療量或常用量。臨床上常用于防止疾病，既可獲得明顯療效，而又比較安全的劑量。五、藥物的量效關(guān)系極量（maximaldose）：引起最大效應(yīng)（maximaleffect,Emax）或最大效能（maximalefficacy）的劑量最小中毒量（minimaltoxicdose）致死量（lethaldose）：能引起死亡的劑量半數(shù)致死量（medianlethaldose，LD50）：引起半數(shù)動物死亡的劑量《中國獸藥典獸藥使用指南》25LD50與ED50的比值，稱為藥物的治療指數(shù)（Therapeuticindex，TI）。即：治療指數(shù)=LD50/ED50從該指數(shù)的大小可以估算一個藥物的安全程度，此數(shù)值越大藥物越安全。26圖2－1劑量與藥物作用關(guān)系示意圖量效曲線A：劑量或濃度表示藥量B：對數(shù)劑量或?qū)?shù)濃度表示藥量E：效應(yīng)強度（E/Emax）C：藥物濃度28劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強效應(yīng)最大效應(yīng)(maximumeffect)

藥物濃度

效應(yīng)強度

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量效關(guān)系曲線表明：①當(dāng)藥物劑量過小，達(dá)不到閾值量時，藥物就不會產(chǎn)生任何藥理效應(yīng)；②藥物必須達(dá)到一定的劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)；③在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量或濃度的增加，藥物作用強度也相應(yīng)增加，直至達(dá)到最大效應(yīng)；④藥物效應(yīng)的增加是有一定極限的，此極限就是最大效應(yīng)。藥物達(dá)到最大效應(yīng)后，劑量再加大，藥物效應(yīng)也不會增加。量效曲線強度（potency）：量效曲線在橫軸上的位置，達(dá)到一定效應(yīng)時所需的劑量，其值小則效價強度越大。效能：藥物的最大效能，跟斜率有關(guān)量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)（graderesponse）：藥理效應(yīng)的強弱可以用數(shù)字或量分級表示，e.g.心率、血壓、血細(xì)胞、體溫、血糖濃度量效關(guān)系可用量效曲線表示量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)質(zhì)反應(yīng)（quantalresponse）：在一定的藥物濃度或劑量下，使單個患畜產(chǎn)生特殊的效應(yīng)，以有或無、陽性或陰性表示，也稱全或無反應(yīng)（allornoneresponse），e.g.死亡、睡眠、驚厥研究對象：群體量效曲線：橫坐標(biāo)為劑量對數(shù)（濃度），縱坐標(biāo)為陽性反應(yīng)頻數(shù)時，一般為常態(tài)分布曲線；如改用累計頻數(shù)為縱坐標(biāo)，可以得到S型曲線，成為質(zhì)反應(yīng)量效曲線斜率表示群體中的藥效學(xué)差異，不表示個體患畜從閾值到最大效應(yīng)的劑量范圍。安全性評價指標(biāo)治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）=LD50/ED50（值大，表示藥物安全）安全范圍（Marginofsafety）：ED95~LD5之間的距離，評價藥物的安全性更好ED95:95%有效量LD5:5%致死量34三、藥物作用機制

藥物作用原理/機制，是指藥物在何處起作用和如何起作用以及為什么起作用的問題。是藥效學(xué)研究的主要問題。35作用于受體對酶的抑制或促進(jìn)作用影響細(xì)胞膜的通透性影響核酸代謝影響活性物質(zhì)的釋放參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過程影響免疫機能改變理化環(huán)境受體機制受體（receptor）：對特定的生物活性物質(zhì)具有識別能力并可選擇性結(jié)合的生物大分子功能：與配體結(jié)合及傳遞信息重要位點：配體結(jié)合部位（ligandbindingdomain），又稱結(jié)合位點（bindingsite），及效應(yīng)部位（effectordomain）特點：飽和性（saturability），特異性（specificity），可逆性（reversibility）分類：細(xì)胞膜受體、細(xì)胞核受體受體機制配體（ligand）：對受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)內(nèi)源性活性物質(zhì)：神經(jīng)遞質(zhì)、激素、活性肽、抗原、抗體外源性活性物質(zhì)：藥物及毒物38藥物與受體的繼發(fā)性變化D+R=DRE

由于受體種類不同,這種變化有以下幾種情況：①激活細(xì)胞膜上的酶②改變細(xì)胞膜的通透性③調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的合成細(xì)胞膜受體根據(jù)受體蛋白的結(jié)構(gòu)、信息傳導(dǎo)方式和效應(yīng)性質(zhì)等可分為G蛋白偶聯(lián)受體離子通道受體絡(luò)氨酸激酶受體細(xì)胞因子受體40G-蛋白偶聯(lián)受體(Gprotein-coupledreceptor)G-蛋白是鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白的簡稱，實際上是一大類具有信號傳導(dǎo)功能的蛋白質(zhì)的總稱。作用特點緩慢而復(fù)雜。一個受體可與多個G-蛋白相偶聯(lián)，當(dāng)受體與激動劑結(jié)合后，只有通過G-蛋白的傳導(dǎo)，才能將信號傳遞至效應(yīng)器，調(diào)節(jié)許多細(xì)胞功能。神經(jīng)遞質(zhì)受體、自體活性物質(zhì)受體、神經(jīng)肽受體、趨化因子受體等41G-蛋白偶聯(lián)受體(Gprotein-coupledreceptor)42離子通道的受體(ligandgatedionchannel

receptor)又稱配體門控通道型受體。它們存在于快速反應(yīng)細(xì)胞的膜上，均由數(shù)個亞基組成，其中的幾個亞基組成離子通道。當(dāng)受體與激動劑結(jié)合后，導(dǎo)致離子通道開放，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、外的跨膜流動，產(chǎn)生去極化或超極化，引起興奮或抑制效應(yīng)。乙酰膽堿受體、GABA受體、甘氨酸受體、谷氨酸/天冬氨酸受體等43離子通道的受體(ligandgatedionchannel

receptor)44酪氨酸激酶活性的受體

Ligand-regulatedtransmembraneenzymereceptor

亦稱跨膜酶受體，由單一肽鏈組成。胞外：糖基化肽鏈，配體結(jié)合部位中間：疏水的跨膜區(qū)胞內(nèi)：膜內(nèi)區(qū)具有絡(luò)氨酸激酶活性，能激活胞內(nèi)蛋白激酶，增加DNA和RNA合成，加速蛋白合成。各種生長因子的受體，如表皮生長因子、胰島素樣生長因子、神經(jīng)生長因子等45酪氨酸激酶活性的受體

Ligand-regulatedtransmembraneenzymereceptor

46細(xì)胞因子受體由α和β兩個亞基組成，α亞基與細(xì)胞因子的選擇性以及低親和結(jié)合有關(guān)，β亞基與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及高親和結(jié)合有關(guān)細(xì)胞因子與受體結(jié)合后，通過第二信使（Ca2+、GTP、cAMP、磷脂和蛋白激酶）將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞核，觸發(fā)或抑制一些基因的表達(dá)，從而改變細(xì)胞蛋白質(zhì)合成模式包括白介素、促紅細(xì)胞生成素、粒細(xì)胞集落刺激因子、催乳素、生長刺激激素等受體細(xì)胞核受體自N端到C端具有A至F6個相同的結(jié)構(gòu)區(qū)主要包括甾體激素受體、視黃素受體、甲狀腺受體及過氧化酶增殖因子受體配體進(jìn)入細(xì)胞后，與核受體結(jié)合，形成復(fù)合物，在細(xì)胞核產(chǎn)生作用，調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)錄過程特點：細(xì)胞效應(yīng)很慢，若干小時后才開始產(chǎn)生細(xì)胞功能的改變受體的調(diào)節(jié)受體的數(shù)量和活性經(jīng)常代謝更新并處于動態(tài)平衡狀態(tài)，因各種生理、藥物、病理因素的變化而受到調(diào)節(jié)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定調(diào)節(jié)方式：脫敏（desensitization）：在使用一種激動劑期間或之后，組織或細(xì)胞對激動劑的敏感性或反應(yīng)性下降，又稱向下調(diào)節(jié)（downregulation），e.g.受體磷酸化，受體內(nèi)移（internalization）增敏（hypersensitization）：敏感性或反應(yīng)性增強，又稱向上調(diào)節(jié)（upregulation），e.g.受體激動劑的水平降低，拮抗劑的應(yīng)用受體學(xué)說藥物配體與受體結(jié)合相互作用的方式和產(chǎn)生藥理的定量分析方法的假說或模型占領(lǐng)學(xué)說（occupationtheory）速率學(xué)說（ratetheory）誘導(dǎo)契合學(xué)說（inducedfittheory）二態(tài)模型（two–statemodel）受體學(xué)說（1）占領(lǐng)學(xué)說：藥物與受體之間的相互作用是可逆的；藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)必須具有親和力和內(nèi)在活性；藥物濃度與效應(yīng)關(guān)系服從質(zhì)量作用定律。（2）速率學(xué)說：藥物的生物效應(yīng)決定于藥物與受體的結(jié)合速率和解離速率（單位時間內(nèi)藥物與受體接觸的次數(shù)）。受體學(xué)說（3）誘導(dǎo)契合學(xué)說：藥物與受體蛋白結(jié)合，可使蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)產(chǎn)生可逆的改變，像鎖與鑰的關(guān)系。（4）二態(tài)模型：同一受體有兩種狀態(tài)，即靜息態(tài)和激活態(tài)，它們可以相互轉(zhuǎn)換，處于動態(tài)平衡。藥物與受體的相互作用藥物與受體的相互作用過程，包括以下兩個步驟：①藥物與受體的相互結(jié)合；②藥物與受體結(jié)合后的繼發(fā)性變化藥物（D）受體（R）復(fù)合物（DR）生物效應(yīng)（E）+53藥物與受體結(jié)合后，可能會興奮受體，產(chǎn)生藥理效應(yīng)，這種藥物叫激動劑（Agonist）或興奮劑（Stimulant）；也可能會阻斷受體，產(chǎn)生對抗作用，這種藥物稱拮抗劑（Antagonist）或阻斷劑（Blockingagent）。對受體具有親和力，但內(nèi)在活性不強，其最大效能比激動劑低得多，這種藥物稱部分激動劑（Partialagonist)。54

藥物與受體結(jié)合后，是否引起生物效應(yīng)，主要取決于以下兩個因素：①藥物是否具有親和力(Affinityforce)。親和力是指藥物與其作用物（受體、酶等）的結(jié)合力；②藥物是否具有內(nèi)在活性(Intrinsicactivity)，亦稱效應(yīng)力(Efficacy)，是指藥物產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。55對酶的抑制或促進(jìn)作用酶的抑制：咖啡因抑制磷酸二酯酶酶的激活：福司可林激活環(huán)腺苷酸酶酶的誘導(dǎo)：苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶酶的復(fù)活：碘磷定使磷?；憠A酯酶復(fù)活藥物作用的非受體機制56影響細(xì)胞膜的通透性作用于細(xì)胞膜上獨立的離子通道普魯卡因酰胺：穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，抑制Na+

、K+

、Ca++的通透性，產(chǎn)生抗心率失常作用；苯妥因鈉：穩(wěn)定大腦細(xì)胞膜的通透性，產(chǎn)生抗癲癇作用；表面活性劑和鹵素類等：降低細(xì)菌的表面張力，增加菌體細(xì)胞膜的通透性，發(fā)揮抗菌作用。57影響核酸代謝有些藥物會影響核酸的代謝（如DNA或RNA的合成），而發(fā)揮作用。幾乎所有抗癌藥某些抗菌藥物：環(huán)磷酰胺可破壞細(xì)胞的DNA58影響活性物質(zhì)的釋放神經(jīng)遞質(zhì)或自身活性物質(zhì)在體內(nèi)的生物合成、儲存、釋放或消除的任何環(huán)節(jié)受干擾或阻斷，均可產(chǎn)生明顯的藥理效應(yīng)麻黃堿：促進(jìn)腎上腺素的釋放溴芐銨：抑制去甲腎上腺素的釋放利血平：阻斷遞質(zhì)進(jìn)入囊泡解熱鎮(zhèn)痛藥：抑制前列腺素的釋放59

參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過程

維生素、氨基酸、礦物質(zhì)等：直接參與正常生理、生化過程，使缺乏癥得到糾正；磺胺類藥物：阻斷細(xì)菌的葉酸代謝，從而使敏感菌受到抑制。60影響免疫機能左旋咪唑、黃芪多糖有免疫增強作用；地塞米松、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、雷公藤苷有免疫抑制作用。61脂溶性：液體石蠟（潤便）滲透壓：甘露醇（脫水、導(dǎo)瀉）吸附力：藥用碳（止泄）pH：抗酸藥（中和胃酸，治療消化道潰瘍）螯合作用：解除重金屬中毒改變理化環(huán)境62第二節(jié)藥代動力學(xué)

一、

藥物的轉(zhuǎn)運二、藥物的體內(nèi)過程三、血漿藥物濃度與半衰期63藥代動力學(xué)

Pharmacokinetics研究機體對藥物處置過程的科學(xué)，即研究藥物在機體內(nèi)吸收、分布、轉(zhuǎn)化、代謝和排泄等過程中藥物效應(yīng)及血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、代謝和排泄統(tǒng)稱為藥物的體內(nèi)過程。64

給藥途徑口服、注射

儲存部位游離結(jié)合

作用部位結(jié)合游離游離型藥物結(jié)合型藥物血漿排泄生物轉(zhuǎn)化代謝產(chǎn)物圖3－1藥物體內(nèi)過程示意圖65一、藥物的轉(zhuǎn)運

藥物從給藥部位進(jìn)入血液，從血液分布到各組織，以及自體內(nèi)排泄，都要通過機體的生物膜，這一過程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運，簡稱轉(zhuǎn)運。換言之藥物在體內(nèi)的吸收、分布、排泄過程叫做藥物的轉(zhuǎn)運。66藥物的轉(zhuǎn)運形式被動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散胞飲胞吐/吞噬作用67被動轉(zhuǎn)運

Passivetransport藥物由高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運到低濃度一側(cè)的過程。影響因素：藥物的理化性質(zhì)，如分子的大小、脂溶性、極性等。形式：簡單擴散濾過68簡單擴散

Simplediffusion又稱被動擴散，大部分藥物轉(zhuǎn)運的方式特點：順濃度梯度，不消耗能量；沒有飽和現(xiàn)象決定因素：膜兩側(cè)的濃度梯度；藥物的脂溶性（解離度）酸性藥物（水楊酸鹽、青霉素、磺胺類）：堿性體液中濃度高堿性藥物（吩噻嗪類、賽拉嗪、紅霉素、土霉素）：酸性體液中濃度高69

濾過

Filtration藥物通過親水孔道的轉(zhuǎn)運。在流體靜壓或滲透壓的影響下，許多小分子、水溶性的極性物質(zhì)或非極性物質(zhì)，通過生物膜的膜孔而擴散。70主動轉(zhuǎn)運

Activetransport一種載體介導(dǎo)的逆濃度或逆電化學(xué)梯度的轉(zhuǎn)運過程特點：載體參與、逆濃度或電化學(xué)梯度、選擇性、飽和性、消耗能量例子：強酸、強堿或大多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)運到尿液或膽汁；中樞神經(jīng)脈絡(luò)叢排除青霉素；無機離子如Na+、K+、Cl-的轉(zhuǎn)運；青霉素、頭孢菌素、丙磺舒等從腎臟的排泄等71易化擴散Facilitateddiffusion又稱促進(jìn)擴散，是靠載體順濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運的方式。特點：載體參與、順濃度梯度、飽和性、不消耗能量例子：氨基酸（如L-多巴）、葡萄糖進(jìn)入紅細(xì)胞、VB12從腸道吸收圖3－4

易化擴散示意圖72胞飲/吞噬作用

Pinocytosis

/Phagocytosis細(xì)胞膜通過主動變型，將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的過程，稱為胞飲胞吐（Pinocytosisandexocytosis）。細(xì)胞膜攝入固體顆粒的過程，稱為吞噬作用（Phagocytosis）。例子：蛋白質(zhì)、破傷風(fēng)毒素、肉毒毒素、抗原、脂溶性維生素等73離子對轉(zhuǎn)運（ionpairtransport)某些高度親水性的藥物，在胃腸道與某些內(nèi)源性化合物結(jié)合，如與有機陰離子黏蛋白結(jié)合，形成中性離子對復(fù)合物，既有親脂性，又有水溶性，可通過被動擴散穿過脂質(zhì)膜，這種方式成為離子對轉(zhuǎn)運。例子：磺胺類和某些季銨鹽化合物74藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄吸收、分布----機體對藥物的處置（disposition)生物轉(zhuǎn)化和排泄----消除(elimination)二、藥物的體內(nèi)過程76吸收

Absorption概念：藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。藥物的分子量越小，脂溶性越大或非解離型的比值越大，越易吸收。除靜脈注射直接進(jìn)入循環(huán)外，藥物吸收的快慢、多少與給藥途徑、劑型、藥物的理化性質(zhì)和吸收環(huán)境有關(guān)。77常用給藥途徑內(nèi)服給藥注射給藥呼吸道給藥皮膚給藥78內(nèi)服給藥藥物→胃腸→毛細(xì)血管→門靜脈→肝→體循環(huán)→分布

↘

淋巴管79影響藥物吸收的因素（1）劑型控制吸收速率，同一藥物不同劑型吸收速度如下：溶液劑＞散劑＞片劑、丸劑、膠囊劑；注射劑（水針劑）＞混懸劑＞油劑80(2)排空率影響藥物進(jìn)入小腸的快慢。馬排空時間短牛無排空影響藥物吸收的因素81（3）pH酸性藥在胃中（酸性），不解離，吸收多；在腸道（堿性），解離多，吸收少堿性藥在胃中，解離多，吸收少在腸道中，解離少，吸收多非解離型藥物具有脂溶性，容易通過生物膜影響藥物吸收的因素82反芻動物酸性藥，胃吸收多；堿性藥，腸吸收多。反芻動物胃內(nèi)容物影響吸收。通常，藥物以腸吸收為主，它的吸收面積更大。83（4）胃腸內(nèi)容物的充盈度：少，吸收好（5）藥物的相互作用：Ca2+、Mg2+、Fe2+、Zn2+可與四環(huán)素類、氟喹諾酮類發(fā)生螯合作用。（6）首過效應(yīng)或首過消除：內(nèi)服藥物從胃腸道吸收經(jīng)門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟，在肝藥酶和胃腸道上皮酶的聯(lián)合作用下進(jìn)行首次代謝，使進(jìn)入全身循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。治療全身性疾病，首過效應(yīng)強的藥物不宜內(nèi)服給藥。影響藥物吸收的因素84

靜脈注射肌內(nèi)注射皮下注射腹腔注射

2、注射給藥直腸注射乳管內(nèi)注入結(jié)膜下腔注射硬膜外注射85注射給藥的特點優(yōu)點：藥物吸收快、血藥濃度升高迅速、進(jìn)入體內(nèi)的藥量準(zhǔn)確；缺點：組織損傷、疼痛、潛在并發(fā)癥、不良反應(yīng)出現(xiàn)迅速，處理相對困難；適用：需要藥物迅速發(fā)生作用，因各種原因不能經(jīng)口服藥的病人。86靜脈注射無吸收過程病情急重多采用靜脈滴注立即可產(chǎn)生藥效，并可以控制用藥劑量肌肉注射和皮下注射約30min內(nèi)達(dá)到峰值，吸收速率取決于注射部位的血管分布狀態(tài)。87腹腔注射仔豬補液用直腸給藥無首過效應(yīng)，但吸收不規(guī)則88圖3－7

給藥方式與血藥濃度的關(guān)系8989

時間

血漿藥物濃度(mg/L)

口服

靜脈注射

一次給藥90氣體或揮發(fā)性液體麻醉藥、其他氣霧劑型藥物。優(yōu)點：吸收快，無首過效應(yīng)，治療呼吸道感染效果好。缺點：用藥劑量難掌握，給藥方法比較復(fù)雜。3.呼吸道給藥91澆淋劑或透皮劑，是經(jīng)過皮膚吸收的一種劑型。以二甲基亞砜、氮酮為基質(zhì)促進(jìn)藥物的吸收。藥物必須是脂溶性，因需要被動擴散吸收。藥物濃度高，則吸收多。澆淋劑生物學(xué)利用度不足20%。4.皮膚給藥92分布Distribution是指藥物從全身循環(huán)轉(zhuǎn)運到各器官、組織的過程。藥物分布多呈不均勻性，而且經(jīng)常處于動態(tài)平衡，各器官、組織的濃度與血漿濃度一般呈平行關(guān)系。藥物分布有選擇性，且分布與作用不一定平行。

93

（1）藥物的理化性質(zhì)：如脂溶性、pKa、分子量（2）血液和組織間的濃度梯度：藥物被動擴散多（3）組織血流量：大，濃度高，如肝、腎、肺（4）藥物對組織的親和力：碘在甲狀腺、硫噴妥鈉在脂肪，四環(huán)素與Ca2+絡(luò)合在骨組織pKa當(dāng)藥物50%解離時的pH值。影響分布的因素94

藥物與血漿蛋白結(jié)合藥物進(jìn)入血漿中有一部分與血漿蛋白結(jié)合，稱結(jié)合型藥物；有一部分則保持游離狀態(tài)，稱游離型藥物。血漿蛋白

游離型藥物發(fā)揮作用，結(jié)合型藥物暫時失去藥理作用。結(jié)合型不易通過血管壁。藥物的儲存形式，延長半衰期。藥物與血漿蛋白的結(jié)合是可逆的，游離型與結(jié)合型藥物經(jīng)常處于動態(tài)平衡。95

飽和性：藥物與血漿蛋白結(jié)合有一定的限量，劑量過大超過飽和時，游離型藥物大量增加，可引起中毒。競爭性抑制現(xiàn)象：同時使用兩種對血漿蛋白均有較高親和力的藥物，如抗凝藥雙香豆素與保泰松合用，產(chǎn)生出血不止。96組織屏障血腦屏障：毛細(xì)血管壁+神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，脈絡(luò)叢

（血漿與腦細(xì)胞），（血漿與腦脊液）巴比妥類、氯丙嗪類易通過與血漿蛋白結(jié)合的藥物不能通過胎盤屏障：胎盤絨毛血流與子宮血竇間屏障。麻醉藥、士的寧、擬膽堿藥、抗膽堿藥易通過97藥物殘留

由于藥物分布和儲存于脂肪、肝、腎、肌肉和骨骼等組織，這些組織常作為藥物殘留的檢測材料。98（三）生物轉(zhuǎn)化概念：藥物在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)變化生成代謝產(chǎn)物的過程。轉(zhuǎn)化部位主要在肝臟血漿、腎、肺、腦、皮膚、胃腸粘膜和胃腸道微生物也能進(jìn)行部分藥物的生物轉(zhuǎn)化。99轉(zhuǎn)化方式（過程）：分兩步進(jìn)行第一步包括氧化、還原、水解反應(yīng)，第二步為結(jié)合反應(yīng)（葡萄糖醛酸、醋酸、硫酸、氨基酸）；解毒作用。各種藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程不盡相同有的只經(jīng)第一步或第二步反應(yīng)有的則有多種反應(yīng)還有一些藥物大部分或全部不經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化而以原形藥物從體內(nèi)排出體外。100結(jié)果1.活化由無活性藥物變?yōu)榛钚运幬铮蚧钚暂^低變?yōu)榛钚暂^強藥物。如：百浪多息→氨苯磺胺；烏洛托品→甲醛和氨；水合氯醛→三氯乙醇。2.滅活由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性藥物。大多數(shù)藥物經(jīng)轉(zhuǎn)化后藥理活性降低或消失。101結(jié)果3.生物毒性作用少數(shù)藥物經(jīng)過第一步轉(zhuǎn)化后，能生成有高度反應(yīng)性的中間體，使毒性增強，甚至產(chǎn)生“三致”作用和細(xì)胞壞死等作用。如：苯并芘→環(huán)氧化物有很強的致癌作用102藥酶：參與藥物生物轉(zhuǎn)化的酶肝微粒體酶系（藥酶）

催化氧化、還原、水解和結(jié)合反應(yīng)。

細(xì)胞色素P-450氧化酶系，有200種酶，在肝臟中活性最強。非微粒體酶系

醇、醛的氧化；酮的還原；酯和酰的水解；胃腸道微生物菌群介導(dǎo)水解和還原反應(yīng)。103藥酶的誘導(dǎo)和抑制藥酶興奮劑：有些藥物能增強藥酶的活性，促進(jìn)藥物的轉(zhuǎn)化，使其藥理效應(yīng)下降。如苯巴比妥、安定、苯妥因、水合氯醛、氨基比林、保泰松、苯海拉明等。酶的誘導(dǎo)使藥物本身或其他藥物的代謝速率提高，使藥理效應(yīng)減弱，易產(chǎn)生耐受性。104藥酶抑制劑：能抑制藥酶活性或酶的合成減少，從而使藥物本身或其他藥物的作用增強或時間延長的藥物。如：氯霉素、有機磷殺蟲劑、乙酰苯胺、對氨基水楊酸、異煙肼等。臨床上同時使用兩種藥物時，應(yīng)該注意對酶的影響。如氯霉素可使戊巴比妥的代謝減慢，血中濃度升高，麻醉時間延長。藥酶的誘導(dǎo)和抑制105注意肝功能不全時，藥酶生成不足或活性降低，藥物轉(zhuǎn)化阻礙。藥酶有種屬差異，如家禽無氧化酶，用巴比妥麻醉時間持久。106（四）排泄概念：是指藥物的代謝產(chǎn)物或原形通過各種途徑從體內(nèi)排出的過程。方式：藥物的消除包括生物轉(zhuǎn)化和排泄。極性藥物和低脂溶性藥物主要以排泄消除。器官：最重要的排泄器官是腎臟。有些由膽汁排出。1071、腎排泄是極性高的代謝物或原形藥的主要排泄途徑。（1）競爭性抑制：青霉素與丙磺舒(同一載體)（2）利用重吸收原理解毒急救或增強藥效，通過調(diào)節(jié)尿液pH進(jìn)行。如酸性藥物在堿性尿液中高度解離、重吸收少，排泄快。（3）泌尿道治療或降低毒副作用。如青、鏈霉素以原形從尿液排出。用磺胺藥須配合碳酸氫鈉。1082、膽汁排泄分子量300以上并有極性基團(tuán)的藥物主要從肝進(jìn)入膽汁排泄。（與葡萄糖醛酸結(jié)合）肝腸循環(huán)：藥物經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)肝膽管進(jìn)入腸道，具有脂溶性藥物被重吸收進(jìn)入血液再循環(huán)的過程。109存在肝腸循環(huán)的藥物，作用持久，半衰期延長。臨床應(yīng)用要注意減量。如己烯雌酚、消炎痛、紅霉素、嗎啡等。肝腸循環(huán)的代謝物仍由尿排出。1103、乳腺排泄大部分藥物可以通過乳汁排泄，一般為被動擴散機制。堿性藥物在乳中的濃度高于血漿，如紅霉素、TMP、阿托品、嗎啡。臨床利用過奶防治幼畜胃腸道疾病，也要注意防止中毒。奶牛用抗生素后要遵循棄奶期。1114、其他排泄途徑肺排泄，如乙醇唾液、汗腺、卵巢也排泄一些藥物112三、藥動學(xué)的基本概念藥物代謝動力學(xué)：是研究藥物在體內(nèi)的濃度隨時間發(fā)生變化的規(guī)律的一門學(xué)科。血藥濃度與藥時曲線速率過程房室模型1131、血藥濃度藥物的血中濃度通常是指血漿中的濃度。因為大多數(shù)藥物的藥效強度與血漿藥物濃度是平行一致的，因此，血漿藥物濃度常常是反映作用部位藥物濃度的可靠指標(biāo)，也是藥效強度的指標(biāo)。血藥濃度隨時間發(fā)生變化，常以血藥濃度來研究藥物在體內(nèi)的變化規(guī)律。1142、血藥濃度與藥物效應(yīng)生物相利用度：代表作用部位達(dá)到的藥物濃度。一種藥物以相同劑量給予不同家畜時，?？捎^察到藥效的強度和維持時間有很大的差別。說明不同種屬動物對藥物在體內(nèi)的處置過程存在差異。血藥濃度與藥物效應(yīng)的關(guān)系比劑量與效應(yīng)的關(guān)系更為密切。1153、血藥濃度—時間曲線藥物在血漿中的濃度是隨時間而變化的，血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律，可用時效或時量曲線來表示。如以橫坐標(biāo)代表時間，以縱坐標(biāo)代表血藥濃度或藥效，就可繪出一條時效/時量曲線。從曲線可定量地分析藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化與藥物效應(yīng)的關(guān)系。

116血藥濃度—時間曲線一般將非靜注藥分為三個期：（1）潛伏期：反映藥物的吸收、分布過程。靜脈注射給藥無潛伏期。（2）持續(xù)期：指藥物維持有效濃度的時間。（3）殘留期：體內(nèi)藥物已降到有效濃度以下，但尚未完全從體內(nèi)消除。117118血藥濃度—時間曲線持續(xù)期和殘留期的長短均與消除速率有關(guān)殘留期長反映藥物在體內(nèi)有較多的貯存，要注意反復(fù)用藥可引起蓄積作用或中毒，另一方面在食品動物要確定較長的休藥期。殘留長，休藥期也長。血藥濃度—時間曲線峰濃度（Cmax）：藥物在體內(nèi)吸收達(dá)到最高濃度稱之為峰濃度。吸收等于消除，達(dá)到暫時的平衡。峰時（tmax）：藥物達(dá)到峰濃度所需要的時間。120（二）速率過程根據(jù)藥物轉(zhuǎn)運與藥量或濃度之間的關(guān)系，可將藥物在體內(nèi)的速率過程分為一級、零級和米—曼氏速率過程121（1）一級速率過程指藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運或消除速率與藥量或濃度的一次方成正比，即單位時間內(nèi)按恒定的比例轉(zhuǎn)運或消除。122（2）零級速率過程指體內(nèi)的藥物的轉(zhuǎn)運或消除與濃度或藥量的零次方成正比，即轉(zhuǎn)運速率是恒定的。是載體轉(zhuǎn)運的特點，即當(dāng)藥物劑量過大時，即出現(xiàn)飽和限速，而成為零級動力學(xué)過程。123（3）米—曼氏速率過程指一級速率與零級速率過程相互轉(zhuǎn)變的一種速率過程，在高濃度時為零級速率過程，在低濃度時為一級速率過程。有些藥物以酶催化進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化或以載體轉(zhuǎn)運方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運，當(dāng)藥物劑量過大時即可出現(xiàn)飽和現(xiàn)象，此時藥物濃度變化速率達(dá)到恒定，類似酶動力學(xué)的米—曼氏過程。124（三）房室模型為定量分析藥物在體內(nèi)的動力學(xué)變化，將機體概念化為一個系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)部根據(jù)藥物轉(zhuǎn)運和分布的特點分為若干房室。將具有相同或相似速率過程的部位，視為一個房室。一般分為一室、二室、三室模型。125房室模型一室模型：單次靜注的血藥濃度與時間數(shù)據(jù)在半對數(shù)座標(biāo)紙上作圖為一直線。二室模型：藥物以較快速率分布的稱為中央室，以較慢速率分布的稱為周邊室，大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和分布的動力學(xué)特征符合此模型。三室模型：少數(shù)藥物以更緩慢的速率從中央室分布到周邊室，或與某組織結(jié)合的很牢固，此時藥時曲線呈三相指數(shù)衰減，稱三室模型。126藥動學(xué)主要參數(shù)及其意義1、消除半衰期（Eliminationhalflife，t1/2)指體內(nèi)藥物濃度或藥量下降一半所需要的時間，用t1/2β或t1/2Ke表示。常用單劑量靜脈注射給藥測定藥物半衰期意義：（1）是制定給藥間隔時間的重要依據(jù)（2）是預(yù)測穩(wěn)態(tài)濃度時間和消除時間的主要參數(shù)。

1272、藥時曲線下面積（AUC）

（Areaundertheconcentration-timeCurve）反映到達(dá)全身循環(huán)的藥物總量。大多數(shù)藥物AUC和劑量成正比；AUC常用作計算生物學(xué)利用度和其他參數(shù)的基礎(chǔ)參數(shù)。1283、表觀分布容積（Vd）

Apparentvolumeofdistribution它是假想藥物濃度均勻分布于各種組織體液，且與血藥濃度相同，在這個假想的條件下，藥物分布所需的體積稱為Vd。Vd并不代表真正的容積，只用于推測藥物在體內(nèi)分布范圍的廣泛程度或藥物與組織中生物高分子的結(jié)合程度，它與血藥濃度有關(guān)。1293、表觀分布容積（Vd）

Apparentvolumeofdistribution血藥濃度越高，Vd越小，反之，Vd越大。藥物在體內(nèi)均勻分布，則Vd約為0.8～1.0L/kg。一般來說，Vd值小的藥物毒性小，治療劑量大，Vd值大的藥物毒性大，治療劑量小。1304、體清除率（CιB)

（Bodyclearance）指在單位時間內(nèi)機體通過各種消除過程消除藥物的血漿容積。具有相同消除率的藥物，Vd越小，t1/2β越短。1315、峰濃度

（Peakconcentration,Cmax)藥物在體內(nèi)吸收達(dá)到的最高濃度。峰時（Peaktime,tmax):藥物達(dá)到峰濃度所需要的時間1326、生物利用度(Bioavailability)指藥物制劑被機體吸收利用的程度，即藥物以一定劑型從給藥部位吸收進(jìn)入全身循環(huán)的速率和程度。它是由靜注給藥和同一藥物在血管外給藥（如肌注、內(nèi)服）所測得的AUC比值。絕對生物利用度：內(nèi)服AUC/靜注AUC相對生物利用度：內(nèi)服AUC/標(biāo)準(zhǔn)AUC133生物利用度它能反映藥廠制劑質(zhì)量的優(yōu)劣。首過效應(yīng)強的藥物生物學(xué)利用度低。生物學(xué)利用度超過100%，則該藥物可能存在肝腸循環(huán)。

生物利用度

=

×

100%給藥量實際吸收量134藥物殘留的概念1、藥物殘留或化學(xué)物質(zhì)殘留(Drugorchemicalresidue)：給動物應(yīng)用藥物或化學(xué)物質(zhì)后，藥物或化學(xué)物質(zhì)的原形及其代謝物蓄積或貯存在動物的細(xì)胞、組織、器官內(nèi)，這些物質(zhì)即為殘留。135藥物殘留的概念2、日許量（Acceptabledailyintake,ADI)3、允許殘留量或最大殘留限量（Tolerancelevel）：是指允許在食品表面或內(nèi)部殘留藥物或化學(xué)物質(zhì)的最高量（或濃度）。藥物殘留的概念3、休藥期(Withdrawaltime)、廓清期（Clearanceperiod)、消除期(Depletionperiod）指畜禽停止給藥到許可屠宰或它們的產(chǎn)品（乳蛋）許可上市的間隔時間。休藥期隨動物種屬、藥物種類、制劑形式、用藥劑量及給藥途徑等不同而不同。137第三節(jié)

影響藥物作用的因素及合理用藥藥物方面動物方面飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素138一、藥物方面的因素首過效應(yīng)生物利用度（一）劑量：量效關(guān)系（二）劑型：注射劑＞混懸劑＞油劑；

溶液劑＞乳化劑＞片劑、丸劑藥物方面的因素140（三）給藥方案(Drugregimen)

給藥劑量

給藥途徑

時間間隔

療程藥物方面的因素1、給藥劑量藥物的常用量要求在安全范圍內(nèi)。它影響生物利用度和藥效出現(xiàn)的快慢。如：人工鹽小劑量健胃、大劑量瀉下。

碘酊低濃度殺菌（2%），高濃度刺激（10%）。

巴比妥類藥物小劑量產(chǎn)生催眠作用，隨著劑量增加可表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、抗驚厥和麻醉作用。藥物方面的因素1422、給藥途徑同一藥物不同的給藥途徑，可以影響藥物吸收的速度和利用程度，可以影響藥效出現(xiàn)時間和維持時間，甚至可以引起藥物性質(zhì)的改變。腎上腺素內(nèi)服無效，必須注射給藥。鏈霉素內(nèi)服很難吸收，全身治療必須注射給藥。

硫酸鎂內(nèi)服瀉下，靜脈注射有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用。首過效應(yīng)強的藥物全身用藥時應(yīng)選擇腸外途徑給藥1443、時間間隔根據(jù)半衰期和消除速率來確定。大多數(shù)藥物治療疾病時必須重復(fù)給藥以維持藥物在血液中的最低有效濃度。1454、療程為了達(dá)到治療目的，大多數(shù)藥物必須按一定的劑量和時間間隔反復(fù)用藥一段時間，這段時間稱療程。如抗生素2-3天為一個療程；磺胺類3-5天為一個療程。（四）聯(lián)合用藥及藥物相互作用聯(lián)合用藥是指同一時間或短期內(nèi)先后應(yīng)用兩種以上的藥物。目的是提高療效或減輕藥物的不良反應(yīng)。藥物相互作用是指某一種藥物的作用由于其他藥物的存在而受到干擾，使該藥的藥理作用發(fā)生變化。1461471、藥效學(xué)的相互作用（1）協(xié)同作用：兩藥合用的效應(yīng)大于單藥效應(yīng)的代數(shù)和，即1+1＞2（2）相加作用：兩藥合用的效應(yīng)等于它們分別作用的代數(shù)和，即1+1=2（3）拮抗作用：兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和，即1+1＜2或1+1=01482、藥動學(xué)的相互作用：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄的影響因素。3、體外的相互作用配伍禁忌：兩種以上藥物混合使用或藥物制成制劑時，可能發(fā)生體外的相互作用，出現(xiàn)使藥物中和、水解、破壞失效等理化反應(yīng)，這時可能發(fā)生混沌、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象。臨床上在混合使用兩種以上藥物時一定要慎重。149配伍禁忌（1）藥理性（療效性）配伍禁忌：藥理作用互相抵消或毒性增強。咖啡因與中樞抑制藥氯丙嗪。（2）物理性配伍禁忌：析出、分離、潮解、熔化。樟腦酊與水；抗生素與活性炭等。（3）化學(xué)性配伍禁忌：沉淀、變色、液化、產(chǎn)氣、爆炸、燃燒。葡萄糖與氨芐西林；碳酸鈣與四環(huán)素；碘酊與紅汞。150151二、動物方面的因素1、種屬差異：動物的種類不同，對藥物的敏感性不同。嗎啡對貓、馬、虎興奮，對人、犬、小鼠抑制。2、生理因素：不同年齡、性別、懷孕或哺乳期動物對同一藥物的反應(yīng)往往有一定差異。擬膽堿藥、瀉藥等不能用于懷孕動物。1521533、病理狀態(tài)：各種病理因素都能改變藥物在健康機體的正常轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化，影響血藥濃度，影響療效。某些藥物對病理狀態(tài)下的機體起作用，如解熱藥、尼可剎米、洋地黃。（1）病理情況下對藥物較為敏感，如洋地黃（2）瘦弱、營養(yǎng)不良的動物對同樣劑量的藥物比較敏感（3）肝功能障礙、腎功能不全易出問題1544、個體差異：高敏性：同種動物群體中的少數(shù)個體對藥物特別敏感。耐受性：另有少數(shù)個體對藥物特別不敏感。特異質(zhì)：個別動物出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，如個別馬、犬對青霉素的過敏反應(yīng)。三、飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素1、患畜的飼養(yǎng)管理合理的飼料管理是預(yù)防疾病、保障畜群健康的基本條件，對患病畜禽，在喂飼飲水、欄舍衛(wèi)生、安靜方面應(yīng)加以護(hù)理。1552、環(huán)境的應(yīng)激反應(yīng)環(huán)境溫度、光照的改變、音響和空氣污染的刺激、飼料的轉(zhuǎn)換、飼養(yǎng)密度的增加、管理制度的更改及動物遷移、長途運輸都可導(dǎo)致環(huán)境應(yīng)激，影響藥物療效。1563、病原菌的耐藥性病原菌與化療藥多次長期反復(fù)接觸過程中形成的對藥物的敏感性逐漸降低，甚至消失的現(xiàn)象。157158四、合理用藥原則1、正確診斷2、用藥要有明確指征不能濫用抗菌藥物3、了解所用藥物在靶動物的藥動學(xué)知識4、預(yù)期藥物的療效和不良反應(yīng)5、避免使用多種藥物和固定劑量的聯(lián)合用藥6、正確處理對因治療和對癥治療的關(guān)系7、避免動物源食品中的獸藥殘留159第四節(jié)獸藥管理行政管理機構(gòu)：中國獸藥監(jiān)察所負(fù)責(zé)全國的獸藥質(zhì)量監(jiān)督、檢驗工作。是全國獸藥監(jiān)察業(yè)務(wù)技術(shù)指導(dǎo)中心，全國獸藥檢驗的最高技術(shù)仲裁單位。各省、自治區(qū)、直轄市設(shè)立相應(yīng)的獸藥藥政部門和獸藥監(jiān)察所分別從事轄區(qū)內(nèi)的獸藥管理工作和獸藥質(zhì)量監(jiān)督、檢驗工作。160法律法規(guī)獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)：《中華人民共和國獸藥典》是我國獸藥的國家標(biāo)準(zhǔn)，是國家對獸藥質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)。161《中國獸藥典》（1990，2000年版），分一部、二部：一部收載：化學(xué)藥品、抗生素、生化制品及各類制劑二部收載：中藥材和成方制劑2005，2010年版分一部、二、三部：一部收載：化學(xué)藥品、抗生素及各類制劑二部收載：中藥材和成方制劑三部收載：生物制品162獸藥GXP管理1.GMP(