構(gòu)效關(guān)系及CE新體系的研究與應(yīng)用

構(gòu)效關(guān)系及CE新體系的研究與應(yīng)用定量結(jié)構(gòu)-性質(zhì)/活性相關(guān)（OSPR/QSAR）研究應(yīng)用各種統(tǒng)計學(xué)方法和理論計算方法研究化合物的結(jié)構(gòu)與其各種物理化學(xué)性質(zhì)以及生物活性之間的定量關(guān)系,是計算化學(xué)和化學(xué)信息學(xué)研究中的研究熱點之一。其研究領(lǐng)域涉及藥物設(shè)計、分析化學(xué)、環(huán)境化學(xué)、食品科學(xué)和材料科學(xué)等諸多學(xué)科。毛細管電泳（capillaryelectrophoresis,CE）是20世紀80年代初發(fā)展起來的新型分離分析技術(shù),具有分離效率高、速度快、靈敏度高、所需樣品少、成本低、抗污染能力強等特點。毛細管電泳的理論和應(yīng)用研究是分析化學(xué)最活躍的領(lǐng)域之一。本論文根據(jù)發(fā)展趨勢并結(jié)合本實驗室的實際情況,在前人工作的基礎(chǔ)上,取得了以下幾方面的創(chuàng)新性結(jié)果:（1）利用定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系研究方法建立了描述不同類型神經(jīng)氨酸酶抑制劑的結(jié)構(gòu)與抗流感病毒活性的模型,并對測試集的活性進行了成功預(yù)測;建立了描述多氯聯(lián)苯化合物正辛醇/水分配系數(shù)的定量結(jié)構(gòu)-性質(zhì)關(guān)系模型。（2）首次建立了分離測定牛蒡子及其中藥制劑中牛蒡子苷和牛蒡子苷元含量的微乳電動色譜法（MEEKC）。（3）首次建立了一種基于紫外檢測的同時測定北豆根及其中藥制劑中蝙蝠葛堿、蝙蝠葛蘇林堿、粉防己堿和青藤堿的膠束毛細管電色譜方法。首次利用毛細管區(qū)帶電泳方法同時測定了獨一味及其制劑中五種有效成分的含量,方法簡單易行,可對獨一味及其制劑中有效成分的含量進行全面的監(jiān)控。本論文共分六章:第一章介紹了定量結(jié)構(gòu)-性質(zhì)/活性關(guān)系研究方法在毛細管電泳中的應(yīng)用和進展。包括定量結(jié)構(gòu)-性質(zhì)/活性關(guān)系基本理論、方法及研究進展,毛細管電泳的基本理論、方法及研究進展和定量結(jié)構(gòu)一活性/性質(zhì)關(guān)系研究在毛細管電泳中的應(yīng)用。第二章利用定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系研究方法,首次利用啟發(fā)式方法（HM）和徑向基神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)方法（RBFNN）分別建立了預(yù)測了神經(jīng)氨酸酶抑制劑的抗流感病毒活性的線性和非線性模型。所建立的模型不僅簡單、預(yù)測結(jié)果與實驗結(jié)果一致,而且可推廣到其它的OSAR研究中。第三章基于CODESSA軟件里的啟發(fā)式方法建立了預(yù)測多氯聯(lián)苯化合物正辛醇/水分配系數(shù)的定量結(jié)構(gòu)-性質(zhì)關(guān)系模型。為了更好的反映不同分子描述符與化合物logK_ow之間的關(guān)系,探討影響化合物10gK_ow的結(jié)構(gòu)因素,選擇了三組不同的分子描述符建立了三個多元線性回歸模型。所建模型很好地的反映了化合物結(jié)構(gòu)與其logK_ow之間的關(guān)系,一參數(shù)模型、二參數(shù)模型和三參數(shù)模型的R²分別為0.8854、0.9239和0.9285。第四章利用硼砂以及乙酸乙酯-正丁醇-SDS-水所構(gòu)成的微乳體系,建立了分離測定了牛蒡子及其中藥制劑中牛蒡子苷和牛蒡子苷元的含量用微乳毛細管電動色譜法。在最佳條件下,分析物的線性范圍為5-500μg/mL,牛蒡子苷、牛蒡子苷元回歸方程的相關(guān)系數(shù)分別為0.9993、0.9998。此方法已用于實際樣品的分析,分離可在4min內(nèi)完成,牛蒡子苷、牛蒡子苷元的回收率為98.7-103.1%,97.6-103.2%。第五章首次建立了一種基于紫外檢測的同時測定北豆根及其中藥制劑中的膠束毛細管電色譜方法。對膠束濃度、pH值、分離電壓對峰高和相鄰峰分離度的影響進行了考察。緩沖液最佳組成為25mMHAc-25mMNaAc-2%Tween-20（pH4.5）。利用本方法可在16min內(nèi)完成蝙蝠葛堿、蝙蝠葛蘇林堿、粉防己堿和青藤堿分離測定,結(jié)果均令人滿意。第六章首次利用毛細管區(qū)帶電泳方法同時測定了獨一味及其制劑中五種有效成分的含量,其中兩種為環(huán)烯醚萜苷類化合物8-O-乙酰山