云南黃果冷杉的活性成分研究

PAGE5PAGE15云南黃果冷杉的活性成分研究目錄中文摘要………………………2Abstract………………………..2前言……………3第一章冷杉化學(xué)成分和藥理作用研究進展………………..51.1化學(xué)成分………………….51.2藥理作用………………….10第二章實驗部分……………132.2儀器與實驗材料………….132.3提取分離………………….13第三章化合物的結(jié)構(gòu)鑒定…………………14參考文獻………………………16致謝……………18附錄…………19云南黃果冷杉的活性成分研究摘要：目的：對松科植物冷杉Abiesernestii.var.salouenensis中的化學(xué)成分進行系統(tǒng)的研究,為了解冷杉藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，尋找新的活性成分以及進一步開發(fā)提供理論依據(jù)。方法：采用高濃度的乙醇提取，提取液濃縮加水混懸后，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取。采用硅膠、反相、凝膠、大孔樹脂、MCI等現(xiàn)代色譜方法對其中的氯仿、乙酸乙酯部位進行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究。通過UV,MS,NMR等光譜方法確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)果：從中分離得到3個化合物，經(jīng)確定分別為(+)-兒茶素、山柰酚、槲皮素。關(guān)鍵詞：云南黃果冷杉；松科；黃酮類；抗腫瘤StudiesonthechemicalconstituentsofAbiesernestii.var.salouenensisAbstract：Objective:TocarryoutsystematicallythechemicalconstituentsfromAbiesernestii.var.Salouenensis,providethetheoreticalbasisforthematerialfoundationofitspharmacologicalactivitiesandsearchforthenewactiveingredients.Methods:ThecompoundswereseparatedandpurifiedbycolumnchromatographyonsilicagelandSephadexLH-20,andidentifiedonthebasisofphysico-chemicalpropertiesandspectroscopicmethods.Results:Threecompoundswereisolatedandidentifiedas(+)-catechin,kaempferolandquercetin.Keywords：Abiesernestii.var.salouenensis;Pinaceae;flavonoid;anti-tumor前言冷杉屬(Abies)是松科(Pinaceae)的一個重要屬，大約有50種，分布于亞洲、北美、歐洲、中美及非洲北部的高山地帶，中國有19種及3個變種。根據(jù)現(xiàn)代藥理研究表明，該屬植物具有多種生物活性，如抗腫瘤、抗炎、抗?jié)?、抗真菌、降壓、?zhèn)咳、昆蟲保幼以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面的一些活性[1]。由于冷杉屬植物分部廣泛并且具有良好的藥理活性，從1938年至今，國內(nèi)外許多研究者對該屬植物開展了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，已經(jīng)從冷杉屬植物中分離鑒定了約400個化合物，結(jié)構(gòu)類型主要為萜類、黃酮、木脂素以及酚類、甾體、脂肪酸等。雖然我國有著豐富的冷杉植物資源，但我國研究者僅從2006年才開始對中國產(chǎn)的7種冷杉屬植物進行比較系統(tǒng)的研究，從中分離鑒定約100個化合物，其中不乏新型骨架的二萜、黃酮[2-4]。近年來，對冷杉屬植物的藥理活性研究主要集中在抗腫瘤活性方面。張衛(wèi)東等研究長苞冷杉不同部位的藥理活性[8]，發(fā)現(xiàn)其氯仿部位對A549(人肺癌細胞),LOVO(人結(jié)腸癌細胞),QGY-7703(人肝癌細胞)和6T-CEM(人T淋巴細胞白血病細胞)等腫瘤細胞株有較好的增殖抑制作用，通過進一步研究發(fā)現(xiàn)了大量抗腫瘤、抗炎的新化合物。其中從秦嶺冷杉中分離出的三萜內(nèi)酯類化合物NeoabieslactoneeF、NeoabieslactoneeE對人體腫瘤細胞體外增殖具有較好的抑制作用，其IC50值與陽性對照阿霉素的相當(dāng)。此外，對小鼠S180肉瘤(實體型)療效實驗有顯著抑瘤作用，具有良好的臨床應(yīng)用價值。通過文獻查閱，我們發(fā)現(xiàn)產(chǎn)自云南西北部及西藏東南部海拔2600-3200米地帶的云南黃果冷杉(Abiesernestii.var.salouenensis)是中國特有的樹種，而且資源豐富，但是并未見其化學(xué)成分和藥理活性研究的相關(guān)報道。為了尋找結(jié)構(gòu)新穎的抗腫瘤活性先導(dǎo)化合物，我們對云南黃果冷杉進行了初步的化學(xué)成分預(yù)實驗和藥理活性測試。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其醇提取物的氯仿萃取部位富含三萜類化合物，乙酸乙酯萃取部位富含二萜類化合物，初步的抗腫瘤活性實驗顯示2個萃取部位均有較好的抗腫瘤活性。值得一提的是，其氯仿部位活性優(yōu)于乙酸乙酯部位。這與文獻報道的其他種冷杉植物抗腫瘤活性實驗結(jié)果有差別。因此，我們擬首次開展云南黃果冷杉的系統(tǒng)化學(xué)成分研究工作，填補國內(nèi)外其化學(xué)研究工作的空白，進一步豐富冷杉屬化學(xué)成分研究內(nèi)涵，考察其中分離得到的單體化合物的抗腫瘤活性，以期明確其抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，為進一步深入開發(fā)利用該植物資源提供科學(xué)依據(jù)。根據(jù)植物形態(tài)學(xué)，松科分為冷杉亞科，松亞科和落葉松亞科。2000年Xiao-QuanWang等通過細胞遺傳學(xué)研究，提出云杉屬應(yīng)該從冷杉亞科中分出，作為一個單獨的亞科。通過對冷杉屬植物進行系統(tǒng)的植物化學(xué)研究，并與云杉屬中的化合物進行比較，可以從植物化學(xué)分類學(xué)方面進一步確認該分類的合理性。云南黃果冷杉作為中國的特有樹種，我們的化學(xué)成分研究工作對其分類學(xué)研究具有重要的科學(xué)意義。第一章冷杉化學(xué)成分及藥理作用研究進展1.1化學(xué)成分研究對冷杉屬植物的化學(xué)成分研究始于20世紀40年代，從冷杉屬植物中已分離鑒定了大約277個化合物，化合物的類型主要為萜類，尤其是三萜。此外還包括黃酮，木脂素以及少數(shù)酚類、甾體、脂肪酸和脂肪醇等。而最新研究表明，香豆素、降二萜也廣泛存在于冷杉中，進一步豐富了冷杉中化合物的種類。2008年至今，文獻又相繼報導(dǎo)從冷杉中分離鑒定了大約100個化合物，其中不乏骨架新穎的倍半萜、黃酮[1]。1.1.1萜類三萜類三萜是冷杉中的一類主要成分。從冷杉中分離得到的三萜主要有兩類：羊毛脂甾烷型(lanostane)和環(huán)阿爾廷烷型(cycloartane)。而近兩年分離得到的三萜也都屬于這兩種類型，值得一提的是近兩年從秦嶺冷杉和庫頁冷杉種分離得到的三萜多為側(cè)鏈為內(nèi)酯環(huán)的三萜。到目前為止，已報道的三萜約有88個[2]。二萜類此前報導(dǎo)的二萜主要是松香烷型二萜(abietane)和勞單烷型二萜(labdane)，Kaneko等人還報道過從日本冷杉中得到的一個海松烷型二萜(pimarane)。最近兩年發(fā)現(xiàn)的二萜類化合物主要來自于長苞冷杉和秦嶺冷杉。降二萜類降二萜類化合物是楊獻文等人首次從冷杉植物中分離得到的類型，此類化合物主要以松香烷型居多，其中又以降三碳(C-15,16,17)的podocarpenes居多，其次是降一碳(C16或C18)松香烷化合物。此外還有降二碳(C-14,15)的勞丹烷型二萜[3]。倍半萜類到目前為止，倍半萜是分離得到的骨架類型最多的一類化合物，而這類化合物主要是揮發(fā)性成分。目前報道的倍半萜多為從主要類型有鏈狀型(acyclic)，吉碼烷型(germacrane)，蛇麻烷型(humulane)，雪松烷型(himachalane)，愈創(chuàng)木烷型(guaiane,dodecane)，沒藥烷型(bisabolane)，桉烷型(eudesmane)，杜松烷型(cadinane)。但是近兩年報導(dǎo)的該類成分并不多。1.1.2黃酮類冷杉屬植物分離得到的黃酮類化合物主要含黃酮，黃酮醇，查爾酮及其苷，主要來源于A.amabilis，A.pindrow。此外還首次發(fā)現(xiàn)C4-C4相連的雙黃烷醇abiesanolA[9]?；衔?-46是從冷杉屬植物中分離得到的53個黃酮類化合物。1-13為雙黃烷醇類(diflavanols)，14-31是黃酮及黃酮苷類(flavones)；32-34為黃酮醇類(flavonols)；35-41是二氫黃酮類(flavanones)；42-47為二氫黃酮醇及其苷類(flavanonols)；48-50是黃烷-3-醇類(flavan-3-ols)；51-53為查爾酮類(chalcones)。R1R1R24HOH5OHH6OHOHR1R2R31HOHH2OHHH3HOHOH RR1R27HOH8OHH9HH10OHOH1111R=α-OH12R=β-OH18R=H18R=H19R=TPCTPC=1717R=R1R1R226TPCCPC27CPCCPC28CPCTPCTPC=CPC=R1R2R320HTPCH21HHTPC22TPCHTPC23HTPCTPC24HHcaffeoylTPC=R1R1R2R3R4R5R625HHHHHH29OMeHHOMeCH3H30OMeHHOMeCH3OMe31GlcOMeOMeOHHOH32OHOHOHOHHH33OHHHHHH34OHOHHHHHR1R1R240HH41OHH42HOH43OHOHR1R2R337GlcOHH38OHGlcH39HOMeCH3R1R2R1R2R344HHGlc4745HGlcH46OHGlcHR1R1R2R348OHβ-OHOH49Hβ-OHOH50Hα-OHOHR1R2R351HOMeOH52CH3OHOH53HOHOMeTable1FlavonoidsfromAbiesspeciesNo.CompoundclassandnameSourcesRef1larixinol Abieschensiensis1223-epi-larixinolAbieschensiensis12313-HydroxylarixinolAbiesgeorgei134AbiesinolAAbiessachalinensis145AbiesinolCAbiessachalinensis146AbiesinolGAbiessachalinensis147AbiesinolBAbiessachalinensis148AbiesinolDAbiessachalinensis149AbiesinolFAbiessachalinensis1410AbiesinolHAbiessachalinensis1411AbiesanolBAbiesgeorgei1312AbiesanolAAbiesgeorgei15133,2'-epi-larixinolAbieschensiensis12145-hydroxy-6-methyl-7,4'-dimethoxy?avone-8-O-β-D-glucopyranosideAbiesspectabilis1615isorhamnetin-3-β-D-(6-O-acetyl)glucosideAbiesspectabilis1616JuglalinAbiesspectabilis1617kaempferol3-O-(2-O-p-coumaroyl)-α-L-arabinopyranosideAbiesspectabilis1618AfzelinAbieschensiensis1219kaempferol-3-O-α-L-(2″,4″-di-E-p-coumaroyl)-rhamnosideAbieschensiensis1220kaempferol-3-O-β-D-(3″-E-p-coumaroyl)-glucopyranosideAbieschensiensis1221kaempferol-3-O-β-D-(6″-E-p-coumaroyl)-glucopyranosideAbieschensiensis1222kaempferol3-O-(3″,6″-di-O-E-p-coumaroyl)-β-D-glucopyranosideAbiesspectabilis1623kaempferol-3-O-β-D-(3″,6″-di-E-p-coumaroyl)-glucopyranosideAbieschensiensis1224kaempferol3-O-β-(6″-caffeoyl-glucoside)Abiesgeorgei1325ApigeninAbiesspectabilis1626stenopalustrosideDAbiesgeorgei1327stenopalustrosideAAbiesgeorgei1328stenopalustrosideCAbiesgeorgei13294',5-dihydroxy-3,7-dimethoxy-6-methyl?avoneAbiesspectabilis16305-hydroxy-6-methyl-7,4'-dimethoxy?avoneAbiesspectabilis1631syringetin3-O-β-D-glucopyranosideAbiesgeorgei1332KaempferolAbieschensiensis1233AromadendrinAbieschensiensis1234MyricetinAbiesspectabilis16352-hydroxynaringeninAbiesspectabilis1636TsugafolinAbieschensiensis1237ChoerospondinAbieschensiensis1238PruninAbieschensiensis12395,4′-dihydroxy-6-C-methyl-7-methoxyflavanoneAbieschensiensis1240NaringeninAbieschensiensis1241EriodictyolAbieschensiensis1242AromadendrinAbieschensiensis1243TaxifolinAbieschensiensis1244kaempferol-7-O-β-D-glucopyranosideAbieschensiensis1245kaempferol-3-O-β-D-glucopyranosideAbieschensiensis1246quercetin-3-O-β-D-glucopyranosideAbieschensiensis1247PallasiinAbiesspectabilis1648(+)-catechinAbieschensiensis1249AfzelechinAbieschensiensis1250(?)-epiafzelechinAbieschensiensis1251GymnogrammeneAbieschensiensis12529,4′-Dihydroxy-5,7-dimethoxy-8-methylchalconeAbiesgeorgei13532′,4-dihydroxy-4′,6′-dimethoxychalconeAbiesgeorgei131.1.3木脂素木脂素類化合物主要為二芳基丁烷類，二芳基丁內(nèi)酯類，苯駢呋喃類，苯基四氫奈類。近兩年從冷杉中分離的木質(zhì)素主要是李永利等人從秦嶺冷杉的乙酸乙酯部位中分離得到。1.1.4酚類和其他類酚類化合物也是冷杉中的一類常見物質(zhì)。1.2藥理作用研究藥理研究表明，冷杉屬植物代謝產(chǎn)物具有廣泛的生物活性，如昆蟲保幼，抗腫瘤，抗菌，抗真菌，抗?jié)?，抗炎，抗高血壓，?zhèn)咳，中樞神經(jīng)等作用。近兩年來在對長苞冷杉粗提物的生物活性進行研究時發(fā)現(xiàn)氯仿部位主要表現(xiàn)為抗腫瘤作用，乙酸乙酯部位主要表現(xiàn)為抗炎作用，同時對抗炎機制也進行了一些研究，在對冷杉屬所分離得到的化合物篩選時，也發(fā)現(xiàn)了一些具有生物活性的單體化合物。1.2.1抗腫瘤活性冷杉屬植物代謝產(chǎn)物普遍具有抗腫瘤活性。其中Abies.Alba和Viscumalbum的混合液對腫瘤細胞L-1210具有抗增殖作用；此外冷杉的氯仿提取物對LOVO和QGY-7703兩種腫瘤細胞均有較強的抗增殖作用。A.koreana代謝產(chǎn)物24-Methylidene-3，4-secocycloart-4(28)-en-3-oicacid對腫瘤細胞A549，SK-OV-3，SK-MEL-2，和HCT-15具有廣泛的細胞毒性作用。1.2.2抗炎活性冷杉的乙酸乙酯部位也表現(xiàn)出較強的抗炎活性，該提取物不僅能抑制LPS誘導(dǎo)的NO生成，而且能顯著抑制TNF-α誘導(dǎo)的NF-κB活性，有意思的是，該提取物還同時含有COX和LOX兩種酶的抑制劑[10]。1.2.3昆蟲保幼活性1965年，Slama和Williams研究發(fā)現(xiàn)A.balsamea對歐洲昆蟲Pyrrhocorisapterus具有此作用。已經(jīng)分離得到的有效成分是juvabione[11]。1.2.4抗菌活性大多數(shù)冷杉屬植物的精油具有抗菌活性，其中A.alba和A.firma顯示了適度的活性，而五種冷杉植物A.koreana，A.cilicicasubsp.cilicica，A.cilicicasubsp.isaurica，A.nordmannianasubsp.Nordmanniana，A.nordmannianasubsp.Bommaelleriana體外實驗證明強有效的抗菌作用。最新研究發(fā)現(xiàn)，A.balsamea的精油中小分子α-pinene，β-caryophyllene，和α-humulene具有抗金黃色葡萄球菌作用[6]。1.2.5抗真菌活性冷杉植物A.sachalinensis的非極性成分對幾種食用真菌的成長具有抑制作用。1.2.6抗?jié)兓钚岳渖贾参顰.pindrow葉子提取物對小鼠胃潰瘍模型具有顯著療效，另外一項阿司匹林誘導(dǎo)的大白鼠鼠模型實驗中，該種植物的石油醚、苯、氯仿提取物具有保護作用[7]。1.2.7抗高血壓活性A.pindrow的石油醚提取物在狗實驗中發(fā)現(xiàn)能夠在心率和呼吸不變的情況下引起血壓的暫時性的下降。但有學(xué)者認為可能是阿托品引起的。1.2.8鎮(zhèn)咳作用A.webbiana的甲醇提取物顯示對SO2誘導(dǎo)的小鼠咳嗽模型的止咳作用具有量效關(guān)系的特點。實驗表明此提取物具有和可待因相當(dāng)?shù)男Ч?。另外一項實驗表明其苯，丙酮，乙醇的提取物均對組胺引起的支氣管痙攣具有支氣管保護作用[8]。1.2.9中樞神經(jīng)活性A.pindrow提取物具有鎮(zhèn)痛、催眠、鎮(zhèn)靜等作用。綜上所述，冷杉化學(xué)成分較復(fù)雜，提取物及單體化合物具有多方面的藥理作用，其復(fù)方在臨床中的應(yīng)用也較為廣泛。隨著對冷杉的深入研究,分離提取更多的活性成分，并通過現(xiàn)代藥理學(xué)方法研究其作用機制，可以為進一步深入開發(fā)、合理利用該植物資源提供科學(xué)依據(jù)。因此，從冷杉中開發(fā)藥物具有重要意義和美好的前景。第二章實驗部分2.1儀器與材料熔點測定用XT4A型顯微熔點測定儀（溫度未校正），NMR測定用BrukerACF-500MHz或300MHz核磁共振儀。柱層析及薄層層析硅膠均為青島海洋化工廠產(chǎn)品。所用試劑均為分析純，硅膠板為煙臺市化學(xué)工業(yè)研究所生產(chǎn)；SephadexLH-20為25-100μ，PharmaciaFineChemicalCo.Ltd.生產(chǎn)。冷杉藥材采購自云南，經(jīng)中國藥科大學(xué)生藥學(xué)研究室濮社班教授鑒定為冷杉（Abiesernestii.var.salouenensis)。2.2提取與分離采用8倍量的80%乙醇加熱回流提取3次，濃縮得浸膏，浸膏適當(dāng)混懸于水中，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯萃取。采用大孔樹脂、MCI、硅膠、反相、凝膠等現(xiàn)代色譜方法對其中的氯仿、乙酸乙酯部位進行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究。提取流程圖：云南黃果冷杉80%乙醇提取氯仿、乙酸乙酯萃取——————————————氯仿部位乙酸乙酯部位UV,MS,NMR等方法鑒定結(jié)構(gòu)硅膠,SephadexLH-20,ODS,MCI,制備HPLC柱色譜分離純UV,MS,NMR等方法鑒定結(jié)構(gòu)硅膠,SephadexLH-20,ODS,MCI,制備HPLC柱色譜分離純化————————————Ab-2Ab-3Ab-4第三章化合物的結(jié)構(gòu)鑒定3.1結(jié)構(gòu)解析3.1.1Ab-1的結(jié)構(gòu)鑒定StructureofAb-1黃色粉末(甲醇)，mp>300℃，三氯化鋁反應(yīng)陽性，濃硫酸-香草醛顯黃色，顯示該化合物為黃酮類化合物，分子式為C15H10O6，分子量286，UV(MeOH)λmax:265、365nm。與山柰酚對照品在HPTLC中的Rf值及顯色行為一致，故鑒定化合物Ab-1為3,5,7,4'-四羥基黃酮，即山柰酚(kaempferol)，為首次從該植物中分離得到。3.1.2Ab-2的結(jié)構(gòu)鑒定StructureofAb-2白色粉末(甲醇)，mp175~177℃，濃硫酸-香草醛顯紅色。結(jié)合1H、13CNMR譜信息，推斷分子式為C15H14O6，分子量290。1HNMR譜顯示：δ5.93(1H,d,J=2.4Hz),5.86(1H,d,J=2.4Hz)為A環(huán)質(zhì)子信號，提示A環(huán)為5,7-二取代；δ6.84(1H,d,J=1.9Hz)，6.76(1H,d,J=8.1Hz)，6.72(1H,dd,J=1.8,8.3Hz)為一組1,3,4-三取代芳環(huán)質(zhì)子的信號，提示B環(huán)可能為3',4'-取代。13CNMR譜共出現(xiàn)15個碳信號，δ157.8、157.5、156.9、146.2、146.2為A、B環(huán)上的連氧烯碳信號，δ132.3、120.0、116.1、115.3、100.9、96.4、95.5為A、B環(huán)上的烯碳信號，δ82.9、68.8為兩個連氧碳信號，δ28.5為一個亞甲基碳信號。綜合以上波譜數(shù)據(jù)并與文獻[1]對照，確定化合物Ab-2為(+)-兒茶素[(+)-catechin]，為首次從該植物中分離得到。3.1.3Ab-3的結(jié)構(gòu)鑒定StructureofAb-3黃色粉末(甲醇)，mp>300℃，三氯化鋁反應(yīng)陽性，濃硫酸-香草醛顯黃色，顯示該化合物為黃酮類化合物，分子式為C15H10O7，分子量302，UV(MeOH)λmax:265、365nm。與槲皮素對照品在HPTLC中的Rf值及顯色行為一致，故鑒定化合物Ab-3為3,5,7,3',4'-五羥基黃酮，即槲皮素(quercetin)，為首次從該植物中分離得到。3.2化合物的理化常數(shù)及波譜數(shù)據(jù)3.2.1Ab-1山柰酚(kaempferol)黃色粉末(甲醇)，mp>300℃，三氯化鋁反應(yīng)陽性，濃硫酸-香草醛顯黃色。分子式C15H10O6，分子量286，UV(MeOH)λmax:265、365nm。3.2.2Ab-2(+)-兒茶素[(+)-catechin]（見附錄）白色粉末(甲醇)，mp175~177℃，濃硫酸-香草醛顯紅色，分子式C15H14O6，分子量290。1HNMR(CD3OD,500MHz)δ:6.84(1H,d,J=1.9Hz,H-2'),6.76(1H,d,J=8.1Hz,H-6'),6.72(1H,dd,J=1.8,8.3Hz,H-5'),5.93(1H,d,J=2.4Hz,H-6),5.86(1H,d,J=2.4Hz,H-8),4.56(1H,d,J=7.5Hz,H-2),3.97(1H,m,H-3),2.85(1H,dd,J=5.5,16.1Hz,H-4),2.51(1H,dd,J=8.1,16.1Hz,H-4)。13CNMR(CD3OD,125MHz)δ:157.8(C-9),157.5(C-5),156.9(C-7),146.2(C-4'),146.2(C-3'),132.3(C-1'),120.0(C-6'),116.1(C-5'),115.3(C-2'),100.9(C-10),96.4(C-6),95.5(C-8),82.9(C-2),68.8(C-3),28.5(C-4)。3.2.2Ab-3槲皮素(quercetin)黃色粉末(甲醇)，mp>300℃，三氯化鋁反應(yīng)陽性，濃硫酸-香草醛顯黃色。分子式C15H10O7，分子量302，UV(MeOH)λmax:265、365nm。參考文獻Yang,X.W.,Li,S.M.,Shen,Y.H.,etal.PhytochemicalandbiologicalstudiesofAbiesspeciesChemBiodivers,2008.5(1):56-81.Yang,X.W.,Zeng,H.W.,Liu,X.H.,etal.Anti-inflammatoryandanti-tumoureffectsofAbiesgeorgeiextractsADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Yang</Author><Year>2008</Year><RecNum>143</RecNum><DisplayText>(<styleface="italic">1</style>)</DisplayText><record><rec-number>143</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="azw9p550nf2dr2e2psdpptv9t0tw0x90fpvp">143</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Yang,X.W.</author><author>Zeng,H.W.</author><author>Liu,X.H.</author><author>Li,S.M.</author><author>Xu,W.</author><author>Shen,Y.H.</author><author>Zhang,C.</author><author>Zhang,W.D.</author></authors></contributors><titles><title>Anti-inflammatoryandanti-tumoureffectsofAbiesgeorgeiextracts</title><secondary-title>JournalofPharmacyandPharmacology</secondary-title></titles><periodical><full-title>JournalOfPharmacyAndPharmacology</full-title><abbr-1>JPharmPharmacol</abbr-1><abbr-2>J.Pharm.Pharmacol.</abbr-2></periodical><pages>937-941</pages><volume>60</volume><number>7</number><dates><year>2008</year><pub-dates><date>Jul</date></pub-dates></dates><isbn>0022-3573</isbn><accession-num>WOS:000257093800017</accession-num><urls></urls></record></Cite></EndNote>(HYPERLINK\o"Yang,2008#143"1).JournalofPharmacyandPharmacology,2008,60(7):937-941.Yang,X.W.,Li,S.M.,Feng,L.,etal.AbiesanordinesA-N:fourteennewnorditerpenesfromAbiesgeorgei.Tetrahedron,2008,64(19):4354-4362.Yang,X.W.,Li,S.M.,Feng,L.,etal.AbiesanolA,anovelbiflavanolwithuniquesixconnectivehexacyclicringsisolatedfromAbiesgeorgei.TetrahedronLetters,2008,49(19):3042-3044.Li,Y.-L.,X.-W.Yang,andW.D.Zhang,Stilbenes,lignans,andphenolsfromAbieschensiensis.BiochemicalSystematicsAndEcology,2009,36(12):932-934.Li,Y.L.,Yang,X.W.,Li,S.M.,etal.TerpenoidconstituentsofAbieschensiensiswithpotentialanti-inflammatoryactivity.JournalOfNaturalProducts,2009,72(6):1065-1068.Wang,X.Q.,Tank,D.C.andSangT.PhylogenyanddivergencetimesinPinaceae:Evidencefromthreegenomes.MolecularBiolo