醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件

細(xì)菌學(xué)概論細(xì)菌(Bacterium)是一類具有獨(dú)特細(xì)胞壁的單細(xì)胞原核細(xì)胞型微生物。有無性二分裂法繁殖。第一節(jié)細(xì)菌的形態(tài)、結(jié)構(gòu)與分類一、細(xì)菌的大小和基本形態(tài)（一）細(xì)菌的大小觀察細(xì)菌常用光學(xué)顯微鏡,通常以微米(Micrometer,um;1um=1/1000mm)作為測(cè)量它們大小的單位。（二）細(xì)菌的形態(tài)1.基本形態(tài)細(xì)菌按其外形主要有三類，球菌、桿菌、螺形菌（1）雙球菌（Diplococcus）:在一個(gè)平面上分裂成雙排列，如肺炎雙球菌、腦膜炎雙球菌。1.球菌（Coccus）呈圓球形或近似圓球形，直徑約在1.0um左右。（2）鏈球菌（Streptococcus）：在一個(gè)平面上分裂，成鏈狀排列，如溶血性鏈球菌。（3）四聯(lián)球菌（Micrococcustetragenus）:在兩個(gè)相互垂直的平面上分裂，以四個(gè)球菌排呈方形，如四聯(lián)微球菌。（4）八迭球菌（Sarcina）:在三個(gè)互相垂直的平面上分裂，八個(gè)菌體重疊呈立方體狀，如藤黃八疊球菌。（5）葡萄球菌（Staphylococcus）:在多個(gè)不規(guī)則的平面上分裂，菌體堆積在一起呈葡萄狀排列，如金黃色葡萄球菌。2.桿菌（Bacillus）:桿狀或球桿狀。各種桿菌的大小、長(zhǎng)短、彎度、粗細(xì)差異較大。菌體的形態(tài)多數(shù)呈直桿狀，也有的菌體微彎。菌體兩端多呈鈍圓形，少數(shù)兩端平齊，兩端尖細(xì)或未端膨大呈棒狀。排列一般分散存在，無一定排列形式.桿菌棒狀桿菌3.螺形菌（Spirillarbacterium）菌體彎曲（1）弧菌（Vibrio）菌體只有一個(gè)彎曲，呈弧狀或逗點(diǎn)狀。如霍亂弧菌。（2）螺菌（Spirillum）菌體有數(shù)個(gè)彎曲。如鼠咬熱螺菌2.特殊形態(tài)3.不規(guī)則性形態(tài)細(xì)菌在條件改變時(shí)，常出現(xiàn)不規(guī)則的形態(tài)，稱多形性（Pleomorphism）,呈梨形、氣球狀、絲狀等，；條件適宜，可以恢復(fù)二、細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)（一）細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)細(xì)菌基本結(jié)構(gòu)包括細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞漿及核質(zhì)。是所有細(xì)菌共有的結(jié)構(gòu)1.細(xì)胞壁（Cellwall）：為細(xì)菌最外層的堅(jiān)韌而有彈性結(jié)構(gòu)。主要作用是保護(hù)細(xì)菌，支持細(xì)胞膜使其可承受細(xì)胞內(nèi)強(qiáng)大的滲透壓，避免細(xì)菌破裂或變型。細(xì)胞壁的化學(xué)組份：主要成分是肽聚糖（Peptidoglycan）。還含有磷壁酸、脂多糖等特殊成分。

(1)革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁

細(xì)胞壁較厚，含豐富肽聚糖，有少量磷壁酸(Teichoicacid)。

肽聚糖是由N-乙醯葡萄糖胺（G)和N-乙醯胞酸(M)兩種氨基糖經(jīng)β-1.4糖苷鍵連接間隔排列形成的多糖支架。在N-乙醯胞壁酸分子上連接四肽側(cè)鏈，肽鏈之間再由肽橋或肽鏈聯(lián)繫起來，組成一個(gè)機(jī)械性很強(qiáng)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。各種細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖支架均相同，在四肽側(cè)鏈的組成及其連接方式隨菌種而異。Peptideandglycanunitsareconnectedinformationofthepeptidoglycansheet2）磷壁酸是結(jié)合在革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁上的一種酸性多糖，由核糖醇或甘油殘基經(jīng)磷酸二脂鍵互相連接而成的鏈狀聚合物。分壁磷壁酸基本為甘油型。和膜磷壁酸基本為核糖醇型。磷壁酸是革蘭氏陽性菌細(xì)胞壁特有成分，具重要生理功能：1）P－結(jié)合陽離子，Mg2+提高細(xì)胞表面酶活性2）細(xì)胞壁表面抗原成分3）噬菌體吸附的特異受體4）調(diào)節(jié)自溶素活力5）增加細(xì)菌面府性，與致病性有關(guān)(3)革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁

細(xì)胞壁較薄，肽聚糖含量低。外膜層位於細(xì)胞壁肽聚糖層的外側(cè)，包括脂多糖、脂質(zhì)雙層、脂蛋白三部分1）肽聚糖1.脂蛋白（Lipoprotein）：一端以蛋白質(zhì)部分共價(jià)鍵連接於肽聚糖的四肽側(cè)鏈上另一端以脂質(zhì)部分經(jīng)共價(jià)鍵連接於外膜的磷酸上。其功能是穩(wěn)定外膜並將之固定於肽聚糖層。2.脂質(zhì)雙層：脂蛋白外側(cè)，脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)。含有外膜蛋白2）外膜3.脂多糖（Lipopolysacchride,LPS）由脂質(zhì)雙層向細(xì)胞外伸出，包括類脂A、核心多糖、特異性多糖三個(gè)組成部分，習(xí)慣上將脂多糖稱為細(xì)菌內(nèi)毒素。①類脂A：為一種糖磷脂，是由焦磷酸鍵聯(lián)結(jié)的氨基葡萄糖聚二糖鏈，其上結(jié)合有各種長(zhǎng)鏈脂肪酸。它是脂多糖的毒性部分及主要成份。為革蘭氏陰性菌的致病物質(zhì)。無種屬特異性。②核心多糖：位於類脂A的外層，由已糖、瘐糖、2-酮基—3—去氧辛酸（KDO）、磷酸乙醇胺等組成。經(jīng)KDO與類質(zhì)A共價(jià)聯(lián)結(jié)。核心多糖具有屬特異性。③特異性多糖：在脂多糖的最外層，是由數(shù)個(gè)至數(shù)十個(gè)低聚糖（3～5單糖）重複單位所構(gòu)成的多糖鏈。革蘭氏陰性菌的菌體抗原（O抗原）就是特異多糖。有種特異性。ChemicalStructureofLipopolysaccharideLPS的功能：1）吸附Mg2+等陽離子，與磷壁酸作用類似2）類脂A，細(xì)菌內(nèi)毒素主要成分3）特異性多糖：O－側(cè)鏈（O抗原），鑒定細(xì)菌4）噬菌體吸附的位點(diǎn)3）周質(zhì)空間革蘭氏陰性菌外膜與細(xì)胞膜間的空間，含周質(zhì)蛋白。（3）作用於細(xì)胞壁的抗生素及酶

1）青黴素和頭孢菌素能與細(xì)菌競(jìng)爭(zhēng)合成胞壁過程所需的轉(zhuǎn)肽酶，抑制四肽側(cè)鏈上D-丙氨酸與五肽橋之間的聯(lián)結(jié)，使細(xì)菌不能合成完整的細(xì)胞壁，可導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

2）溶菌酶（Lysozyme）能切斷肽聚糖中N-乙醯葡萄糖胺和N-乙醯胞壁酸之間的β-1.4糖苷鍵之間的聯(lián)苷鍵之間的聯(lián)結(jié)，破壞肽聚糖支架，引起細(xì)菌裂解。（4）細(xì)胞壁缺陷型細(xì)菌1）支原體：長(zhǎng)期進(jìn)化中形成2）L型細(xì)菌：

實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)過程中，L型是指細(xì)菌發(fā)生細(xì)胞壁缺陷的變型。3）原生質(zhì)體（protoplast）：人工條件，溶菌酶完全水解或青黴素完全抑制新生細(xì)胞壁的合成，G+，生存於高滲環(huán)境中。4）球狀體（spheroplast）：人工條件，溶菌酶部分水解或青黴素不完全抑制新生細(xì)胞壁的合成，G－,高滲環(huán)境中2.細(xì)胞膜（Cellmembrane）位於細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)，包繞細(xì)胞質(zhì)的半滲透性脂質(zhì)雙層生物膜。主要由磷脂及蛋白質(zhì)構(gòu)成。

Membrane細(xì)胞膜功能1）細(xì)胞膜有選擇性通透作用，菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換。2）維持滲透壓2）膜上有多種呼吸酶，參與產(chǎn)能過程。3）合成細(xì)胞壁及附屬結(jié)構(gòu)的場(chǎng)所間體（Mesosome）：仲介體。細(xì)胞膜向胞漿凹陷折疊成囊狀物。與細(xì)胞的呼吸有關(guān)，可為細(xì)菌提供大量能量，有擬線粒體之稱，多見於革蘭氏陽性菌。3細(xì)胞質(zhì)（Cytoplasm）：基本成份是水、蛋白質(zhì)、脂類、核酸及少量無機(jī)鹽。

（1）核糖體（Ribosome）其化學(xué)組成70%為RNA，30%為蛋白質(zhì)。細(xì)菌的70S核糖體由50S和30S兩個(gè)亞基組成。鏈黴素能與細(xì)菌核糖體的30S基結(jié)合，紅黴素能與50S亞基結(jié)合，從而干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而導(dǎo)致細(xì)菌的死亡；真核細(xì)胞的核糖體為80S，因此對(duì)人體細(xì)胞則無影響。

（2）胞質(zhì)顆粒（Cytoplasmagranula）：細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)顆粒狀內(nèi)含物，大多數(shù)為營(yíng)養(yǎng)貯藏物，可以鑒別細(xì)菌。聚beta-羥丁酸(PHB)1.聚beta-羥丁酸：類脂性質(zhì)C源貯藏物磷酸顆粒2）異染顆粒：貯藏高能磷酸鹽（Metachrometicgranula），嗜鹼性較強(qiáng)，用特殊染色法可以看得更清晰。3）糖原粒與澱粉粒硫細(xì)菌的含硫顆粒

氣泡(blue)

儲(chǔ)存顆粒(red)（3）其他內(nèi)含物4．核質(zhì)體（Nuclearbody）：細(xì)菌的遺傳物質(zhì)。5.質(zhì)粒：染色體外的遺傳物質(zhì)。（二）細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)包括莢膜、鞭毛、菌毛和芽胞。

1.莢膜（Capsule）許多細(xì)菌胞壁週邊繞一層較厚的粘性、膠凍樣物質(zhì)，與四周有明顯界限，稱為莢膜。厚度在0.2um以下者，在光學(xué)顯微鏡下才不能直接看到，必須電鏡看到，稱為微莢膜（Microcapsule)。

莢膜由多糖或多肽組成。細(xì)菌一般在機(jī)體內(nèi)和營(yíng)養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基中才能形成莢膜。有莢膜的細(xì)菌在固體培養(yǎng)基上形成光滑型（S型）或粘液型（M）菌落，失去莢膜後菌落變?yōu)榇植谛停≧）。

光滑型菌落粗糙型菌落粘液型菌落莢膜功能：1）保護(hù)細(xì)菌抗乾燥，抗吞噬細(xì)胞的吞噬和消化。2）儲(chǔ)存營(yíng)養(yǎng)3）堆積代謝廢物4）一定的屏障作用，並對(duì)其他因數(shù)（如溶菌酶、補(bǔ)體、抗體、抗菌藥物等）的侵害有一定抵抗力。莢膜與人類1.醫(yī)療：提取葡聚糖2.細(xì)菌分型鑒定3.危害：2.芽胞（Spore）在一定條件下，芽胞桿菌屬（如炭疽桿菌）及梭狀芽胞桿菌屬（如破傷風(fēng)桿菌、氣性壞疽病原菌）能在菌體內(nèi)形成一個(gè)折光性很強(qiáng)的不易著色小體，稱為內(nèi)芽胞（Endospore），簡(jiǎn)稱芽胞。

正常細(xì)胞形成芽孢芽胞染色芽胞含水量少（約40%），蛋白質(zhì)受熱不易變性。芽胞具有多層厚而緻密的胞膜，由內(nèi)向外依次為核心、內(nèi)膜、芽胞壁、皮質(zhì)、外膜、芽胞殼和芽胞外衣。芽胞殼，無通透性，有保護(hù)作用，能阻止化學(xué)品滲入。

核心CortexSporecoat/membraneexosporiumMicrographofaendospore

芽胞核心和皮質(zhì)層中含有大量吡啶二羧酸（Dipicolinicacid,DPA）,是芽胞所特有的成分，。DPA能以一種現(xiàn)尚不明的方式，使芽胞的酶類具有很高的穩(wěn)定性。芽胞形成過程中很快合成DPA，同時(shí)也獲得耐熱性。

在合適的營(yíng)養(yǎng)和溫度條件下，芽胞的核心向外生長(zhǎng)成繁殖體，開始發(fā)育和分裂繁殖。芽胞並非細(xì)菌的繁殖體，而是處?kù)洞x相對(duì)靜止的休眠休態(tài)，以維持細(xì)菌生存的持久體。梭狀芽孢桿菌（腐肉中毒）梭狀桿菌（破傷風(fēng)）

芽胞的抵抗力強(qiáng)，當(dāng)進(jìn)行消毒滅菌時(shí)往往以芽胞是否被殺死作為判斷滅菌效果的指標(biāo)。一般當(dāng)營(yíng)養(yǎng)缺乏，容易形成芽胞。芽胞呈圓形或橢圓形，其直徑和在菌體內(nèi)的位置隨菌種而不同B.thuringiensis.的伴孢晶體Toxiccrystals伴孢晶體3.鞭毛（Flagllum）在某些細(xì)菌菌體上具有細(xì)長(zhǎng)而彎曲的絲狀物，稱為鞭毛。鞭毛的長(zhǎng)度常超過菌體若干倍。鞭毛的化學(xué)組成為鞭毛蛋白。為運(yùn)動(dòng)工具flagellum鞭毛自細(xì)胞膜長(zhǎng)出，游離於細(xì)胞外。用電子顯微鏡研究鞭毛的超微結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)鞭毛的結(jié)構(gòu)分為：基礎(chǔ)小體、鉤狀體和絲狀體三個(gè)部分組成1．基礎(chǔ)小體（Basalbody）革蘭氏陰性菌鞭毛的基礎(chǔ)小體由一根圓柱和兩對(duì)同心環(huán)所組成，一對(duì)是M環(huán)與S環(huán)，附著在細(xì)胞膜上；另一對(duì)是P環(huán)與L環(huán)，連在胞壁的肽聚糖和外膜上（M、S、P、L分別代表細(xì)胞膜、膜上、肽聚糖、外膜中的脂多糖）。革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁無外膜，其鞭毛只有M與S環(huán)而無P環(huán)和L環(huán)。鞭毛運(yùn)動(dòng)需要能量，細(xì)胞膜中的呼吸鏈可供其所需。

2．鉤狀體（Hook）

3．絲狀體（Filament）與鞭毛的運(yùn)動(dòng)性有關(guān)。

不同細(xì)菌的鞭毛數(shù)目、位置和排列不同，可分為單毛菌、雙毛菌、絲毛菌、周毛菌。鞭毛的數(shù)量、分佈可用以鑒別細(xì)菌。鞭毛是細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官，，還與細(xì)菌的致病性有關(guān)如：霍亂弧菌4.菌毛（Pilus）菌毛是許多革蘭氏陰性菌菌體表面遍佈的比鞭毛更為細(xì)、短、直、硬、多的絲狀蛋白附屬器，也叫做纖毛（Fimbriae)。其化學(xué)組成是菌毛蛋白（Pilin），菌毛與運(yùn)動(dòng)無關(guān)，在光鏡下看不見，使用電鏡才能觀察到。

（1）普通菌毛：與細(xì)菌黏附性有關(guān)。具有粘著細(xì)胞（紅細(xì)胞、上皮細(xì)胞）和定居各種細(xì)胞表面的能力，它與某些細(xì)菌的的致病性有關(guān)。無菌毛的細(xì)菌則易被粘膜細(xì)胞的纖毛運(yùn)動(dòng)、腸蠕動(dòng)或尿液沖洗而被排除，失去菌毛，致病力亦隨之喪失大腸桿菌及其纖毛雙球菌及其纖毛（2）性菌毛有的細(xì)菌還有1～4根較長(zhǎng)的性菌毛，比普通菌毛而粗，中空呈管狀。性菌毛由質(zhì)粒攜帶的一種致育因數(shù)（Ferilityfactor）的基因編碼，故性菌毛又稱F菌毛。帶有性菌毛的細(xì)菌稱為F+菌或雄性菌，無菌毛的細(xì)菌稱為F-菌或雌性菌。性菌毛能在細(xì)菌之間傳遞DNA。Fpilus三、細(xì)菌的分類（一）分類單位與命名1.分類單位種：基本單位亞種、變種：一個(gè)種內(nèi)不同細(xì)菌存在穩(wěn)定的變異或遺傳特徵，不足以歸為新種菌株：不同來源的標(biāo)本種所得到的同屬一種的純培養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)株：具有典型特徵的菌株，由菌種中心給統(tǒng)一編號(hào)群：型：亞種下的細(xì)分。2.命名雙名法MycobacteriumtuberculosisStaphylococcusaureusRosenbachBacilluscereussubsp.Mycoides菌株：

BacillussubtilisBF7658標(biāo)準(zhǔn)菌株：

StaphylococcusaureusATCC25923一、病毒的大小與形態(tài)病毒體（Virion）：完整、成熟、細(xì)胞外、典型、感染性比細(xì)菌小，以nm計(jì)電子顯微鏡各種病毒間大小差異大球形、桿狀、絲狀、彈狀、磚形、蝌蚪狀病毒的形態(tài)二、病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成1、病毒的結(jié)構(gòu)核心（core）衣殼（caspid）殼粒（capsomere）（形態(tài)亞單位）化學(xué)亞單位（結(jié)構(gòu)亞單位）數(shù)目及排列方式：螺旋對(duì)稱20面體對(duì)稱（立體對(duì)稱）複合對(duì)稱包膜（envelope）：包膜子粒（peplomere）/刺突（spike）核衣殼（nucleocaspid）包膜病毒和裸露病毒殼粒的排列方式螺旋對(duì)稱殼粒殼粒的20面體對(duì)稱複合對(duì)稱與複雜對(duì)稱電鏡下的殼粒包膜病毒的刺突包膜的功能用於病毒的鑒定、分型維護(hù)病毒體的結(jié)構(gòu)完整性磷脂、膽固醇、中性脂肪加固病毒體與致病和免疫有關(guān)2、病毒的化學(xué)組成與功能（1）核酸：基因組，多樣性DNA/RNA；單鏈/雙鏈；正鏈/負(fù)鏈；是否分節(jié)段功能：病毒複製決定病毒的特性具有感染性：感染性核酸（2）蛋白質(zhì)衣殼、包膜、基質(zhì)的組分非結(jié)構(gòu)蛋白（酶類等）功能保護(hù)病毒核酸參與感染過程具有抗原性（3）脂類和糖三、病毒的增殖自我複製（selfreplication）隱蔽期（eclipseperiod）複製週期（replicationcycle）吸附（absorption）穿入（penetration）脫殼（uncoating）生物合成（biosynthesis）組裝、成熟、釋放（assemblymaturationandrelease）1、吸附非特異性吸附靜電結(jié)合與溫度關(guān)係不大與Na+、Mg2+、Ca2+等陽離子有關(guān)可逆特異性吸附不可逆病毒組織親嗜性細(xì)胞受體病毒結(jié)合位點(diǎn)（配體）吸附2、穿入吞飲（endocytosis）融合（fusion）核酸直接進(jìn)入3、脫殼細(xì)胞內(nèi)溶酶體溶解蛋白衣殼痘病毒兩層衣殼溶酶體酶脫殼酶螺旋對(duì)稱病毒不脫衣殼可轉(zhuǎn)錄4、生物合成隱蔽期6大類雙鏈DNA病毒單鏈DNA病毒單正鏈RNA病毒單負(fù)鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒反轉(zhuǎn)錄病毒雙鏈DNA病毒（半保留複製）病毒DNA→

轉(zhuǎn)錄早期mRNA→

早期蛋白（酶類）→子代DNA→晚期mRNA→

晚期蛋白（衣殼蛋白）單鏈DNA病毒ssDNA↓dsDNA（RI）↓子代ssDNA、轉(zhuǎn)錄翻譯

單正鏈RNA病毒（+）ssRNA↓早期蛋白（DRRP）↓（-）ssRNA↓子代（+）ssRNA晚期蛋白R(shí)NARI單負(fù)鏈RNA病毒雙鏈RNA病毒dsRNAmRNA蛋白↓（-）ssRNA↓子代（+）ssRNA↓子代（-）ssRNA、翻譯蛋白反轉(zhuǎn)錄病毒RNA↓RNA：DNA中間體↓dsDNA→前病毒↓子代RNA、mRNA↓翻譯5、組裝、成熟、釋放異常增殖●頓挫感染abortiveinfection容納細(xì)胞非容納細(xì)胞●缺陷病毒defectivevirus基因組缺陷輔助病毒干擾現(xiàn)象（interference）缺陷干擾病毒異種間同種間同型間同株間滅活病毒四、理化因素對(duì)病毒的影響物理因素滅活（inactivation）耐冷不耐熱化學(xué)因素脂溶劑：乙醚滅活試驗(yàn)酚類氧化劑、鹵素等中草藥亞病毒（subvirus）類病毒（viroid）250-400bp衛(wèi)星病毒/擬病毒（virosid）500-2000bp朊粒（prion）真菌的生物學(xué)性狀與醫(yī)學(xué)有關(guān)的真菌接合菌亞門：無隔菌絲（毛黴）子囊菌亞門：毛癬菌擔(dān)子菌亞門：新隱菌半知菌亞門：白假絲酵母菌鞭毛菌亞門一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)單細(xì)胞真菌酵母型類酵母型多細(xì)胞真菌菌絲（hypha）孢子（spore）真菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)有隔菌絲隔膜中央有孔細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)難以總結(jié)出固定的模式細(xì)胞壁主要成分多糖鏈、蛋白質(zhì)、脂幾丁質(zhì)纖維素葡聚糖甘露聚糖半乳聚糖質(zhì)膜幾丁質(zhì)蛋白質(zhì)層糖蛋白網(wǎng)葡聚糖粗糙賣孢菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)假菌絲葉狀孢子芽生孢子厚膜孢子小孢子癬菌

毛癬菌

表皮癬菌分生孢子二、真菌的繁殖與培養(yǎng)真菌的繁殖方式有性生殖無性繁殖芽生裂殖萌管隔殖真菌的培養(yǎng)沙保弱培養(yǎng)基生長(zhǎng)緩慢酵母型菌落類酵母型菌落絲狀型菌落概念感染（infection）傳染病原微生物/病原體致病性/病原性毒力

細(xì)菌性感染

一、細(xì)菌的致病機(jī)制莢膜、黏附素侵襲力侵襲性物質(zhì)毒力因數(shù)外毒素毒素內(nèi)毒素（一）侵襲力1．黏附與定植（1）黏附現(xiàn)象單個(gè)散在的吸附微菌落生物膜抵抗免疫及藥物的攻擊抵抗液態(tài)流的衝擊有利於耐藥基因的傳遞與難治性感染和醫(yī)源性感染有關(guān)（2）黏附性結(jié)構(gòu)物質(zhì)普通菌毛莢膜微莢膜支原體頂端結(jié)構(gòu)外膜蛋白（OMP）（3）黏附機(jī)制靜電吸引疏水作用陽離子橋聯(lián)作用配體-受體作用細(xì)菌促載鐵蛋白合成產(chǎn)生入侵蛋白促黏附分子表達(dá)宿主細(xì)胞凋亡CK表達(dá)促黏附分子表達(dá)（4）組織趨向性受體-配體結(jié)合基因控制種屬特異性2．侵入侵襲基因侵襲素3、繁殖與擴(kuò)散局部擴(kuò)散局部表層擴(kuò)散局部深層擴(kuò)散全身擴(kuò)散（二）毒素1．外毒素（exotoxin）主要由G+菌產(chǎn)生，在菌體內(nèi)合成後分泌到菌體外。蛋白質(zhì)，不穩(wěn)定，不耐熱，抗原性強(qiáng)。多由A、B亞單位組成。外毒素0.3～0.4%甲醛類毒素毒性強(qiáng)烈，有選擇毒性作用

◆細(xì)胞毒白喉毒素、志賀毒素等

◆神經(jīng)毒破傷風(fēng)痙攣毒素

◆腸毒性霍亂毒素、金葡菌腸毒素等2．內(nèi)毒素即脂多糖（LPS），G-菌細(xì)胞壁的組分，細(xì)菌死亡裂解後釋放出來。耐熱（160℃，2-4hr），抗原性不強(qiáng)。G-菌內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)毒性作用大致相同發(fā)熱白細(xì)胞增多休克微循環(huán)障礙DICShwartzman現(xiàn)象。發(fā)熱反應(yīng)：內(nèi)毒素吞噬細(xì)胞內(nèi)源性致熱源（IL-1、TNF-

）體溫調(diào)節(jié)中樞體溫升高LPS的作用外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素來源G+菌與部分G-菌G-菌存在部分分泌,少數(shù)裂解釋放細(xì)胞壁的組分化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性不穩(wěn)定穩(wěn)定、耐熱毒性作用強(qiáng)、臨床表現(xiàn)特殊較弱、效應(yīng)相似抗原性強(qiáng)、刺激機(jī)體產(chǎn)生弱抗毒素、可製成類毒素（三）超抗原與疾病啟動(dòng)特異性TCRαβT細(xì)胞不需要APC的加工同時(shí)誘導(dǎo)T細(xì)胞和APC反應(yīng)二、細(xì)菌性感染的傳播（一）細(xì)菌感染的來源外源性感染病人（潛伏期、發(fā)病期、恢復(fù)期）帶菌者（健康帶菌者、恢復(fù)期帶菌者）帶菌動(dòng)物和病畜（見於人畜共患?。﹥?nèi)源性感染正常菌群（二）傳播途徑呼吸道消化道皮膚血液節(jié)肢動(dòng)物性傳播三、細(xì)菌感染的類型隱性感染顯性感染局部感染全身感染：菌血癥敗血癥毒血癥膿毒敗血癥內(nèi)毒素血癥細(xì)菌各種全身感染的比較感染毒素進(jìn)細(xì)菌進(jìn)細(xì)菌癥血癥入血流入血流血中繁殖狀菌血癥

-+-+/-毒血癥

+--++敗血癥

++++++膿毒敗血癥

++++++病毒性感染一、病毒感染的致病機(jī)制（一）對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用1、殺細(xì)胞效應(yīng)：CPE2、穩(wěn)定狀態(tài)感染：細(xì)胞融合、細(xì)胞表達(dá)病毒抗原3、包涵體形成4、細(xì)胞凋亡5、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化（二）病毒感染的免疫病理作用抗體介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)免疫抑制作用二、傳播方式水準(zhǔn)傳播垂直傳播傳播途徑三、病毒感染的類型（一）隱性感染（二）顯性感染（三）急性病毒感染（四）持續(xù)性病毒感染

1、慢性感染

2、潛伏感染

3、慢發(fā)病毒感染

4、急性病毒感染的遲發(fā)併發(fā)癥真菌性感染一、機(jī)體的免疫防禦機(jī)制非特異免疫屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞體液因素皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障補(bǔ)體溶菌酶防禦素特異性免疫吞噬細(xì)胞

(1)中性粒細(xì)胞依賴O2的殺菌機(jī)制：非MPO（髓過氧化物酶）介導(dǎo)的殺菌作用

NADPH氧化酶

SODO2O2-H2O2

OH-

1O2（單態(tài)氧）

ROI（