β內(nèi)酰胺類抗生素教材

第6章β內(nèi)酰胺類抗生素β-Lactams青霉素類頭孢菌素類頭霉素類碳青霉烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氧頭孢烯類結(jié)構(gòu)中都含β-內(nèi)酰胺環(huán)，為抗菌活性之關(guān)鍵。通過改造6-APA或7-ACA獲得大量各具特點(diǎn)的抗生素。1

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶轉(zhuǎn)肽酶

N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘桿菌肽

↓

-內(nèi)酰胺類

↓第一節(jié)抗菌機(jī)制、影響因素及耐藥性萬古霉素21.與細(xì)菌胞膜上青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合,阻礙細(xì)胞壁肽聚糖合成,使胞壁缺損,菌體膨脹裂解。2.激活細(xì)菌自溶酶。一、機(jī)制（殺菌）3二、細(xì)菌耐藥機(jī)制1.-內(nèi)酰胺酶水解藥物2.-內(nèi)酰胺酶牽制藥物3.PBPs發(fā)生改變4.細(xì)菌胞壁或外膜通透性改變5.細(xì)菌自溶酶減少4

結(jié)構(gòu)：主核6-氨基青霉烷酸(6-APA)活性側(cè)鏈R-CO-抗菌譜和藥理特性分類：天然品：以青霉素G為代表

半合成品：有四類

第二節(jié)青霉素類（penicillins）5一）、抗菌譜

G+球菌:溶血鏈、草綠色鏈、肺炎、葡萄球菌

G+桿菌:白喉、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌、肉毒桿菌、真桿菌、丙酸桿菌、乳酸桿菌等

G-球菌:腦膜炎球菌、淋球菌

G-桿菌：百日咳桿菌

其他:螺旋體、放線菌一、天然青霉素(青霉素G，penicillinG)6二）效價(jià)抗菌效價(jià)用IU表示。1IU=0.6μg純鈉鹽=0.625μg純鉀鹽活性.1mg鈉鹽=1670IU；1mg鉀鹽=1598IU；1mg普魯卡因青霉素=1000IU。三）、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)不耐酸;

主要分布細(xì)胞外液及組織間液,腦脊液濃度低,但有炎癥時(shí)升高;

主要經(jīng)尿排泄，與丙磺舒競爭分泌通道。7三）、臨床應(yīng)用

敏感菌感染的首選藥1.鏈球菌感染性疾病、肺炎球菌感染性疾病2.流行性腦脊髓膜炎3.螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）4.G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉等）與抗毒素合用5.預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎8四）、不良反應(yīng)

1.毒性低

2.常見過敏反應(yīng)

(1)表現(xiàn)：藥疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、血管神經(jīng)性腫水腫和血清病樣反應(yīng),用藥后1～2周出現(xiàn)，停藥消失。嚴(yán)重為過敏性休克，迅速發(fā)生，胸悶、呼吸困難，冷汗、發(fā)紺、血壓下降，昏迷等。9

①詢問病史（用藥史、過敏史）；

②溶液現(xiàn)配(過敏原:青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)；

③皮試：皮試劑量：10~20IU/0.1ml

皮試部位：前臂曲側(cè)

④準(zhǔn)備搶救藥物（腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗H1藥等）。發(fā)生過敏休克,立即皮下或肌注0.1%腎上腺素0.5～1.0mg。嚴(yán)重者應(yīng)稀釋后緩慢靜脈推注或滴注，必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。

3.赫氏反應(yīng)（Herxheimerreaction)

治療梅毒時(shí)發(fā)生(2)休克防治措施10優(yōu)點(diǎn)：對(duì)敏感菌作用強(qiáng)，價(jià)廉缺點(diǎn)：

①抗菌譜窄，對(duì)多數(shù)G-菌無效；

②不耐酸，口服無效；

③不耐

-內(nèi)酰胺酶，細(xì)菌易耐藥

④引起過敏反應(yīng)11二、半合成青霉素1.耐酸青霉素類：苯氧青霉素類青霉素Ⅴ；非奈西林

特點(diǎn)：抗菌譜與青霉素G相似，作用弱，可口服，有過敏反應(yīng)，耐藥性緩慢，用于G+菌輕度感染或預(yù)防

2.耐酶青霉素類：異惡唑類青霉素苯唑西林；

氯唑西林甲氧西林雙氯西林；

氟氯西林

特點(diǎn)：對(duì)耐藥金葡菌有效，也用于慢性感染，可口服（甲氧西林除外)12氨芐西林(ampicillin)、匹氨西林

阿莫西林(amoxycillin)、巴氨西林

特點(diǎn)：廣譜，耐酸，不耐酶

4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類羧芐西林(carbenicillin)、磺芐西林

替卡西林(ticarcillin)、呋芐西林

哌拉西林、美洛西林、阿洛西林

特點(diǎn)：廣譜，對(duì)綠膿桿菌有效，不口服3.廣譜青霉素類呼吸道尿道腸道腦膜炎135.抗G-菌青霉素美西林

匹美西林替莫西林

特點(diǎn)：抑菌藥，G-菌敏感(銅綠假單胞菌除外)，主用于尿路感染。14第三節(jié)頭孢菌素類來源：頭孢菌素母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)接以不同側(cè)鏈而成

分類：根據(jù)抗菌譜、對(duì)

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性和腎毒性等歷經(jīng)四代15一、藥物發(fā)展趨勢(shì)藥物抗菌譜對(duì)

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代

~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻圬、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、銅綠假單胞菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴(yán)重感染第四代~吡圬、~匹羅

G-桿菌較高穩(wěn)定無替代第三代用于G-菌感染16二、頭孢菌素類的特點(diǎn)小結(jié)

一）、與青霉素類相比：

1.作用機(jī)制相同

2.對(duì)

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高

3.抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)

4.過敏反應(yīng)少，與青霉素類有部分交叉過敏反應(yīng)(5~10%)17二）、各代頭孢菌素類相比

抗菌作用G+菌一代≥二代>三代；

G-桿菌三代>二代>一代；抗銅綠假單胞菌：一二代無，三四代有抗厭氧菌：一代無，二代弱有，三代有耐金葡菌

-內(nèi)酰胺酶一代>二代>三代耐G-桿菌

-內(nèi)酰胺酶三代>二代>一代2.腎毒性一代>二代>三代18第四節(jié)其他

-內(nèi)酰胺類抗生素特點(diǎn)：抗菌譜、抗菌活性同二代頭孢；抗厭氧菌作用強(qiáng)于三代頭孢；主用于盆腔、腹腔需氧與厭氧菌感染頭霉素類：頭孢西丁碳青霉烯類：亞安培南(imipenem)對(duì)除軍團(tuán)菌、沙眼衣原體、肺炎支原體之外的多種G+、G-均有強(qiáng)效亞胺培南

+西司他丁→泰寧19單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南(aztreonam)特點(diǎn)：抗需氧G-桿菌氧頭孢烯類：拉氧頭孢(latamoxef)特點(diǎn)：廣譜?？笹+球、G-桿菌同頭孢拉定。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸

+阿莫西林→奧格門汀，+替卡西林→泰門汀舒巴坦

+氨芐→優(yōu)立新，+頭孢哌酮→舒巴哌酮三唑巴坦

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