可多華產(chǎn)品知識(shí)(講課)

可多華產(chǎn)品知識(shí)可多華產(chǎn)品知識(shí)概述藥代動(dòng)力學(xué)適應(yīng)癥和禁忌癥化學(xué)結(jié)構(gòu)式CH3OCH3ONH2CONNNN甲磺酸多沙唑嗪

1-(4-胺基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二惡唑-2-甲?；?哌嗪甲磺酸鹽

1受體阻滯劑治療BPH的機(jī)制癥狀改善

1受體前列腺、膀胱平滑肌上平滑肌松弛膀胱排尿阻力降低可多華交感神經(jīng)興奮抑制可多華產(chǎn)品知識(shí)概述藥代動(dòng)力學(xué)適應(yīng)癥和禁忌癥藥代動(dòng)力學(xué)為什么開(kāi)發(fā)GITSGITS可多華藥代動(dòng)力學(xué)臨床意義可多華的吸收、分布和排泄普通1受體阻滯劑的藥代動(dòng)力學(xué)缺陷1224小時(shí)理想的藥代動(dòng)力學(xué)時(shí)間血藥濃度——理想的藥代動(dòng)力學(xué)曲線——普通1受體阻滯劑劑型改善藥代動(dòng)力學(xué)的方法緩釋、控釋技術(shù)可有效改善藥代動(dòng)力學(xué)緩釋劑(SustainedRelease)：緩慢釋放藥物，但藥物釋放速率并非恒定如腸溶劑型等控釋劑(ControlledRelease)：近恒速釋放藥物，使血藥濃度更平穩(wěn)如GITS（最先進(jìn)的技術(shù)），性能優(yōu)于緩釋片不同劑型片劑的體外釋藥差異——普通片——緩釋片——控釋片時(shí)間（h）510152025GITS：藥劑學(xué)中的突破GITS(Gastro-IntestinalTherapySystem)又叫“滲透泵系統(tǒng)”利用液體滲透的壓力梯度，使藥物釋放速率近似恒定不受胃腸道pH、蠕動(dòng)、胃排空的影響GITS技術(shù)的原理（一）GITS的技術(shù)原理（二）片芯：上層-藥物層，如多沙唑嗪下層-推動(dòng)層：由聚羥甲基丙烯酸烷基酯、聚乙烯吡咯烷酮組成的水溶性聚合物；乳糖、葡萄糖作為滲透活性物質(zhì)外包膜：不溶性半透膜醋酸纖維素、乙基纖維素膜中央有精確測(cè)距的激光微孔

藥片進(jìn)入胃腸道后，水分通過(guò)半透膜進(jìn)入片內(nèi)→溶解藥物層形成混懸液→溶解推動(dòng)層→聚合物膨脹溶解滲透壓活性物質(zhì)形成高滲飽和溶液→水分恒速進(jìn)入片內(nèi)產(chǎn)生恒定壓力→藥物由激光小孔擠壓出→藥物恒速釋放GITS的技術(shù)原理（三）GITS的釋藥特點(diǎn)可多華體外釋藥試驗(yàn)：改變pH改變介質(zhì)的pH，模擬胃液（pH=1.2）和腸液（pH=7.5）結(jié)果：藥物釋放速率不變提示：釋藥速度不隨胃腸道pH而變化可多華體外釋藥試驗(yàn)：改變載體轉(zhuǎn)速改變轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速：50、75、100轉(zhuǎn)/分結(jié)果：藥物釋放速率不變提示：釋藥速度不受胃腸蠕動(dòng)變化的影響GITS劑型的優(yōu)點(diǎn)藥物釋放速度恒定，血藥濃度平穩(wěn)既保持良好的療效，又避免不必要的副反應(yīng)簡(jiǎn)化服藥方法，提高服藥依從性可多華與多沙唑嗪普通片

—藥代動(dòng)力學(xué)比較（首劑）1224小時(shí)——可多華4mg——多沙唑嗪普通片2mg——多沙唑嗪普通片1mg可多華與多沙唑嗪普通片

—藥代動(dòng)力學(xué)比較（穩(wěn)態(tài)）時(shí)間（h）6121824——可多華4mg——多沙唑嗪普通片4mg藥代動(dòng)力學(xué)—吸收、分布吸收

-更為平穩(wěn)的血漿藥物濃度參數(shù)，服藥后8-9小時(shí)達(dá)峰值，峰谷濃度比值低于普通片的二分之一

-進(jìn)食和禁食狀態(tài)下的藥代動(dòng)力學(xué)曲線相似

-老年與年輕患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著差異分布

-可多華的血漿蛋白結(jié)合率約為98%

藥代動(dòng)力學(xué)—生物轉(zhuǎn)化和排泄排泄

-可多華的終末半衰期為22小時(shí)

-老年患者及腎臟損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯改變

-肝功能受損患者使用可多華應(yīng)慎重復(fù)習(xí)測(cè)驗(yàn)1.可多華的終末半衰期為

小時(shí)。

A、4B、8C、12D、18E、222.相對(duì)于普通劑型，GITS劑型的優(yōu)點(diǎn)有哪些？E答：①.藥物釋放速度恒定，血藥濃度平穩(wěn)②.既保持良好的療效，又避免不必要的副反應(yīng)③.簡(jiǎn)化服藥方法，提高服藥依從性可多華產(chǎn)品知識(shí)概述藥代動(dòng)力學(xué)適應(yīng)癥和禁忌癥可多華的適應(yīng)癥良性前列腺增生高血壓病

可多華的用法用量服用本控釋片時(shí)，應(yīng)用足量的水將藥片完整吞服，不得咀嚼、掰開(kāi)或碾碎后服用。不受進(jìn)食與否的影響。國(guó)內(nèi)患者一般每日一次4mg，即可對(duì)大部分患者有效?？啥嗳A的禁忌癥已知對(duì)喹啉類(lèi)或本品的任何成分過(guò)敏者禁用近期發(fā)生心肌梗塞者禁用已接受多沙唑嗪治療者如發(fā)生心肌梗塞，應(yīng)針對(duì)個(gè)體情況決定其梗塞后的治療有胃腸道、食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用可多華注意事項(xiàng)藥片完整吞服，不應(yīng)咀嚼、掰開(kāi)或碾碎。體位性低血壓/暈厥所有α1受體阻滯劑均可在治療初期出現(xiàn)體位性低血壓使用時(shí)，應(yīng)告知患者如何防止及應(yīng)對(duì)措施陰莖異常勃起所有α1受體阻滯劑均可引起陰莖異常勃起（持續(xù)數(shù)小時(shí)，性生活和自淫均不能解決）極少見(jiàn)，但處理不及時(shí)可導(dǎo)致永久性陽(yáng)痿，故應(yīng)告知患者該不良反應(yīng)的嚴(yán)重性。白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少癥對(duì)駕駛及操作能力的影響通常情況下沒(méi)有影響。但應(yīng)向患者說(shuō)明本品可引起頭暈和疲勞。本小結(jié)要點(diǎn)可多華的用法用量可多華的禁忌癥可多華的注意事項(xiàng)復(fù)習(xí)測(cè)驗(yàn)1.服用可多華時(shí)，應(yīng)將藥片

，不得

服用。2.可多華每日用藥

次，國(guó)內(nèi)患者一般每日一次

mg，即可對(duì)大部分患者有效。3.下列選項(xiàng)中，屬于可多華的禁忌癥的是。

A、老年男性（>65歲）B、高血壓病C、腸梗阻

D、青光眼E、近期發(fā)生過(guò)心梗

完整咀嚼14CE問(wèn)題首劑效應(yīng)不良事件及不良反應(yīng)為什么可多華說(shuō)明書(shū)中如此多副作用，而其他產(chǎn)品沒(méi)有？近期心梗的禁忌癥是可多華所特有的嗎？可多華穩(wěn)定的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及其臨床意義通過(guò)控釋片吸收的優(yōu)點(diǎn)多沙唑嗪普通片可多華TmaxCmaxCmin峰谷波動(dòng)指數(shù)4mg：0.604mg：6.4ng/ml4mg：11.3ng/ml4mg：8.2h4mg：1.474mg：7.4ng/ml1mg：8.6ng/ml2mg：18.9ng/ml4mg：29.3ng/ml4mg：3.7h可多華的Tmax是普通片的2倍多，逐漸吸收，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，減少副作用的發(fā)生，減少體位性低血壓可多華的起始劑量4mg與普通片起始劑量1mg的Cmax相似，無(wú)需從小劑量開(kāi)始調(diào)整到治療劑量，服用更方便、更安全可多華的Cmin與普通片相似，保證了控釋片在治療過(guò)程