免疫微生課件

第八章、變態(tài)反應變態(tài)反應（allergy）

是指機體對某些抗原初次應答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的特異性免疫應答。也稱超敏反應（hypersensitivity）引起變態(tài)反應的抗原稱為變應原，抗體稱為變應素。

超敏反應分型過敏反應II型變態(tài)反應III型變態(tài)反應Ⅳ型變態(tài)反應細胞毒型變態(tài)反應免疫復合物型變態(tài)反應遲發(fā)型變態(tài)反應I型變態(tài)反應第一節(jié)I型變態(tài)反應1921年，P-K試驗（Prausnitz、Kustner）。1966年，IgE抗體是介導Ⅰ型超敏反應的主要抗體（Ishizaka）。特異性IgE介導特應性素質(zhì)個體：對變應原易產(chǎn)生IgE型抗體應答的超敏患者

主要特征出現(xiàn)快，消退也快出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴重組織細胞損傷有明顯個體差異和遺傳背景一、參與I型變態(tài)反應的主要成分和細胞1、變應原：花粉顆粒、塵螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆蟲或其毒液、動物皮屑或羽毛，以及牛奶、雞蛋、魚蝦、蟹貝等食物和青霉素、磺胺、普魯卡因、有機碘化合物等藥物。最近發(fā)現(xiàn)有些變應原為酶類物質(zhì)。

2、變應素：

IgE3、細胞：肥大細胞，嗜堿性粒細胞二、I型變態(tài)反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制1、致敏階段：

變應原第一次進入機體時，誘導B細胞產(chǎn)生IgE。IgE可與肥大細胞和嗜堿性粒細結合，此時機體便處于致敏階段。二、I型變態(tài)反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制2、激發(fā)階段:

指相同變應原再次進入機體時，通過與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的IgE結合，使之脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)的階段?！锘钚越橘|(zhì)：

組胺，緩激肽，白三烯，前列腺素，血小板活化因子等。二、I型變態(tài)反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制3、效應階段：

是指生物活性介質(zhì)作用于效應組織和器官，引起局部或全身過敏反應的階段。生物活性介質(zhì)的作用：平滑肌收縮，毛細血管擴張，血管通透性增強，粘膜腺體分泌增加。

生物活性介質(zhì)作用部位及癥狀

皮膚：蕁麻疹，濕疹，血管性水腫。藥物、食物、腸道寄生蟲等

消化道：過敏性胃腸炎魚、蝦、蟹、蛋、奶等食物及飼料等

呼吸道：支氣管痙攣，過敏性鼻炎等花粉、塵螨、真菌、毛屑、呼吸道病原微生物感染等。

全身性過敏反應：過敏性休克，甚至死亡藥物過敏性休克，血清過敏性休克。變應原

IgE肥大細胞四、I

型變態(tài)反應的防治原則變應原皮試脫敏治療藥物治療青霉素25單位，抗毒素血清1：100，花粉1：10000，皮內(nèi)0.1ml

阿斯匹林，腎上腺素苯海拉明，撲爾敏，異丙嗪

腎上腺素，葡萄糖酸鈣，氯化鈣，維生素C。

小劑量、短間隔（20-30分）多次注射抗毒素

第二節(jié)II型變態(tài)反應II型變態(tài)反應是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。1、II型變態(tài)反應發(fā)生機制

靶細胞表面抗原

血細胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結合在細胞表面的抗原、半抗原2、臨床常見的II型變態(tài)反應性疾病輸血反應新生畜溶血癥自身免疫溶血性貧血藥物過敏性血細胞減少癥紅細胞、粒細胞、血小板等—藥物—抗體—補體藥物或病毒感染，使紅細胞膜表面成分發(fā)生改變。新生畜溶血性貧血

Aa陰性母馬，Aa陽性胎兒

Aa陽性胎兒的紅細胞漏出到Aa陰性母馬的血液中，刺激機體產(chǎn)生抗體，經(jīng)初乳（抗體濃度很高）到馬駒中，引起馬駒紅細胞溶解。妊娠期間致敏分娩時致敏TypeIIhypersensitivity

inducedbyexogenousagents與II型超敏反應有關的藥物青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮等藥物抗原表位能與血細胞膜蛋白或血漿蛋白結合獲得免疫原性，從而刺激機體產(chǎn)生藥物抗原表位特異性的抗體。第三節(jié)III型變態(tài)反應III型變態(tài)反應是由中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板及嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。一、III型變態(tài)反應的發(fā)生機制（一）中等大小免疫復合物的形成抗原+抗體抗原抗體復合物大分子的免疫復合物易被吞噬細胞清除小分子的免疫復合物不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復合物存在于循環(huán)，可能沉淀Ag:Ab=3:2易形成（二）中等大小可溶性免疫復合物的沉積1.血管活性胺類物質(zhì)的作用免疫復合物結合血小板FcR組胺類炎性介質(zhì)激活補體C3a/C5a，C3b使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復合物沉積和嵌入2.局部解剖和血液動力學因素的作用免疫復合物易于沉積血壓較高的毛細血管迂回處腎小球基底膜和關節(jié)滑膜（三）免疫復合物沉積后引起組織損傷1.補體的作用2.中性粒細胞3.血小板的作用

產(chǎn)生過敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質(zhì)，吸引中性粒細胞。

局部中性粒細胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質(zhì)，使血管基底膜及周圍組織損傷。

血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導致局部充血水腫等改變。二、臨床常見的III型變態(tài)反應性疾病血清病病原菌感染后腎小球腎炎第四節(jié)Ⅳ型變態(tài)反應Ⅳ型變態(tài)反應是由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以巨噬細胞、淋巴細胞浸潤和細胞變性壞死為主要特征的炎癥反應。與常規(guī)的細胞免疫應答的過程和機制一樣臨床常見的Ⅳ型變態(tài)反應性疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應接觸性皮炎油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品、藥物（磺胺、青霉素）和某些化學物質(zhì)。紅腫、皮疹、水泡，嚴重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎

胞內(nèi)寄生菌、病毒和某些真菌可使機體發(fā)生Ⅳ性超敏反應

Contactdermatitisreactiontomangosap第九章、抗感染免疫1、感染系指病原體侵入機體，在體內(nèi)繁殖，釋放出毒素和酶，或侵入細胞組織，引起細胞組織以至器官發(fā)生病理變化的過程。2、抗感染免疫：機體抵抗病原體感染的能力。能力：與許多因素有關（種屬，年齡，營養(yǎng)，體質(zhì)，內(nèi)分泌）

關鍵是：

機體自身的免疫功能抗感染免疫（免疫力）非特異性免疫(先天性免疫）特異性免疫（獲得性免疫）3、感染與免疫的關系感染激發(fā)免疫，免疫中止感染；有時感染可以抑制免疫，導致繼發(fā)性感染的發(fā)生；抗感染免疫亦可導致組織細胞損傷。第一節(jié)非特異性免疫一、概念：是動物在種系發(fā)育和長期進化過程中逐漸建立起來的一系列天然防御功能，又叫先天性免疫。二、特點1、是先天性的，具有遺傳性；2、發(fā)揮作用快，作用范圍廣，無針對性；3、與特異性免疫應答協(xié)同作用；4、可用免疫增強劑增強其免疫功能

第一道防線第一道防線第二道防線非特異性免疫三道防線第一道防線第二道防線第三道防線非特異性免疫特異性免疫一、非特異性免疫的因素屏障結構組織和體液中的抗微生物物質(zhì)吞噬細胞自然殺傷性細胞（NK）（一）、屏障結構機械阻擋與排除作用局部分泌液的作用正常菌群的拮抗作用（二）、組織和體液中的抗微生物物質(zhì)補體溶菌酶干擾素補體(complement）補體是存在于正常動物和人血清中的一組不耐熱具有酶活性的蛋白質(zhì)。能夠殺傷靶細胞。補體系統(tǒng)的激活途徑：①經(jīng)典途徑②替代途徑靶細胞上的攻膜復合體溶菌酶存在于血液、唾液、淚液、尿液、乳汁、腸液等外分泌液和吞噬細胞溶酶體中。干擾素（interferon，IFN

）是干擾素誘生劑（病毒、細菌、真菌、衣原體等）作用于機體活細胞合成的一類抗病毒抗腫瘤的糖蛋白。病毒病毒

IFN

IFN

IFN抗病毒蛋白病毒×細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生細胞（三）、吞噬細胞（三）、吞噬細胞吞噬過程接觸異物伸出偽足包繞異物形成吞噬體形成吞噬溶酶體消化水解異物排出殘渣。（四）、自然殺傷性細胞（NK）抗病毒、抗腫瘤、抗胞內(nèi)菌感染。在感染的早期發(fā)揮作用。第二節(jié)特異性免疫應答

體液免疫細胞免疫第三節(jié)抗細菌感染免疫一、細菌抗原O抗原；H抗原；K抗原；外毒素等。二、細菌感染1、細胞外感染在吞噬細胞之外繁殖，多見于急性感染2、細胞內(nèi)感染在吞噬細胞內(nèi)繁殖、擴散，可逃避體液因子和藥物的作用，多見于慢性感染。三、抗細菌感染免疫

1、細胞外細菌感染的免疫溶菌或殺菌作用：細菌—抗體—補體，溶菌酶等調(diào)理吞噬作用：細菌—抗體—吞噬細胞；細菌—抗體—補體—吞噬細胞中和作用：外毒素——抗毒素細菌——抗菌抗體分泌型IgA在粘膜表面的阻止作用：

阻止粘附三、抗細菌感染免疫

2、細胞內(nèi)細菌感染的免疫主要靠細胞免疫CTL細胞因子第四節(jié)

抗病毒感染免疫一、病毒抗原1、核酸抗原：2、衣殼抗原：蛋白質(zhì)，可激發(fā)機體免疫應答。3、囊膜抗原：脂蛋白，如NDV、流感病毒的血凝素二、抗病毒感染免疫1、非特異性天然抵抗力2、干擾素的作用3、體液免疫的作用中和病毒，ADCC，免疫溶解敗血性感染；病毒血癥4、細胞免疫作用

CTL，細胞因子等慢性感染、局部感染或持續(xù)性感染的病毒第五節(jié)抗寄生蟲感染的免疫大量事實表明，宿主對寄生蟲的免疫反應無論是免疫反應的程度和持續(xù)時間，都不如細菌、病毒引起的免疫反應。寄生蟲的免疫通常表現(xiàn)為不完全免疫。宿主和寄生蟲在長期進化過程中，以宿主一方的識別、排斥，寄生蟲一方的偽裝、變異而相互適應，保持對立統(tǒng)一，達到所謂的“適應耐受狀態(tài)”。

免疫應答第一節(jié)概述一、免疫應答（immuneresponse）的概念

是指機體免疫系統(tǒng)受到抗原物質(zhì)刺激后，免疫細胞對抗原分子的識別并產(chǎn)生一系列的免疫反應和表現(xiàn)出特定的生物學效應的過程。

系后天獲得，又稱獲得性免疫。如病原微生物感染，接種疫苗等。二、免疫應答的特點

1、嚴格的特異性；2、具有一定的免疫期；（抗原的性質(zhì)、刺激強度、免疫次數(shù)、機體反應性有關）從數(shù)月到數(shù)年，甚至終身3、具有免疫記憶三、免疫應答的物質(zhì)基礎免疫細胞及其相互作用四、免疫應答的場所外周免疫器官五、免疫應答的表現(xiàn)形式（類型）體液免疫（應答）、細胞免疫（應答）六、免疫應答的意義：及時清除外來異物，保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。但不適當?shù)拿庖邞鹨矔斐蓹C體的損傷。

第二節(jié)免疫應答的基本過程

免疫應答的基本過程：1、致敏階段2、反應階段3、效應階段1、致敏階段抗原的加工和提呈T、B細胞特異識別抗原1、致敏階段（一）抗原提呈途徑1.外源性抗原外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細胞通過吞噬、吞飲和受體介導的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體(1ysosome)融合?？乖谌苊阁w酶作用下，被降解成長度為13—18個氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結合槽結合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復合抗原，表達在APC細胞表面，供CD4+細胞識別的過程。1、致敏階段（一）抗原提呈途徑2.內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原是指腫瘤細胞、病毒感染細胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白，在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長度約為8-13個氨基酸殘基的免疫顯性肽段，進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結合槽結合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復合物，表達在腫瘤細胞或病毒感染細胞表面供CD8+細胞識別。

外源性和內(nèi)源性

抗原提呈途徑示意圖蛋白酶體感染細胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ類分子細菌Ag肽-MHC-Ⅱ類分子內(nèi)體/溶酶體MⅡC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ag肽-MHC-Ⅰ類分子

TAPMHC-Ⅱ類分子

1、致敏階段（二）T、B細胞特異識別抗原機體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的、具有不同抗原受體的抗原特異性T細胞和B細胞，它們能夠?qū)M入機體的各種各樣抗原作出相應的特異性識別。T細胞的抗原受體TCR與B細胞的抗原受體BCR識別抗原的方式不同：TCR必須識別由APC提呈的抗原肽-MHC分子復合物，并顯示MHC限制性；BCR可直接識別天然抗原分子表面的相應半抗原表位，且不受MHC限制。(B細胞對TD抗原的識別需要巨噬細胞和TH細胞的參與)2、反應階段也稱增殖分化階段。

是指T、B細胞特異性識別抗原后，在多種細胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化，增殖、分化，產(chǎn)生效應物質(zhì)的階段。該階段T、B細胞的激活均需接受雙信號刺激。2、反應階段（一）T細胞活化、增殖和分化階段

1、

T細胞的活化（1）T細胞活化的雙信號T細胞的雙識別構成了T細胞活化的第一信號；（即TCR與抗原肽—MHC分子的識別和結合）

T細胞表面的輔助受體與APC或靶細胞表達的輔助刺激分子的結合，（如CD28與CD80/CD86的結合），為T細胞活化的第二信號。2、反應階段（一）T細胞活化、增殖和分化階段

1、

T細胞的活化（2）細胞因子的作用受雙信號及細胞因子的作用后，T細胞活化。活化的T細胞表達多種細胞因子及其受體。在IL-2的作用下，增殖的T細胞最終分化為致敏的T細胞，即效應性T細胞—CTL和TDTH細胞，并發(fā)揮細胞免疫效應。2、反應階段（二）B細胞活化、增殖和分化階段1、B細胞對抗原的識別及自身的活化（1）雙信號的刺激：BCR與抗原結合，為B細胞提供第一活化信號；活化T細胞通過直接接觸和分泌的細胞因子，作用于B細胞，為B細胞提供第二活化信號；（直接接觸主要指B細胞的CD40與活化T細胞上的CD40L的結合；細胞因子主要為Th2細胞分泌的IL—4，5等）

2、反應階段（一）B細胞活化、增殖和分化階段1、B細胞對抗原的識別及自身的活化（2）信號的轉導SmIg胞漿區(qū)短，需要IgαIgβ和CD19-CD21-CD81等分子的輔助，才能進行充分的信號傳導。

IgαIgβ和CD19-CD21-CD81在抗原傳遞中具有重要的作用。

2、反應階段（一）B細胞活化、增殖和分化階段1、B細胞的增殖和分化活化的B細胞表面可依次表達IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等細胞因子受體，分別與活化的T細胞所釋放的IL-2、IL-4、IL-5、IL-6結合，并開始增殖分化成成熟的漿細胞，合成并分泌抗體球蛋白，一部分B細胞在分化過程中變?yōu)橛洃浶訠細胞。

3、效應階段

效應階段也可稱抗原異物清除階段,是指效應T細胞、抗體及細胞因子發(fā)揮效應清除抗原的階段。第三節(jié)

細胞免疫一、細胞免疫是指由T細胞識別抗原引起的，并由效應T細胞、抗原遞呈細胞和細胞因子等參與的免疫應答。

它不能通過血清傳遞，但能通過致敏淋巴細胞傳遞，故稱為細胞介導免疫應答，簡稱細胞免疫。二、細胞免疫的構成因素及作用1、效應T細胞及其作用

CTL：可直接殺傷靶細胞，主要參與抗腫瘤免疫和抗胞內(nèi)病原感染。2、細胞因子主要由活化的TH細胞和TDTH產(chǎn)生效應T細胞、細胞因子的作用是交織在一起的，共同建立起機體的細胞免疫力。CTL殺傷靶細胞的電鏡結果

三、細胞免疫的作用（生物學效應）1、抗感染作用：胞內(nèi)菌感染，病毒感染2、遲發(fā)型超敏反應MCF、MIF、MAF、LT、SRF等淋巴因子，可引起炎癥反應。3、抗腫瘤作用：CTL，腫瘤壞死因子等4、移植排斥反應：CTL，細胞因子等第四節(jié)

體液免疫一、體液免疫由B細胞介導的免疫應答二、體液免疫應答的一般規(guī)律

（抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律）1、初次應答抗原初次進入機體所引起的抗體產(chǎn)生過程特點：

潛伏期較長；

先產(chǎn)生IgM；

抗體含量低，持續(xù)時間短。2、再次應答當再次接觸相同抗原時，機體產(chǎn)生抗體的過程。特點：與初次應答的不同之處

潛伏期短；

抗體滴度上升的快；

抗體含量高；

持續(xù)時間長。3、回憶應答相當于時間較長后發(fā)生的再次應答參與成分初次應答再次應答參與的B細胞對抗原反應的潛伏期抗體出現(xiàn)的高峰時間抗體的含量產(chǎn)生抗體的種類抗原類型抗體的親和力幼稚B細胞通常4～7天7～10天較低IgM為主TD和TI抗原均可較低記憶B細胞通常1～3天3～5天以IgG為主TD抗原較高初次應答與再次應答的比較較高三、影響抗體產(chǎn)生的因素1、抗原方面抗原的性質(zhì)，抗原的用量，抗原進入機體的途徑。2、機體方面年齡，營養(yǎng)和體質(zhì)，免疫狀態(tài)。3、環(huán)境因素溫度，濕度，氣候，飼料。四、體液免疫的作用1、中和作用中和外毒素和病毒2、活化補體作用3、調(diào)理作用4、粘膜免疫作用5、ADCC作用五、體液免疫不利的一面

1、IgE—Ⅰ超敏反應IgG、IgM—Ⅱ、Ⅲ2、自身抗體參與自身免疫??；3、封閉抗體對腫瘤起保護作用。

細胞免疫和體液免疫是不能截然分開的，一種抗原無論是外源性還是內(nèi)源性的，往往同時激發(fā)二種免疫應答，但有所側重，外源性抗原側重體液免疫，內(nèi)源性抗原側重細胞免疫。補體系統(tǒng)第一節(jié)概述一、補體的概念補體（complement，C）：是存在于人和動物血清中，具有類似酶活性的一組蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結合蛋白。二、補體系統(tǒng)的組成和命名補體系統(tǒng)的命名二、補體成分的理化性質(zhì)二、補體激活的特點激活后具有效應補體級聯(lián)反應激活途徑（C1開始激活的經(jīng)典途徑、C3開始激活的替代途徑）經(jīng)典途徑：由抗原抗體復合物結合C1q啟動激活的途徑。旁路途徑：由病原微生物等提供接觸表面，而從C3開始激活的途徑。一、補體激活的經(jīng)典途徑

（一）、激活物及激活條件1、免疫復合物是主要激活物質(zhì)。2、每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig的Fc段結合才能被激活。3、游離的抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補體。（二）、激活過程

1、識別階段：抗原與抗體結合后，C1q能識別抗體上的補體結合點，并與之結合。由于C1q的構型發(fā)生改變，可激活C1r和C1s；在Ca++存在下，形成具有酶活性的C1s。C1qC1qr2s2C1rC1s<40nm

抗原抗體

抗原

補體活化的經(jīng)典途徑C1由一個C1q、兩個C1r和兩個C1s分子的共同組成。一個C1q分子如果同時與兩個以上的Fc段結合將造成其構象的變化，繼之使C1r和C1s活化，啟動補體活化的經(jīng)典途徑。2、活化階段C1s將C4分解成小碎片的C4a和大碎片的C4b，C4b可與細胞膜結合；C1s激活C4后，再激活C2（分解成C2a和C2b）；C2a與C4b結合，形成有酶活性的C4b2a（C3轉化酶）。C4b2b使C3裂解為小碎片C3a和大碎片的C3b，C3b與C4b2b結合成C4b2a3b復合物（C5轉化酶）。

C3a游離于液相，呈現(xiàn)：

過敏毒素作用：平滑肌收縮，血管通透性增加；

趨化因子作用：吸引中性粒細胞至抗原部位。3、攻膜階段C5在C4b2a3b的作用下裂解為C5a和C5b，C5b與細胞膜和C6、C7結合，形成C5b67復合物，進而與C8、C9分子聯(lián)結成C5b6789復合體，即為攻膜復合體，造成細胞膜溶解。

C5a游離于液相，呈現(xiàn)過敏毒素和趨化因子的作用。補體活化的經(jīng)典途徑IgM/IgG-Ag復合物C1q:r:sC4C4b+C2C4aC2bC4b2aC3C3bC3aCa++Mg++Ca++（C3轉化酶）C4b2a3b（C5轉化酶）識別活化C5C5b-C6,7,8,9C5a細胞溶解攻膜二、補體激活的旁路途徑

1、激活物（或叫H因子抑制物）某些細菌，細菌內(nèi)毒素，酵母多糖，葡聚糖，聚集的IgA和IgG4等。2.Alternativepathway激活物

凝聚的IgG4、IgA等C3C3bBb·P 旁路C3轉化酶C3b+BC5C5b、6、7、8、9n（MAC）

DC3bnBb 旁路C5轉化酶C3bC5bC6、7、8、9n生理意義：放大效應：C3陽性反饋環(huán)水解終末途徑C5b+C6+C7+C8+C9=MACs

補體膜攻擊單位結構

MACs造成的細胞膜損傷C7C6C8C5bC9多聚體經(jīng)典和旁路途徑的主要區(qū)別比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補體固有成份所需離子C3轉化酶C5轉化酶生物學作用IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復合物細菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫的效應階段起作用參與非特異性免疫，在感染早期起作用第三節(jié)補體激活后的生物學效應一、細胞溶解抗原-抗體復合物可激活經(jīng)典途徑，某些微生物可激活旁路途徑，形成C5-9膜攻擊單位，細胞溶解。二、調(diào)理作用調(diào)理素（opsonin)

存在于血清中，與細菌及其它顆粒物質(zhì)結合，能夠促進吞噬細胞的吞噬作用。如補體激活過程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b等都是重要的調(diào)理素。C3b結合到靶細胞的表面，然后通過結合吞噬細胞表面的受體，起到橋梁作用，從而促進吞噬細胞的吞噬作用。三、免疫調(diào)節(jié)C3可參與捕捉、固定抗原補體成分可與多種免疫細胞相互作用補體參與調(diào)節(jié)多種免疫細胞效應功能四、炎癥反應補體系統(tǒng)在炎癥反應中的主要作用是吸引白細胞到補體激活位點。過敏毒素：C3a、4a、C5a

作為配體與細胞表面相應受體結合后，激發(fā)脫顆粒。釋放細胞組織胺之類的血管活性介質(zhì)，從而增強血管通透性并刺激內(nèi)臟平滑肌收縮。趨化因子：C3a、C5a、C567

趨化炎癥細胞，如中性粒細胞、巨噬細胞到達炎癥部位，發(fā)揮其作用。五、病毒中和補體可通過使病毒形成大的凝集物，而降低病毒的感染性。在少量抗體存在下，C3b可促進病毒凝集物的形成。抗體/補體結合到病毒表面，可形成一層很薄的“外衣”，從而阻斷病毒對細胞的吸附過程，從而中和病毒的感染性。六、免疫復合物的溶解當免疫復合物形成后，補體可促進其溶解，可通過免疫黏附作用，促進IC清除，防止免疫復合物疾病的發(fā)生。抗原第一節(jié)、抗原的概念一、抗原與抗原性1、抗原（antigen，Ag）凡是能刺激機體產(chǎn)生抗體和效應T細胞，并能與之結合引起特異性免疫反應的物質(zhì)。第一節(jié)、抗原的概念一、抗原與抗原性2、抗原性（antigenicity)具有免疫原性和反應原性的抗原有抗原性。免疫原性：抗原能刺激機體產(chǎn)生抗體和效應T細胞的性能（能力）。反應原性：抗原能與相應抗體或效應T細胞發(fā)生反應的性能（能力）。豬瘟疫苗（抗原）注入豬體內(nèi)發(fā)生免疫應答產(chǎn)生抗豬瘟病毒抗體免疫原性豬瘟疫苗+抗豬瘟病毒抗體反應（體內(nèi)、體外）反應原性體外：發(fā)生沉淀反應；體內(nèi)：中和反應豬瘟疫苗即具有免疫原性，又有反應原性，說明豬瘟疫苗具有抗原性。二、完全抗原與半抗原1、完全抗原具有免疫原性和反應原性的物質(zhì)2、半抗原(不完全抗原）只有反應原性而無免疫原性的物質(zhì)載體：使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)3、免疫原：就是完全抗原第二節(jié)構成抗原的條件一、異物性1、指異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì)、自身隱蔽物質(zhì)及自身變性物質(zhì)。異種物質(zhì)：病原體，異種蛋白質(zhì)等同種異體物質(zhì):血型抗原自身隱蔽物質(zhì)：眼球晶體蛋白、甲狀腺蛋白等2、抗原與機體的親緣關系越遠，其免疫原性越強。鴨的血清蛋白質(zhì)→免疫兔強抗原（免疫原性強）鴨的血清蛋白質(zhì)→免疫雞弱抗原（免疫原性弱）鴨的血清蛋白質(zhì)→免疫鴨免疫原性很弱鴨的血清蛋白質(zhì)→免疫本鴨無免疫原性二、分子大小、化學組成和物理狀態(tài)1、分子量越大，免疫原性越強。2、蛋白質(zhì)是良好的免疫原。3、顆粒性抗原強于可溶性抗原常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒的表面，可增強免疫原性三、復雜的分子結構和立體構象（完整性）一般而言，分子結構和空間構象越復雜的物質(zhì)免疫原性越強。在接觸免疫細胞時，分子結構和立體構象復雜。如明膠分子量也在10萬以上，但分子結構簡單，免疫原性弱。第三節(jié)抗原決定簇一、抗原決定簇（基）抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，又稱抗原表位。第三節(jié)抗原決定簇二、抗原價1、抗原分子的抗原決定簇數(shù)目2、單價抗原：半抗原3、多價抗原：完全抗原，多個抗原決定簇三、半抗原-載體效應要想制備抗半抗原的抗體，要經(jīng)過多次免疫，且載體要相同。第三節(jié)抗原決定簇一、抗原決定簇（基）抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，又稱抗原表位。第三節(jié)抗原決定簇一、抗原決定簇（基）抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，又稱抗原表位。第一次免疫

DNP+OVA

DNP+OVA初次應答第二次免疫

DNP+OVA

DNP+BSA產(chǎn)生抗DNP抗體（滴度低）抗DNP抗體滴度很高抗DNP抗體滴度很低再次應答初次應答DNP：二硝基苯OVA：卵白蛋白BSA：牛白蛋白第四節(jié)共同抗原和交叉反應一、共同抗原帶有共同抗原決定簇的抗原，稱為～。甲菌含有a、b、c抗原決定簇乙菌含有c、d、e抗原決定簇異嗜性抗原:不同種屬生物之間的共同抗原

甲菌與乙菌血清可發(fā)生較弱的交叉反應，反之亦然。甲菌液乙菌液（a、b、c抗原表位）（c、d、e抗原表位）

甲菌血清++++（A、B、C抗體）

乙菌血清++++（C、D、E抗體）

二、交叉反應抗體對具有相同或相似決定簇的不同抗原的反應。第五節(jié)抗原分類一、根據(jù)抗原的性質(zhì)分類1、完全抗原2、半抗原二、根據(jù)抗原的來源分類1、異種抗原2、同種異型抗原3、自身抗原4、異嗜性抗原（Forssman抗原）第五節(jié)抗原分類三、根據(jù)對胸腺（T細胞）的依賴性分類

1、胸腺依賴性抗原（TD抗原）多數(shù)抗原屬于此類2、胸腺非依賴性抗原（TI抗原）B細胞T細胞TD抗原TI抗原第五節(jié)抗原分類四、根據(jù)根據(jù)化學性質(zhì)分類蛋白質(zhì)抗原脂多糖抗原糖蛋白抗原核酸抗原多糖抗原第六節(jié)重要的天然抗原一、微生物抗原1、細菌抗原（bacterialantigen）菌體抗原（somaticantigen）：鞭毛抗原（flagellarantigen）：莢膜抗原（capsularantigen）：菌毛抗原（pilusantigen）第六節(jié)重要的天然抗原一、微生物抗原2、病毒抗原（viralantigen）囊膜抗原：如血凝素，神經(jīng)氨酸酶衣殼抗原：蛋白質(zhì)抗原；

3、毒素抗原：內(nèi)毒素、外毒素；4、寄生蟲抗原：原蟲、蠕蟲蟲體及其蟲卵具有抗原組成，但免疫原性一般較弱。保護性抗原：產(chǎn)生的抗體具有免疫保護作用如口蹄疫病毒衣殼上有VP1、VP2、VP3三種多肽，只有VP1產(chǎn)生的抗體有免疫保護作用。第四章

免疫球蛋白與抗體內(nèi)容免疫球蛋白與抗體的概念1免疫球蛋白的分子結構2各類免疫球蛋白的特性與功能3人工制備的抗體41、免疫球蛋白與抗體的概念抗體是否等于免疫球蛋白?1、免疫球蛋白與抗體的概念抗體（antibody，簡稱Ab）是動物機體受到抗原刺激后，由B細胞轉化為漿細胞所產(chǎn)生的，能與相應抗原發(fā)生特異性結合的免疫球蛋白。主要存在于血清等體液中。免疫球蛋白（immunoglobulin，簡稱Ig）把具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白1、免疫球蛋白與抗體的概念AbIg所有的Ab都是Ig，但Ig并非都有抗體活性。2、免疫球蛋白的分子結構Ig的基本結構由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈結構。2、免疫球蛋白的分子結構重鏈與輕鏈重鏈（heavychain，H鏈）每條重鏈由420～440個氨基酸組成。在N端的約110個氨基酸的序列變化很大，稱為可變區(qū)（variableregion，V區(qū)），其余的氨基酸序列相對穩(wěn)定，稱為恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）。2、免疫球蛋白的分子結構V區(qū)有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序特別易變化，稱為高變區(qū)；高變區(qū)之外區(qū)域稱為骨架區(qū)。根據(jù)C區(qū)氨基酸組成及序列差異，將Ig分為五類：重鏈類型：gadme

(鏈)組成的Ig：IgG,IgA,IgD,IgM,IgE2、免疫球蛋白的分子結構2、免疫球蛋白的分子結構輕鏈（lightchain，L鏈）由213～214個氨基酸組成個氨基酸組成；輕鏈N端的109個氨基酸為V區(qū)，其余為C區(qū)；V區(qū)有3個高變區(qū)；2、免疫球蛋白的分子結構重鏈與輕鏈的三個高變區(qū)與抗原表位結合2、免疫球蛋白的分子結構功能區(qū)在重鏈內(nèi)部由4-5對二硫鍵形成4-5個封閉的環(huán)狀區(qū)，稱為功能區(qū)，分別為VH、CH1、CH2、CH3，IgM和IgE

有

CH4；輕鏈有兩個功能區(qū)，分別為VL和CL。2、免疫球蛋白的分子結構2、免疫球蛋白的分子結構功能區(qū)的作用為：VH

和VL：是結合抗原的部位CH1和CL：具有遺傳標志CH2：有補體結合位點CH3：與抗體的親細胞有關2、免疫球蛋白的分子結構鉸鏈區(qū)位于CH1與CH2之間易于彎曲（含有豐富的脯氨酸）J鏈和分泌成分J鏈（joiningchain）可連接Ig單體形成二聚體、五聚體2、免疫球蛋白的分子結構分泌成分（分泌片）為一種含糖的肽鏈：由粘膜上皮細胞合成和分泌是分泌型IgA的輔助成分：具有保護IgA的絞鏈區(qū)免受酶的降解，并介導IgA二聚體的轉運2、免疫球蛋白的分子結構Fab片段：即抗原結合片斷（antigen-bindingfragment）每個Fab片段由一條完整的輕鏈和重鏈的VH和CH1功能區(qū)組成。具有抗體活性：可與抗原特異性結合2、免疫球蛋白的分子結構Fc片段：即可結晶片段：（crystallisablefragment）生物學活性選擇性通過胎盤活化補體與某些免疫細胞結合有利于IgA進入外分泌液具有抗原活性3、各類免疫球蛋白的特性與功能一、IgG1、為單體Ig，主要存在于血漿中；2、在血漿出現(xiàn)稍遲，但含量高，維持時間長；3、在人和兔，IgG可通過胎盤4、有抗細菌、抗病毒、抗外毒素等作用；5、可與K細胞、巨噬細胞等結合，殺傷腫瘤細胞等靶細胞3、各類免疫球蛋白的特性與功能二、IgM1、由五個Ig單體組成，稱為巨球蛋白；2、是體內(nèi)最先產(chǎn)生的抗體，但持續(xù)時間短；IgG半衰期為20-23天，IgM半衰期是10天。3、在早期免疫防御中具有重要作用；4、主要存在于血液中，是一種高效能的抗體；殺菌、溶菌、溶血、促進吞噬作用比IgG高。3、各類免疫球蛋白的特性與功能三、IgA（一）、分泌型IgA1、由J鏈連接的二聚體和分泌成分組成；2、由粘膜固有層的漿細胞合成和分泌；3、主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中；4、是參與粘膜免疫的主要抗體。在局部抗感染中發(fā)揮重要作用（二）、血清型IgA主要以單體形式存在；存在于血液中。3、各類免疫球蛋白的特性與功能四、IgE1、為單體Ig，是血清中含量最少的Ig；2、IgE的Fc片段可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞結合，引起Ⅰ超敏反應；3、可增強機體抗寄生蟲和抗腫瘤的能力。五、IgD為單體Ig，僅發(fā)現(xiàn)于人、實驗動物和禽類，其他家畜尚未證實?？贵w的功能

病毒—抗病毒抗體細菌—抗菌抗體細菌—抗體—補體細胞—抗體—補體細菌—抗體—補體—吞噬細胞細菌—抗體—吞噬細胞細菌—抗體—K細胞母源抗體：胎盤或初乳抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）IgG類抗體與靶細胞表面抗原特異性結合，效應細胞（NK細胞、巨噬細胞、中性粒細胞）借助所表達的IgGFcR與靶細胞表面IgG的Fc段結合，從而直接殺傷靶細胞?？贵w產(chǎn)生的克隆選擇學說動物出生后，體內(nèi)就有無數(shù)個B細胞克隆每一個B細胞克隆表面都帶有特異性的SmIg，每一個抗原決定簇進入體內(nèi)，都能找到與其相對應的受體（即SmIg），含有這一受體的B細胞就被選擇出來，進行分化增殖，產(chǎn)生抗體?？贵w的分類一、根據(jù)抗原分類異種抗體（heteroantibody）同種抗體（alloantibody）自身抗體（autoantibody）異嗜抗體：又稱Forssman抗體抗體的分類一、根據(jù)有無明顯抗原刺激分類天然抗體（naturalantibody）免疫抗體（immuneantibody）母源抗體（materalantibody）或母體抗體：從母體經(jīng)胎盤、初乳或卵黃進入胎兒、幼畜或雛禽的抗體?？贵w的分類一、根據(jù)與抗原反應的性質(zhì)分類完全抗體（completeantibody）不完全抗體（incompleteantibody）又稱封閉抗體，能與抗原結合，但不出現(xiàn)可見反應。

封閉抗體與抗原結合后，影響完全抗體對抗原的結合和破壞作用。（抗原起到了保護作用）抗體的分類四、根據(jù)抗體作用的對象分類抗菌抗體（antibacterialantibody）抗病毒抗體（antiviralantibody）中和抗體抗外毒素抗體（antitoxinantibody）溶血素（hemolysin）抗抗體（antiantibody）以提純的免疫球蛋白免疫異種動物制備的抗體。抗原——抗體（抗原）——抗抗體（抗體）

5、人工制備的抗體多克隆抗體：多個抗原決定蔟——機體——多種抗體的混合物單克隆抗體：只針對某一特定的抗原決定蔟，純度高的抗體一、多克隆抗體（Polyclonalantibody，PcAb）用抗原物質(zhì)多次免疫動物，采取血液，分離血清，即為抗血清或免疫血清，該血清中含有多克隆抗體。

如大腸桿菌有菌體抗原、鞭毛抗原和莢膜抗原三中抗原成分，而每一種抗原成分又有多個抗原決定簇，每一個決定簇都能刺激一個相對應的B細胞分化增殖，產(chǎn)生抗體，故血清中是多種抗體的混合物。二、單克隆抗體（monoclonal

antibody

，McAb

）克?。╟lone）：指由一個祖先細胞分裂繁殖而形成的一個細胞系，系內(nèi)細胞基因和性狀均相同。McAb：由一個識別一種抗原決定簇的B細胞克隆產(chǎn)生的同源抗體，稱為單克隆抗體。（一）、單克隆抗體制備的基本過程

1、B細胞的制備：用抗原免疫小鼠

經(jīng)抗原免疫的小鼠脾細胞（B細胞）能產(chǎn)生大量抗體，但在體外不能無限增殖。2、骨髓瘤細胞的制備：體外培養(yǎng)小鼠骨髓瘤細胞在體內(nèi)、外可無限增殖，但不能分泌抗體。（一）、單克隆抗體制備的基本過程

3、用PEG將免疫脾細胞與骨髓瘤細胞融合,在HAT選擇培養(yǎng)基中，只有融合的雜交瘤細胞能生長；4、每個雜交瘤細胞是由一個B細胞和一個骨髓瘤細胞融合而形成的；5、經(jīng)抗體檢測、反復克隆和培養(yǎng)，篩選出能產(chǎn)生抗體的單一的穩(wěn)定的雜交瘤細胞；6、單克隆抗體的生產(chǎn)。

細胞培養(yǎng)，小鼠腹腔中培養(yǎng)（二）、單克隆抗體的優(yōu)點1、單一特異性（高度特異性）與一個抗原決定簇反