醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第一章免疫學(xué)概論免疫學(xué)是一門古老又年輕的學(xué)科。免疫學(xué)（Immunology）:是研究機體免疫系統(tǒng)識別和清除有害生物及其成分的應(yīng)答過程及機制的科學(xué)；是研究免疫系統(tǒng)對自身抗原耐受，防止自身免疫病發(fā)生的科學(xué)；是研究免疫功能異常與相應(yīng)疾病發(fā)病機制及其防治措施的科學(xué)。

第一節(jié)免疫的基本概念一、免疫的含義免疫的原意：免稅，引伸為免除疾病免疫的傳統(tǒng)概念：針對外來病原微生物產(chǎn)生的抗感染防禦能力?，F(xiàn)代免疫的概念：對“自己”或“非己”的識別，並排除“非己”以保護體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理反應(yīng)。二、免疫的功能三、免疫的類型

(一)先天性免疫（固有性免疫）

1.特徵

（1）出生時即具有，遺傳獲得（2）反應(yīng)迅速，針對範圍廣，也稱非特異性免疫。2.組成（1）屏障結(jié)構(gòu)

皮膚和粘膜屏障，血腦屏障，胎盤屏障（2）吞噬細胞

吞噬、分解生物大分子，殺滅病原體。（3）正常組織和體液中的殺菌物質(zhì)

抗體、補體、溶菌酶等（二）適應(yīng)性免疫（獲得性免疫）1.特徵（1）個體出生後，由於接觸抗原而獲得。（2）針對性強（特異性強），也稱特異性免疫。（3）有多樣性、記憶性、耐受性和自限性。2.組成（1）體液免疫B細胞介導(dǎo)（2）細胞免疫T細胞介導(dǎo)四、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分類1.基礎(chǔ)免疫學(xué)

主要研究抗原物質(zhì)、機體的免疫系統(tǒng)、免疫應(yīng)答過程及免疫耐受、免疫調(diào)節(jié)、免疫效應(yīng)、免疫遺傳等生理現(xiàn)象。2.臨床免疫學(xué)主要研究人體健康和臨床疾病密切相關(guān)的各種免疫現(xiàn)象，如超敏反應(yīng)、免疫缺陷病、自身免疫病、腫瘤免疫和移植免疫等。

第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史根據(jù)所用的技術(shù)和方法，免疫學(xué)的發(fā)展歷史可分為三個時期：一、免疫學(xué)的經(jīng)驗時期

1.用人痘苗接種預(yù)防天花。

2.接種牛痘苗預(yù)防天花。

Jenner

二、免疫學(xué)的興盛時期1.人工主動免疫和被動免疫的研究減毒疫苗（雞霍亂桿菌、炭疽桿菌、狂犬病毒）Pasteur

抗毒素血清（白喉桿菌外毒素、破傷風(fēng)桿菌外毒素）2.免疫應(yīng)答機制的研究細胞學(xué)說：吞噬細胞發(fā)揮吞噬作用體液學(xué)說：體液中產(chǎn)生了針對各種病原微生物的相應(yīng)抗體，併發(fā)現(xiàn)在試管中這些抗體能與相應(yīng)的病原微生物發(fā)生凝集、沉澱等現(xiàn)象。3.免疫病理概念的形成海葵觸角的甘油提取液

狗

死亡

存活（少數(shù)）

（3~4周後注射1/20量）

立即死亡（反?，F(xiàn)象）

這種反?，F(xiàn)象被稱為“過敏反應(yīng)”。三、近代免疫學(xué)時期抗體生成的克隆選擇學(xué)說：免疫細胞在分化成熟過程中，能隨機地形成多樣性的細胞克隆（clone，即細胞系）。每一克隆只表達同一特異性的抗原受體。抗原進入機體後選擇相應(yīng)的細胞系與之結(jié)合、活化，使之克隆擴增，並產(chǎn)生大量具有相同特異性的抗體。禁忌克隆:某種抗原胚胎期間接觸相應(yīng)細胞系細胞系被排除或失去活性致使機體失去針對這種抗原的反應(yīng)性，形成免疫耐受性。

（一）免疫系統(tǒng)的研究1.外周淋巴細胞不是終末細胞，可以再迴圈；可以母細胞化，可以成為記憶細胞。2.T細胞可以分化為淋巴母細胞，完成細胞免疫應(yīng)答。3.胸腺是中樞免疫器官，T細胞的成熟與其有關(guān)。4.T-B細胞協(xié)作才能誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生抗體。5.胚胎期T細胞迅速增殖後又迅速凋亡，這也許與自身免疫耐受有關(guān)。

（二）抗體的研究產(chǎn)生抗體的細胞、抗體的活性、基本化學(xué)結(jié)構(gòu)、克隆出編碼產(chǎn)生抗體的基因及T細胞抗原受體的基因等。（三）免疫遺傳學(xué)的研究主要組織相容性複合體的基因座、表達產(chǎn)物、功能。（四）單克隆抗體技術(shù)的發(fā)展單克隆抗體的製備、檢測（CD抗原）等。第三節(jié)免疫學(xué)發(fā)展近況及展望近年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)發(fā)展的內(nèi)容很多，結(jié)合臨床較為感興趣的主要有1.淋巴細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)2.免疫突觸的研究3.免疫耐受的研究4.危險信號假說5.細胞凋亡的研究

6.蛋白工程新技術(shù)

7.轉(zhuǎn)基因動物和基因敲除動物模型的應(yīng)用8.展望免疫學(xué)的發(fā)展基礎(chǔ)免疫學(xué)方面：臨床免疫學(xué)方面：第一節(jié)

抗原的概念1.概念

能刺激機體免疫系統(tǒng)啟動免疫應(yīng)答，並能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)，即抗原。2.特性

（1）免疫原性

（2）免疫反應(yīng)性

抗原性(免疫反應(yīng)性)免疫原性

抗體和致敏淋巴細胞機體3.相關(guān)名詞術(shù)語半抗原

只有免疫反應(yīng)性，而無免疫原性的小分子物質(zhì)。如藥物、多糖、類脂等。載體

賦予半抗原具有免疫原性的蛋白質(zhì)分子，即為載體。半抗原結(jié)合某些蛋白質(zhì)抗原（完全抗原）載體(Carrier，C)

：大分子，Pro.等半抗原(Hapten，H)：H1、H2、H3……完全抗原(Ag)=C+nH第二節(jié)影響抗原分子免疫原性的因素

一、異物性

1.抗原與自身成分相異（異種物質(zhì)、異體物質(zhì)）2.未與宿主胚胎期免疫細胞接觸過的自身物質(zhì)。（隔絕的自身成分和修飾的自身成分）二、理化狀態(tài)

(一)化學(xué)性質(zhì)天然抗原多為大分子有機物。一般蛋白質(zhì)是良好的抗原。多糖及多肽也具有一定的免疫原性。

（二）分子量大小要求分子量一般在10.0kD以上。（三）化學(xué)結(jié)構(gòu)的複雜性必須有較複雜的化學(xué)組成和特殊的化學(xué)基團（要含有大量的芳香族氨基酸）。（四）物理狀態(tài)

聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強，顆粒性抗原強於可溶性抗原。（五）分子結(jié)構(gòu)和易接近性分子結(jié)構(gòu)是指抗原分子中一些特殊化學(xué)基團的立體構(gòu)象。易接近性是指抗原表面這些特殊的化學(xué)基團與淋巴細胞表面相應(yīng)受體相互接觸的難易程度。易接近性常與這些化學(xué)基團在抗原分子中分布的部位有關(guān)。

三、機體因素

遺傳、年齡、生理狀態(tài)、個體差異等因素抗原進入機體的方式和途徑也有關(guān)。四、抗原進入機體的方式抗原進入機體的數(shù)量、途徑、兩次免疫間的時間間隔、次數(shù)以及免疫佐劑類型等都影響機體對抗原的應(yīng)答。第三節(jié)抗原的特異性與交叉反應(yīng)特異性既表現(xiàn)在免疫原性上，也表現(xiàn)在免疫反應(yīng)性上。特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原表位或抗原決定簇。一、表位或抗原決定簇1.概念表位（epitope）或抗原決定簇（antigenicdeterminant）是指存在於抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。其性質(zhì)、數(shù)量和空間構(gòu)象決定了抗原的特異性?？乖砦唤Y(jié)合

相應(yīng)淋巴細胞表面受體相應(yīng)抗體表位是免疫細胞識別的標誌及免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。2.種類分兩類

(1)構(gòu)象表位（決定簇）

①序列上不相連的多肽或多糖，由空間構(gòu)象形成的；②一般位於抗原分子的表面。③易被相應(yīng)的淋巴細胞識別，啟動免疫應(yīng)答，稱為功能性表位。（2）順序表位（決定簇）

①一段順序相連的氨基酸序列，又稱線性決定簇；②多存在於抗原分子的內(nèi)部。③一般不能引起免疫應(yīng)答，稱為隱蔽性表位。3.抗原結(jié)合價

能和相應(yīng)抗體結(jié)合的功能性表位的數(shù)目。半抗原為單價，天然抗原為多價。二、T細胞表位與B細胞表位實驗：BSA

免疫動物

抗BSA抗體

針對BSA的效應(yīng)淋巴細胞天然BSA

結(jié)合抗BSA的抗體刺激T細胞增殖

加熱變性BSA

不結(jié)合抗BSA抗體

刺激T細胞增殖表明TSA中含有兩類不同性質(zhì)的表位，分別稱為T細胞表位和B細胞表位。1.B細胞表位（B細胞決定基）①構(gòu)象決定簇或順序決定簇；②一般存在於抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處，呈三級結(jié)構(gòu)。③可直接與B細胞抗原受體（BCR）結(jié)合，被B細胞識別。2.T細胞表位

①順序決定簇；②存在抗原分子的任何部位；③需經(jīng)抗原遞呈細胞（APC）加工處理，並與其MHCⅡ類分子結(jié)合後，才能與T細胞抗原受體（TCR）結(jié)合，被T細胞識別。表3-1T細胞表位和B細胞表位的特性比較

T細胞表位B細胞表位表面受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽,多糖表位大小8-12個aa（CD8+Tc）

5-15個aa,核苷酸

12-17個aa(CD4+Th)

或5-7個單糖表位類型線性表位構(gòu)象和線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面抗原種類TD-AgTD-Ag+TI-Ag三、半抗原-載體效應(yīng)半抗原+蛋白質(zhì)載體

人工複合抗原

免疫

動物

產(chǎn)生針對載體蛋白的抗體

產(chǎn)生針對半抗原的抗體

在免疫應(yīng)答中，B細胞識別半抗原，T細胞識別載體表位。並以此將T、B細胞連接起來，共同發(fā)揮效應(yīng)?？乖摹⒖乖贵w反應(yīng)的特異性1.含有不同化學(xué)基團的複合抗原只能與相應(yīng)抗體特異性結(jié)合。2.同種化學(xué)基團由於連接位置不同所獲得抗體也只能與相應(yīng)抗原發(fā)生強結(jié)合反應(yīng)。

3.同種化學(xué)基團的空間構(gòu)象不同特異性亦不同。

五、共同抗原和交叉反應(yīng)共同抗原：兩種不同的物質(zhì)間有相同或相似的表位（抗原決定簇），稱為共同抗原。交叉反應(yīng)：抗體與具有相同或相似表位的其他抗原之間的反應(yīng)，稱交叉反應(yīng)。特異性反應(yīng)第四節(jié)抗原的分類一、根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)係分類1.異種抗原2.同種異型抗原3.自身抗原二、根據(jù)抗原刺激機體發(fā)生免疫應(yīng)答過程中是否需要T細胞的協(xié)助分類

1.胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen，TD-Ag）

2.胸腺非依賴性抗原（thymusindependentantigen，TI-Ag）三、依據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成1.外源性抗原2.內(nèi)源性抗原

三、其他分類方法1.根據(jù)抗原組成不同分蛋白質(zhì)抗原、脂蛋白抗原等2.根據(jù)抗原性質(zhì)分全抗原、半抗原3.根據(jù)抗原獲得方式分天然抗原、人工抗原和合成抗原等第五節(jié)醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)

一、病原微生物及其代謝產(chǎn)物各種病原微生物的化學(xué)組成複雜，是含有多種抗原決定簇的複合物。細菌的代謝產(chǎn)物有些也是良好的抗原，如細菌外毒素。外毒素機體產(chǎn)生抗毒素注入甲醛脫毒類毒素（失去毒性，保留免疫原性）

二、動物免疫血清

動物免疫血清對人體具有兩重性。①提供了特異性抗體，中和細菌的外毒素，防治疾病。②是異種蛋白質(zhì)，可引起超敏反應(yīng)。類毒素免疫動物（動物免疫血清）注入人體動物血清中含大量抗毒素（特異性治療和緊急預(yù)防用）

三、異嗜性抗原（Forssman抗原）概念：是一類與種屬特異性無關(guān)，存在於不同種系生物間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的多糖抗原或蛋白質(zhì)抗原與人的心肌、心瓣膜或腎小球基底膜之間；大腸桿菌O14型的脂多糖與人的結(jié)腸粘膜之間；肺炎支原體與鏈球菌MG株之間等。

四、同種異型抗原紅細胞抗原（ABO血型系統(tǒng)、RH血型系統(tǒng)）、白細胞抗原、免疫球蛋白的抗原性

五、自身抗原

能引起自體發(fā)生免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原。

六、腫瘤抗原細胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達的抗原物質(zhì)的總稱?？煞譃槟[瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原。七、超抗原（superantigen，SAg）1.概念一類可直接結(jié)合抗原受體，只需極低濃度即可啟動2%～20%T細胞或B細胞克隆，並誘導(dǎo)強烈免疫應(yīng)答的物質(zhì)。即超抗原。2.種類（1）根據(jù)啟動的細胞分①T細胞超抗原②B細胞超抗原（2）根據(jù)化學(xué)成分分①細菌性超抗原革蘭陽性菌產(chǎn)生的外毒素②病毒性超抗原分內(nèi)源性和外源性3.作用特點（1）無需抗原加工與提呈，可直接與MHCⅡ類分子結(jié)合。（2）形成TCRVβ-超抗原-MHCⅡ類分子複合物。（3）無MHC限制性（4）誘導(dǎo)的T細胞應(yīng)答是通過分泌大量細胞因數(shù)而參與某些病理生理過程的發(fā)生與發(fā)展。4.生物學(xué)意義（1）毒性作用與誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)（2）自身免疫?。?）免疫抑制

八、絲裂原（有絲分裂原）

可致細胞發(fā)生有絲分裂，進而增殖得名。在體外：可以非特異性地刺激多克隆的淋巴細胞活化（使靜止的淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞）。如植物血凝素、刀豆蛋白A、細菌脂多糖和聚合鞭毛素等。第六節(jié)佐劑是一種非特異性免疫增強劑，預(yù)先或同抗原一齊注射到機體，能增強對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。一、種類1.無機佐劑氫氧化鋁、明礬2.有機佐劑微生物極其代謝產(chǎn)物3.合成佐劑多聚肌苷酸、胞苷酸4.弗氏佐劑不完全佐劑、完全佐劑5.新型佐劑C3d、Cpg基序、納米顆粒二、佐劑的作用機理1.改變抗原的物理性狀2.使抗原易被吞噬細胞吞噬3.促進淋巴細胞增殖、分化，從而增強機體的免疫應(yīng)答。1.抗體（antibody，Ab）①概念：B細胞在抗原的刺激下分化為漿細胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白，稱為抗體。②存在部位：血清、其他體液或外分泌液中。將抗體介導(dǎo)的免疫稱為體液免疫。將含有抗體的血清稱為抗血清或免疫血清。③電泳區(qū)帶：大部分在γ區(qū)帶，故曾有γ球蛋白（或丙種球蛋白）之稱。2.免疫球蛋白具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。Ig=Ab+化學(xué)結(jié)構(gòu)類似物Ab=IgIg≠Ab第一節(jié)

免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)

由二硫鍵相連的四條對稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。形成一“Y”字形結(jié)構(gòu)。重鏈輕鏈一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)（一）重鏈與輕鏈

1.重鏈（heavychain，H鏈）450～550個氨基酸殘基，分子量約55～75kD。根據(jù)Ig重鏈抗原性的差異，Ig可分為五類即IgG、IgM、IgA、IgD、IgE，相應(yīng)H鏈為γ、μ、α、δ及ε鏈。2.輕鏈輕鏈為重鏈的1/2，約由214個氨基酸組成。根據(jù)輕鏈的不同，分為κ、λ兩型。正常人血清Ig的κ:λ=2:1天然的Ig單體結(jié)構(gòu)中，兩條重鏈同類，兩條輕鏈同型。

（二）可變區(qū)和恒定區(qū)1.可變區(qū)（variableregion，V區(qū)）近N端的1/2L鏈和1/4（或1/5）H鏈，氨基酸的組成及序列變化較大，而得名。⑴高變區(qū)（hypervariableregion，HVR）V區(qū)內(nèi)變化最為劇烈的特定部位。L鏈3個，H鏈3個。因其在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補，故又稱互補性決定區(qū)（complementaritydetermingregion，CDR）不同Ig分子在超變區(qū)結(jié)構(gòu)上各自具有獨特的氨基酸排序和構(gòu)型特點，也稱為Ig分子的獨特型或獨特型決定簇。超變區(qū)、互補性決定區(qū)和獨特型決定簇指的是Ig分子中的同一結(jié)構(gòu)部位，只是從不同的角度闡述而已。⑵骨架區(qū)（frameworkregion，F(xiàn)R）Ig分子V區(qū)超變區(qū)之外的部位，其氨基酸組成及排列相對保守。作用：主要是穩(wěn)定CDR的空間構(gòu)型，以利IgCDR與抗原表位精細的特異性結(jié)合。2.恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）近C端的1/2L鏈及3/4（或4/5）H鏈。氨基酸組成在同一物種的同一類Ig中相對穩(wěn)定。（三）其他結(jié)構(gòu)1.J鏈（jioningchain，J鏈）

由漿細胞合成。主要作用：在H鏈的羧基端將Ig單體連接成雙體或多聚體，起穩(wěn)定多聚體結(jié)構(gòu)及參與體內(nèi)運轉(zhuǎn)的作用。2.分泌片（secretorypiece，SP）由粘膜上皮細胞合成。是分泌型IgA（SIgA）的結(jié)構(gòu)成分。作用：保護SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介導(dǎo)多聚IgA向粘膜上皮外主動輸送的作用。

二、免疫球蛋白的功能區(qū)（結(jié)構(gòu)域）約由110個氨基酸組成。由鏈內(nèi)二硫鍵連接並經(jīng)β-片層折疊形成的具有特定功能的球形結(jié)構(gòu)域，稱為Ig的功能區(qū)或結(jié)構(gòu)域。

（一）功能區(qū)的名稱

L鏈：VL、CLH鏈：CH1、CH2、CH3、CH4（IgM和IgE有）Β桶狀結(jié)構(gòu)或β三明治結(jié)構(gòu)（二）功能區(qū)的功能

1.VL、VH特異性識別和結(jié)合抗原2.CH、CL具有同種異型遺傳標記3.IgG的CH2和IgM的CH3具有補體C1q的結(jié)合點；與IgG通過胎盤有關(guān)。4.CH3/CH4具有多種細胞Fc受體結(jié)合的功能，不同的Ig在結(jié)合不同的細胞時可產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)。（三）絞鏈區(qū)（hingeregion）

位於CH1～CH2之間。富含脯氨酸，對蛋白酶敏感，易伸展彎曲。

作用：1.彎曲利于V區(qū)與不同距離的抗原表位結(jié)合。

2.使Ig分子發(fā)生“T”“Y”的構(gòu)型改變，暴露補體結(jié)合位點?！癟”“Y”三、免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶的水解作用

二個相同的單價抗原結(jié)合片段

（fragmentofantigen-binding，F(xiàn)ab段）

一個可結(jié)晶片段（crystalizablefragment，F(xiàn)c段）

木瓜蛋白酶水解IgGFab段保留了特異性結(jié)合抗原的功能。Fc段保留了重鏈的抗原性和Ig相應(yīng)功能區(qū)的生物學(xué)活性。（三）意義1.有利於闡明Ig的結(jié)構(gòu)及生物活性2.有利於生物製品的生產(chǎn)和純化，避免超敏反應(yīng)的發(fā)生。（二）胃蛋白酶的水解作用胃蛋白酶水解一個與抗原雙價結(jié)合的F（ab’）2段小分子多肽碎片（pFc’）（無生物學(xué)活性）IgG第二節(jié)五類免疫球蛋白的特點與功能一、IgG

1.單體。血清中含量最高。可分為四個亞類，各亞類的生物學(xué)活性有差異。2.主要的抗感染抗體。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫調(diào)理及ADCC作用。3.唯一通過胎盤的抗體（有自然自動免疫作用）。4.半衰期約16～24天，故臨床應(yīng)用以2～3重複為宜。治療用的丙球的主要成分為IgG（有人工被動免疫作用）。5.可結(jié)合SPA，以純化抗體，用於免疫診斷。6.某些自身抗體和引起ⅡⅢ型超敏反應(yīng)的抗體屬此類。二、IgM1.為五聚體。又稱巨球蛋白。啟動補體和免疫調(diào)理作用較IgG強。2.個體發(fā)育中合成最早的Ig。3.半衰期較短，有助於感染性疾病的早期診斷。4.天然的血型抗體。5.單體的IgM是細胞膜表面型免疫球蛋白。IgM

J鏈IgM抗體結(jié)構(gòu)分泌型IgM膜型IgMsIgM

IgaIgbIgaIgb

三、IgA1.有血清型和分泌型。血清型有兩個亞類。2.分泌型IgA（SIgA）存在於外分泌液中，初乳中含量較高。3.SIgA的分子結(jié)構(gòu)中有J鏈和SP。後者是粘膜上皮細胞的多聚Ig受體的胞外區(qū)。4.SIgA是皮膚和粘膜表面局部抗感染的重要因素（如免疫屏障、中和病毒及抑制病毒複製的作用）。四、IgE1.血清中含量極低。2.對肥大細胞及嗜鹼性粒細胞有高度的親和力。與Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。3.可能與機體抗寄生蟲免疫有關(guān)。五、IgD1.血清含量極低。2.對蛋白酶敏感，極易降解。第三節(jié)

免疫球蛋白的生物學(xué)活性一、IgV區(qū)的功能——特異性結(jié)合抗原

Ig可特異性識別、結(jié)合抗原。V區(qū)的CDR在識別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用。Ig的V區(qū)與抗原結(jié)合後，可通過其C區(qū)發(fā)揮作用，V區(qū)本身也可中和毒素或阻斷病原入侵。二、IgC區(qū)的功能（一）啟動補體IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過經(jīng)典途徑啟動補體，凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑啟動補體。（二）結(jié)合Fc受體1.調(diào)理作用

促進吞噬細胞的吞噬作用。2.發(fā)揮抗體依賴的細胞介導(dǎo)的的細胞毒作用（ADCC）3.介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)4.人IgG的Fc段與SPA結(jié)合

阻斷IgG對吞噬細胞的調(diào)理作用。在體外已用於IgG的純化及臨床檢測。（三）穿過胎盤和黏膜人IgG穿過胎盤；IgA經(jīng)粘膜上皮細胞進入消化道及呼吸道。第四節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性（heterogeneity）

異質(zhì)性即：免疫球蛋白分子的不均一性可表現(xiàn)為：（三方面）1.不同抗原表位誘生不同類型的Ig，其識別抗原的特異性不同，其重、輕鏈類型有差異；2.不同抗原表位誘生的同一類型的Ig，其識別抗原的特異性不同；3.同一抗原表位誘生不同類型的Ig，其識別抗原的特異性相同，但重、輕鏈類型不同。一、免疫球蛋白的類型（一）類五類（二）亞類（三）型兩型（四）亞型二、外源因素所致的異質(zhì)性——Ig的多樣性多樣性的抗原誘生出多樣性的抗體。三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性——Ig的血清型（一）同種型（isotype）

同一種屬所有個體的Ig共有的抗原特異性標誌。為種屬型標誌，存在於IgC區(qū)。（二）同種異型（alltype）同一種屬內(nèi)不同個體間的Ig所具有的不同抗原特異性標誌，為個體性標誌，存在於Ig的C區(qū)和V區(qū)。

（三）獨特型（idiotype）同一個體體內(nèi)不同B細胞克隆產(chǎn)生的IgV區(qū)的抗原特異性各不相同，其VH/VL超變區(qū)各自具備的獨特型抗原決定簇結(jié)構(gòu)，稱為抗體的獨特型。Ig的獨特型表位可在異種、同種異體及自身體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體稱為抗獨特型抗體。第五節(jié)人工製備的抗體

一、多克隆抗體

由多個克隆細胞產(chǎn)生的多種抗體的混合物即多克隆抗體，也稱第一代人工抗體產(chǎn)生多種針對不同表位的相應(yīng)抗體（多克隆抗體）誘發(fā)多個B細胞克隆活化機體天然抗原（多個抗原表位）

二、單克隆抗體

(monoclonalantibody,McAb)

由一個始祖細胞分化、增殖所產(chǎn)生的遺傳性狀完全相同的細胞群稱為克隆（clone）。

由一個克隆B細胞產(chǎn)生的、只作用於單一抗原表位的高度特異性抗體稱為單克隆抗體。又稱第二代人工抗體。

優(yōu)點：一是結(jié)構(gòu)均一，特異性強；二是效價高，具有高度性。

單克隆抗體是用雜交瘤技術(shù)製備的。原理：免疫小鼠的脾細胞（含大量B細胞）與同系小鼠骨髓瘤細胞融合，形成具有親本細胞共同特點的雜交瘤細胞。雜交瘤細胞既有脾細胞產(chǎn)生特異性抗體的功能，又有瘤細胞可長期在體外傳代培養(yǎng)的特點。三、基因工程抗體由基因重組技術(shù)製備的抗體稱為基因工程抗體，也稱第三代抗體。原理：B細胞獲得編碼抗體的基因，或以多聚酶鏈反應(yīng)擴增技術(shù)基因片段，經(jīng)體外DNA重組後，轉(zhuǎn)化受體細胞，使其表達特定抗體。如人-鼠嵌合抗體、改型抗體、雙特異性抗體、小分子抗體等。

NEXT補體（complement，C）是存在於人或脊椎動物血清與組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)。因其是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件，故被稱為補體。又因其是由近40種可溶性蛋白質(zhì)和膜結(jié)合蛋白組成的多分子系統(tǒng)，故稱為補體系統(tǒng)。第一節(jié)概述一、補體系統(tǒng)的組成和命名（一）組成1.補體系統(tǒng)的固有成分2.補體調(diào)節(jié)蛋白3.補體的受體分子

（二）命名1.參與經(jīng)典啟動途徑的固有成分（包括膜攻擊複合物組分）以“C”表示，如“C1，C2，┄C9”。2.替代啟動途徑的固有成分

以因數(shù)命名，用大寫英文字母表示，如B因數(shù)、D因數(shù)等。3.補體調(diào)節(jié)蛋白

根據(jù)其功能命名，如C1q抑制物、C4結(jié)合蛋白等。4.補體受體

則以其結(jié)合對象來命名，如C1qR、C5aR。5.補體活化的裂解片段

一般在該成分的符號後加小寫字母表示，如C3a、C3b。具有酶活性的成分或複合物在其符號上加一橫線表示，如C1，C3bBb，已失活的補體成分則在其符號前冠以“i”表示，如iC3b。

二、補體成分的理化特性

1.化學(xué)組成均為糖蛋白，多數(shù)為β球蛋白，少數(shù)幾種為α或γ球蛋白。2.補體各成分中以C3含量最高，D因數(shù)含量最低。3.補體系統(tǒng)各固有成分均分別由肝細胞、巨噬細胞、小腸上皮細胞及脾細胞等產(chǎn)生。4.某些補體成分性質(zhì)極不穩(wěn)定，許多理化因素等均可使補體失活。第二節(jié)補體系統(tǒng)的啟動補體系統(tǒng)的啟動是在某些啟動物質(zhì)的作用下，各補體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應(yīng)方式依次活化，並表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性的過程，故亦稱為補體級聯(lián)（complementcascade）反應(yīng)。一、經(jīng)典啟動途徑（傳統(tǒng)途徑、第一途徑）1.主要啟動物質(zhì)特異性抗體（IgG或IgM）與抗原結(jié)合形成的免疫複合物

2.參與的固有成分C1（C1q、C1r、C1s）~C4AgAb複合物C1qC1r、C1s活化C1形成3.啟動過程（1）識別階段

C1識別免疫複合物形成C1酯酶的階段。（2）活化階段形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）。Ag+AbAgAb複合物C1qrsC1qrsC4C4aC4bC2C4b2C2aC4b2bC3C3bC3aC4b2b3b補體經(jīng)典啟動途徑示意圖二、旁路啟動途徑（替代途徑、第二途徑）該途徑越過了C1、C4、C2，直接啟動C3。1.主要啟動物質(zhì)細菌細胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgA和IgG4、眼鏡蛇毒素等。2.參與的固有成分C3，B、D、P、H、I等因數(shù)3.啟動過程（1）生理情況下C3b和C3轉(zhuǎn)化酶的形成（2）C5轉(zhuǎn)化酶的形成①啟動物使替代途徑從準備階段過渡到正式啟動階段，為C3b或C3Bb提供保護性微環(huán)境②過程（3）補體啟動的放大形成C3b正回饋環(huán)或稱C3b正回饋途徑。三、MBL途徑（甘露糖結(jié)合凝集素

mannose-bindinglectin，MBL）該啟動途徑與經(jīng)典途徑的啟動過程相似，但不依賴抗體、抗原抗體複合物（免疫複合物）的形成和C1q的參加。1.主要啟動物細菌等微生物2.參與的固有成分C4、C2、C33.啟動過程四、補體活化的共同終末效應(yīng)上述三途徑均產(chǎn)生C5轉(zhuǎn)化酶，啟動補體系統(tǒng)的終末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化，並形成具有溶細胞效應(yīng)的膜攻擊複合物（membraneattackcomplex，MAC），導(dǎo)致靶細胞的溶解。C5轉(zhuǎn)化酶C5C6C7C8C9C5bC5b6C5b67C5b6789（MAC）

C5a第三節(jié)補體活化的調(diào)節(jié)（一）自身衰變的調(diào)節(jié)

C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶均易衰變失活，游離的C4b、C3b、C5b也易失活。（二）調(diào)節(jié)因數(shù)的作用1.經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)⑴C1抑制分子（C1INH）可與活化的C1r和C1s結(jié)合，使其失去酶解正常底物的能力。並能有效地解聚與IC結(jié)合的C1大分子。⑵抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成①C4結(jié)合蛋白（C4bp）與補體受體1（CR1）②I因數(shù)可裂解C4b③

膜輔助蛋白（MCP）促進I因數(shù)介導(dǎo)的C4b裂解。④衰變加速因數(shù)（DAF）可同C2競爭與C4b的結(jié)合2.旁路途徑的調(diào)節(jié)⑴抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的組裝⑵抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成⑶促進已形成的C3轉(zhuǎn)化酶解離⑷對旁路途徑的正性調(diào)節(jié)3.MAC形成的調(diào)節(jié)同源限制因數(shù)（HRF）也稱C8結(jié)合蛋白，可干擾C9與C8結(jié)合；膜反應(yīng)性溶解抑制物（MIRL）即CD59，可阻礙C7、C8與C5b6複合物結(jié)合，從而抑制MAC形成。第五節(jié)補體系統(tǒng)的生物學(xué)作用一、溶菌、溶細胞作用補體系統(tǒng)啟動後，通過級聯(lián)反應(yīng)可在靶細胞表面形成許多MAC，導(dǎo)致靶細胞溶解。在感染早期，主要通過旁路途徑和MBL途徑，待特異性抗體產(chǎn)生後，主要靠經(jīng)典途徑來完成。二、調(diào)理作用

C3b、C4b可促進吞噬細胞的吞噬作用靶細胞氨基端-C3b-羧基端吞噬細胞（C3b受體）三、免疫粘附作用抗原抗體複合物C3b/C4b紅細胞、血小板等，形成較大的聚合物，易被吞噬細胞吞噬四、免疫自穩(wěn)作用1.清除免疫複合物補體的存在，可減少IC的產(chǎn)生，並能使已生成的IC溶解，發(fā)揮自身穩(wěn)定作用。2.清除凋亡細胞多種補體成分可識別和結(jié)合凋亡細胞，促進吞噬。五、炎癥介質(zhì)作用1.激肽樣作用（C2a）能增加血管通透性，引起炎癥性充血。2.過敏毒素作用（C3a、C4a、C5a）以C5a的作用最強。3.趨化作用（C3a、C5a、C567）六、補體與凝血、激肽系統(tǒng)的相互作用1.

補體系統(tǒng)、體內(nèi)凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)的活化均依賴多種成分級聯(lián)的蛋白酶裂解作用，均借助絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)域發(fā)揮效應(yīng)。2.一個系統(tǒng)的活化成分可對另一系統(tǒng)發(fā)揮效應(yīng)。

第六節(jié)補體系統(tǒng)與疾病1.補體與感染性疾病2.補體與炎癥性疾病3.補體與異種器官移植MHC是由一群緊密連鎖的基因群組成，定位於動物或人某對染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。其編碼的分子表達於不同細胞表面，參與抗原遞呈、制約細胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。不同種類哺乳動物MHC及其編碼產(chǎn)物的名稱各異。小鼠的MHC稱為H-2複合體。人類的MHC通常稱為HLA基因或HLA複合體。其編碼的分子表達於白細胞上，稱為人類白細胞抗原（humanleucocyteantigen，HLA）。為和基因區(qū)分常稱為HLA分子或HLA抗原。第一節(jié)MHC的結(jié)構(gòu)與特點

一、MHC的基因組成MHC結(jié)構(gòu)十分複雜，表現(xiàn)為多基因性和多態(tài)性。（一）小鼠的MHC基因（H-2複合體）1.定位第17號染色體2.分區(qū)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)Ⅰ類基因區(qū)有K、D、L3個座位Ⅱ類基因區(qū)（即Ir基因）4個座位，組成I-A和I-E亞區(qū)。Ⅲ類基因區(qū)編碼血清補體成分。（二）人類MHC基因（HLA複合體）1.定位第6號染色體的短臂2.分區(qū)分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)Ⅰ類基因區(qū)中A、B、C基因座為經(jīng)典Ⅰ類基因Ⅱ類基因區(qū)包括ＨＬＡ－ＤＰ、－ＤＱ、－ＤＲ3個經(jīng)典Ⅱ類基因Ⅲ類基因區(qū)包括編碼補體C4、C2、B因數(shù)的基因及某些炎癥相關(guān)的基因。3.組成（1）經(jīng)典MHC基因[1]經(jīng)典MHCⅠ類基因（Ia基因）包括A、B、C3個座位產(chǎn)物為HLAⅠ分子[2]經(jīng)典MHCⅡ類基因

HLA-DP、-DQ、-DR3個亞區(qū)產(chǎn)物為HLAⅡ類

分子（2）免疫功能相關(guān)基因在抗原的加工和胞內(nèi)運轉(zhuǎn)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。[1]編碼補體成分的基因[2]抗原加工遞呈相關(guān)基因位於Ⅱ類基因區(qū)①低分子量多肽（LMP）基因②抗原肽轉(zhuǎn)運體（TAP）基因③HLA-DM、HLA-DO基因非經(jīng)典Ⅱ類基因④TAP相關(guān)蛋白基因（3）非經(jīng)典Ⅰ類基因*又稱Ib基因包括HLA-E、-F、-G、-H等。[1]HLA-E基因(HLA-C、-B座位之間)編碼HLA-E分子（結(jié)構(gòu)與經(jīng)典I類分子相似）。HLA-E分子作用：與維持母胎介面穩(wěn)定有關(guān)逃避免疫監(jiān)視（病毒感染細胞、腫瘤細胞）[2]HLA-G基因(HLA-H和HLA-F座位之間)編碼HLA-G分子（結(jié)構(gòu)與經(jīng)典I類分子相似）。HLA-G分子生物學(xué)功能：①保護胚胎②可能參與妊娠期血管生成。③可能參與胸腺細胞選擇的某些過程。④有調(diào)控HLA-E表達的作用（一定條件）。（4）炎癥相關(guān)基因*[1]腫瘤壞死因數(shù)基因家族[2]熱休克蛋白基因家族[3]MHCⅠ類相關(guān)基因家族[4]轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄基因家族

二、MHC的遺傳特點（一）單元型遺傳通常將HLA單元型以一個完整的遺傳單位由親代傳給子代，稱之為單元型遺傳。HLA單元型HLA基因型HLA表型（基因型的表達產(chǎn)物）（二）多態(tài)性在隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位上存在多個等位基因，這就是多態(tài)性。多態(tài)性可導(dǎo)致群體中不同個體所擁有的等位基因的差別?，F(xiàn)知HLA複合體是人體多態(tài)性最為明顯的基因系統(tǒng)。

MHCⅡ類基因MHCⅠ類基因HLA多態(tài)性形成的原因主要有：HLA基因結(jié)構(gòu)變異複等位基因共顯性表達生物學(xué)意義：1.

賦予種群適應(yīng)多變的環(huán)境條件2.實現(xiàn)對機體免疫應(yīng)答的遺傳控制3.

使MHC成為個體的終身遺傳標誌4.

增加了尋找合適同種器官移植供者的難度。（三）連鎖不平衡HLA複合體等位基因在人群中有各自的基因頻率?；蝾l率是指群體中攜帶某一等位基因的個體數(shù)目與攜帶該基因座位各等位基因個體數(shù)目總和的比例。由於HLA複合體各座位的等位基因緊密連鎖，使得實際上各基因並非隨機地組成單元型，某些等位基因經(jīng)常（或很少）連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。第二節(jié)MHC分子的結(jié)構(gòu)與功能

1.MHCⅠ類分子α鏈和β2m非共價結(jié)合的異二聚體分子。[1]α鏈由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。胞外區(qū)：α1、α2和α3封閉的肽結(jié)合槽

非共價結(jié)合β2m（容納8~12個aa）結(jié)合CD8分子（Tc）多態(tài)性的基礎(chǔ)跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)：穿胞膜入胞內(nèi)，錨定Ⅰ類分子[2]β2m無種屬特異性，有助於維持Ⅰ類分子天然構(gòu)象的穩(wěn)定性。2.MHCⅡ類分子異二聚體分子（α鏈和β鏈）。均由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。[1]胞外區(qū)α1、β1α2、β2開放的肽結(jié)合槽Ig超家族（容13～17個aa）結(jié)合CD4分子（Th）多態(tài)性的基礎(chǔ)槽外側(cè)可結(jié)合超抗原[2]跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)作用似Ⅰ類分子。分子結(jié)構(gòu)

HLA-I類分子HLA-II類分子肽結(jié)合區(qū)α1+α2α1+β1（多態(tài)區(qū)）封閉槽開放槽（容納8-10AA）（容納13-17AA）Ig樣區(qū)α3+β2mα2+β2組織分佈有核C（淋巴C）B、Mφ、DC等APC（細胞膜）除神經(jīng)C、腺上皮C、活化T

滋養(yǎng)層C外血管內(nèi)皮C、

功能識別內(nèi)源性抗原肽識別外源性抗原肽（輔助受體）CD8-α3

CD4-β2

限制CTL的識別*限制TH的識別*（二）MHC分子的分佈與調(diào)節(jié)1.經(jīng)典MHCⅠ類分子廣泛分佈於所有有核細胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細胞。以淋巴細胞密度最高。少數(shù)細胞如分化某一階段的滋養(yǎng)層細胞、神經(jīng)原和精細胞不表達Ⅰ類分子。2.經(jīng)典MHCⅡ類分子主要分佈於單核/巨噬細胞（Mon/Mφ）、樹突狀細胞（DC）和B細胞等APC表面。其表達水準與細胞分化及抗原刺激有關(guān)。某些情況下，活化的T細胞、胸腺上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞等也表達。

二、MHC分子的生物學(xué)功能（一）MHC分子是抗原遞呈分子內(nèi)源性抗原外源性抗原APCMHC分子-抗原肽複合體T細胞免疫應(yīng)答1.

MHC分子與抗原肽相互作用的分子基礎(chǔ)——錨定位（錨定殘基）和小袋

任一抗原肽與同一型別MHC分子相結(jié)合的不同抗原肽，其錨定位和錨定殘基往往相同或相似。MHCⅠ/Ⅱ類分子

小袋（多態(tài)性殘基構(gòu)成）錨定位（錨定殘基）結(jié)合小袋與相應(yīng)的錨定殘基側(cè)鏈互補結(jié)合，將抗原肽錨定在Ⅰ/Ⅱ類分子的肽結(jié)合槽內(nèi)，部分非錨定殘基可向上拱起，其側(cè)鏈供T細胞識別。２.

MHC分子與抗原肽相互作用的特點與意義（1）MHC分子接納與遞呈抗原肽有一定的選擇性小袋可選擇性結(jié)合抗原肽（錨定殘基）。這種選擇性可導(dǎo)致不同個體對同一抗原出現(xiàn)免疫應(yīng)答強弱的差異。（2）MHC分子接納和遞呈抗原肽具有相當?shù)撵`活性一種MHC分子可以識別並結(jié)合帶有特徵性共同基序一群肽段，由此顯示兩者相互作用的靈活性。這種靈活性可導(dǎo)致某一個體對不同抗原均出現(xiàn)免疫應(yīng)答。YL（3）MHC分子與抗原肽結(jié)合具有低親和性二者結(jié)合與解離均很緩慢，一旦結(jié)合，可維持數(shù)小時甚至數(shù)天，這將確保被T細胞識別。（二）參與T細胞分化及中樞性免疫耐受的建立（三）MHC限制性TCR（T細胞抗原受體）在識別抗原肽的同時，必需識別自身MHC分子，此即MHC限制性。第五節(jié)HLA與醫(yī)學(xué)

一、HLA與疾病的關(guān)係（一）HLA與疾病的相關(guān)性通常用關(guān)聯(lián)進行研究。關(guān)聯(lián)是指兩個遺傳學(xué)性狀在群體中同時出現(xiàn)呈非隨機分佈，以相對危險率來評估。（二）HLA表達異常與某些疾病的關(guān)係

1.

HLAⅠ類分子表達異常腫瘤細胞表面表達HLAⅠ類分子缺失或密度降低，或HLA型別變異，使Tc不能對其識別。

HLA與某些疾病的關(guān)聯(lián)疾病HLA型別RR強直性脊柱炎B27>100Reiter’s病B2737牛皮癬關(guān)節(jié)炎B176CW613I型糖尿病DR3/DR420多發(fā)性硬化病DR24類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎DR46系統(tǒng)性紅斑狼瘡DR35.8

2.HLAⅡ類分子表達異常（1）HLAⅡ類分子表達缺陷如：裸淋巴細胞綜合征患者（2）HLAⅡ類分子異常表達如：某些器官特異性自身免疫病患者可能以組織特異性方式將自身抗原遞呈給自身反應(yīng)性T細胞，從而啟動致病性自身免疫應(yīng)答。二、HLA與器官移植的關(guān)係被移植器官或組織的存活率高低，與供、受者間的HLA是否匹配或匹配程度密切相關(guān)。近年發(fā)現(xiàn)，HLAⅡ類分子的配合比Ⅰ類分子更為重要。測定血清中可溶性HLA分子含量，有助於監(jiān)測移植物的排斥危象。三、HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)係多次接受輸血的病人可發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、白細胞減數(shù)與蕁麻疹等。這類輸血反應(yīng)大多是由於病人血液中存在抗白細胞和抗血小板HLA分子的抗體所致。四、HLA與母胎關(guān)係成熟的胎盤滋養(yǎng)層細胞不表達經(jīng)典的HLAⅠ類分子，使母體T細胞不能識別胎兒組織中來自父方的HLA分子；滋養(yǎng)層細胞表達非經(jīng)典的Ⅰ類分子HLA-G、HLA-E，可與子宮蛻膜的NK細胞、CTL細胞的抑制性受體結(jié)合，形成母體對胎兒的耐受。五、HLA在法醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用由於HLA複合體的高度多態(tài)性，個體的HLA複合體可視為伴隨個體終生的特異性遺傳標記。HLA基因型和/或表現(xiàn)型的檢測，已成為法醫(yī)學(xué)上個體識別和親子鑒定的重要手段。免疫細胞表面有著各種各樣的膜分子，包括受體（或配體）、酶、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子等，統(tǒng)稱為細胞表面標記。不同的細胞常有不同的細胞膜分子。對同一類細胞而言，膜分子往往伴隨著細胞的發(fā)育、分化和活化而出現(xiàn)或消失。CD分子和粘附分子都屬於細胞膜分子。第一節(jié)CD分子

一、CD分子的概念白細胞分化抗原是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。白細胞分化抗原多屬跨膜糖蛋白，分為膜外區(qū)、跨膜區(qū)及胞漿區(qū)三部分。用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD加同一阿拉伯數(shù)字表示。稱為CD分子或CD抗原。CD分子指的是與人類細胞發(fā)育、分化、活化有關(guān)的膜抗原。二、常用的CD分子（一）T細胞表面的CD分子CD3,CD4和CD8,CD2,CD28和CTLA-4（二）B細胞表面的CD分子CD79a/CD79b；CD19和CD21，CD40（三）其他CD分子1.

CD95(Fas或Apo-1)與程式性細胞死亡（programmedcelldeath，PCD）密切相關(guān)。Fas廣泛表達於體內(nèi)許多類型細胞表面。主要以膜受體形式存在，也可形成可溶性Fas分子。2.CD178即Fas配體（Fasligand，F(xiàn)asL）主要分佈於活化的T細胞表面。FasL亦可分泌或脫落至細胞外，成為可溶性活性分子。

Fas結(jié)合Fas抗體或FasL細胞凋亡是免疫殺傷細胞的效應(yīng)機理之一，與多種免疫現(xiàn)象有關(guān)。3.CD16和CD56分子CD16是IgGFc段的低親和力受體，主要結(jié)合IgG1、IgG3。CD56是NK的特異性標誌。第二節(jié)粘附分子

是一類介導(dǎo)細胞間、細胞與胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的膜表面糖蛋白。以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。一、粘附分子的種類(一)

免疫球蛋白超家族（IgSF）均具有一個或數(shù)個Ig樣結(jié)構(gòu)域，成員數(shù)量龐大。廣泛分佈於各種細胞，其配體主要是細胞表面的各種粘附分子。主要介導(dǎo)細胞間相互粘附和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與機體的免疫應(yīng)答、炎癥和淋巴細胞的分化發(fā)育等。

(二)

整合素家族主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)（ECM）的黏附，使細胞得以附著形成整體而得名。參與細胞活化、增殖、分化、吞噬與炎癥形成等多種功能。配體：細胞表面其他家族的粘附分子、ECM。非共價鍵連接的α、β多肽鏈組成的跨膜異二聚體分子。多表達於白細胞。大致分8組（同一組β鏈同，α鏈不同）。(三)選擇素家族均為跨膜糖蛋白功能：介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞結(jié)合，參與炎癥及淋巴細胞歸巢和再迴圈等過程。（四）鈣粘蛋白家族（鈣依賴性粘附分子）與免疫學(xué)關(guān)係密切的有E-鈣粘蛋白、N-鈣粘蛋白和P-鈣粘蛋白，分別主要分佈於上皮細胞、神經(jīng)細胞和胎盤組織。配體：自身同型細胞的鈣粘蛋白功能：介導(dǎo)同型細胞間的粘附作用，對組織和器官的發(fā)育及完整組織結(jié)構(gòu)的維持起重要作用。三、粘附分子的生物學(xué)功能（一）參與免疫細胞的分化和發(fā)育

陽性選擇和陰性選擇（二）參與免疫細胞識別和活化（三）參與炎癥反應(yīng)

向炎癥部位移行中起作用（四）淋巴細胞的歸巢和再迴圈

與淋巴細胞的歸巢和再迴圈有關(guān)的粘附分子又稱淋巴細胞的歸巢受體(如L-選擇素等），可同高內(nèi)皮小靜脈（HEVs）上的相應(yīng)配體結(jié)合。三、粘附分子與臨床

黏附分子異常表現(xiàn)時常導(dǎo)致某些臨床疾病的發(fā)生。1.黏附分子與自身免疫缺陷病

2.黏附分子與自身免疫病

3.黏附分子與移植排斥

4.黏附分子與腫瘤

第一節(jié)

細胞因數(shù)的概念和特點

一、細胞因數(shù)的概念一類主要由免疫細胞和相關(guān)細胞產(chǎn)生的高活性、多功能小分子蛋白質(zhì)。在免疫細胞分化發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用。二、細胞因數(shù)的命名1.

根據(jù)來源：單核因數(shù)、淋巴因數(shù)等2.根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能：

白細胞介素、干擾素、集落刺激因數(shù)、腫瘤壞死因數(shù)、趨化性細胞因數(shù)、生長因數(shù)

三、細胞因數(shù)的作用方式：

1.

通過結(jié)合靶細胞表面的相應(yīng)受體後發(fā)揮生物學(xué)功能。2.

以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用。內(nèi)分泌：細胞因數(shù)高濃度時，作用於遠處的靶細胞。四、細胞因數(shù)的作用特點1.多效性2.

高效性3.

局部性4.

短暫性5.複雜性複雜性：（1）交叉性（或重疊性）（2）雙向性（3）網(wǎng)路性（4）細胞因數(shù)的抑制性調(diào)節(jié)第一節(jié)細胞因數(shù)的種類及其生物學(xué)活性

一、白細胞介素（interleukins，ILs）最初是指由白細胞產(chǎn)生又在白細胞間起調(diào)節(jié)作用的細胞因數(shù)。

現(xiàn)在的概念：指一類分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能已基本明確，具有重要調(diào)節(jié)作用而統(tǒng)一命名的細胞因數(shù)。功能有：（一）促進細胞免疫主要有IL-1、IL-2、IL-12、IL-15（二）促進體液免疫主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13（三）刺激骨髓多能造血幹細胞和/或各系不同分化階段前體血細胞生長和分化主要有IL-3、IL-7、IL-11。（四）參與炎癥反應(yīng)重要的炎癥介質(zhì)：主要有IL-1、IL-6、IL-8和IL-16。其中IL-1、IL-6同TNF一樣，均稱為內(nèi)源性致熱原。二、干擾素（interferon，IFN）

1.概念病毒等干擾素誘生劑作用於細胞後產(chǎn)生的一種具有干擾病毒複製、抗腫瘤和參與免疫調(diào)節(jié)等功能的糖蛋白。2.種類[1]

IFN-α

[2]IFN-β[3]IFN-γ白細胞成纖維細胞T細胞Ⅰ型Ⅱ型免疫干擾素

3.生物學(xué)功能

[1]抑制病毒[2]抗腫瘤[3]免疫調(diào)節(jié)

增強NK、CTL和Mo的活性增強MHC分子的表達三、集落刺激因數(shù)（colonystimulatingfactor，CSF）概念

是一類能刺激骨髓多能造血幹細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成細胞集落的細胞因數(shù)，稱集落刺激因數(shù)。分類GM-CSF、G-CSF、M-CSF、

Multi-CSF即IL-3、SCF、EPO等四、腫瘤壞死因數(shù)（tumornecrosisfactor，TNF）1、概念因能使腫瘤組織發(fā)生出血性壞死，而得名。2、分型：

[1]TNF-α

活化的單核/巨噬細胞產(chǎn)生

[2]TNF-β

活化的T細胞產(chǎn)生惡液質(zhì)素淋巴毒素（LT）。五、生長因數(shù)（growthfactor，GF）

是一類主要具有刺激細胞生長功能的細胞因數(shù)。種類很多。其中在免疫調(diào)節(jié)方面起重要作用的是轉(zhuǎn)化生長因數(shù)（TGF-β）。TGF-β的重要功能是對T細胞和單核/巨噬細胞活性有顯著抑制作用。六、趨化性細胞因數(shù)（chemokine）是一個有眾多成員的前炎性因數(shù)家族，多種淋巴細胞和非淋巴細胞能產(chǎn)生此類因數(shù)。主要功能：招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入感染發(fā)生的部位。第三節(jié)

細胞因數(shù)受體一、細胞因數(shù)受體的分類(分類尚不統(tǒng)一）免疫球蛋白超家族Ⅰ型細胞因數(shù)受體家族（造血因數(shù)受體家族）Ⅱ型細胞因數(shù)受體家族（IFN受體家族）Ⅲ型細胞因數(shù)受體家族（TNF受體家族）趨化性細胞因數(shù)受體家族WSXWS二、細胞因數(shù)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

CK結(jié)合細胞上相應(yīng)受體啟動複雜的細胞內(nèi)分子間的相互作用，引起細胞基因轉(zhuǎn)錄的變化。這一過程稱為細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

map\m5.exe*

細胞因數(shù)受體為跨膜蛋白，分3區(qū)。胞外區(qū)識別結(jié)合CK

跨膜區(qū)胞漿區(qū)啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)多亞單位受體

Ⅰ型細胞因數(shù)受體多屬多亞單位受體包括：細胞因數(shù)結(jié)合亞單位細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為若干種細胞因數(shù)的共有鏈（共有亞單位），參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。WSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWSWSXWS

細胞因數(shù)受體共有的亞單位三、可溶性細胞因數(shù)受體（sCKR）1.可存在於體液中2.可由膜表面的細胞因數(shù)受體脫落sCKR也能與細胞因數(shù)（CKR）結(jié)合，對細胞因數(shù)起抑制作用。但在一般情況下，低濃度的sCKR可通過載體作用延長CKR的半衰期第四節(jié)

細胞因數(shù)的生物學(xué)活性1.

抗細菌作用2.

抗病毒作用3.

調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答4.

刺激造血5.

促進血管的生成第五節(jié)細胞因數(shù)的臨床意義一、細胞因數(shù)及其受體水準與臨床意義二、細胞因數(shù)與臨床疾病的治療免疫系統(tǒng)是執(zhí)行免疫功能的機構(gòu)。是由免疫器官、免疫細胞和免疫分子所組成。第一節(jié)

中樞免疫器官一、骨髓（bonemarrow）是各種血細胞和免疫細胞發(fā)生和分化的場所。是各類免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所。功能1.造血：造血幹細胞(hemopoieticstemcell，HSC)

基質(zhì)細胞+細胞因數(shù)+細胞外基質(zhì)→造血誘導(dǎo)微環(huán)境發(fā)生各類血細胞、免疫細胞2.B、NK細胞分化成熟場所3.發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位造血幹細胞骨髓髓樣幹細胞紅細胞系、單核細胞系粒細胞系和巨核細胞系各種淋巴細胞的前體細胞胸腺骨髓或腔上囊T細胞B細胞胸腺依賴性淋巴細胞骨髓依賴性淋巴細胞（人類）囊依賴性淋巴細胞（鳥類）二、胸腺T細胞分化發(fā)育成熟的場所。（一）胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺被膜實質(zhì)胸腺小葉皮質(zhì)(基本結(jié)構(gòu)單位)髓質(zhì)胸腺實質(zhì)胸腺細胞基質(zhì)細胞胸腺細胞：未成熟T細胞（處在不同發(fā)育階段）基質(zhì)細胞：胸腺上皮細胞巨噬細胞樹突狀細胞等（二）胸腺的功能1.培育和輸出成熟的T細胞前T細胞進入胸腺大部分凋亡趨化因數(shù)髓質(zhì)（5%）外周免疫器官特定的胸腺依賴區(qū)T細胞亞群（具不同功能）1%皮質(zhì)（95%）

胸腺細胞經(jīng)陽性選擇成為識別自身MHC-抗原肽複合體的T細胞經(jīng)陰性選擇胸腺細胞產(chǎn)生對自身成分耐受的T細胞群體（禁忌細胞株）誘導(dǎo)胸腺細胞分化成熟胸腺上皮細胞其他基質(zhì)細胞胸腺激素細胞因數(shù)構(gòu)成了T細胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境。2.產(chǎn)生胸腺激素包括胸腺血清因數(shù)、胸腺素、胸腺生成素和胸腺體液因數(shù)等。作用：前T細胞分化為成熟的T細胞增強或調(diào)節(jié)外周成熟T細胞的功能三.腔上囊鳥類泄殖腔背側(cè)的囊狀組織，結(jié)構(gòu)與胸腺相似。是鳥類B細胞發(fā)育成熟的中樞免疫器官。第二節(jié)

外周免疫器官淋巴細胞和其他免疫細胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所一、淋巴結(jié)（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)

由被膜和實質(zhì)組成。實質(zhì)分皮質(zhì)和髓質(zhì)。1.皮質(zhì)區(qū)分淺皮質(zhì)和深皮質(zhì)區(qū)。淺皮質(zhì)區(qū)B細胞定居稱非胸腺依賴區(qū)。深皮質(zhì)區(qū)T細胞定居稱胸腺依賴區(qū)。深皮質(zhì)區(qū)的毛細血管後小靜脈（高內(nèi)皮小靜脈）由高立方內(nèi)皮細胞組成，與淋巴細胞再迴圈過程有關(guān)。2.髓質(zhì)由髓索和髓竇組成。髓索：B細胞、漿細胞和巨噬細胞等髓竇：內(nèi)為淋巴液通道與輸出淋巴管相通（二）功能（免疫功能）1.過濾和清除異物2.產(chǎn)生免疫應(yīng)答二、脾臟（一）結(jié)構(gòu)

外包被膜，實質(zhì)分白髓和紅髓。白髓淋巴鞘主要T細胞為胸腺依賴區(qū)

淋巴小結(jié)和生髮中心含大量B細胞為胸腺非依賴區(qū)（二）功能（免疫功能）1.T、B細胞定居的場所2.產(chǎn)生免疫應(yīng)答3.產(chǎn)生吞噬細胞增強激素4.血液濾過功能三、粘膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織（一）粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）

也稱粘膜免疫系統(tǒng)?？煞謨煞N類型：1.具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡。2.彌散的粘膜淋巴組織（二）皮膚相關(guān)淋巴組織（SALT）也稱皮膚免疫系統(tǒng)。皮膚的表皮層和真皮層中均有免疫細胞存在。四、淋巴細胞的歸巢與再迴圈（一）淋巴細胞歸巢成熟的淋巴細胞的不同亞群從中樞免疫器官進入外周淋巴組織後，可分佈在各自特定的區(qū)域，稱為淋巴細胞歸巢。map\m3.exe*淋巴細胞歸巢與淋巴細胞表面的歸巢受體（L-選擇素）和淋巴組織中小血管壁內(nèi)皮細胞表面的配體地址素相互作用有關(guān)。（二）淋巴細胞再迴圈

淋巴細胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反複迴圈稱為淋巴細胞再迴圈。再迴圈有多條途徑，再迴圈對免疫應(yīng)答有一定意義。淋巴細胞

T細胞、

B細胞

NK細胞T細胞負責細胞免疫B細胞負責體液免疫免疫活性細胞NK細胞不需要預(yù)先接觸抗原，就能殺傷某些被病毒感染的宿主細胞和某些腫瘤細胞。第一節(jié)

T淋巴細胞一、T細胞的膜表面分子（一）T細胞抗原受體（TCR）和TCR複合體所有T細胞表面均具有能結(jié)合特異性抗原的膜分子，稱T細胞抗原受體（TCR）。TCR複合體TCR+CD3分子+ζ蛋白傳導(dǎo)抗原資訊1.TCR組成α鏈和β鏈（大多）γ鏈和δ鏈（少數(shù)）分區(qū)V區(qū)和C區(qū)（每條鏈）

V區(qū)結(jié)合抗原多肽-MHC分子複合體

C區(qū)連接細胞膜，其羧基末端約有5～12個氨基酸伸入胞漿內(nèi)。每一個成熟T細胞克隆內(nèi)的各個細胞具有相同的TCR，可識別同一種特異性抗原。所有T細胞克隆的特異性TCR的總和稱為TCR庫，所有T細胞克隆的總和稱為T細胞庫2.CD3

兩對異二聚體（γε和δε）胞外區(qū)均有一個Ig樣結(jié)構(gòu)區(qū)跨膜區(qū)負電荷的谷氨酸和/或天冬氨酸殘基胞漿內(nèi)末端區(qū)ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）

與傳導(dǎo)TCR結(jié)合抗原的資訊有關(guān)。3.ζ蛋白分子ζ鏈+ζ鏈（多數(shù)）

ζ鏈+η鏈（少數(shù)）ζ鏈:胞外區(qū)9個aa跨膜區(qū)負電荷的天冬氨酸胞漿內(nèi)末端區(qū)113個aa(3個ITAM)CD3和ζ分子中的ITAM含有酪氨酸，可與酪氨酸激酶結(jié)合。TCR結(jié)合抗原

酪氨酸激酶活化

ITAM中的酪氨酸磷酸化(CD3和ζ分子)啟動細胞內(nèi)的活化過程TCR複合體4個二聚體組成的穩(wěn)定的複合物跨膜區(qū)：CD3和ζ分子含負電荷的氨基酸殘基TCR為帶正電荷的氨基酸殘基二者發(fā)生非共價連接，形成TCR-CD3。（二）T細胞的膜輔助分子大多屬於Ig超家族1.CD4和CD8——協(xié)同受體分別出現(xiàn)在不同的成熟Ｔ細胞表面。[1]

CD4分子單鏈跨膜糖蛋白（T細胞）CD4結(jié)合MHCⅡ類分子（APC），稱為MHCⅡ類分子受體。具有穩(wěn)定T細胞與APC結(jié)合的作用。CD4和CD8分子與MHC分子結(jié)合示意圖T細胞APC[2]

CD8分子異二聚體跨膜蛋白（T細胞）CD8分子結(jié)合MHCⅠ類分子（靶細胞）稱為MHCⅠ類分子受體。穩(wěn)定CTL與帶有抗原肽-MHCⅠ類分子複合體的靶細胞結(jié)合。CD4和CD8分子在TCR結(jié)合抗原後迅速發(fā)生磷酸化，故在T細胞的活化過程中有傳導(dǎo)抗原刺激信號的重要作用。2.CD28和CTLA-4——協(xié)同刺激受體（1）CD28靜止/活化的T細胞表面

CD28結(jié)合B7-1（CD80）或B7