外用膏劑課件

謝謝大家第十章外用膏劑學(xué)習(xí)目的及要求：掌握：掌握軟膏劑、黑膏藥、橡膠膏劑的含義、特點(diǎn)與制法熟悉：外用膏劑的透皮吸收機(jī)理及影響藥物釋放、穿透、吸收的因素；凝膠劑、巴布劑、糊劑、涂抹劑及透皮貼劑的含義、特點(diǎn)與制法；軟膏劑與黑膏劑基質(zhì)種類和性質(zhì)。了解：外用膏劑的質(zhì)量要求，了解凝膠劑、巴布劑、糊劑、涂抹劑及透皮貼劑基質(zhì)的種類。第一節(jié)概述一、外用膏劑的含義、特點(diǎn)與分類（一）含義

外用膏劑指采用適宜的基質(zhì)（采用適宜的工藝過程與制法）將藥物制成制成專供外用的半固體或近似固體的一類劑型。用于皮膚科和外科等。注：

外用膏劑是中藥傳統(tǒng)劑型之一。早在《皇帝內(nèi)經(jīng)》中就有對軟膏劑的描述；膏藥：象京劇一樣是國粹，如黑、白膏藥；乳劑型膏：近代發(fā)展起來的，油性基質(zhì)；橡皮膏：源于國外的現(xiàn)代劑型。

傳統(tǒng)外用膏劑→全身作用的透皮治療系統(tǒng)→TTS（熱門）→可避免肝臟首過效應(yīng)，血藥濃度穩(wěn)定等。（三）分類（按基質(zhì)與形態(tài)）

外用膏劑

軟膏劑硬膏劑保護(hù)、滑潤局部治療乳膏藥膏油膏鉛硬膏橡膠硬膏透皮貼劑巴布膏劑黑、白膏藥橡膠膏劑貼膏劑巴布劑（四）特點(diǎn)廣泛用于皮膚科與外科；易涂布或粘貼于皮膚、黏膜或創(chuàng)面上，可保護(hù)創(chuàng)面、潤滑皮膚或起局部治療作用；可以透過皮膚和黏膜起全身治療作用。

二、外用膏劑的經(jīng)皮吸收（一）外用膏劑的經(jīng)皮吸收機(jī)理藥物透皮吸收的三個階段：釋藥→穿透→吸收入血。釋藥：膏劑中的藥物脫離基質(zhì)擴(kuò)散到皮膚和粘膜表面；穿透：擴(kuò)散在皮膚表面的藥物通過表皮進(jìn)入真皮和皮下組織的過程；吸收：藥物進(jìn)入組織通過毛細(xì)血管和淋巴管吸收進(jìn)入血循環(huán)、發(fā)揮全身作用。皮膚的構(gòu)造外內(nèi)表皮：最外面是角質(zhì)層。注：角質(zhì)層是藥物經(jīng)皮吸收的主要障礙。真皮：皮下組織：由脂肪構(gòu)成，可作為脂溶性藥物的儲庫。注：皮膚附屬器：皮脂腺、毛囊、汗腺經(jīng)皮吸收途徑：主要有兩條：

透過表皮途徑；透過毛囊、皮脂腺、汗腺等附屬器；也可通過穴位、粘膜吸收。注：藥物通過皮膚附屬器吸收的速率要比通過表皮途徑快，但皮膚附屬器在皮膚表面所占的面積只有0.1～1.0%，所以它不是經(jīng)皮吸收的主要途徑。經(jīng)皮吸收途徑（二）影響透皮吸收的因素藥物與基質(zhì)、皮膚因素、附加劑、其他可用下式說明透皮吸收與因素關(guān)系

：藥物與基質(zhì)因素

K：藥物的皮膚/基質(zhì)分配系數(shù)；C：溶于基質(zhì)中的藥物濃度；皮膚因素→

D：藥物在皮膚障礙中的擴(kuò)散系數(shù)；A：給藥面積；T：有效屏障厚度；藥物性質(zhì)既具有一定的油溶性又具有適當(dāng)水溶性的藥物穿透作用最大；分配系數(shù)愈大，愈有利于吸收，但高度親油的藥物可能聚積在角質(zhì)層而不被吸收；分子量愈大，吸收愈慢。基質(zhì)性質(zhì)基質(zhì)的類型乳劑型＞吸水性基質(zhì)＞油脂＞烴類水溶性基質(zhì)釋放快，但難吸收.基質(zhì)對藥物的親合力基質(zhì)的pH：

離子型藥物一般不易透過角質(zhì)層非離子型藥物有較高的滲透性基質(zhì)對皮膚的水合作用：水合作用：皮膚外層中的角蛋白或其降解產(chǎn)物，具有與水結(jié)合的能力稱為水合作用。附加劑：（1）表面活性劑改變藥物的分配系數(shù)增加皮膚的潤濕度改變皮膚屏障的性質(zhì)（2）穿透促進(jìn)劑(penetrationenhancers)

二甲基亞砜（DMSO）

氮酮（azone）

某些促進(jìn)劑(多元醇、揮發(fā)油)等3皮膚條件（1）皮膚的用藥部位耳廓后部＞腹股溝＞顱頂蓋＞腳背＞前下肢＞足底（2）皮膚破損有利于藥物穿透。吸收速度增大，但刺激性和毒副作用也增加（3）皮膚溫度增加有利于藥物吸收。（4）皮膚角質(zhì)層的水合作用能增加藥物吸收。4其他因素藥物濃度（C）、應(yīng)用面積（A）、應(yīng)用次數(shù)（n）接觸時間（t）、年齡、性別等第二節(jié)軟膏劑一、概述概念：藥物、藥材細(xì)粉、藥材提取物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用劑型。質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩、無刺激性無酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等現(xiàn)象無毒性，創(chuàng)面用應(yīng)為無菌制劑二、軟膏劑的基質(zhì)理想基質(zhì)：

具有適宜的稠度、粘著性和涂展性，無刺激性。能與藥物的水溶液或油溶液互相混合，并能吸收分泌液。能作為藥物的良好載體，有利于藥物的釋放和吸收。不與藥物發(fā)生配伍禁忌，久貯穩(wěn)定。不妨礙皮膚的正常功能與傷口的愈合。易洗除，不污染衣服?；|(zhì)的類型：油脂性基質(zhì)乳劑型基質(zhì)水溶性基質(zhì)1油溶性基質(zhì)共同特點(diǎn)：

潤滑、無刺激性，保護(hù)及軟化作用比其他基質(zhì)強(qiáng)；吸水性差與分泌液不易混合；對藥物的釋放、穿透性亦較其他基質(zhì)??；油膩性較大，不易洗除，且妨礙皮膚的正常功能。種類：（1）油脂類：動物油、植物油、氫化植物油

（2）類脂類：羊毛脂、蜂蠟、蟲白蠟、鯨蠟（3）烴類：凡士林、固體石蠟、地蠟、液體石蠟（4）硅酮類：潤滑作用好，無刺激，疏水性強(qiáng)對眼有刺激，不宜用作眼膏基質(zhì)2乳劑型基質(zhì)由水相、油相借乳化劑的作用而成的半固態(tài)的基質(zhì)（1）0/W型型一價皂、高級脂肪醇硫酸鈉類、聚山梨酯類（2）W/0型多價皂、脂肪酸山梨坦類（Spans）注：一般O/W乳劑型基質(zhì)應(yīng)加丙三醇等作保濕劑，還要加尼泊金等作防腐劑；遇水不穩(wěn)定的藥物、患處分泌物較多的病癥不宜用乳劑性基質(zhì)。3水溶性基質(zhì)共同特點(diǎn)：

能與水性液體混合，吸收組織滲出液；一般釋放藥物較快，無油膩性，易涂展和洗滌；對皮膚和粘膜無刺激性；潤滑作用較差，易失水干涸。（1）聚乙二醇：不同分子量的聚乙二醇（如PEG40000與PEG400），適量混合制成稠度適于皮膚涂展的水溶性軟膏。（2）甘油明膠（3）卡波姆（Carbomer）,西藥中已廣泛應(yīng)用?；|(zhì)的選擇：油脂性基質(zhì)一般不單獨(dú)使用。為克服其強(qiáng)疏水性，常加入表面活性劑，或制成乳劑型基質(zhì)。水溶性基質(zhì)多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作為防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。乳劑型基質(zhì)一般適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和膿泡癥。三軟膏劑的制備（一）軟膏劑的制法可歸納為三種：研和法熔合法乳化法研和法方法：將藥物細(xì)粉用等量基質(zhì)研勻或用適宜液體研磨成糊狀再遞加其余基質(zhì)研勻。適用：

適于基質(zhì)較軟，常溫下經(jīng)過研磨即能與藥物均勻混合；主藥不宜加熱者。熔合法：方法：將基質(zhì)先加熱熔化，再將藥物分次逐漸加入，邊加邊攪拌，直至冷凝的制備方法。適用：適于基質(zhì)熔點(diǎn)不同，在常溫下不能均勻混合者；主藥可溶于基質(zhì)；藥材須用基質(zhì)加熱浸取其有效成分時。3.乳化法：3個基本條件：加熱、攪拌、乳化劑油溶性組分加熱熔融水溶性組分加熱至與油相溫度相同混合，加入藥物邊加邊攪?yán)淠ǘ┧幬锏募尤敕椒?不溶性或直接加入的藥物——最細(xì)粉，過六號篩，先取藥粉與少量基質(zhì)混勻；2可溶于基質(zhì)的藥物---溶解在基質(zhì)或基質(zhì)組分中；3半固體、粘稠性藥物、中藥煎劑、流浸膏——濃縮至糖漿狀，再與基質(zhì)混合；固體浸膏——加水或稀醇使軟化，再與基質(zhì)混勻；4揮發(fā)性共熔成分——研磨至共熔——與放冷至40℃的基質(zhì)混勻；5揮發(fā)性或易升華的藥物——基質(zhì)降至40℃，再與藥物混勻。四外用凝膠劑指藥物與能形成凝膠的基質(zhì)制成均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體劑型。水性凝膠基質(zhì)：卡波姆(carbomer)、纖維素衍生物、明膠、淀粉、西黃芪膠等。油性凝膠基質(zhì)：液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂制成。五眼膏劑指藥物與適宜基質(zhì)制成供眼用的滅菌軟膏劑。均勻、細(xì)膩，易涂布于眼部，對眼部無刺激性，無細(xì)菌污染，不得檢出致病菌。

六軟膏劑質(zhì)量評價（一）軟膏劑的質(zhì)量檢查有以下幾方面：藥物含量測定、稠度、水值、酸堿度、穩(wěn)定性、刺激性（二）藥物釋放、穿透與吸收1.體外實驗法⑴凝膠擴(kuò)散法；⑵離體皮膚法；（3）半透膜擴(kuò)散法

2.體內(nèi)實驗法第三節(jié)黑膏藥定義：以食用植物油與紅丹經(jīng)高溫?zé)捴瞥傻你U硬膏為基質(zhì)，并含有藥物或藥材提取物，攤涂于紙、布或獸皮等裱褙材料上，供貼敷于皮膚上的外用劑型。特點(diǎn)：保護(hù)、封閉和治療作用（外、內(nèi)治）膏層較厚，作用持久使用前必須預(yù)熱制法：炸料煉油下丹成膏去火毒攤涂化膏兌藥藥材或藥材提取物傳統(tǒng)制法改進(jìn)工藝第四節(jié)橡膠膏劑定義：以橡膠為基質(zhì),與樹脂或類脂性物質(zhì)和藥物混勻后，涂布于裱褙材料上的一種外用劑型。特點(diǎn)：橡膠膏劑粘著力強(qiáng)，不預(yù)熱可直接貼于皮膚。不污染衣物，攜帶使用方便。但膏層較薄，藥效維持時間較短。組成：裱背材料膏料層膏面覆蓋物基質(zhì)：1．橡膠主要基質(zhì)，具有彈性，低傳熱性，不透氣不透水。2．增黏劑多為樹脂類，常用松香。代用品：甘油松香酯、氫化松香、β－蒎烯材料等3．軟化劑使生膠軟化，增加可塑性，增加膠漿的柔軟性和成品的耐寒性，改善膠漿的粘性。4．填充劑常用氧化鋅、鋅鋇白（立德粉）制備：溶劑法制備過程：提取藥料制備膠漿（1）壓膠（2）浸膠（3）打膏涂布膏料加收溶劑切割加襯質(zhì)量檢查：外觀含膏量檢查：按100㎝2的含量計算粘著強(qiáng)度試驗：應(yīng)為8－15㎏以上耐熱性試驗（120℃，30min）耐寒性試驗（冰箱中，72h）第五節(jié)巴布劑、糊劑、涂膜劑一、巴布膏劑定義：巴布膏劑(cataplasmata)指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于裱背材料上制得的外用劑型。特點(diǎn)：

載藥量大，尤其適于中藥浸膏；與皮膚生物相容性好，透氣、耐汗，無致敏、無刺激；藥物釋放性能好；使用方便，不污染衣物，反復(fù)帖敷仍能保持原有黏性。巴布膏劑組成：

裱背層防黏層膏體：黏合劑保濕劑填充劑滲透促進(jìn)劑巴布膏劑的制備：一般工藝流程基質(zhì)藥物攪勻膏料裱背材料涂布壓合防黏層巴布膏劑分割包裝如：芳香巴布劑二、糊劑定義：指多量藥物細(xì)粉與適宜賦形劑制成的糊狀制劑。分類：（根據(jù)其基質(zhì)組成的不同）油性糊劑（復(fù)方鋅糊）水性糊劑（皮炎糊）特點(diǎn)：含有多量粉末(>25%)，可吸收膿性分泌液；且粉末在基質(zhì)中形成較多的空隙，一般不妨礙皮膚的正常排泄。三、涂膜劑：指用有機(jī)溶劑溶解成膜材料及藥物而制成的外用涂劑第六節(jié)透皮帖劑一、概述含義：透皮貼劑系指可粘貼于皮膚上，藥物經(jīng)皮吸收產(chǎn)生全身或局部治療作用的薄片狀制劑，簡稱為貼劑或貼片。特點(diǎn)：

無肝臟首過效應(yīng)，不受胃排空速率等影響，生物利用度高；使用方便，無疼痛，可隨時撤消或中斷治療；給藥劑量準(zhǔn)確，吸收面積固定，血藥濃度穩(wěn)定；無松香等增黏劑，對皮膚刺激性?。谎娱L作用時間，減少用藥次數(shù)。組成：貼劑的組成背襯層藥物貯庫控釋膜黏附層防黏層藥物貯庫黏附層背襯層防黏層控釋膜貼劑組成示意圖示意圖：二、透皮貼劑的常用材料(一）膜聚合物與骨架材料1乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)穩(wěn)定無刺激性，生物相容性好，但耐油性較差可用熱塑法或溶劑法制備膜材2聚氯乙烯(PVC)熱塑性材料，穩(wěn)定性高，機(jī)械性能好制膜時應(yīng)加30-70%增塑劑（二）壓敏膠：保證釋藥面與皮膚緊密接觸、藥物貯庫、控制藥物釋放。1聚異丁烯類壓敏膠無定形線性聚合物，在烴類溶劑中溶解外觀色淺而透明，性能穩(wěn)定，耐熱，耐水2丙烯酸類壓敏膠溶液型：膠層無色透明，涂布、初黏和剝離良好，但黏合力和耐溶劑性較差乳劑型：對熱、紫外線穩(wěn)定，但耐水濕性差3硅橡膠壓敏膠玻璃化程度低，透氣透濕，耐高溫及低溫，化學(xué)穩(wěn)定性好三、透皮貼劑的分類與制備（一）膜控釋型組成：藥物不滲透性金屬塑料復(fù)合膜，藥物儲庫，控釋膜，膠粘劑層。影響釋藥的因素：藥物儲庫中的材料；控釋膜的結(jié)構(gòu)、組成、厚度、膜孔大小，藥物在膜中的滲透系數(shù)；粘膠層的組成與厚度；結(jié)構(gòu)示意圖：制備流程藥物粉末基質(zhì)混合或溶解藥物貯庫材料鋁箔壓敏膠控釋膜膜復(fù)層材料涂布熱合或黏合切割包裝加防黏層

（二）黏膠分散型

制備流程：藥物貯庫材料裱背材料壓敏膠致孔劑控釋壓敏