知識(shí)點(diǎn)4：鎮(zhèn)靜催眠藥-美化.知識(shí)點(diǎn)4：鎮(zhèn)靜催眠藥-美化

鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥藥物化學(xué)主講人：李翔概念第二代鎮(zhèn)靜催眠藥苯并二氮?類鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮的首選藥苯并二氮?類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)硝西泮勞拉西泮氯硝西泮以1，4苯并二氮?環(huán)為基本結(jié)構(gòu)，同時(shí)連接不同的取代基或并合不同雜環(huán)，得到一些療效可靠的安定類藥物結(jié)構(gòu)通式苯并二氮?類藥物的理化性質(zhì)苯并二氮?類藥物的理化性質(zhì)性狀均為白色結(jié)晶或類白色結(jié)晶性粉末水中溶解度小，可溶于乙醇等有機(jī)溶媒苯并二氮?類藥物的理化性質(zhì)弱堿性本類藥物含有1，4苯并二氮?環(huán)多數(shù)藥物顯弱堿性，可溶于鹽酸等強(qiáng)酸苯并二氮?類藥物的理化性質(zhì)水解性具有1，2酰胺鍵及4，5烯胺鍵，易發(fā)生水解開環(huán)，生成二苯甲酮衍生物及相應(yīng)的氨基酸苯并二氮?類藥物的理化性質(zhì)水解性水解開環(huán)方式隨pH值而變化酸性條件下1，2位4，5位開環(huán)苯并二氮?類藥物的理化性質(zhì)水解性水解開環(huán)方式隨pH值而變化堿性條件下1，2位4，5位開環(huán)環(huán)合苯并二氮?類藥物的理化性質(zhì)水解性1，2位并合三氮唑環(huán)的藥物，穩(wěn)定性增加苯并二氮?類藥物的理化性質(zhì)重氮化-偶合反應(yīng)若本類藥物1位沒有取代基，其水解產(chǎn)物具有芳伯氨基?？砂l(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，可與1位有取代基的藥物區(qū)別性狀為白色或類白色結(jié)晶性粉末苯并二氮?類典型藥物地西泮無(wú)臭味，味微微溶于水，可溶乙醇穩(wěn)定性本品遇酸及受熱易水解生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。苯并二氮?類典型藥物地西泮穩(wěn)定性注射液常以鹽酸調(diào)節(jié)適宜的pH值（6.2～6.9）用100℃流通蒸汽滅菌。苯并二氮?類典型藥物地西泮苯并二氮?類典型藥物地西泮根據(jù)苯二氮?類藥物的穩(wěn)定性，分析、判斷口服地西泮后，其在胃腸道中發(fā)生了怎樣的變化？苯并二氮?類典型藥物地西泮該藥物經(jīng)口服進(jìn)入胃（體溫、酸性條件）可發(fā)生1，2位和4，5位開環(huán)反應(yīng)主要變化苯并二氮?類典型藥物地西泮主要變化4，5位開環(huán)化合物進(jìn)入堿性的腸道又環(huán)合成原藥，并不影響生物利用度。1，2位開環(huán)部分不能環(huán)合成原藥，會(huì)影響生物利用度。鑒別溶于鹽酸，與碘化鉍鉀試液生成桔紅色沉淀，放置后顏色變深。苯并二氮?類典型藥物地西泮加硫酸，振搖使溶解，在紫外光燈（365nm）下檢視

顯黃綠色熒光。作用苯并二氮?類典型藥物地西泮焦慮癥一般性失眠神經(jīng)官能癥抗癲癇抗驚厥治療用于實(shí)例分析分析下列處方是否合理實(shí)例分析患者胃部疼痛，伴有失眠及情緒煩躁，醫(yī)生開據(jù)下列處方：不合理實(shí)例分析地西泮和硝西泮的活性哪個(gè)更大根據(jù)硝西泮（Nitrazepam）的結(jié)構(gòu)，結(jié)合苯二氮草類藥物的穩(wěn)定性，判斷硝西泮＞地西泮結(jié)論正確硝西泮因7位有強(qiáng)吸電子基團(tuán)一硝基存在，口服該藥在胃酸作用下，水解反應(yīng)幾乎都在4，5位上進(jìn)行實(shí)例分析地西泮和硝西泮的活性哪個(gè)更大根據(jù)硝西泮（Nitrazepam）的結(jié)構(gòu)，結(jié)合苯二氮草類藥物的穩(wěn)定性，判斷硝西泮＞地西泮結(jié)論正確當(dāng)開環(huán)化合物進(jìn)入腸道，因pH升高，又閉環(huán)成原藥，穩(wěn)定性增加?；钚暂^強(qiáng)，作用優(yōu)于地西泮，用量小，不良反應(yīng)少。課程小結(jié)苯