非水溶液滴定法

關(guān)于非水溶液滴定法

培訓(xùn)提綱概述滴定法記錄與計(jì)算測(cè)定結(jié)果的判斷自動(dòng)滴定儀的操作規(guī)程第2頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天

概述非水溶液滴定法是在非水溶劑中進(jìn)行滴定的容量分析方法。以非水溶液為滴定介質(zhì)，能改變物質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)（主要是酸堿強(qiáng)度），使在水中不能反應(yīng)完全的滴定反應(yīng)能在非水溶液中順利進(jìn)行，有時(shí)還能增大有機(jī)化合物的溶解度。主要用來(lái)測(cè)定有機(jī)堿及其氫鹵酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽或有機(jī)酸鹽，以及有機(jī)酸的堿金屬鹽類藥物的含量，也用于測(cè)定某些有機(jī)弱酸的含量。非水溶液滴定法，大多用于原料藥品的含量測(cè)定。第3頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天非水溶劑的種類酸性溶劑：有機(jī)弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強(qiáng)其相對(duì)堿度，最常用的酸性溶劑為冰醋酸。堿性溶劑：有機(jī)弱酸在堿性溶劑中可顯著地增強(qiáng)其相對(duì)酸度，最常用的堿性溶劑為二甲基甲酰胺。兩性溶劑：兼有酸、堿兩種性能，最常用的為甲醇。惰性溶劑：這一類溶劑沒(méi)有酸、堿性，如苯、三氯甲烷等。第4頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天滴定法第一法----用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定堿性物質(zhì)除另有規(guī)定外，精密稱取供試品適量〔約消耗高氯酸滴定液(0.1mol/L)8ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解，加各品種項(xiàng)下規(guī)定的指示液1～2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定。終點(diǎn)顏色應(yīng)以電位滴定時(shí)的突躍點(diǎn)為準(zhǔn)，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。供試品如為有機(jī)堿的氫鹵酸鹽，需先按理論量加入醋酸汞試液使與氫鹵酸形成不離解的鹵化汞，其用量按醋酸汞與氫鹵酸的摩爾比（1∶2）計(jì)算，可稍過(guò)量一般加3～5ml以消除氫鹵酸的干擾。如供試品為磷酸鹽，可以直接滴定。如供試品為硫酸鹽，也可直接滴定，但由于硫酸酸性較強(qiáng)，用高氯酸滴定液滴定時(shí)只能滴至硫酸氫鹽為止，必要時(shí)還必須提高滴定介質(zhì)的堿性，才能使滴定終點(diǎn)突躍增大，終點(diǎn)明顯。供試品如為硝酸鹽時(shí)，因硝酸可使指示劑褪色，終點(diǎn)極難觀察，遇此情況應(yīng)以電位滴定法指示終點(diǎn)為宜。電位滴定時(shí)用玻璃電極為指示電極，飽和甘汞電極（玻璃套管內(nèi)裝氯化鉀的飽和無(wú)水甲醇溶液）為參比電極。第5頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天高氯酸滴定液濃度的校正若滴定供試品與標(biāo)定高氯酸滴定液時(shí)的溫度差別超過(guò)10℃，則應(yīng)重新標(biāo)定；若未超過(guò)10℃，則可根據(jù)下式將高氯酸滴定液的濃度加以校正。式中：0.0011為冰醋酸的膨脹系數(shù)；

t0為標(biāo)定高氯酸滴定液時(shí)的溫度；

t1為滴定供試品時(shí)的溫度；

N0為t0時(shí)高氯酸滴定液的濃度；

N1為t1時(shí)高氯酸滴定液的濃度。第6頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二法----用堿滴定液如甲醇鈉（0.1mol/L）或氫氧化四丁基銨滴定液（0.1mol/L

）滴定酸性藥物。除另有規(guī)定外，精密稱取供試品適量〔約消耗堿滴定液(0.1mol/L)8ml〕，加各品種項(xiàng)下規(guī)定的溶劑使溶解，再加規(guī)定的指示液1～2滴，用規(guī)定的堿滴定液（0.1mol/L）滴定。終點(diǎn)顏色應(yīng)以電位滴定時(shí)的突躍點(diǎn)為準(zhǔn)，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。滴定應(yīng)在密閉裝置中進(jìn)行，應(yīng)注意防止溶劑和堿滴定液吸收大氣中的二氧化碳和水蒸氣，以及滴定液中溶劑的揮發(fā)。裝置中需要通氣的部位應(yīng)連接硅膠及鈉石灰管以吸收水蒸氣和二氧化碳。電位滴定時(shí)所用的電極同第一法。第7頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天注意事項(xiàng)高氯酸有腐蝕性，配制時(shí)要注意防護(hù)，并應(yīng)將高氯酸先用冰醋酸稀釋，再攪拌下緩緩加入醋酐。如高氯酸滴定液顏色變黃，即說(shuō)明高氯酸部分分解，不能應(yīng)用。配制甲醇鈉滴定液時(shí)，由于甲醇與金屬鈉反應(yīng)，放出大量熱，反應(yīng)劇烈，故宜將無(wú)水甲醇置于冰浴中冷卻，分次加入金屬鈉，切金屬鈉時(shí)要謹(jǐn)慎操作，決不能讓金屬鈉屑于水接觸，以免爆炸燃燒。滴定操作應(yīng)在18℃以上室溫進(jìn)行，因冰醋酸流動(dòng)較慢，滴定到終點(diǎn)后應(yīng)稍待一會(huì)再讀數(shù)。用全自動(dòng)滴定儀時(shí)，裝置中儲(chǔ)備滴定液部分應(yīng)避光。第8頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天記錄與計(jì)算除按規(guī)定做好稱量等試驗(yàn)記錄外，必須記錄滴定液標(biāo)定時(shí)的溫度、濃度，測(cè)定供試品時(shí)的溫度，并有測(cè)定供試品溫度時(shí)計(jì)算得的滴定液濃度。記錄所用滴定管的編號(hào)、供試品及空白試驗(yàn)消耗滴定液的讀數(shù)及校正值。計(jì)算式中：V1為供試品消耗滴定液（0.1mol/L）的讀數(shù)（ml）；

V2為空白試驗(yàn)消耗滴定液（0.1mol/L）的讀數(shù)（ml）；

F為滴定液濃度的校正因子；

E為每1ml滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于被測(cè)物質(zhì)的重量（mg）；

M為取樣量（mg）。第9頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天

測(cè)定結(jié)果的判斷供試品每次測(cè)定應(yīng)不少于2份。原料藥用高氯酸滴定液直接滴定者，相對(duì)偏差不得過(guò)0.2%，用堿滴定液直接滴定者，相對(duì)偏差不得過(guò)0.3%。第10頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天

自動(dòng)滴定儀1樣品分析前準(zhǔn)備

2滴定液標(biāo)定3樣品滴定

4手動(dòng)操作

5注意事項(xiàng)及維護(hù)保養(yǎng)

第11頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天小型攪拌器T50自動(dòng)滴定儀饋液管電極滴定臺(tái)滴定杯內(nèi)部磁力攪拌器帶指示燈的開(kāi)關(guān)按鈕終端設(shè)備終端設(shè)備連接線滴定劑瓶滴定管吸液管第12頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天終端設(shè)備操作區(qū)終端設(shè)備的操作區(qū)有一個(gè)集成的觸摸屏（d）和四個(gè)附加硬鍵（a、b和c）組成，它們排列在顯示器觸感表面的旁邊。重置鍵（a），它中斷所有正在進(jìn)行的任務(wù)。信息鍵（b），它調(diào)出相應(yīng)屏幕內(nèi)容的交互在線幫助。兩個(gè)起始位鍵（c），使用它們返回主頁(yè)(在顯示屏的左右兩側(cè))。bacd第13頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天樣品分析前準(zhǔn)備

檢查滴定劑瓶?jī)?nèi)滴定劑是否適宜及滴定瓶連接的密封性是否良好；檢查洗液瓶?jī)?nèi)洗液是否適宜及連接的密封性是否良好；電極帽內(nèi)Licl應(yīng)高于磨口位置，且測(cè)量時(shí)打開(kāi)電極帽；打開(kāi)主機(jī)前右上方的電源開(kāi)關(guān)約40秒后，終端設(shè)備顯示屏進(jìn)入主界面；第14頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天滴定液標(biāo)定點(diǎn)擊“方法”，從顯示的方法表中選擇相應(yīng)的空白滴定或滴定液標(biāo)定方法，儀器進(jìn)入方法功能界面；在方法功能界面下點(diǎn)擊“標(biāo)題”，設(shè)定方法號(hào)﹑標(biāo)題名稱，點(diǎn)擊“確定”鍵返回；在方法功能界面下：空白標(biāo)定：點(diǎn)擊“樣品”，設(shè)定樣品編號(hào)的行數(shù)、樣品號(hào)1、輸入類型、稱量上下限﹑校正因子﹑標(biāo)定溫度，點(diǎn)擊“確定”鍵返回；滴定液標(biāo)定：點(diǎn)擊“樣品（滴定度）”，設(shè)定滴定劑名稱、標(biāo)準(zhǔn)物、重量﹑稱量上下限﹑校正因子﹑標(biāo)定溫度，點(diǎn)擊“確定”鍵返回；在方法功能界面下點(diǎn)擊“滴定臺(tái)”，選擇手動(dòng)滴定臺(tái)即ManualStanol1，點(diǎn)擊“確定”鍵返回；在方法功能界面下點(diǎn)擊“攪拌”，設(shè)定轉(zhuǎn)速一般為30～40％，“耗時(shí)”則根據(jù)樣品溶解度確定（鄰苯二鉀酸氫鉀一般為60S），點(diǎn)擊“確定”鍵返回；第15頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天在方法功能界面下點(diǎn)擊“滴定”，儀器進(jìn)入滴定（等當(dāng)點(diǎn)滴定）界面；在滴定（等當(dāng)點(diǎn)滴定）界面下點(diǎn)擊“滴定劑”，選擇滴定劑和濃度，點(diǎn)擊“確定”鍵返回；在滴定（等當(dāng)點(diǎn)滴定）界面下點(diǎn)擊“電極”，目前只用DG113-SCPH電極，單位為mv,點(diǎn)擊“確定”鍵返回；在滴定（等當(dāng)點(diǎn)滴定）界面下點(diǎn)擊“攪拌”，設(shè)定滴定過(guò)程的攪拌速度一般為為30～40％,點(diǎn)擊“確定”鍵返回；在滴定（等當(dāng)點(diǎn)滴定）界面下點(diǎn)擊“預(yù)饋液”，根據(jù)預(yù)測(cè)消耗滴定液量設(shè)定預(yù)饋液的體積數(shù)和等待時(shí)間,點(diǎn)擊“確定”鍵返回；在滴定（等當(dāng)點(diǎn)滴定）界面下點(diǎn)擊“控制”，滴定劑添加模式通常選用動(dòng)態(tài)添加模式，其他參數(shù)為默認(rèn)值，也可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)重新設(shè)置,點(diǎn)擊“確定“鍵返回；在滴定（等當(dāng)點(diǎn)滴定）界面下點(diǎn)擊“評(píng)估和識(shí)別”，選擇標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估模式，閾值應(yīng)是足夠大，能滿足滴定要求，其它項(xiàng)目選擇默認(rèn)值，點(diǎn)擊“確定”鍵返回；第16頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天在滴定（等當(dāng)點(diǎn)滴定）界面下點(diǎn)擊“終止”，根據(jù)樣品需求選擇最大體積并選擇達(dá)到識(shí)別的EQP數(shù)后且EQP點(diǎn)的數(shù)目為1的滴定，點(diǎn)擊“確定”鍵返回；設(shè)置完上述參數(shù)后，在滴定（等當(dāng)點(diǎn)滴定）界面下點(diǎn)擊“確定”鍵返回方法功能界面，點(diǎn)擊“計(jì)算R1”，在結(jié)果里輸入：Titer（滴定液標(biāo)定），單位選擇：無(wú)；或在結(jié)果里輸入：BlankEQP（空白標(biāo)定），單位選擇：ml；計(jì)算公式根據(jù)需要用儀器規(guī)定語(yǔ)言符號(hào)編輯，常數(shù)﹑摩爾質(zhì)量﹑小數(shù)點(diǎn)位數(shù)根據(jù)需要設(shè)置，通常還應(yīng)選擇“記錄統(tǒng)計(jì)”功能，點(diǎn)擊“確定”鍵返回；在方法功能界面下點(diǎn)擊“滴定度”或“空白值”，確定滴定度或空白值選用的計(jì)算公式，點(diǎn)擊“確定”鍵后再點(diǎn)擊“保存”鍵保存上述設(shè)置的方法。點(diǎn)擊“開(kāi)始”，創(chuàng)建快捷鍵，在“描述”欄里輸入快捷鍵名稱及其在主界面位置上的位置號(hào)，點(diǎn)擊“保存”鍵返回到主界面；取一個(gè)潔凈干燥的滴定杯置滴定臺(tái)下并插入電極，旋擰使其牢固緊密；第17頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天點(diǎn)擊主界面“手動(dòng)操作”，選擇“智能識(shí)別滴定管”，進(jìn)入后選擇點(diǎn)擊“沖洗”，在顯示的“手動(dòng)操作》滴定管》沖洗”列表中選擇當(dāng)前滴定劑（HClO4）和濃度（0.1mol/L），在參數(shù)“循環(huán)”輸入數(shù)值“3”表示三個(gè)沖洗循環(huán)，其他為默認(rèn)值，點(diǎn)擊“開(kāi)始”進(jìn)行沖洗；此次沖洗的目的是為了排除管路中的滴定液和氣泡，避免引入滴定誤差；在所有的沖洗循環(huán)都完成后，點(diǎn)擊“確定”鍵，返回手動(dòng)操作“沖洗滴定管”的起始屏，然后重新?lián)Q上潔凈干燥的滴定杯，再用洗液（冰醋酸）沖洗螺旋攪拌器和饋液管；點(diǎn)擊“起始位”返回主頁(yè)。將稱取的樣品置滴定杯內(nèi)，加入規(guī)定的溶劑，置滴定臺(tái)下并插入電極，旋擰使其牢固緊密；點(diǎn)擊主頁(yè)上相應(yīng)的快捷鍵，輸入稱樣量，然后點(diǎn)擊“開(kāi)始”進(jìn)行滴定，滴定結(jié)束后顯示滴定結(jié)果和相關(guān)數(shù)據(jù)。第18頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天樣品滴定

點(diǎn)擊“方法”，從顯示的方法表中選擇相應(yīng)的樣品空白滴定或樣品測(cè)定方法，儀器進(jìn)入方法功能界面，設(shè)置各項(xiàng)參數(shù)方法同3.2，只是設(shè)置“計(jì)算R1”時(shí)需在結(jié)果里輸入：Sampletiter（樣品滴定）或blankEQP(空白標(biāo)定)。第19頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天手動(dòng)操作

當(dāng)樣品滴定需用指示劑法時(shí)，可選擇手動(dòng)操作，即在主頁(yè)上選擇“手動(dòng)操作”，顯示“智能識(shí)別滴定管”，點(diǎn)擊“手工滴定”，在顯示的列表中輸入溫度、小數(shù)點(diǎn)位數(shù)，點(diǎn)擊“開(kāi)始”鍵，再點(diǎn)擊“饋液”鍵滴加滴定劑，當(dāng)出現(xiàn)顯色終點(diǎn)時(shí)立即點(diǎn)擊“退出”鍵，滴定終止，顯示滴定結(jié)果和相關(guān)數(shù)據(jù)。第20頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天結(jié)束在所有的樣品檢測(cè)都完成后，從滴定臺(tái)上取下滴定杯，用去離子水沖洗螺旋攪拌器和電極，輕輕擦拭干凈后將電極放入裝有Licl的溶液中并加蓋電極帽。關(guān)機(jī)在主頁(yè)上點(diǎn)擊“退出”鍵后再點(diǎn)擊“Shutdown”鍵，約10秒，儀器自動(dòng)關(guān)閉。第21頁(yè),共23頁(yè)，2024年2月25日，星期天注意事