醫(yī)學免疫學課件

醫(yī)學免疫學

第一講緒論免疫學的輝煌歷史：計畫免疫改變兒童命運何謂免疫？Immunity機體對感染有抵抗力而不患疫?。ǜ腥拘约膊。┏舴磻⒆陨砻庖卟?、移植排斥、腫瘤免疫逃逸

現(xiàn)代概念：識別自身與“異己”，排除異己，保護自己不適宜的免疫應答——

免疫性疾病免疫系統(tǒng)的基本功能：

免疫防禦免疫監(jiān)視自身耐受免疫調(diào)節(jié)免疫學：Immunology研究：免疫系統(tǒng)結構與功能、免疫功能的實現(xiàn)過程、免疫功能的調(diào)節(jié)與失調(diào)目的：防、治、診病免疫系統(tǒng)如何識別與排斥異己？免疫應答

Immuneresponse非特異性、先天具有、無免疫記憶特異、獲得、記憶免疫應答

Immuneresponse識別、活化、效應組成識別方式效應能力固有免疫innateimmunity適應性免疫adaptiveimmunity屏障吞噬細胞、NK體液抗菌分子T淋巴細胞B淋巴細胞受體配體抗原受體抗原固有克隆增殖後形成細胞克隆特異性抗原識別、活化、增殖、分化、效應特點比較：先天後天迅速潛伏期非特異性特異性無免疫記憶有免疫記憶固有免疫應答適應性免疫應答抗原抗原受體BCR/抗體（Ig）TCRMHC與抗原提呈抗原提呈細胞（APC）T、B淋巴細胞白細胞分化抗原/黏附分子細胞因數(shù)免疫應答免疫調(diào)節(jié)免疫耐受（識別自身）免疫病理特異性免疫免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)免疫器官中樞:胸腺、骨髓外周：淋巴結、脾臟、粘膜相關淋巴組織免疫細胞：淋巴細胞、單核吞噬細胞、粒細胞、

APC、肥大、紅細胞免疫分子：抗原受體/抗體、MHC、細胞因數(shù)、白細胞分化抗原、粘附分子、補體免疫器官與組織的主要功能中樞外周骨髓胸腺免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場所是成熟T、B細胞定居以及免疫應答發(fā)生的部位淋巴結脾粘膜伴隨淋巴組織（MALT）B細胞分化成熟T細胞分化成熟產(chǎn)生多能造血幹細胞過濾淋巴液、濃縮抗原過濾血液、濃縮抗原散在集結扁桃體、闌尾、派氏斑（peyer’spatches)淋巴細胞再迴圈：血液迴圈毛細血管淋巴組織、器官淋巴管淋巴迴圈胸導管組織淋巴細胞歸巢：定向遷移與居住毛細血管後微靜脈（PCV）高內(nèi)皮小靜脈（HEV）免疫學發(fā)展簡史：人為分3個階段經(jīng)驗免疫學科學免疫學現(xiàn)代免疫學EdwardJenner

天花患兒從1－7天的病癥圖天花患者的手部癥狀抗原的兩重特性：免疫原性抗原性ImmunogenicityAntigenicity刺激免疫應答，使產(chǎn)生致敏淋巴細胞/抗體與致敏淋巴細胞/抗體特異性結合半抗原載體（如蛋白質(zhì)）完全抗原一.抗原的異物性與特異性1.異物性：Ag所屬物種與宿主之間的親緣關係越遠越強小鼠抗原小鼠自身其他小鼠狗植物、微生物弱強（實質(zhì)是：關係越遠，結構差異越大，越是異己）2.特異性抗體（或抗原受體）抗原ABCABC特異性識別整個分子？部分結構？抗原決定基：Antigenicdeterminants表位epitope與抗原受體結合特殊化學基團，決定抗原特異性，抗原決定基的類別：構象決定基線性決定基不相連aa或糖基連續(xù)aa片段B細胞決定基T細胞決定基BCR或抗體識別TCR識別構象或線性決定基線性決定基抗原結合價：功能性決定基的數(shù)目1個抗原可有多個或多種決定基一個決定基可與一個抗體結合半抗原——載體效應：半抗原誘導抗體能結合+蛋白載體偶聯(lián)完全抗原誘導抗體產(chǎn)生B細胞識別Th細胞識別B表位T表位1個Ag上半抗原只有1個B表位，載體提供T表位T細胞與B細胞表位特性的比較：主要區(qū)別在於識別方式B表位T表位直接BCR識別抗原遞呈細胞加工處理形成肽段，與MHC分子形成複合物，表達在抗原遞呈細胞表面TCR識別

共同抗原表位和交叉反應抗原甲抗原乙抗體甲抗體乙抗體A抗體B交叉反應抗體A抗體C表位A表位B表位A表位C共同抗原表位：不同抗原間的相同或相似決定基抗原A抗原B強免疫應答弱免疫應答何因素影響？二.影響抗原免疫原性的因素：（一）抗原的理化性質(zhì)（二）宿主方面的因素：（三）免疫方式1.化學性質(zhì)蛋白質(zhì)、複雜多糖（糖蛋白、脂蛋白、脂多糖）DNA簡單多糖、脂肪、單糖√√

（物種間結構複雜多變的物質(zhì)才可能成為識別自己與異己的“面孔”）（一）抗原的理化性質(zhì)3.分子量越大越複雜越能有效啟動免疫細胞（易被免疫細胞攝?。┛乖栽綇姺肿哟蠖Y構簡單是例外（如明膠蛋白）2.結構複雜性4.分子構象5.易接近性6.物理狀態(tài)（影響B(tài)細胞）構成決定基的基團在抗原表面才能被BCR結合賴賴賴賴賴賴賴賴賴酪丙酪丙酪丙穀穀穀穀穀穀穀穀穀賴賴賴賴賴賴賴賴賴酪丙酪丙酪丙穀穀穀穀穀穀穀穀穀±+++（二）宿主方面的因素：1.遺傳因素不同遺傳背景對具體抗原的應答強弱不同2.年齡、性別、健康狀態(tài)（三）免疫方式1.抗原劑量、抗原進入機體的途徑、免疫次數(shù)適中太高太低皮內(nèi)皮下腹腔靜脈口服適當次數(shù)與間隔2.佐劑的使用三.抗原的分類（一）誘生抗體是否需要Th輔助：胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原TD—AgTI—Ag蛋白質(zhì)多糖TI—AgTI—1TI—2細菌脂多糖細胞壁多糖、莢膜多糖、聚合鞭毛素（二）根據(jù)抗原與宿主親緣關係分：1.異種抗原

xenogenousantigens2.同種異型抗原allogeneicantigens同一物種不同個體之間的抗原基因型相同不同血紅蛋白血型抗原3.自身抗原autologousantigens一般隔離部位晶狀體、睪丸等改變或修飾的感染、外傷、藥物4.異噬性抗原

xenophilicantigens又稱Forssman抗原存在於不同物種間的共同抗原與自身免疫病有關,如:溶血性鏈球菌人腎小球基底膜、心肌組織大腸桿菌O14型脂多糖人結腸粘膜5.獨特型抗原

idiotypicantigens抗體BCRTCR蛋白質(zhì)抗原V區(qū)（可變區(qū)）獨特型抗原四.非特異性免疫刺激劑1.超抗原

superantigens極低濃度即可啟動一大批T細胞克隆，產(chǎn)生極強免疫應答抗原超抗原有絲分裂原1——

幾個1——1批1——

所有2.絲裂原絲裂原受體淋巴細胞分裂PHA、ConA、PWM、LPS、SPA3.佐劑定義與抗原一起或預先注射增強免疫應答或改變應答類型弗氏佐劑完全不完全油劑+乳化劑油包水乳劑再加死的分支桿菌佐劑作用機制改變抗原物理性狀促進巨噬細胞加工遞呈抗原的能力刺激淋巴細胞增殖和分化B交叉反應（+++）

Ag1Ag2Ag3Ag4A與相應抗體反應（++++）

C交叉反應（++）

D無反應（—）

交叉反應共同決定簇決定簇相似豚鼠綿羊Forssman抗原血清電泳白蛋白球蛋白12

抗體活性部分部分

球蛋白、丙種球蛋白抗體：球蛋白漿細胞產(chǎn)生B細胞與抗原特異性結合具有免疫功能免疫球蛋白：Immunoglobulin,Ig有抗體活性或抗體結構的球蛋白抗體BCR（mIg）骨髓瘤蛋白抗體（antibody，Ab）一.免疫球蛋白的結構（一）基本結構:單體結構(二)輔助結構：J鏈和分泌片1.單體的基本結構2條重鏈Heavychain2條輕鏈Lightchain鏈間二硫鍵連接H2L2，Y型2.重鏈和輕鏈H鏈L鏈分子大小450-550個aa50-75KD214個aa25KD類

、

、

、

、

（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）亞類如：1、2、3、4等型

、

亞型如：1~44等3.可變區(qū)和恒定區(qū)Variableregion，V區(qū)Constantregion，C區(qū)H鏈和L鏈的N端約110個aa其他區(qū)域不同Ig之間序列變化很大序列相對恒定V區(qū)（VL、VH）C區(qū)（CL、CH）N端C端4.Ig的功能區(qū)domains110個aa球狀結構域行使功能的基本單位結構相似序列有同源性L鏈：VL、CLH鏈：VH、CH1、CH2、CH3、CH4IgG、IgA、IgDIgM、IgE各有不同功能：VH、VL結合抗原IgG的CH2、IgM的CH3補體結合位點5.高變區(qū)hypervariableregion，HVRVH和VL各有3個區(qū)域aa序列變化更大組成與Ag結合的部位抗原結合部位antigenbindingsite，ABS是Ab與Ag決定基互補結合的關鍵部位互補決定區(qū)complementaritydetermingregions，CDRs表位VLVH6.絞鏈區(qū)hingeregion位於CH1與CH2之間，富含脯氨酸，易彎曲伸展利於抗體分子與抗原表位結合IgM和IgE無鉸鏈區(qū)7.Ig的水解片段木瓜蛋白酶：

IgG2Fab+Fc胃蛋白酶：

IgG(Fab’)2+pFc’(二)免疫球蛋白的輔助結構：J鏈和分泌片1.J鏈jointchain參與IgA、IgM多聚體的連接漿細胞分泌，富含半胱氨酸

J鏈

參與IgA(H2L2)2與IgM(H2L2)5連接

2.分泌片（secretorypiece,SP）粘膜上皮細胞分泌保護sIgA不被蛋白酶降解介導IgA的轉運二、Ig的異質(zhì)性1.Ig的類和型重鏈分5類

、

、

、

、

Ig分5類IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈分2型

、

2.Ig的多樣性10X抗原10X抗原受體——

淋巴細胞克隆10X抗體3.Ig的血清型Ig=蛋白質(zhì)=抗原——

抗原表位同種型同種異型獨特型同種共有同種的不同個體不同同一個體的不同Ig特有三.免疫球蛋白的功能：1.結合抗原與中和作用2.啟動補體3.結合細胞介導I型超敏反應

調(diào)理吞噬作用

ADCC作用4.通過胎盤和粘膜（IgG和IgA）1.特異性結合抗原發(fā)揮中和作用中和病毒或細菌毒素

B細胞膜表面抗原受體不同類抗體所結合的抗原表位數(shù)不同（單體為2價）2.啟動補體IgG1,IgG2,IgG3,IgM補體啟動經(jīng)典途徑聚合IgA,IgG4補體啟動替代途徑3.結合細胞

Fc段與Fc受體結合調(diào)理作用:中性粒細胞、巨噬細胞Fc受體吞噬IgG結合的抗原抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（antibody-dependentcell-mediated

cytotoxicity,ADCC）NK細胞、巨噬細胞Fc受體殺傷抗體結合的靶細胞介導I型超敏反應肥大細胞和嗜堿粒細胞高親和力的IgEFc受體穿過胎盤：

IgG

嬰兒的天然免疫穿過粘膜：

sIgA

局部免疫4.四.五類免疫球蛋白的特點和功能五類免疫球蛋白的結構：五類免疫球蛋白的特性與功能：IgG:IgM:

血清中含量最高，再次應答的主要抗體與SPA結合抗感染的主要抗體通過胎盤五聚體最早出現(xiàn)的Ig

近期感染的指標

mIgM是BCR無鉸鏈區(qū)五類免疫球蛋白的特性與功能：IgA:IgD:

分泌性和血清型初乳中含sIgA

黏膜免疫sIgA為二聚體

IgE:含量最少介導I型超敏反應無鉸鏈區(qū)B細胞成熟的標誌抗原A表位1表位2表位3表位4表位5免疫動物抗體A抗體1抗體2抗體3抗體4抗體5一個淋巴細胞克隆產(chǎn)生一種抗體針對一種表位抗體A多克隆抗體抗體1單克隆抗體五、單克隆抗體

單克隆抗體（monoclonalantibody,mAb）：

由一個B細胞克隆產(chǎn)生識別一種抗原表位高度均一（結構、特異性）雜交瘤技術製備補體（complement，C）：一組蛋白質(zhì)啟動後具有酶活性

抗微生物防禦反應免疫調(diào)節(jié)免疫病理損傷一.補體的啟動識別階段活化階段效應階段（一）經(jīng)典途徑1.啟動物及啟動條件

AbAg免疫複合物（IC）（IgM、IgG1、2、3）構象改變暴露補體結合部位2個以上補體結合位點C1q球型頭部結合C1q1r1sC1q1r1sC1q1r1sC1q1r1s2.啟動順序C1AbAgC1s(C1脂酶)C4C4aC4bC2C2aC2bC4b2b（C3轉化酶）(與細胞膜或AbAg結合)C3C3bC3aC4b2b3b(C5轉化酶)C5C5aC5bC6、C7C5b67C8C5b678多個C9C5b6789n(攻膜複合體)MAC經(jīng)典啟動途徑之識別、活化階段關鍵酶：C4b2b

和C4b2b3b補體啟動的共同末端效應階段（二）MBL途徑病原體急性期反應機體MBL（甘露聚糖結合凝集素）甘露糖殘基MASP(MBL相關的絲氨酸蛋白酶)MASP相當於C1s以後過程同經(jīng)典途徑MASP（三）旁路途徑自發(fā)產(chǎn)生C3C3b滅活B因數(shù)C3bBD因數(shù)BaC3bBb(C3轉化酶)降解細菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgAIgG4、結合在表面C3bnBb(C5轉化酶)以後同經(jīng)典補體啟動的共同末端效應階段補體三條啟動途徑全過程示意圖抗原抗體複合物（IgG或IgM）

C1qr2s2

C1qr2s2C4+C2

C4b2b

（C3轉化酶）

C4b2b3b

（C5轉化酶）MBL+病原體

甘露糖MASP絲氨酸蛋白酶C3C3bC3C3bB因數(shù)D因數(shù)C3bBb（C3轉化酶）C3bBb3b（C5轉化酶）C5C5bC5b~9MACC6C7C8C9經(jīng)典途徑MBL途徑替代途徑三條啟動途徑的主要不同點病原體MBL、MASP、C2-C9C4b2bC4b2b3b非特異性免疫，感染早期二.補體系統(tǒng)的組成補體的固有成分：補體啟動級聯(lián)反應的補體成分經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑末端成分C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3MBL、絲氨酸蛋白酶B因數(shù)、D因數(shù)C5、C6、C7、C8、C9補體調(diào)節(jié)蛋白：包括備解素、I因數(shù)、C1抑制物等補體受體：包括CR1~CR5、C3aR等共包含30餘種命名原則C：靜止狀態(tài)（如C1~C9）C：啟動狀態(tài)（如C4b2b）iC：滅活狀態(tài)（如iC3b）a：某成分裂解後產(chǎn)生的小片段（如3a）b：某成分裂解後產(chǎn)生的大片段（如3b）三.補體的生物學作用（一）裂解靶細胞MAC在細胞膜上形成小孔溶菌、細胞毒（二）補體活性片段介導的生物學效應1.調(diào)理作用：2.清除免疫複合物：C3b、C4b以及iC3b氨基端與抗原結合，

羧基端與吞噬細胞的CR結合C與Ig結合可抑制中等大小IC形成、促進其解離C3b與Ig及血細胞表面CR結合可促進IC清除3.引起炎癥反應C3a、C4a、C5a過敏毒素4.參與免疫應答和免疫調(diào)節(jié)參與捕獲Ag，使易被APC攝取參與免疫細胞活化增殖分化參與免疫應答的效應階段參與免疫記憶5.清除凋亡細胞08/13/96一、細胞因數(shù)的分類白細胞介素interleukinsIL干擾素interferonsIFN

腫瘤壞死因數(shù)tumornecrosisfactorsTNF集落刺激因數(shù)colonystimulatingfactorCSF生長因數(shù)趨化性細胞因數(shù)

08/13/96二、細胞因數(shù)共同特性及作用特點1.高效性：靶細胞受體高親和力結合2.分泌性：旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌短時自限3.多效性：一CK多靶多效4.重疊性：多CK一靶一效5.協(xié)同性：一CK強化它CK6.拮抗性：一CK抑制它CK7.網(wǎng)路性：多CK互相平衡8.同源性和多源性08/13/9608/13/96

IL-2IFN-TNF-細胞因數(shù)的同源性與多源性IFN-

T細胞T細胞NK細胞08/13/96IL-4Th細胞肥大細胞Th細胞B細胞細胞因數(shù)的多效性08/13/96Th細胞B細胞細胞因數(shù)的協(xié)同性IL-4IL-508/13/96Th細胞B細胞細胞因數(shù)的重疊性IL-2IL-4IL-508/13/9608/13/96

三、細胞因數(shù)的生物學活性抗菌作用抗病毒作用介導和調(diào)節(jié)特異性免疫應答促進血管的生成刺激造血08/13/9608/13/96四、細胞因數(shù)受體08/13/9608/13/961.細胞因數(shù)受體分類1.I型細胞因數(shù)受體家族：（造血因數(shù)受體家族）2.II型細胞因數(shù)受體家族：（干擾素受體家族）3.III型細胞因數(shù)受體家族：（腫瘤壞死因數(shù)受體家族）4.趨化性細胞因數(shù)受體（CKR）家族：08/13/962.細胞因數(shù)受體結構特徵1、多亞單位受體2、共用亞單位08/13/96IL-6RIL-7RIL-2RIL-11R

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈

鏈gp130gp13008/13/96IL-4RIL-15RIL-2RIL-9R

鏈

鏈

鏈

鏈08/13/963.可溶性細胞因數(shù)受體

1.作為相應細胞因數(shù)的運載體

2.與膜受體競爭配體4.細胞因數(shù)受體拮抗劑

例如IL-1R

08/13/9608/13/96五、細胞因數(shù)及其相關製劑的臨床應用08/13/96細胞因數(shù)療法細胞因數(shù)添加療法細胞因數(shù)拮抗療法細胞因數(shù)基因療法細胞因數(shù)誘導的細胞介導的生物治療08/13/96五.臨床應用1.感染性疾病

IL-1R拮抗劑、TNF-

單抗治療BSSIFN-：抗病毒感染

IL-5:抗寄生蟲感染IL-12：糾正AIDS病人Th1細胞的減少2.腫瘤

IL-2LAK細胞3.移植物排斥抗IL-2/IL-2R08/13/96一、免疫細胞表面功能分子與白細胞分化抗原1.免疫細胞表面功能分子受體MHC分子協(xié)同刺激分子黏附分子抗原受體、CK受體、CR、Fc受體、NK細胞受體、模式識別受體、死亡受體08/13/962.白細胞分化抗原血細胞表面標記分子分化譜系、分化階段、活化過程出現(xiàn)或消失在免疫應答過程中參與抗原的識別，細胞間相互作用，細胞的活化、增殖、分化和效應等08/13/9608/13/9608/13/96分化抗原的命名及CD的概念以CD加序號命名分化群（clusterofdifferentiation,CD)單克隆抗體鑒定聚類分析法08/13/96二、粘附分子介導細胞間、細胞與細胞外基質(zhì)間互相接觸和結合以配體-受體配對的方式發(fā)揮作用導致細胞與細胞間、細胞與基質(zhì)間或細胞-基質(zhì)-細胞之間的粘附參與細胞間的識別、細胞的活化和信號轉導、細胞的增殖與分化、細胞的伸展與移動免疫應答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉移、創(chuàng)傷癒合08/13/96分類：

整合素家族：免疫球蛋白超家族選擇素家族鈣粘蛋白家族其他粘附分子08/13/96免疫球蛋白超家族TCRMHCI/IIBCRICAM-108/13/96整合素家族介導細胞與細胞外基質(zhì)的粘附，使細胞得以附著而成整體。

、

鏈異二聚體。14種

亞單位8種

亞單位根據(jù)

亞單位可分8個組（

1

8）08/13/96選擇素家族L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素三個成員。單鏈胞膜外部分通常含有三個結構域

C型凝集素結構域表皮生長因數(shù)結構域補體調(diào)控蛋白結構域。配體是寡糖基團08/13/96粘附分子的功能1.輔助受體和協(xié)同刺激信號CD4、CD8、Ig

、Ig

B7(CD80CD86)--CD28CD40-CD40L08/13/96粘附分子的功能2.炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附sLex-E-選擇素LFA-1-Mac-108/13/96免疫應答中重要的粘附分子ICAM-1B7ICAM-2

VCAM-1CD58

CD8/CD4CTLA-4LFA-1TCRCD2

VLA-4CD28MHC

I/IIAPC/靶CT細胞08/13/96TCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）TD抗原啟動B細胞的過程細胞因數(shù)受體細胞因數(shù)活化信號2活化信號2活化信號1CD40CD40L抗原08/13/96粘附分子的功能3.淋巴細胞歸巢L-selectin-PNAD(HEV)CLA(記憶T細胞）-E-selectinVAL-4(活化淋巴細胞）-VCAM-1MadCAM-108/13/96CD分子和粘附分子及其單抗的臨床應用1.闡明發(fā)病機制2.診斷疾病3.在疾病預防和治療中的應用08/13/96四.臨床應用1.病理機制HIVCD42.診斷CD4/CD8比值3.治療

CD3單抗，阻斷第一信號傳遞，免疫應答能力抗移植排斥主要組織相容性複合體及其編碼分子一.HLA分子（人類的MHC分子）分類、結構、分佈、作用分類HLAI類分子HLAII類分子HLA-A、HLA-B、HLA-CHLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP結構I類分子II類分子

鏈

鏈

鏈

鏈(重鏈)(輕鏈)(

2m，非MHC基因編碼)

1、

2、

3、跨膜區(qū)、胞內(nèi)段

1、

2、跨膜區(qū)、胞內(nèi)段

1、

2、跨膜區(qū)、胞內(nèi)段HLA分子2311122

2微球蛋白I類分子II類分子肽結合區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)CCCNN分佈與作用I類分子II類分子有核細胞表面APC、活化的T細胞提呈內(nèi)源性抗原提呈外源性抗原TcTh二.基本概念MHC：Majorhistocompatibilitycomplex主要組織相容性複合體基因群編碼的產(chǎn)物提呈抗原，調(diào)控免疫應答MHC分子HLAhumanleukocyteantigen人類白細胞抗原人類的MHCHLA基因（或HLA基因複合體），位於6號染色體短臂HLA分子（或HLA抗原）三.MHC基因結構MHC由I類、II類和III類基因組成，主要可分為二部分：經(jīng)典I類和II類基因其他免疫功能相關基因(一)經(jīng)典的MHCI類和II類基因人小鼠HLAH-2I類A、B、CII類DP、DQ、DRI類K、D、LII類Ab、Aa、Eb、EaDPA

DPBDQADQBDRADRB(二)免疫功能相關基因1.血清補體成分編碼基因C4B、C4A、bf、C22.抗原加工提呈相關基因低分子量多肽基因(LMP)：編碼蛋白酶體內(nèi)源性抗原的酶解抗原加工相關轉運體基因（TAP）：內(nèi)源性抗原肽的轉運HLA-DM基因：幫助外源性抗原肽段進入MHCII類分子的抗原結合槽HLA-DO基因：HLA-DM功能的負向調(diào)節(jié)蛋白TAP相關蛋白基因（tapasin)：I類分子的裝配屬III類基因位於II類基因區(qū)3.非經(jīng)典的I類基因（HLA-Ib）HLA-E、HLA-F、HLA-G等NK等殺傷性細胞表面抑制性受體的配體4.炎癥相關基因位於III類基因區(qū)腫瘤壞死因數(shù)（TNF）基因家族：TNF、LTA、LTB轉錄調(diào)節(jié)因數(shù)基因家族：MHCI類相關基因（MIC）家族：熱休克蛋白（HSP）基因家族：四.MHC多態(tài)性及其意義1.多態(tài)性的概念：一個基因座位在群體中存在多個等位基因是群體概念比方說：HLA-A基因座位有A1、A2、A3、A4、A9五種等位基因張三A1、A2；李四A3、A4；王五A4、A9；趙六A1、A9；孫七A2、A4；錢八A3、A9；HLA-B27HLA-B*2701HLA-B*2702HLA-B*2703HLA-B*2704HLA-B*27051HLA-B*27052HLA-B*2706HLA-B*2707HLA-B*2708HLA-B*2709HLA-B*2710HLA-B*2711...HLA-B*2723

表1.目前已知的HLA等位基因數(shù)量

2002年4月________________________________________________________________HLAI類基因HLAII類基因________________________________________________________________A座位B座位C座位DR座位DQ座位DP座位________________________________________________________________基因數(shù)量250490119A座位32220B座位37851106________________________________________________________________2.HLA多態(tài)性的生物學意義不同等位基因的產(chǎn)物,對不同抗原的遞呈能力不同擁有不同等位基因的個體,對不同病原體的免疫應答能力不同整個群體擁有各種等位基因,群體可以抗禦各種病原體3.HLA基因的遺傳特點：共顯性表達單元型遺傳連鎖不平衡五.MHC分子與抗原肽的相互作用1.MHC與抗原肽相互作用的分子基礎錨定位：錨定殘基：共同基序：抗原肽上與MHC結合的特定部位抗原肽錨定位上的氨基酸殘基某一MHC所能提呈（結合）的抗原肽，具有相同的錨定殘基如：HLA-A*0201和HLA-B*2705錨定位均為P2和P9錨定殘基不同，分別為P2

L/M、P9L/V

與P2

R、P9L/F共同基序不同，分別為X-L/M-X-X-X-X-X-X-L/V

與X-R-X-X-X-X-X-X-L/Fpocket2.MHC與抗原肽相互作用的特點專一性包容性如：HLA-B27X-R-X-X-X-X-X-X-L/F

同一抗原分子被不同MHC提呈的表位可以不同六.MHC的生物學功能1.提呈抗原啟動免疫應答介導T細胞在胸腺中的成熟（陰性選擇和陽性選擇）決定個體的疾病易感性調(diào)控機體免疫功能2.參與固有免疫應答補體基因非經(jīng)典I類基因炎癥相關基因七.HLA與臨床1.HLA與器官移植組織相容性與HLA等位基因匹配2.HLA異常表達與疾病HLAII類分子的異常表達與某些自身免疫病有關HLAI類分子表達減弱或缺陷與腫瘤免疫逃逸3.HLA與疾病關聯(lián)機理不明4.HLA與親子鑒定和法醫(yī)學HLA是每人的生物學身份證HLA單倍型遺傳自父母10090807060504030201001年2年同卵雙生子（N=12）HLA一致的同胞（N=765）屍體捐獻者（N=3974）HLA不一致的同胞（N=951）移植物存活率%自身免疫病靶細胞表面HLAII類分子表達而在腫瘤細胞表面，HLAI類分子表達缺失或密度降低，從而導致腫瘤免疫逃逸。免疫細胞淋巴C單核吞噬C抗原提呈細胞粒細胞其他具有免疫功能的細胞BTNK單核C巨噬C樹突狀細胞、B細胞、M

（M

）中性粒C、嗜酸性粒C、嗜鹼性粒C紅C、血小板皮膚粘膜上皮CM細胞等特異性抗原受體殺傷細胞吞噬細胞肥大C多能造血幹細胞定向幹細胞淋巴樣幹細胞髓樣幹細胞T細胞B細胞NK細胞單核-巨噬細胞中性粒細胞酸性粒細胞鹼性粒細胞紅細胞血小板一、單核吞噬細胞單核細胞（血液）巨噬細胞（組織）功能識別與清除病原體殺傷腫瘤和病毒感染細胞參與和促進炎癥反應加工、提呈抗原免疫調(diào)節(jié)（一）識別與清除病原體1.識別方式模式識別受體（PRR）調(diào)理性受體病原相關分子模式（PAMP）甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）Toll樣受體（TLR）甘露糖、巖藻糖LPS、磷壁酸、磷脂醯絲氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖Fc受體、補體受體2.吞噬、殺滅、消化和清除病原體識別吞噬、吞飲殺、消氧依賴殺菌系統(tǒng)（ROI，RNI）氧非依賴殺菌系統(tǒng)（PH、溶菌酶、防禦素）消化與清除（水解酶）大部分胞吐排出小部分MHC提呈(二）參與與促進炎癥反應被促募集、活化（炎癥因數(shù)）趨化作用充血水腫殺菌與損傷MIP-1/、MCP-1、IL-8多種CK、炎癥介質(zhì)CK、胞外酶（三）殺傷腫瘤與病毒感染細胞受體結合後殺傷分泌CK導致凋亡ADCC（四）加工提呈抗原，啟動特異性免疫應答（五）免疫調(diào)節(jié)分泌多種CK，調(diào)節(jié)多種細胞二、樹突狀細胞（dendriticcells,DC）分類根據(jù)來源分：髓樣DC與淋巴樣DC根據(jù)分佈及分化分：朗格漢斯C、間質(zhì)DC、並指狀DC、濾泡DC、隱蔽DC等未成熟DC成熟DC抗原攝取、加工抗原能力強高表達MHCII和協(xié)同刺激分子DC的功能：加工、提呈抗原，啟動免疫應答免疫調(diào)節(jié)誘導Th1分化抗感染和免疫調(diào)節(jié)介導抗體類別轉換促進T、B活化（分泌CK）三.自然殺傷細胞（naturalkillercells,NKcells）淋巴細胞不表達抗原受體，表達CD56和CD16無需抗原預先作用，就可直接殺傷腫瘤及病毒感染的靶細胞1.NK細胞概念：2.NK細胞的功能（1）殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞（3）免疫調(diào)節(jié)作用分泌IFN-

、IL-2、TNF-等細胞因數(shù)（2）介導ADCC3.調(diào)節(jié)NK細胞殺傷活性的表面受體（非特異性識別腫瘤和病毒感染細胞）殺傷細胞抑制受體胞漿區(qū)均具有ITIM結構，介導抑制信號的產(chǎn)生，抑制NK細胞的殺傷活性殺傷細胞活化受體胞漿區(qū)均具有ITAM結構，可轉導活化信號，使NK細胞活化產(chǎn)生殺傷作用識別自身HLAI類分子KIR（KIR2DL、KIR3DL）KLR（CD94/NKG2A）NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12外來腫瘤正常感染NKNKNKNK++++–殺傷

殺傷

殺傷不殺傷抑制性受體是否被啟動決定了NK細胞能否行使殺傷功能抑制受體活化受體（1）殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR）KIR2DLKIR3DL胞內(nèi)段含ITIM傳入抑制信號（2）殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）CD94/NKG2A含ITIM，傳抑制信號KIR2DSKIR3DS與DAP12形成複合物DAP12含ITAM，傳啟動信號CD94/NKG2C與DAP12結合，傳啟動信號ITIMITIMCD94NKG2ITAMITIMITAMDAP12KIR2DCD94/NKG2KIR2DLKIR2DS/DAP12CD94/NKG2ACD94/NKG2C/DAP12（3）NKG2D與DAP10形成複合物，DAP10含ITAM識別MICA、MICB後，傳入啟動信號（4）自然細胞毒性受體（NCR）NKP46/CD3

、NKP30/CD3

NKP44/DAP12含ITAM傳啟動信號4.NK細胞殺傷靶細胞的作用機制穿孔素/顆粒酶途徑Fas，F(xiàn)asL途徑TNF-

，TNFR-I分泌穿孔素和顆粒酶穿孔素“穿孔”、顆粒酶介導凋亡表達FasL與Fas結合，介導凋亡分泌TNF-

與TNFR-I結合，介導凋亡四、NKT細胞表達NK1.1和TCR-CD3大多為CD4—CD8—，少數(shù)為CD4+TCR的多樣性低、識別譜窄，識別CD1提呈的脂類和糖脂類抗原功能細胞毒免疫調(diào)節(jié)病毒、寄生蟲感染和腫瘤細胞誘導Th2分化、誘導IgE類別轉換，誘導Th1分化，分泌趨化因數(shù)淋巴細胞一.T淋巴細胞T細胞表面分子及作用T細胞亞群及功能T細胞在胸腺中的分化、成熟（一）T細胞表面分子1.

TCR(Tcellreceptor):T細胞抗原受體TCR

TCR

、

鏈

、

鏈主要的T細胞（90%外周血T）Vα、Vβ決定TCR特異性胞內(nèi)段短（1-6個aa）不傳導信號2.TCR-CD3複合物CD3分子結構

δεεζζ或

δεεζ

胞內(nèi)段長（50-155個氨基酸殘基）具有ITAM基序，傳遞抗原刺激信號（識別+轉導信號）3.輔助受體（共受體）CD4和CD8分子

CD4與MHCII類分子CD8與MHCI類分子的非多態(tài)性區(qū)域結合輔助TCR（與MHC/抗原肽結合，抗原刺激信號轉導）CD4+T細胞CD8+T細胞CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPC靶細胞4.協(xié)同（共）刺激分子T細胞的活化需要2個信號刺激TCR/CD3

識別MHC/抗原肽第1信號CD28等粘附分子結合相應配體第2信號協(xié)同刺激信號協(xié)同刺激分子T細胞活化APCCD28B7第1信號第2信號CD28分子：T細胞活化最重要的共刺激分子

配體：B7(B7-1、B7-2）靜止和活化的T細胞上均

表達提供T細胞活化的協(xié)同刺c

激信號CTLA-4:抑制T細胞活化

配體：B7(B7-1、B7-2）

但與B7親和力高於CD28

只表達於活化T細胞表面通過ITIM結構傳遞抑制信號,

c

起負調(diào)節(jié)作用協(xié)同刺激分子（1）協(xié)同刺激分子（2）ICOS

配體B7-H2，在CD28後起作用，

調(diào)節(jié)T產(chǎn)生CK和增殖CD2，又稱LFA-2配體：LFA-3（CD58）、CD59、CD48

SRBC受體：花環(huán)試驗用於分離T細胞LFA-1

配體為ICAM-1CD40L

活化T細胞表達，

B細胞與APC表面CD40的配體

協(xié)同刺激分子（3）5.絲裂原受體

植物血凝素（PHA）受體刀豆蛋白（ConA）受體美洲商陸（PWM）受體（二）T細胞亞群及功能T、TCD4+T和CD8+TTh、Tc、Tr初始T、效應T、記憶TNKT從不同角度分TCRTTCRTCD4+TCD8+TThTrTc（CTL）Th0Th1

Th2Th3初始T、效應T、記憶T1.初始T、效應T、記憶T細胞初始T效應T記憶T未接觸過AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高親和力IL-2RCD45RO、CD44再次應答2.按TCR結構不同分為T和TTTMHC提呈的蛋白AgCD1提呈的糖脂Ag細胞免疫黏膜免疫

3.

按表面標誌不同分為CD4+和CD8+T細胞CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+識別MHCII/外源性抗原肽識別MHCI/內(nèi)源性抗原肽主要為Th（helpTcell）輔助性T細胞主要為Tc（cytotoxicTcell）細胞毒性T細胞4.

CD4+Th細胞，根據(jù)所分泌細胞因數(shù)和功能的不同，可分為：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-

、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介導細胞免疫介導體液免疫（促進Tc增殖、分化、成熟，促進M

）（促進B增殖、分化、成熟）Th3

分泌TGF-

，發(fā)揮免疫負調(diào)節(jié)CD4+初始T細胞Th0Th1Th2Th35.CD4+Tr1與CD4+CD25+TrCD4+Tr1：

CD4+CD25+Tr：分泌IL-10，免疫負調(diào)節(jié)免疫負調(diào)節(jié)，免疫耐受（三）T細胞在胸腺中的分化、成熟表面分子及其作用B細胞亞群B細胞分化、成熟（一）B細胞表面分子1.BCR（B細胞抗原受體）mIgM和mIgD胞漿段只有3個aa2.

Igα、Igβ又稱為CD79a、CD79b胞漿段較長，具有ITAM結構，向細胞內(nèi)傳遞活化信號BCR-Ig

Ig

複合物（BCR複合物）CD21CD19CD813.B細胞輔助受體CD19/CD21/CD81CD225功能類似於CD4或CD8輔助BCR增強B細胞活化的第1信號CD72B細胞共受體4.協(xié)同刺激分子(co-stimuilatorymolecules)CD40分子：與活化的T細胞表面的CD40L分子結合後，傳遞第2信號，促進B細胞活化。B7（CD80、CD86）：表達在活化的B細胞表面與CD28分子結合，增強T細胞啟動與CTLA-4分子結合，抑制T細胞活化CD27+CD70（T表面）B分化CD70+CD27（T表面）Tr分化抑制B5.絲裂原受體脂多糖（LPS）受體美洲商陸（PWM）受體6.

其他膜分子Fc受體CD32（Fc

RII）抑制B細胞活化CD22CD20介導B-M0、B-T、B-B細胞間相互作用通過調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動在B細胞增殖和分化中起重要調(diào)節(jié)作用參與B細胞的活化CR1(CD35)CR2（CD21)C1q受體C3b受體C3d受體，EB病毒受體。（二）B細胞亞群

B1細胞B2細胞CD5

+-占B細胞比例5-10%90%自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低特異性多反應性單特異性產(chǎn)生Ig類型IgM為主IgG為主應答的抗原TI-AgTD-Ag體細胞高頻突變低/無高

（三）B細胞的分化成熟過程四.B細胞的功能1.產(chǎn)生抗體2.提呈抗原3.分泌細胞因數(shù)參與免疫調(diào)節(jié)等BCRTCR（H鏈L鏈）（

鏈

鏈或

鏈

鏈）Ag10n101410161014多肽鏈1014基因遺傳？後天產(chǎn)生基因突變？基因重排組合多樣性Yes一.BCR基因及其表達（一）胚系基因(胚胎細胞的基因)胚系狀態(tài)BCR基因（未分化B細胞）HLV區(qū)C區(qū)V區(qū)C區(qū)V、D、J片段CV、J片段C基因片段間由無編碼意義的內(nèi)含子所隔開分隔狀態(tài)的胚系基因（無轉錄活性）基因重排功能基因（有轉錄活性）（二）基因重排（形成功能基因）H鏈為例V…D…J…CV…DJ…CVDJ…CVDJC隨機重排可形成的多樣性為65

27

6=10530VH基因的重排可誘導VL基因的重排V…J…CVJ…CVJC（三）基因重排的實現(xiàn)一組特異性重組酶：識別重組信號序列（RSS）切除被選片段之間的DNA序列重新連接被選片段（四）BCR多樣性產(chǎn)生的機制1.組合造成的多樣性重排多樣性VH=65276=10530V=405=200V=304=120H鏈、L鏈配對的多樣性10530200120=2.51082.連接造成的多樣性不精確連接（核苷酸丟失）N區(qū)核苷酸插入重組酶將選定片段間DNA切除末端轉移酶將核苷酸加至N斷端重新連接後插入的核苷酸稱為N區(qū)結果：連接部氨基酸變化連接部以後編碼改變GGCGTCGCGGATATCTATGTAACGT（只發(fā)生在H鏈）3.體細胞高頻突變成熟B細胞（基因已重排形成功能基因）抗原、Th、CK活化、增殖、分化（生髮中心）V區(qū)發(fā)生高頻率的突變各種親和力BCR的B細胞（升高和降低）高親和力BCR的B細胞選擇（五）BCR多樣性和CDR3VHVL骨架區(qū)CDR1CDR2CDR3VVVVVVVDJVJ體細胞高頻突變重排、連接、突變多樣性主要發(fā)生在CDR3對BCR的特異性和多樣性影響最大的是CDR3（六）BCR基因表達的一些特點1.等位排斥和同種型排斥H16號染色體

2號染色體

22號染色體1對1對1對重排表達（隨機）1條1條1條等位排斥只表達1條（非隨機）同種型排斥結果：保證1個B細胞只產(chǎn)生1種特異性的BCR和抗體2.Ig類別轉換成熟BIgM抗原、Th、CK活化、增殖、分化漿細胞IgG或IgA或IgECK（轉類）（特異性不改變）機理：VDJ-C——C-C3-C1-C1-C2-C4-C-C2C基因片段之間的再次重排，由基因片段前的轉換區(qū)介導（Switchregion,S區(qū)）VDJ-C3——C1-C1-C2-C4-C-C23.膜型Ig和分泌型Ig由Ig基因在轉錄、加工中造成VDJC-SC-MCVDJCSCVDJC-SC-MCVDJCMC轉錄RNA加工（分泌型）（膜型）二.TCR基因及表達

或

只表達一種，已表達的抑制未表達的（一）胚系基因和基因重排

VDJC70-8052124236113531221胚系基因重排過程與BCR相似

基因先重排DJVDJVDJC促進

基因重排VJVJC基因重排（二）TCR多樣性產(chǎn)生的機制與BCR類似無體細胞高頻突變，N區(qū)插入較多1.重排多樣性2.

鏈和

鏈配對多樣性3.不精確連接4.N區(qū)核苷酸插入（

、

鏈均發(fā)生）（三）TCR多樣性與CDR3CDR1CDR2CDR3VVJ或VDJ+連接+N插入識別MHC識別Ag肽CDR3決定TCR的特異性和多樣性三.T、B細胞的分化成熟多能造血幹細胞淋巴樣幹細胞祖T祖B（Pro-T、B）前T前B（Pre-T、B）成熟T成熟B外周淋巴迴圈骨髓

骨髓或胸腺（一）T細胞的分化成熟表達功能性TCR獲得MHC限制形成自身耐受雙陰性期CD4—CD8—DNT細胞

基因重排雙陽性期CD4+CD8+DPT細胞

前TCR（TCR

、pT)

基因重排TCR

、

功能性TCR陽性選擇單陽性期CD4+CD8—或CD4—CD8+SPT細胞獲MHC限制陰性選擇外周T細胞庫對自身耐受陽性選擇：CD4+CD8+T能與自身MHC-肽適當親和力結合不能或親和力過高MHCI類分子結合CD4-CD8+TMHCII類分子結合CD4+CD8-T克隆清除凋亡結果：賦予成熟T細胞識別自身MHC分子的特性（MHC限制）胸腺皮質(zhì)，胸腺上皮細胞陰性選擇：陽性選擇後的SPT細胞高親和力識別自身肽-MHC其他胸腺DC、M

表面自身肽-MHC克隆清除或無能繼續(xù)發(fā)育成熟結果：清除自身反應性T細胞克隆（獲得自身耐受）皮髓質(zhì)交界處一、固有免疫應答的參與成分屏障細胞分子皮膚黏膜屏障血腦屏障血胎屏障物理、化學、微生物吞噬細胞、NK、T、NKT、B1細胞補體細胞因數(shù)防禦素溶菌酶乙型溶素1.細胞因數(shù)的作用抗病毒炎癥抗腫瘤IFN血管、細胞生成、細胞浸潤、急性期蛋白、發(fā)熱2.防禦素一組小分子多肽可殺傷細菌、真菌、包膜病毒3.溶菌酶

裂解G+菌的細胞壁在抗體、補體的幫助下裂解G+菌

4.乙型溶素

非酶性破壞裂解G+菌的細胞膜二、固有免疫應答的作用時相暫態(tài)固有免疫應答階段早期固有免疫應答階段適應性免疫應答誘導階段0～4h4～96h96以後屏障、補體、吞噬細胞、細胞因數(shù)，菌少則愈炎癥加強（血管、細胞、血凝）、發(fā)熱、急性期反應、B1、T、NKTM

、DC啟動（提呈抗原、表達協(xié)同刺激分子）、遷入外周免疫器官三、固有免疫應答的特點（一）識別方式通過PRR識別PAMP模式識別受體（patternrecognitionreceptor，PRR）病原相關分子模式（pathogenassociationmolecularpattern，PAMP）PRR膜型分泌型Toll樣受體（TLR）甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）MBLC-反應蛋白脂多糖結合蛋白肽聚糖磷壁酸脂蛋白酵母多糖LPSHSP雙鏈RNA非甲基化CpG甘露糖殘基磷脂醯絲氨酸PAMP模式識別受體（PRR）病原相關分子模式（PAMP）固有免疫的識別受體MR、SR、TLR等，胚系基因編碼較少多樣性，識別病原體或宿主凋亡細胞表面的共有特定分子結構（PAMP）PRR的配體，廣泛分佈於病原微生物，是病原體或宿主凋亡細胞共有的保守的分子結構，如LPS、甘露糖殘基、雙鏈RNA、磷脂醯絲氨酸等，不存在於正常宿主細胞表面，固有免疫細胞籍此區(qū)別自身與異己（二）應答特點1.通過PRR識別PAMP2.無克隆性擴增3.效應迅速4.無免疫耐受和免疫記憶TCRMHC+Ag肽MHCIMHCII內(nèi)源性Ag外源性Ag（細胞內(nèi)合成）（細胞外攝入）所有有核細胞APC正常腫瘤Ag

病毒AgTc（CD8+T）正常組分異常Ag（菌、寄生蟲等）Th（CD4+T）提呈抗原的C被殺死（靶C）活化B、Tc、炎癥反應（M

、DC、B）蛋白降解成肽、形成MHC-肽複合物、表達於C膜供T識別抗原提呈細胞（antigen-presentingcell，APC）攝取、加工、處理抗原將抗原資訊提呈給T細胞一般指Mo/M

、樹突狀細胞（DC）和B細胞專職APC與兼職APC一、各類APC的特點樹突狀細胞巨噬細胞B細胞樹突狀細胞（dendriticcell，DC）1、鑒定樹突狀偽足組合性表面標誌能啟動初始TCD1a、CD11c、CD83MHCII協(xié)同刺激分子CD80、CD86黏附分子CD40、CD54分泌細胞因數(shù)2、來源、組織分佈與分類來源：淋巴系DC、髓系DC分佈：朗格漢斯細胞（上皮）並指狀DC（外周淋巴組織的T細胞區(qū)）濾泡DC（淋巴濾泡）不表達MHCII3、分化、發(fā)育、成熟與遷移未成熟DC成熟DC抗原攝取、加工抗原能力強高表達MHCII、協(xié)同刺激分子（能啟動初始T）組織遷移引流淋巴組織巨噬細胞（M

）：啟動效應T和記憶TB細胞

通過BCR攝入抗原能有效提呈低濃度抗原二、抗原的處理和提呈內(nèi)源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈（MHCI類途徑）（MHCII類途徑）（一）概念抗原處理降解、形成MHC-肽、表達於C表面抗原提呈MHC-肽被T識別內(nèi)源性抗原細胞內(nèi)合成如病毒、腫瘤抗原外源性抗原細胞外攝入（MHCI類途徑）內(nèi)源性抗原的加工提呈蛋白

蛋白酶體（含LMP）降解短肽TAP轉運（選擇性8—13aa）進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（MHCI與肽結合形成複合物）表達於細胞膜

蛋白酶體（含LMP）TAP1.降解2.轉運3.與MHC

I結合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)4.

表達於細胞表面

外源性抗原加工遞呈（MHCII類途徑）1.Ag攝取2.Ag降解3.MHCII裝配、轉運4.MHCII與肽結合5.MHCII-肽表達於細胞表面1.Ag攝取M

吞噬顆粒AgDC巨吞飲BBCR介導的胞吞Ag蛋白內(nèi)體短肽

、

鏈MHCII/li鏈內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Li被降解，留CLIP與MHC結合HLA-DMMHC-肽複合物MⅡC表達於C表面2.處理提呈過程MHCI類分子內(nèi)源性抗原MHCII類分子外源性抗原

MHC分子對抗原的交叉遞呈LMP(低分子量多肽)：蛋白酶體的核心，參與內(nèi)源性抗原的酶介。TAP:(抗原加工相關轉運體)：參與內(nèi)源性抗原肽的轉運。Ii鏈：

*幫助MHCII類分子裝配

*幫助轉運

*阻止MHCII分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與內(nèi)源性肽結合。CLIP：Ii鏈的一段序列與II類分子的抗原結合槽結合

HLA-DM：使MHCII的抗原結合槽與CLIP解離、與抗原肽結合.抗原的提呈T細胞對抗原的識別MHCI+內(nèi)源性抗原肽MHCII+外源性抗原肽CD8+TCD4+T1.類型2.方式MHC-抗原肽–TCR三元體CD4/CD8-MHCII/MHCI輔助受體協(xié)同刺激分子與多種黏附分子病原體固有免疫（APC）T、B增殖、分化效應C、分子T細胞B細胞細胞免疫體液免疫Th1、Tc、M

Th2、B、Ab基本過程識別階段活化、增殖、分化階段效應階段T細胞對抗原的識別及免疫應答

CD4+T（Th）

CD8+T（Tc）一、識別階段二、活化、增殖、分化階段1.T細胞活化涉及的分子雙信號要求第一信號第二信號三元體+CD4/CD8CD3胞內(nèi)段ITAM轉導信號CD28-B7等黏附分子（促進IL-2合成）CKIL-1（APC）、IL-2（T）等T細胞活化APCCD28B7第1信號第2信號只有共刺激信號TCR共刺激

分子只有特異性信號T細胞無反應T細胞無能2.T細胞活化的信號轉導TCRCD3ITAM受體交聯(lián)偶聯(lián)PTK活化（Lck、Fyn）ITAM磷酸化（活化）招募胞漿PTK（ZAP-70）PTK磷酸化（活化）活化PLC-

MAP激酶活化

ITAM基序(免疫受體酪氨酸啟動基序)immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif以YxxL/V4個氨基酸殘基為基本結構的序列存在於CD3、Ig

Ig

、FcRIII(CD16)、FcRI等活化性受體的胞內(nèi)段（T、B、NK、肥大細胞）其酪氨酸被磷酸化後，可招募含有SH2結構域的一些游離胞漿分子，參與信號轉導