建立A型流感病毒M2離子通道阻斷劑的新型篩選方法的開題報(bào)告

建立A型流感病毒M2離子通道阻斷劑的新型篩選方法的開題報(bào)告一、研究背景流感病毒是一種高致病性、容易傳染的呼吸道疾病，具有廣泛傳播和高致死率的特點(diǎn)。目前世界上已知的流感病毒主要有甲型、乙型和丙型三種，其中甲型是最常見和最致命的類型。流感病毒在人類和動物中都有流行，其流行具有季節(jié)性和周期性，每年都會在全球范圍內(nèi)造成大約35萬至50萬人的死亡。在流感病毒治療方面，藥物治療是一種有效手段。目前已經(jīng)上市的藥物主要有嘌呤類似物、神經(jīng)氨酸酶抑制劑和M2離子通道阻斷劑等。其中，M2離子通道阻斷劑起到的作用是防止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，從而阻礙病毒在宿主體內(nèi)的生長和繁殖。然而，M2離子通道阻斷劑因復(fù)制抑制和耐藥性等問題，已經(jīng)引起了比較大的關(guān)注。因此，尋找一種新型、高效的M2離子通道阻斷劑成為了當(dāng)前流感病毒治療研究的熱點(diǎn)。二、研究目的本研究旨在建立一種新型的流感病毒M2離子通道阻斷劑的篩選方法，并利用該方法尋找新型的M2離子通道阻斷劑，從而提高對流感病毒的治療效果。三、研究內(nèi)容（一）建立新型M2離子通道阻斷劑的篩選方法1、構(gòu)建流感病毒M2離子通道的表達(dá)載體和膜蛋白的表達(dá)體系2、建立小分子化合物化學(xué)合成和評價(jià)的方法3、利用高通量熒光標(biāo)記技術(shù)進(jìn)行抗流感病毒藥物的篩選（二）尋找新型的M2離子通道阻斷劑1、篩選出優(yōu)異的化合物庫并進(jìn)行初步的活性篩選2、模擬分子對篩選出的化合物進(jìn)行分析和篩選3、對活性化合物在體內(nèi)進(jìn)行進(jìn)一步的活性實(shí)驗(yàn)四、研究意義這項(xiàng)研究能夠深入了解流感病毒治療的機(jī)理，尋找新的M2離子通道阻斷劑，為流感病毒的治療提供新的治療方法。同時該研究建立的篩選方法也可以應(yīng)用到其他抗病毒藥物的研究中，具有重要的學(xué)術(shù)和實(shí)際意義。五、研究預(yù)期成果本研究的預(yù)期成果包括但不限于以下幾個方面：1、建立一種流感病毒M2離子通道篩選方法2、尋找到一種新型的M2離子通道阻斷劑3、探索M2離子通道阻斷劑的耐藥性和安全性六、研究步驟及時間安排本研究的步驟及時間安排如下：1、項(xiàng)目立項(xiàng)及開題報(bào)告：2022年10月-11月2、建立流感病毒M2離子通道的表達(dá)載體和表達(dá)體系：2022年12月-2023年2月3、建立流感病毒M2離子通道的小分子化合物合成和評價(jià)方法：2023年3月-4月4、建立高通量熒光標(biāo)記技術(shù)進(jìn)行藥物篩選：2023年5月-6月5、建立尋找新型M2離子通道阻斷劑的篩選方法：2023年7月-8月6、篩選優(yōu)異的化合物庫并進(jìn)行初步的活性篩選：2023年9月-10月7、模擬分子對化合物進(jìn)行分析和篩選：2023年11月-2024年2月8、對活性化合物在體內(nèi)進(jìn)行進(jìn)一步的活性實(shí)驗(yàn)：2024年3月-4月7、參考文獻(xiàn)1.Ebrahimi,S.,Ziapour,S.P.,Rezaei,F.,etal.(2020).Updatesoninfluenzavirus:Areviewofthecurrentandfutureaspects.JournalofCellularPhysiology,235(5),4085–4102.2.Hayden,F.G.,Sugaya,N.,Hirotsu,N.,etal.(2019).BaloxavirMarboxilforUncomplicatedInfluenzainAdultsandAdolescents.NewEnglandJournalofMedicine,379(10),913–923.3.Hossain,M.A.,Alam,J.,Bristi,N.,etal.(2021).TheEmergenceandSpreadingChallengesofAlarmingDeltaVariantsofSARS-CoV-2WhichCausesCOVID-19Pandemics.JournalofEnvironmentalScienceandPublicHealth,5(1),19-28.4.Ma,C.,Wang,J.,Kang,S.,etal.(2013).InhibitionofInfluenzaAVirusInfectionbyFucoidanTargetingViralNeuraminidaseandCellularEGFRPathway.MolecularPharmacology,83(1),143–155.5.Wang,L.,Waltenburg,M.A.,etal.(2020).ObservationalStudyofOseltamivirTreatmentforInfluenzainHospitalized