卵巢癌患者生活質量研究進展主要內容

2022卵巢癌患者生活質量研究進展主要內容摘要卵巢癌臨床癥狀相對隱蔽,大多數(shù)患者在被確診時已處于卵巢癌晚期。但隨著治療方案的進步，不少患者可以得到長期生存。因此，對于卵巢癌患者，尤其是晚期復發(fā)性卵巢癌患者，改善其生活質量與延長其生存期同等重要。大量研究證實卵巢癌患者在軀體、心理、社會和性等方面受到較為嚴重的損害,為改善患者生活質量，除需對患者進行貫穿始終的心理調節(jié)外，還需根據(jù)卵巢癌患者所處的不同時期針對性地進行生活質量的改善。對于初治卵巢癌患者，應審慎選擇治療方案，針對性處理治療相關不良反應或并發(fā)癥，督促患者加強體育鍛煉;對于無瘤生存期患者，應注重幫助患者恢復工作、社會能力，增強生存信心;對于帶瘤生存期患者，應進行癥狀管理、家庭支持等。關鍵詞：卵巢腫瘤；生活質量；量表；無進展生存期；無瘤生存；帶瘤生存;復發(fā)卵巢癌在世界范圍內為女性常見惡性腫瘤，嚴重影響女性身心健康。由于卵巢癌臨床癥狀相對隱蔽，且癥狀持續(xù)時間在早期和晚期患者之間差別不大,導致大多數(shù)患者在被確診時已為卵巢癌晚期，生存期短,長期生存率低［1］。隨著治療方式的進步，不少患者生存期得到延長。因此，對于卵巢癌患者，尤其是復發(fā)性卵巢癌患者,改善其生活質量與延長其生存期應處于同等重要的地位［2］。卵巢癌患者的生活質量（qualityoflife既包括初治,也包括無瘤生存、帶瘤生存（包括復發(fā)）患者的生活質量。現(xiàn)歸納整理常用的卵巢癌患者生活質量量表，針對影響其生活質量的因素進行探究，并為提升處于不同時期卵巢癌患者的生活質量，總結了相關改善措施，進而為后續(xù)研究工作的開展奠定良好基礎。1卵巢癌患者生活質量概述生活質量也被稱為生存質量。現(xiàn)階段，對于生活質量的理解，主要是基于1998年世界衛(wèi)生組織（WHO）所給定的評價進行的，即不同個體對于生活的目標、標準、期望和生存現(xiàn)狀方面的感受情況。從內容上來看，則涵蓋了4個方面，即生理、物質、社會和心理［3］。利用相關工具，針對卵巢癌患者生活質量影響因素進行研究，有利于根據(jù)相關因素尋找提高卵巢癌患者生活質量的方法，以期在延長患者生存期的同時,更好地提高卵巢癌患者的生活質量。除了需要貫穿卵巢癌患者整個生存期的心理調節(jié)外,改善處于不同時期卵巢癌患者生活質量的側重點有所不同。對于初治卵巢癌患者，以治療方案選擇、針對性處理治療相關不良反應、加強鍛煉為主;對于無瘤生存期（disease-freeinterval,DFI患者,以降低復發(fā)率，幫助患者恢復工作、社會能力，增強生存信心為主;對于帶瘤生存期患者，必須同等重視生存期延長與生活質量提高，進行癥狀管理、家庭支持等［4］。2卵巢癌患者生活質量評定對于卵巢癌患者生活質量的判斷，主要是借助于量表的方式進行分析。筆者整理了國際上常用于測評卵巢癌患者生活質量的量表，包括特異性與非特異性量表。2.1卵巢癌患者生活質量研究特異性量表①卵巢癌治療功能評價系統(tǒng)(functionalassessmentofcancertherapy-ovarian,FACT-O)[2]共38個條目，涵蓋了FACT-G、卵巢癌特異性分量表。其中，前者又涵蓋了軀體、功能狀況、社會/家庭、情感;②歐洲癌癥生活質量研究和治療組織的生存質量卵巢癌特異性模塊(Europeanorganizationforresearchandtreatmentofcancerqualityoflifequestionnaire-ovariancancermodule,EORTC-QLQ-OV28)[5]共28個條目，涵蓋腹部/胃腸道癥狀、周圍神經(jīng)病變、其他化療不良反應、激素/更年期癥狀、身體形象、對疾病和治療的態(tài)度以及性功能;③癌癥治療功能評估卵巢癥狀指數(shù)(functionalassessmentofcancertherapy-ovariansymptomsindex,FOSI)[6],含8個條目，其依據(jù)是來自FACT-O量表的一部分問題,用以評估疼痛、疲勞、惡心、嘔吐、腹脹、痙攣、焦慮和生活質量。2.2卵巢癌患者生活質量研究非特異性量表①生存質量核心量表(Europeanorganizationforresearchandtreatmentofcancerquality-of-lifquestionnaire-core30,EORTCQLQ-C30)[7]從內容上看,涉及到15個領域，涵蓋了軀體、角色、認知、疲勞和疼痛等;②健康調查簡表(36-itemshortformhealthsurveyquestionnaire,SF-36)[8]所涉及到的內容主要涵蓋了軀體角色、疼痛、功能、情緒和心理等;③癌癥治療功能評價系統(tǒng)（functionalassessmentofcancertherapy-general,FACT-G）［5］該系統(tǒng)一般與FACT-Cx24相結合進行使用;④歐洲五位健康量表（EuroQol-fivedimensions,EQ-5D）［9］,共6個條目，涵蓋了行動能力、自我照顧能力、日常生活能力、疼痛或不舒服以及焦慮或抑郁5個維度。3卵巢癌患者生活質量影響因素3.1軀體因素包括①疾病相關軀體損害：腹部癥狀（如腹痛）、胃腸道癥狀（如消化不良、惡心嘔吐、腸梗阻等）、疲勞和睡眠困難等［4］②治療相關軀體損害：手術治療與化學治療（后文稱化療）為卵巢癌患者的主要治療手段。手術治療包括早期卵巢癌患者的全面分期手術、晚期卵巢癌患者的腫瘤細胞減滅術（分為初始腫瘤細胞減滅術、中間腫瘤細胞減滅術）、復發(fā)卵巢癌患者的二次腫瘤細胞減滅術［1］等。除了一般手術并發(fā)癥外，包括術后傷感染、腹膜炎、下肢深靜脈血栓、腸梗阻和出血過多等［4］術中為徹底減瘤可能會損傷其他器官［1］二次或多次腫瘤細胞減滅術也會因嚴重粘連而損傷盆腹腔臟器［10］從而影響卵巢癌患者治療后生活質量。化療以鉑類聯(lián)合紫杉烷類為標準方案，化療相關不良反應包括貧血、脫發(fā)、骨痛、多發(fā)性神經(jīng)病變、藥物過敏和惡心嘔吐等均嚴重降低了患者治療后生活質量［11］。3.2心理因素心理因素如消極情緒嚴重降低了卵巢癌患者治療后生活質量。Holliday等［12］研究發(fā)現(xiàn)由于患者確診時多處于卵巢癌晚期,總體生存率低，大多數(shù)患者最終會復發(fā)，卵巢癌患者相對其他婦科惡性腫瘤患者更為注重無進展生存期（progression-freesurvival,PFS的生活質量,其負面情緒主要為對卵巢癌復發(fā)的恐懼與焦慮，這嚴重影響了患者生活質量。3.3社會因素包括①社會經(jīng)濟地位：財政狀況、保險類型、受教育程度（受過良好教育的患者相對具有更高的社會經(jīng)濟地位，功能性健康相關生活質量評分較高）等;②社會支持：婚姻狀況、家人支持度等;③社會角色/關系：患者無法適應角色或關系的變化，如工作角色改變，疾病導致較差的工作狀態(tài)或失業(yè)［13］。3.4性因素卵巢癌患者性生活質量下降可能原因是：①包括卵巢切除術在內的手術導致絕經(jīng)前婦女絕經(jīng)，雌激素分泌減少導致陰道萎縮、陰道干燥、性交困難、尿路感染頻繁、潮熱、情緒波動（如易怒）；②化療可通過增加疲勞影響患者的總體狀況［11］從而降低性生活質量:③心理因素如手術瘢痕導致的自卑、擔心疾病進展的焦慮抑郁也會降低性欲［5］。4卵巢癌患者生活質量改善措施4.1初治患者生活質量改善措施對于初治卵巢癌患者來說,治療方案選擇、對治療相關不良反應進行針對性處理、適當體育鍛煉是提高卵巢癌患者生活質量的有效措施。4.1.1治療方案選擇4.1.1.1化療①新輔助化療(neoadjuvantchemoth-erapy,NACT)。研究表明NACT雖然不能提高療效,但可使初治患者趨向于更高的生活質量，這可能是因為NACT可幫助縮小術前腫瘤體積,減少手術難度，使得初治患者趨向于更低的術后不良事件率，同時控制胸、腹水，并提高患者全身耐受性，為后續(xù)治療提供良好的前提條件［14］②劑量密集型化療。有研究表明劑量密集型紫杉醇周療聯(lián)合卡鉑3周療法雖然不能延長PFS,但可以降低患者中性粒細胞減少癥及其他一些不良反應的發(fā)生率，在一定程度上改善患者生活質量［15］。因此，對于高齡、全身狀況差的患者，可以審慎選擇劑量密集型療法；③腹腔熱灌注化療(hyperthermicintraperitonealchemotherapy,HIPEC)。一項大型前瞻性隨機試驗研究顯示，于中間型腫瘤細胞減滅術中增加HIPEC,可相對減輕腸道癥狀、發(fā)熱、感染和疼痛等毒性癥狀，提高患者總體生活質量,同時顯著提高中晚期患者的總體生存率與無復發(fā)率［7］。4.1.1.2手術①手術范圍選擇。目前有研究認為，生活質量評分在接受不同手術范圍治療的卵巢癌患者中無顯著差異［16］。但此結論仍缺乏充分的證據(jù)支持，需要進一步證實?？紤]到不同手術范圍可帶來程度不同的術后并發(fā)癥，選擇何種手術范圍對卵巢癌患者進行治療需要嚴格遵循適應指征，并與患者充分溝通;②保留生育功能的全面分期手術。對于年輕的卵巢癌患者,研究表明對早期低危、分化良好的患者實施保留生育功能的全面分期手術,可因生育能力及內分泌功能的保留而使患者生活質量得到明顯提高，且在嚴格掌握指征的情況下，該手術對于患者DFI無明顯損害［17］。4.1.2治療相關不良反應的針對性處理①化療相關毒副作用。有研究提出,化療期間間斷性禁食［18］、適當應用中草藥調理［19］和加強護理［20］等均可降低化療毒副作用，提高初治患者生活質量;②手術相關并發(fā)癥。首先改善術前狀態(tài)。Berek等［1］認為改善術前狀態(tài)（包括控制體質量指數(shù)），改善營養(yǎng)狀況，聯(lián)合應用新輔助化療等可降低術后相關并發(fā)癥發(fā)生率，提高患者生活質量。其次術后飲食干預。Rinninella等［21］發(fā)現(xiàn)術后補充高纖維飲食、水果或蔬菜濃縮汁，鼓勵患者嚼香糖等可幫助患者術后腸道功能的恢復，改善患者惡心嘔吐、排便和胃腸蠕動等方面的生活質量評分。最后還需加強術后癥狀護理。4.1.3體育鍛煉與活動多數(shù)卵巢癌患者在治療期間及治療后，對體育鍛煉與活動的傾向性下降，活動能力退化。但有研究表明,適當體育鍛煉可以提高卵巢癌患者與健康相關的生活質量［22］尤其是可以顯著改善疲勞、睡眠障礙等癥狀評分［23］。此外，運動干預還可降低卵巢癌患者術后下肢淋巴水腫的發(fā)生率［24］以及患者的焦慮和抑郁水平［23］。由此可見,適當?shù)捏w育運動可同時改善卵巢癌患者的生理及心理狀態(tài)，提高患者總體生活質量。4.1.4心理調節(jié)對初治患者進行心理干預，緩解其因疾病確診及治療不良反應而產生的焦慮、抑郁甚至絕望、自我放棄的情緒，增強其對生存及未來生活的信心，有利于患者整體生活質量的提高［12］。4.2DFI患者生活質量改善措施對于DFI患者來說，降低卵巢癌復發(fā)率，同時給予患者社會支持，幫助其恢復社會及工作能力是增強患者生存信心并提高其整體生活質量的關鍵。4.2.1化療后進行維持治療這種方法可以降低DFI卵巢癌復發(fā)率,目前一線維持治療包括多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly-ADP-ribosepolymerase,PARP）抑制劑（如奧拉帕利、尼拉帕利）和抗血管生成靶向藥（如貝伐單抗）。①奧拉帕利/尼拉帕利可用于一線治療后，尤其是BRCA基因胚胎突變（gBRCAm）及同源重組修復缺陷（HRD）（+）的晚期卵巢癌患者的維持治療，可降低卵巢癌復發(fā)率，同時使得患者擁有更好的生活質量。Friedlander等［25］研究顯示使用奧拉帕利可使得患者擁有更長的良好生活質量持續(xù)時間（定義為無明顯毒性癥狀的PFS時間）Oza等［6］研究顯示使用尼拉帕利的卵巢癌患者除惡心外，其他所有相關癥狀隨時間推移得到改善，提高了DFI患者的生活質量;②貝伐單抗用于維持治療也可降低卵巢癌復發(fā)率。GOG218研究表明該維持治療方案可提高PFS3.8個月，同時貝伐單抗還可同時改善卵巢癌患者腹部癥狀方面的生活質量，但需注意控制貝伐單抗所致的出血、高血壓和腸穿孔等毒副作用［26］。4.2.2加強社會支持幫助患者恢復社會、工作能力。Bielik等［27］認為出臺一系列政策，幫助DFI卵巢癌患者恢復工作能力，重新融入社會，有利于增強患者生存及生活信心，同時還可緩解治療為其所帶來的經(jīng)濟壓力,從而提高其總體生活質量。4.2.3重視心理調節(jié)DFI卵巢癌患者心理壓力主要為對于卵巢癌復發(fā)的恐懼與焦慮以及生存信心的降低。因此，對此期患者進行規(guī)律的心理疏導,幫助患者培養(yǎng)興趣愛好，或恢復其工作、社交能力,以轉移注意力，可有效減少患者的消極情緒，改善其生活質量［12］。4.2.4堅持適當體育鍛煉具體論述見4.1.34.3帶瘤生存期患者生活質量改善措施帶瘤生存期患者包括晚期復發(fā)以及初治后無法徹底減瘤的患者，其中晚期復發(fā)患者5年生存率不到30%［28］。因此，對于帶瘤生存期患者，改善其生活質量與延長其生存期應處于同等重要的地位。靶向藥物的應用、癌癥相關癥狀管理、家庭支持為此期患者生活質量改善的重要措施。4.3.1靶向藥物應用化療聯(lián)合奧拉帕利、尼拉帕利或貝伐單抗應用于帶瘤生存期患者,已被證明在延長壽命的同時，可有效緩解癌癥相關癥狀，提高患者生活質量［29］。4.3.2癥狀管理①疼痛管理：適當應用止痛藥物,