![免疫微生課件_第1頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view12/M0A/20/07/wKhkGWXcb0SAW52TAABM93UysLo870.jpg)
![免疫微生課件_第2頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view12/M0A/20/07/wKhkGWXcb0SAW52TAABM93UysLo8702.jpg)
![免疫微生課件_第3頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view12/M0A/20/07/wKhkGWXcb0SAW52TAABM93UysLo8703.jpg)
![免疫微生課件_第4頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view12/M0A/20/07/wKhkGWXcb0SAW52TAABM93UysLo8704.jpg)
![免疫微生課件_第5頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view12/M0A/20/07/wKhkGWXcb0SAW52TAABM93UysLo8705.jpg)
版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
第八章、變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)(allergy)
是指機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時(shí),發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。也稱超敏反應(yīng)(hypersensitivity)引起變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原,抗體稱為變應(yīng)素。
超敏反應(yīng)分型過(guò)敏反應(yīng)II型變態(tài)反應(yīng)III型變態(tài)反應(yīng)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)I型變態(tài)反應(yīng)第一節(jié)I型變態(tài)反應(yīng)1921年,P-K試驗(yàn)(Prausnitz、Kustner)。1966年,IgE抗體是介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)的主要抗體(Ishizaka)。特異性IgE介導(dǎo)特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體:對(duì)變應(yīng)原易產(chǎn)生IgE型抗體應(yīng)答的超敏患者
主要特征出現(xiàn)快,消退也快出現(xiàn)功能紊亂性疾病,不出現(xiàn)嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷有明顯個(gè)體差異和遺傳背景一、參與I型變態(tài)反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞1、變應(yīng)原:花粉顆粒、塵螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆蟲(chóng)或其毒液、動(dòng)物皮屑或羽毛,以及牛奶、雞蛋、魚(yú)蝦、蟹貝等食物和青霉素、磺胺、普魯卡因、有機(jī)碘化合物等藥物。最近發(fā)現(xiàn)有些變應(yīng)原為酶類物質(zhì)。
2、變應(yīng)素:
IgE3、細(xì)胞:肥大細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞二、I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制1、致敏階段:
變應(yīng)原第一次進(jìn)入機(jī)體時(shí),誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。IgE可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)結(jié)合,此時(shí)機(jī)體便處于致敏階段。二、I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制2、激發(fā)階段:
指相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí),通過(guò)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE結(jié)合,使之脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì)的階段?!锘钚越橘|(zhì):
組胺,緩激肽,白三烯,前列腺素,血小板活化因子等。二、I型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和發(fā)生機(jī)制3、效應(yīng)階段:
是指生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官,引起局部或全身過(guò)敏反應(yīng)的階段。生物活性介質(zhì)的作用:平滑肌收縮,毛細(xì)血管擴(kuò)張,血管通透性增強(qiáng),粘膜腺體分泌增加。
生物活性介質(zhì)作用部位及癥狀
皮膚:蕁麻疹,濕疹,血管性水腫。藥物、食物、腸道寄生蟲(chóng)等
消化道:過(guò)敏性胃腸炎魚(yú)、蝦、蟹、蛋、奶等食物及飼料等
呼吸道:支氣管痙攣,過(guò)敏性鼻炎等花粉、塵螨、真菌、毛屑、呼吸道病原微生物感染等。
全身性過(guò)敏反應(yīng):過(guò)敏性休克,甚至死亡藥物過(guò)敏性休克,血清過(guò)敏性休克。變應(yīng)原
IgE肥大細(xì)胞四、I
型變態(tài)反應(yīng)的防治原則變應(yīng)原皮試脫敏治療藥物治療青霉素25單位,抗毒素血清1:100,花粉1:10000,皮內(nèi)0.1ml
阿斯匹林,腎上腺素苯海拉明,撲爾敏,異丙嗪
腎上腺素,葡萄糖酸鈣,氯化鈣,維生素C。
小劑量、短間隔(20-30分)多次注射抗毒素
第二節(jié)II型變態(tài)反應(yīng)II型變態(tài)反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下,引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。1、II型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)制
靶細(xì)胞表面抗原
血細(xì)胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結(jié)合在細(xì)胞表面的抗原、半抗原2、臨床常見(jiàn)的II型變態(tài)反應(yīng)性疾病輸血反應(yīng)新生畜溶血癥自身免疫溶血性貧血藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板等—藥物—抗體—補(bǔ)體藥物或病毒感染,使紅細(xì)胞膜表面成分發(fā)生改變。新生畜溶血性貧血
Aa陰性母馬,Aa陽(yáng)性胎兒
Aa陽(yáng)性胎兒的紅細(xì)胞漏出到Aa陰性母馬的血液中,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,經(jīng)初乳(抗體濃度很高)到馬駒中,引起馬駒紅細(xì)胞溶解。妊娠期間致敏分娩時(shí)致敏TypeIIhypersensitivity
inducedbyexogenousagents與II型超敏反應(yīng)有關(guān)的藥物青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮等藥物抗原表位能與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合獲得免疫原性,從而刺激機(jī)體產(chǎn)生藥物抗原表位特異性的抗體。第三節(jié)III型變態(tài)反應(yīng)III型變態(tài)反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后,通過(guò)激活補(bǔ)體和血小板及嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下,引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。一、III型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制(一)中等大小免疫復(fù)合物的形成抗原+抗體抗原抗體復(fù)合物大分子的免疫復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞清除小分子的免疫復(fù)合物不沉淀、易被濾過(guò)排出中等大小免疫復(fù)合物存在于循環(huán),可能沉淀Ag:Ab=3:2易形成(二)中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積1.血管活性胺類物質(zhì)的作用免疫復(fù)合物結(jié)合血小板FcR組胺類炎性介質(zhì)激活補(bǔ)體C3a/C5a,C3b使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化血小板活化血管內(nèi)皮間隙增大有助于免疫復(fù)合物沉積和嵌入2.局部解剖和血液動(dòng)力學(xué)因素的作用免疫復(fù)合物易于沉積血壓較高的毛細(xì)血管迂回處腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜(三)免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷1.補(bǔ)體的作用2.中性粒細(xì)胞3.血小板的作用
產(chǎn)生過(guò)敏毒素,使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺等介質(zhì),吸引中性粒細(xì)胞。
局部中性粒細(xì)胞聚集,釋放蛋白水解酶等物質(zhì),使血管基底膜及周?chē)M織損傷。
血小板活化,產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變。二、臨床常見(jiàn)的III型變態(tài)反應(yīng)性疾病血清病病原菌感染后腎小球腎炎第四節(jié)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后,引起的以巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞變性壞死為主要特征的炎癥反應(yīng)。與常規(guī)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的過(guò)程和機(jī)制一樣臨床常見(jiàn)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)性疾病傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)接觸性皮炎油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品、藥物(磺胺、青霉素)和某些化學(xué)物質(zhì)。紅腫、皮疹、水泡,嚴(yán)重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎
胞內(nèi)寄生菌、病毒和某些真菌可使機(jī)體發(fā)生Ⅳ性超敏反應(yīng)
Contactdermatitisreactiontomangosap第九章、抗感染免疫1、感染系指病原體侵入機(jī)體,在體內(nèi)繁殖,釋放出毒素和酶,或侵入細(xì)胞組織,引起細(xì)胞組織以至器官發(fā)生病理變化的過(guò)程。2、抗感染免疫:機(jī)體抵抗病原體感染的能力。能力:與許多因素有關(guān)(種屬,年齡,營(yíng)養(yǎng),體質(zhì),內(nèi)分泌)
關(guān)鍵是:
機(jī)體自身的免疫功能抗感染免疫(免疫力)非特異性免疫(先天性免疫)特異性免疫(獲得性免疫)3、感染與免疫的關(guān)系感染激發(fā)免疫,免疫中止感染;有時(shí)感染可以抑制免疫,導(dǎo)致繼發(fā)性感染的發(fā)生;抗感染免疫亦可導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷。第一節(jié)非特異性免疫一、概念:是動(dòng)物在種系發(fā)育和長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列天然防御功能,又叫先天性免疫。二、特點(diǎn)1、是先天性的,具有遺傳性;2、發(fā)揮作用快,作用范圍廣,無(wú)針對(duì)性;3、與特異性免疫應(yīng)答協(xié)同作用;4、可用免疫增強(qiáng)劑增強(qiáng)其免疫功能
第一道防線第一道防線第二道防線非特異性免疫三道防線第一道防線第二道防線第三道防線非特異性免疫特異性免疫一、非特異性免疫的因素屏障結(jié)構(gòu)組織和體液中的抗微生物物質(zhì)吞噬細(xì)胞自然殺傷性細(xì)胞(NK)(一)、屏障結(jié)構(gòu)機(jī)械阻擋與排除作用局部分泌液的作用正常菌群的拮抗作用(二)、組織和體液中的抗微生物物質(zhì)補(bǔ)體溶菌酶干擾素補(bǔ)體(complement)補(bǔ)體是存在于正常動(dòng)物和人血清中的一組不耐熱具有酶活性的蛋白質(zhì)。能夠殺傷靶細(xì)胞。補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑:①經(jīng)典途徑②替代途徑靶細(xì)胞上的攻膜復(fù)合體溶菌酶存在于血液、唾液、淚液、尿液、乳汁、腸液等外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中。干擾素(interferon,IFN
)是干擾素誘生劑(病毒、細(xì)菌、真菌、衣原體等)作用于機(jī)體活細(xì)胞合成的一類抗病毒抗腫瘤的糖蛋白。病毒病毒
IFN
IFN
IFN抗病毒蛋白病毒×細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞(三)、吞噬細(xì)胞(三)、吞噬細(xì)胞吞噬過(guò)程接觸異物伸出偽足包繞異物形成吞噬體形成吞噬溶酶體消化水解異物排出殘?jiān)#ㄋ模?、自然殺傷性?xì)胞(NK)抗病毒、抗腫瘤、抗胞內(nèi)菌感染。在感染的早期發(fā)揮作用。第二節(jié)特異性免疫應(yīng)答
體液免疫細(xì)胞免疫第三節(jié)抗細(xì)菌感染免疫一、細(xì)菌抗原O抗原;H抗原;K抗原;外毒素等。二、細(xì)菌感染1、細(xì)胞外感染在吞噬細(xì)胞之外繁殖,多見(jiàn)于急性感染2、細(xì)胞內(nèi)感染在吞噬細(xì)胞內(nèi)繁殖、擴(kuò)散,可逃避體液因子和藥物的作用,多見(jiàn)于慢性感染。三、抗細(xì)菌感染免疫
1、細(xì)胞外細(xì)菌感染的免疫溶菌或殺菌作用:細(xì)菌—抗體—補(bǔ)體,溶菌酶等調(diào)理吞噬作用:細(xì)菌—抗體—吞噬細(xì)胞;細(xì)菌—抗體—補(bǔ)體—吞噬細(xì)胞中和作用:外毒素——抗毒素細(xì)菌——抗菌抗體分泌型IgA在粘膜表面的阻止作用:
阻止粘附三、抗細(xì)菌感染免疫
2、細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染的免疫主要靠細(xì)胞免疫CTL細(xì)胞因子第四節(jié)
抗病毒感染免疫一、病毒抗原1、核酸抗原:2、衣殼抗原:蛋白質(zhì),可激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答。3、囊膜抗原:脂蛋白,如NDV、流感病毒的血凝素二、抗病毒感染免疫1、非特異性天然抵抗力2、干擾素的作用3、體液免疫的作用中和病毒,ADCC,免疫溶解敗血性感染;病毒血癥4、細(xì)胞免疫作用
CTL,細(xì)胞因子等慢性感染、局部感染或持續(xù)性感染的病毒第五節(jié)抗寄生蟲(chóng)感染的免疫大量事實(shí)表明,宿主對(duì)寄生蟲(chóng)的免疫反應(yīng)無(wú)論是免疫反應(yīng)的程度和持續(xù)時(shí)間,都不如細(xì)菌、病毒引起的免疫反應(yīng)。寄生蟲(chóng)的免疫通常表現(xiàn)為不完全免疫。宿主和寄生蟲(chóng)在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中,以宿主一方的識(shí)別、排斥,寄生蟲(chóng)一方的偽裝、變異而相互適應(yīng),保持對(duì)立統(tǒng)一,達(dá)到所謂的“適應(yīng)耐受狀態(tài)”。
免疫應(yīng)答第一節(jié)概述一、免疫應(yīng)答(immuneresponse)的概念
是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原物質(zhì)刺激后,免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別并產(chǎn)生一系列的免疫反應(yīng)和表現(xiàn)出特定的生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。
系后天獲得,又稱獲得性免疫。如病原微生物感染,接種疫苗等。二、免疫應(yīng)答的特點(diǎn)
1、嚴(yán)格的特異性;2、具有一定的免疫期;(抗原的性質(zhì)、刺激強(qiáng)度、免疫次數(shù)、機(jī)體反應(yīng)性有關(guān))從數(shù)月到數(shù)年,甚至終身3、具有免疫記憶三、免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫細(xì)胞及其相互作用四、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所外周免疫器官五、免疫應(yīng)答的表現(xiàn)形式(類型)體液免疫(應(yīng)答)、細(xì)胞免疫(應(yīng)答)六、免疫應(yīng)答的意義:及時(shí)清除外來(lái)異物,保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。但不適當(dāng)?shù)拿庖邞?yīng)答也會(huì)造成機(jī)體的損傷。
第二節(jié)免疫應(yīng)答的基本過(guò)程
免疫應(yīng)答的基本過(guò)程:1、致敏階段2、反應(yīng)階段3、效應(yīng)階段1、致敏階段抗原的加工和提呈T、B細(xì)胞特異識(shí)別抗原1、致敏階段(一)抗原提呈途徑1.外源性抗原外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細(xì)胞通過(guò)吞噬、吞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體,內(nèi)體與溶酶體(1ysosome)融合??乖谌苊阁w酶作用下,被降解成長(zhǎng)度為13—18個(gè)氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復(fù)合抗原,表達(dá)在APC細(xì)胞表面,供CD4+細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。1、致敏階段(一)抗原提呈途徑2.內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原是指腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白,在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長(zhǎng)度約為8-13個(gè)氨基酸殘基的免疫顯性肽段,進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復(fù)合物,表達(dá)在腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞表面供CD8+細(xì)胞識(shí)別。
外源性和內(nèi)源性
抗原提呈途徑示意圖蛋白酶體感染細(xì)胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ類分子細(xì)菌Ag肽-MHC-Ⅱ類分子內(nèi)體/溶酶體MⅡC內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ag肽-MHC-Ⅰ類分子
TAPMHC-Ⅱ類分子
1、致敏階段(二)T、B細(xì)胞特異識(shí)別抗原機(jī)體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的、具有不同抗原受體的抗原特異性T細(xì)胞和B細(xì)胞,它們能夠?qū)M(jìn)入機(jī)體的各種各樣抗原作出相應(yīng)的特異性識(shí)別。T細(xì)胞的抗原受體TCR與B細(xì)胞的抗原受體BCR識(shí)別抗原的方式不同:TCR必須識(shí)別由APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物,并顯示MHC限制性;BCR可直接識(shí)別天然抗原分子表面的相應(yīng)半抗原表位,且不受MHC限制。(B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別需要巨噬細(xì)胞和TH細(xì)胞的參與)2、反應(yīng)階段也稱增殖分化階段。
是指T、B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原后,在多種細(xì)胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化,增殖、分化,產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)的階段。該階段T、B細(xì)胞的激活均需接受雙信號(hào)刺激。2、反應(yīng)階段(一)T細(xì)胞活化、增殖和分化階段
1、
T細(xì)胞的活化(1)T細(xì)胞活化的雙信號(hào)T細(xì)胞的雙識(shí)別構(gòu)成了T細(xì)胞活化的第一信號(hào);(即TCR與抗原肽—MHC分子的識(shí)別和結(jié)合)
T細(xì)胞表面的輔助受體與APC或靶細(xì)胞表達(dá)的輔助刺激分子的結(jié)合,(如CD28與CD80/CD86的結(jié)合),為T(mén)細(xì)胞活化的第二信號(hào)。2、反應(yīng)階段(一)T細(xì)胞活化、增殖和分化階段
1、
T細(xì)胞的活化(2)細(xì)胞因子的作用受雙信號(hào)及細(xì)胞因子的作用后,T細(xì)胞活化?;罨腡細(xì)胞表達(dá)多種細(xì)胞因子及其受體。在IL-2的作用下,增殖的T細(xì)胞最終分化為致敏的T細(xì)胞,即效應(yīng)性T細(xì)胞—CTL和TDTH細(xì)胞,并發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。2、反應(yīng)階段(二)B細(xì)胞活化、增殖和分化階段1、B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及自身的活化(1)雙信號(hào)的刺激:BCR與抗原結(jié)合,為B細(xì)胞提供第一活化信號(hào);活化T細(xì)胞通過(guò)直接接觸和分泌的細(xì)胞因子,作用于B細(xì)胞,為B細(xì)胞提供第二活化信號(hào);(直接接觸主要指B細(xì)胞的CD40與活化T細(xì)胞上的CD40L的結(jié)合;細(xì)胞因子主要為T(mén)h2細(xì)胞分泌的IL—4,5等)
2、反應(yīng)階段(一)B細(xì)胞活化、增殖和分化階段1、B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及自身的活化(2)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)SmIg胞漿區(qū)短,需要IgαIgβ和CD19-CD21-CD81等分子的輔助,才能進(jìn)行充分的信號(hào)傳導(dǎo)。
IgαIgβ和CD19-CD21-CD81在抗原傳遞中具有重要的作用。
2、反應(yīng)階段(一)B細(xì)胞活化、增殖和分化階段1、B細(xì)胞的增殖和分化活化的B細(xì)胞表面可依次表達(dá)IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等細(xì)胞因子受體,分別與活化的T細(xì)胞所釋放的IL-2、IL-4、IL-5、IL-6結(jié)合,并開(kāi)始增殖分化成成熟的漿細(xì)胞,合成并分泌抗體球蛋白,一部分B細(xì)胞在分化過(guò)程中變?yōu)橛洃浶訠細(xì)胞。
3、效應(yīng)階段
效應(yīng)階段也可稱抗原異物清除階段,是指效應(yīng)T細(xì)胞、抗體及細(xì)胞因子發(fā)揮效應(yīng)清除抗原的階段。第三節(jié)
細(xì)胞免疫一、細(xì)胞免疫是指由T細(xì)胞識(shí)別抗原引起的,并由效應(yīng)T細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的免疫應(yīng)答。
它不能通過(guò)血清傳遞,但能通過(guò)致敏淋巴細(xì)胞傳遞,故稱為細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答,簡(jiǎn)稱細(xì)胞免疫。二、細(xì)胞免疫的構(gòu)成因素及作用1、效應(yīng)T細(xì)胞及其作用
CTL:可直接殺傷靶細(xì)胞,主要參與抗腫瘤免疫和抗胞內(nèi)病原感染。2、細(xì)胞因子主要由活化的TH細(xì)胞和TDTH產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞、細(xì)胞因子的作用是交織在一起的,共同建立起機(jī)體的細(xì)胞免疫力。CTL殺傷靶細(xì)胞的電鏡結(jié)果
三、細(xì)胞免疫的作用(生物學(xué)效應(yīng))1、抗感染作用:胞內(nèi)菌感染,病毒感染2、遲發(fā)型超敏反應(yīng)MCF、MIF、MAF、LT、SRF等淋巴因子,可引起炎癥反應(yīng)。3、抗腫瘤作用:CTL,腫瘤壞死因子等4、移植排斥反應(yīng):CTL,細(xì)胞因子等第四節(jié)
體液免疫一、體液免疫由B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答二、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律
(抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律)1、初次應(yīng)答抗原初次進(jìn)入機(jī)體所引起的抗體產(chǎn)生過(guò)程特點(diǎn):
潛伏期較長(zhǎng);
先產(chǎn)生IgM;
抗體含量低,持續(xù)時(shí)間短。2、再次應(yīng)答當(dāng)再次接觸相同抗原時(shí),機(jī)體產(chǎn)生抗體的過(guò)程。特點(diǎn):與初次應(yīng)答的不同之處
潛伏期短;
抗體滴度上升的快;
抗體含量高;
持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。3、回憶應(yīng)答相當(dāng)于時(shí)間較長(zhǎng)后發(fā)生的再次應(yīng)答參與成分初次應(yīng)答再次應(yīng)答參與的B細(xì)胞對(duì)抗原反應(yīng)的潛伏期抗體出現(xiàn)的高峰時(shí)間抗體的含量產(chǎn)生抗體的種類抗原類型抗體的親和力幼稚B細(xì)胞通常4~7天7~10天較低IgM為主TD和TI抗原均可較低記憶B細(xì)胞通常1~3天3~5天以IgG為主TD抗原較高初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較較高三、影響抗體產(chǎn)生的因素1、抗原方面抗原的性質(zhì),抗原的用量,抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑。2、機(jī)體方面年齡,營(yíng)養(yǎng)和體質(zhì),免疫狀態(tài)。3、環(huán)境因素溫度,濕度,氣候,飼料。四、體液免疫的作用1、中和作用中和外毒素和病毒2、活化補(bǔ)體作用3、調(diào)理作用4、粘膜免疫作用5、ADCC作用五、體液免疫不利的一面
1、IgE—Ⅰ超敏反應(yīng)IgG、IgM—Ⅱ、Ⅲ2、自身抗體參與自身免疫?。?、封閉抗體對(duì)腫瘤起保護(hù)作用。
細(xì)胞免疫和體液免疫是不能截然分開(kāi)的,一種抗原無(wú)論是外源性還是內(nèi)源性的,往往同時(shí)激發(fā)二種免疫應(yīng)答,但有所側(cè)重,外源性抗原側(cè)重體液免疫,內(nèi)源性抗原側(cè)重細(xì)胞免疫。補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié)概述一、補(bǔ)體的概念補(bǔ)體(complement,C):是存在于人和動(dòng)物血清中,具有類似酶活性的一組蛋白質(zhì),包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白。二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和命名補(bǔ)體系統(tǒng)的命名二、補(bǔ)體成分的理化性質(zhì)二、補(bǔ)體激活的特點(diǎn)激活后具有效應(yīng)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活途徑(C1開(kāi)始激活的經(jīng)典途徑、C3開(kāi)始激活的替代途徑)經(jīng)典途徑:由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動(dòng)激活的途徑。旁路途徑:由病原微生物等提供接觸表面,而從C3開(kāi)始激活的途徑。一、補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑
(一)、激活物及激活條件1、免疫復(fù)合物是主要激活物質(zhì)。2、每一個(gè)C1分子必須同時(shí)與兩個(gè)以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活。3、游離的抗體不能通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。(二)、激活過(guò)程
1、識(shí)別階段:抗原與抗體結(jié)合后,C1q能識(shí)別抗體上的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn),并與之結(jié)合。由于C1q的構(gòu)型發(fā)生改變,可激活C1r和C1s;在Ca++存在下,形成具有酶活性的C1s。C1qC1qr2s2C1rC1s<40nm
抗原抗體
抗原
補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑C1由一個(gè)C1q、兩個(gè)C1r和兩個(gè)C1s分子的共同組成。一個(gè)C1q分子如果同時(shí)與兩個(gè)以上的Fc段結(jié)合將造成其構(gòu)象的變化,繼之使C1r和C1s活化,啟動(dòng)補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑。2、活化階段C1s將C4分解成小碎片的C4a和大碎片的C4b,C4b可與細(xì)胞膜結(jié)合;C1s激活C4后,再激活C2(分解成C2a和C2b);C2a與C4b結(jié)合,形成有酶活性的C4b2a(C3轉(zhuǎn)化酶)。C4b2b使C3裂解為小碎片C3a和大碎片的C3b,C3b與C4b2b結(jié)合成C4b2a3b復(fù)合物(C5轉(zhuǎn)化酶)。
C3a游離于液相,呈現(xiàn):
過(guò)敏毒素作用:平滑肌收縮,血管通透性增加;
趨化因子作用:吸引中性粒細(xì)胞至抗原部位。3、攻膜階段C5在C4b2a3b的作用下裂解為C5a和C5b,C5b與細(xì)胞膜和C6、C7結(jié)合,形成C5b67復(fù)合物,進(jìn)而與C8、C9分子聯(lián)結(jié)成C5b6789復(fù)合體,即為攻膜復(fù)合體,造成細(xì)胞膜溶解。
C5a游離于液相,呈現(xiàn)過(guò)敏毒素和趨化因子的作用。補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑IgM/IgG-Ag復(fù)合物C1q:r:sC4C4b+C2C4aC2bC4b2aC3C3bC3aCa++Mg++Ca++(C3轉(zhuǎn)化酶)C4b2a3b(C5轉(zhuǎn)化酶)識(shí)別活化C5C5b-C6,7,8,9C5a細(xì)胞溶解攻膜二、補(bǔ)體激活的旁路途徑
1、激活物(或叫H因子抑制物)某些細(xì)菌,細(xì)菌內(nèi)毒素,酵母多糖,葡聚糖,聚集的IgA和IgG4等。2.Alternativepathway激活物
凝聚的IgG4、IgA等C3C3bBb·P 旁路C3轉(zhuǎn)化酶C3b+BC5C5b、6、7、8、9n(MAC)
DC3bnBb 旁路C5轉(zhuǎn)化酶C3bC5bC6、7、8、9n生理意義:放大效應(yīng):C3陽(yáng)性反饋環(huán)水解終末途徑C5b+C6+C7+C8+C9=MACs
補(bǔ)體膜攻擊單位結(jié)構(gòu)
MACs造成的細(xì)胞膜損傷C7C6C8C5bC9多聚體經(jīng)典和旁路途徑的主要區(qū)別比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補(bǔ)體固有成份所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學(xué)作用IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復(fù)合物細(xì)菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9C3、B、D、P因子和C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2bC3bBb(P)C4b2b3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫的效應(yīng)階段起作用參與非特異性免疫,在感染早期起作用第三節(jié)補(bǔ)體激活后的生物學(xué)效應(yīng)一、細(xì)胞溶解抗原-抗體復(fù)合物可激活經(jīng)典途徑,某些微生物可激活旁路途徑,形成C5-9膜攻擊單位,細(xì)胞溶解。二、調(diào)理作用調(diào)理素(opsonin)
存在于血清中,與細(xì)菌及其它顆粒物質(zhì)結(jié)合,能夠促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。如補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b等都是重要的調(diào)理素。C3b結(jié)合到靶細(xì)胞的表面,然后通過(guò)結(jié)合吞噬細(xì)胞表面的受體,起到橋梁作用,從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。三、免疫調(diào)節(jié)C3可參與捕捉、固定抗原補(bǔ)體成分可與多種免疫細(xì)胞相互作用補(bǔ)體參與調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞效應(yīng)功能四、炎癥反應(yīng)補(bǔ)體系統(tǒng)在炎癥反應(yīng)中的主要作用是吸引白細(xì)胞到補(bǔ)體激活位點(diǎn)。過(guò)敏毒素:C3a、4a、C5a
作為配體與細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合后,激發(fā)脫顆粒。釋放細(xì)胞組織胺之類的血管活性介質(zhì),從而增強(qiáng)血管通透性并刺激內(nèi)臟平滑肌收縮。趨化因子:C3a、C5a、C567
趨化炎癥細(xì)胞,如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞到達(dá)炎癥部位,發(fā)揮其作用。五、病毒中和補(bǔ)體可通過(guò)使病毒形成大的凝集物,而降低病毒的感染性。在少量抗體存在下,C3b可促進(jìn)病毒凝集物的形成。抗體/補(bǔ)體結(jié)合到病毒表面,可形成一層很薄的“外衣”,從而阻斷病毒對(duì)細(xì)胞的吸附過(guò)程,從而中和病毒的感染性。六、免疫復(fù)合物的溶解當(dāng)免疫復(fù)合物形成后,補(bǔ)體可促進(jìn)其溶解,可通過(guò)免疫黏附作用,促進(jìn)IC清除,防止免疫復(fù)合物疾病的發(fā)生。抗原第一節(jié)、抗原的概念一、抗原與抗原性1、抗原(antigen,Ag)凡是能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T細(xì)胞,并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)。第一節(jié)、抗原的概念一、抗原與抗原性2、抗原性(antigenicity)具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原有抗原性。免疫原性:抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T細(xì)胞的性能(能力)。反應(yīng)原性:抗原能與相應(yīng)抗體或效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)的性能(能力)。豬瘟疫苗(抗原)注入豬體內(nèi)發(fā)生免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗豬瘟病毒抗體免疫原性豬瘟疫苗+抗豬瘟病毒抗體反應(yīng)(體內(nèi)、體外)反應(yīng)原性體外:發(fā)生沉淀反應(yīng);體內(nèi):中和反應(yīng)豬瘟疫苗即具有免疫原性,又有反應(yīng)原性,說(shuō)明豬瘟疫苗具有抗原性。二、完全抗原與半抗原1、完全抗原具有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì)2、半抗原(不完全抗原)只有反應(yīng)原性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)載體:使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)3、免疫原:就是完全抗原第二節(jié)構(gòu)成抗原的條件一、異物性1、指異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì)、自身隱蔽物質(zhì)及自身變性物質(zhì)。異種物質(zhì):病原體,異種蛋白質(zhì)等同種異體物質(zhì):血型抗原自身隱蔽物質(zhì):眼球晶體蛋白、甲狀腺蛋白等2、抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),其免疫原性越強(qiáng)。鴨的血清蛋白質(zhì)→免疫兔強(qiáng)抗原(免疫原性強(qiáng))鴨的血清蛋白質(zhì)→免疫雞弱抗原(免疫原性弱)鴨的血清蛋白質(zhì)→免疫鴨免疫原性很弱鴨的血清蛋白質(zhì)→免疫本鴨無(wú)免疫原性二、分子大小、化學(xué)組成和物理狀態(tài)1、分子量越大,免疫原性越強(qiáng)。2、蛋白質(zhì)是良好的免疫原。3、顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒的表面,可增強(qiáng)免疫原性三、復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)和立體構(gòu)象(完整性)一般而言,分子結(jié)構(gòu)和空間構(gòu)象越復(fù)雜的物質(zhì)免疫原性越強(qiáng)。在接觸免疫細(xì)胞時(shí),分子結(jié)構(gòu)和立體構(gòu)象復(fù)雜。如明膠分子量也在10萬(wàn)以上,但分子結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,免疫原性弱。第三節(jié)抗原決定簇一、抗原決定簇(基)抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),又稱抗原表位。第三節(jié)抗原決定簇二、抗原價(jià)1、抗原分子的抗原決定簇?cái)?shù)目2、單價(jià)抗原:半抗原3、多價(jià)抗原:完全抗原,多個(gè)抗原決定簇三、半抗原-載體效應(yīng)要想制備抗半抗原的抗體,要經(jīng)過(guò)多次免疫,且載體要相同。第三節(jié)抗原決定簇一、抗原決定簇(基)抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),又稱抗原表位。第三節(jié)抗原決定簇一、抗原決定簇(基)抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),又稱抗原表位。第一次免疫
DNP+OVA
DNP+OVA初次應(yīng)答第二次免疫
DNP+OVA
DNP+BSA產(chǎn)生抗DNP抗體(滴度低)抗DNP抗體滴度很高抗DNP抗體滴度很低再次應(yīng)答初次應(yīng)答DNP:二硝基苯OVA:卵白蛋白BSA:牛白蛋白第四節(jié)共同抗原和交叉反應(yīng)一、共同抗原帶有共同抗原決定簇的抗原,稱為~。甲菌含有a、b、c抗原決定簇乙菌含有c、d、e抗原決定簇異嗜性抗原:不同種屬生物之間的共同抗原
甲菌與乙菌血清可發(fā)生較弱的交叉反應(yīng),反之亦然。甲菌液乙菌液(a、b、c抗原表位)(c、d、e抗原表位)
甲菌血清++++(A、B、C抗體)
乙菌血清++++(C、D、E抗體)
二、交叉反應(yīng)抗體對(duì)具有相同或相似決定簇的不同抗原的反應(yīng)。第五節(jié)抗原分類一、根據(jù)抗原的性質(zhì)分類1、完全抗原2、半抗原二、根據(jù)抗原的來(lái)源分類1、異種抗原2、同種異型抗原3、自身抗原4、異嗜性抗原(Forssman抗原)第五節(jié)抗原分類三、根據(jù)對(duì)胸腺(T細(xì)胞)的依賴性分類
1、胸腺依賴性抗原(TD抗原)多數(shù)抗原屬于此類2、胸腺非依賴性抗原(TI抗原)B細(xì)胞T細(xì)胞TD抗原TI抗原第五節(jié)抗原分類四、根據(jù)根據(jù)化學(xué)性質(zhì)分類蛋白質(zhì)抗原脂多糖抗原糖蛋白抗原核酸抗原多糖抗原第六節(jié)重要的天然抗原一、微生物抗原1、細(xì)菌抗原(bacterialantigen)菌體抗原(somaticantigen):鞭毛抗原(flagellarantigen):莢膜抗原(capsularantigen):菌毛抗原(pilusantigen)第六節(jié)重要的天然抗原一、微生物抗原2、病毒抗原(viralantigen)囊膜抗原:如血凝素,神經(jīng)氨酸酶衣殼抗原:蛋白質(zhì)抗原;
3、毒素抗原:內(nèi)毒素、外毒素;4、寄生蟲(chóng)抗原:原蟲(chóng)、蠕蟲(chóng)蟲(chóng)體及其蟲(chóng)卵具有抗原組成,但免疫原性一般較弱。保護(hù)性抗原:產(chǎn)生的抗體具有免疫保護(hù)作用如口蹄疫病毒衣殼上有VP1、VP2、VP3三種多肽,只有VP1產(chǎn)生的抗體有免疫保護(hù)作用。第四章
免疫球蛋白與抗體內(nèi)容免疫球蛋白與抗體的概念1免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)2各類免疫球蛋白的特性與功能3人工制備的抗體41、免疫球蛋白與抗體的概念抗體是否等于免疫球蛋白?1、免疫球蛋白與抗體的概念抗體(antibody,簡(jiǎn)稱Ab)是動(dòng)物機(jī)體受到抗原刺激后,由B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的,能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。主要存在于血清等體液中。免疫球蛋白(immunoglobulin,簡(jiǎn)稱Ig)把具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白1、免疫球蛋白與抗體的概念A(yù)bIg所有的Ab都是Ig,但I(xiàn)g并非都有抗體活性。2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)Ig的基本結(jié)構(gòu)由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過(guò)二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)重鏈與輕鏈重鏈(heavychain,H鏈)每條重鏈由420~440個(gè)氨基酸組成。在N端的約110個(gè)氨基酸的序列變化很大,稱為可變區(qū)(variableregion,V區(qū)),其余的氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定,稱為恒定區(qū)(constantregion,C區(qū))。2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)V區(qū)有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序特別易變化,稱為高變區(qū);高變區(qū)之外區(qū)域稱為骨架區(qū)。根據(jù)C區(qū)氨基酸組成及序列差異,將Ig分為五類:重鏈類型:gadme
(鏈)組成的Ig:IgG,IgA,IgD,IgM,IgE2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)輕鏈(lightchain,L鏈)由213~214個(gè)氨基酸組成個(gè)氨基酸組成;輕鏈N端的109個(gè)氨基酸為V區(qū),其余為C區(qū);V區(qū)有3個(gè)高變區(qū);2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)重鏈與輕鏈的三個(gè)高變區(qū)與抗原表位結(jié)合2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)功能區(qū)在重鏈內(nèi)部由4-5對(duì)二硫鍵形成4-5個(gè)封閉的環(huán)狀區(qū),稱為功能區(qū),分別為VH、CH1、CH2、CH3,IgM和IgE
有
CH4;輕鏈有兩個(gè)功能區(qū),分別為VL和CL。2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)功能區(qū)的作用為:VH
和VL:是結(jié)合抗原的部位CH1和CL:具有遺傳標(biāo)志CH2:有補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)CH3:與抗體的親細(xì)胞有關(guān)2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)鉸鏈區(qū)位于CH1與CH2之間易于彎曲(含有豐富的脯氨酸)J鏈和分泌成分J鏈(joiningchain)可連接Ig單體形成二聚體、五聚體2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)分泌成分(分泌片)為一種含糖的肽鏈:由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌是分泌型IgA的輔助成分:具有保護(hù)IgA的絞鏈區(qū)免受酶的降解,并介導(dǎo)IgA二聚體的轉(zhuǎn)運(yùn)2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)Fab片段:即抗原結(jié)合片斷(antigen-bindingfragment)每個(gè)Fab片段由一條完整的輕鏈和重鏈的VH和CH1功能區(qū)組成。具有抗體活性:可與抗原特異性結(jié)合2、免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)Fc片段:即可結(jié)晶片段:(crystallisablefragment)生物學(xué)活性選擇性通過(guò)胎盤(pán)活化補(bǔ)體與某些免疫細(xì)胞結(jié)合有利于IgA進(jìn)入外分泌液具有抗原活性3、各類免疫球蛋白的特性與功能一、IgG1、為單體Ig,主要存在于血漿中;2、在血漿出現(xiàn)稍遲,但含量高,維持時(shí)間長(zhǎng);3、在人和兔,IgG可通過(guò)胎盤(pán)4、有抗細(xì)菌、抗病毒、抗外毒素等作用;5、可與K細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等結(jié)合,殺傷腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞3、各類免疫球蛋白的特性與功能二、IgM1、由五個(gè)Ig單體組成,稱為巨球蛋白;2、是體內(nèi)最先產(chǎn)生的抗體,但持續(xù)時(shí)間短;IgG半衰期為20-23天,IgM半衰期是10天。3、在早期免疫防御中具有重要作用;4、主要存在于血液中,是一種高效能的抗體;殺菌、溶菌、溶血、促進(jìn)吞噬作用比IgG高。3、各類免疫球蛋白的特性與功能三、IgA(一)、分泌型IgA1、由J鏈連接的二聚體和分泌成分組成;2、由粘膜固有層的漿細(xì)胞合成和分泌;3、主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中;4、是參與粘膜免疫的主要抗體。在局部抗感染中發(fā)揮重要作用(二)、血清型IgA主要以單體形式存在;存在于血液中。3、各類免疫球蛋白的特性與功能四、IgE1、為單體Ig,是血清中含量最少的Ig;2、IgE的Fc片段可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合,引起Ⅰ超敏反應(yīng);3、可增強(qiáng)機(jī)體抗寄生蟲(chóng)和抗腫瘤的能力。五、IgD為單體Ig,僅發(fā)現(xiàn)于人、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和禽類,其他家畜尚未證實(shí)??贵w的功能
病毒—抗病毒抗體細(xì)菌—抗菌抗體細(xì)菌—抗體—補(bǔ)體細(xì)胞—抗體—補(bǔ)體細(xì)菌—抗體—補(bǔ)體—吞噬細(xì)胞細(xì)菌—抗體—吞噬細(xì)胞細(xì)菌—抗體—K細(xì)胞母源抗體:胎盤(pán)或初乳抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用
(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)IgG類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合,效應(yīng)細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞)借助所表達(dá)的IgGFcR與靶細(xì)胞表面IgG的Fc段結(jié)合,從而直接殺傷靶細(xì)胞??贵w產(chǎn)生的克隆選擇學(xué)說(shuō)動(dòng)物出生后,體內(nèi)就有無(wú)數(shù)個(gè)B細(xì)胞克隆每一個(gè)B細(xì)胞克隆表面都帶有特異性的SmIg,每一個(gè)抗原決定簇進(jìn)入體內(nèi),都能找到與其相對(duì)應(yīng)的受體(即SmIg),含有這一受體的B細(xì)胞就被選擇出來(lái),進(jìn)行分化增殖,產(chǎn)生抗體。抗體的分類一、根據(jù)抗原分類異種抗體(heteroantibody)同種抗體(alloantibody)自身抗體(autoantibody)異嗜抗體:又稱Forssman抗體抗體的分類一、根據(jù)有無(wú)明顯抗原刺激分類天然抗體(naturalantibody)免疫抗體(immuneantibody)母源抗體(materalantibody)或母體抗體:從母體經(jīng)胎盤(pán)、初乳或卵黃進(jìn)入胎兒、幼畜或雛禽的抗體??贵w的分類一、根據(jù)與抗原反應(yīng)的性質(zhì)分類完全抗體(completeantibody)不完全抗體(incompleteantibody)又稱封閉抗體,能與抗原結(jié)合,但不出現(xiàn)可見(jiàn)反應(yīng)。
封閉抗體與抗原結(jié)合后,影響完全抗體對(duì)抗原的結(jié)合和破壞作用。(抗原起到了保護(hù)作用)抗體的分類四、根據(jù)抗體作用的對(duì)象分類抗菌抗體(antibacterialantibody)抗病毒抗體(antiviralantibody)中和抗體抗外毒素抗體(antitoxinantibody)溶血素(hemolysin)抗抗體(antiantibody)以提純的免疫球蛋白免疫異種動(dòng)物制備的抗體??乖贵w(抗原)——抗抗體(抗體)
5、人工制備的抗體多克隆抗體:多個(gè)抗原決定蔟——機(jī)體——多種抗體的混合物單克隆抗體:只針對(duì)某一特定的抗原決定蔟,純度高的抗體一、多克隆抗體(Polyclonalantibody,PcAb)用抗原物質(zhì)多次免疫動(dòng)物,采取血液,分離血清,即為抗血清或免疫血清,該血清中含有多克隆抗體。
如大腸桿菌有菌體抗原、鞭毛抗原和莢膜抗原三中抗原成分,而每一種抗原成分又有多個(gè)抗原決定簇,每一個(gè)決定簇都能刺激一個(gè)相對(duì)應(yīng)的B細(xì)胞分化增殖,產(chǎn)生抗體,故血清中是多種抗體的混合物。二、單克隆抗體(monoclonal
antibody
,McAb
)克隆(clone):指由一個(gè)祖先細(xì)胞分裂繁殖而形成的一個(gè)細(xì)胞系,系內(nèi)細(xì)胞基因和性狀均相同。McAb:由一個(gè)識(shí)別一種抗原決定簇的B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體,稱為單克隆抗體。(一)、單克隆抗體制備的基本過(guò)程
1、B細(xì)胞的制備:用抗原免疫小鼠
經(jīng)抗原免疫的小鼠脾細(xì)胞(B細(xì)胞)能產(chǎn)生大量抗體,但在體外不能無(wú)限增殖。2、骨髓瘤細(xì)胞的制備:體外培養(yǎng)小鼠骨髓瘤細(xì)胞在體內(nèi)、外可無(wú)限增殖,但不能分泌抗體。(一)、單克隆抗體制備的基本過(guò)程
3、用PEG將免疫脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合,在HAT選擇培養(yǎng)基中,只有融合的雜交瘤細(xì)胞能生長(zhǎng);4、每個(gè)雜交瘤細(xì)胞是由一個(gè)B細(xì)胞和一個(gè)骨髓瘤細(xì)胞融合而形成的;5、經(jīng)抗體檢測(cè)、反復(fù)克隆和培養(yǎng),篩選出能產(chǎn)生抗體的單一的穩(wěn)定的雜交瘤細(xì)胞;6、單克隆抗體的生產(chǎn)。
細(xì)胞培養(yǎng),小鼠腹腔中培養(yǎng)(二)、單克隆抗體的優(yōu)點(diǎn)1、單一特異性(高度特異性)與一個(gè)抗原決定簇反
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 2025年度建筑材料租賃與施工進(jìn)度跟蹤合同模板
- 2025年度智慧城市建設(shè)項(xiàng)目建設(shè)工程技術(shù)咨詢合同樣本
- 2025年度廣場(chǎng)場(chǎng)地租賃合同物業(yè)管理責(zé)任界定
- 酒泉2025年甘肅敦煌市市直機(jī)關(guān)及黨群口事業(yè)單位選調(diào)21人筆試歷年參考題庫(kù)附帶答案詳解
- 赤峰2025年內(nèi)蒙古赤峰二中引進(jìn)高層次教師5人筆試歷年參考題庫(kù)附帶答案詳解
- 福建2024年福建海洋研究所招聘高層次人才筆試歷年參考題庫(kù)附帶答案詳解
- 邊緣計(jì)算在接入網(wǎng)中的應(yīng)用-詳解洞察
- 海南2025年海南省農(nóng)墾實(shí)驗(yàn)中學(xué)招聘臨聘教師筆試歷年參考題庫(kù)附帶答案詳解
- 小麥新品種項(xiàng)目籌資方案
- 江蘇2025年江蘇省衛(wèi)生健康委員會(huì)所屬事業(yè)單位長(zhǎng)期招聘189人筆試歷年參考題庫(kù)附帶答案詳解
- 金工實(shí)訓(xùn)教學(xué)-數(shù)控銑床及加工中心加工
- 電流互感器試驗(yàn)報(bào)告
- 蔣中一動(dòng)態(tài)最優(yōu)化基礎(chǔ)
- 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)全日制專業(yè)學(xué)位研究生實(shí)踐單位意見(jiàn)反饋表
- 付款申請(qǐng)英文模板
- 七年級(jí)英語(yǔ)閱讀理解10篇(附答案解析)
- 抖音來(lái)客本地生活服務(wù)酒旅商家代運(yùn)營(yíng)策劃方案
- 鉆芯法樁基檢測(cè)報(bào)告
- 無(wú)線網(wǎng)網(wǎng)絡(luò)安全應(yīng)急預(yù)案
- 國(guó)籍狀況聲明書(shū)【模板】
- 常用保潔綠化人員勞動(dòng)合同范本5篇
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論