BPH合并OAB癥狀的診治

BPH合并OAB癥狀的診治2024/3/27BPH合并OAB癥狀的診治下尿路癥狀(LUTS)的分類尿流變細(xì)尿流分叉尿流間斷尿躊躇排尿費(fèi)力尿滴瀝排尿后滴瀝尿不盡尿急癥尿頻夜尿尿失禁BPH合并OAB癥狀的診治BPH合并OAB發(fā)生率高LeeJYetal.BJUInt2004;94:817-20J.Starkmanetal,JUrol,

2008,179(3),

1018-102347%的膀胱出口梗阻患者同時(shí)合并有OAB；高達(dá)約50%

的膀胱出口梗阻合并OAB的患者在BOO解除后OAB癥狀仍然存在。患者比例%BPH合并OAB癥狀的診治BOO越嚴(yán)重，OAB發(fā)生率越高TomasKnutson,etal.BPHwithCoexistingOveractiveBladderDysfunction-AnEverydayUrologicalDilemma.NeurourologyandUrodynamics,2001,20:237±247.OAB發(fā)生率（%）隨著梗阻的加重，OAB的發(fā)生率增高BPH合并OAB癥狀的診治PetersTJ,etal.JUrol1997;157:885-9儲(chǔ)尿期癥狀更困擾BPH患者BPH合并OAB癥狀的診治在男性O(shè)AB/儲(chǔ)尿期LUTS患者中，

抗膽堿能藥物沒(méi)有合理應(yīng)用在過(guò)去12個(gè)月中，診斷為OAB的男性，只有25%接受抗膽堿能藥物治療儲(chǔ)尿期LUTS的男性，只有6%-7%處方過(guò)抗膽堿能藥物AdaptedfromMorantSVetal.IntJClinPract2008;62:688–69420002006(n=2547)(n=13,486)(n=4089)(n=30,933)BPH合并OAB癥狀的診治a1-AR阻滯劑和抗膽堿能藥物聯(lián)合治療

能更全面地緩解癥狀逼尿肌過(guò)度活動(dòng)癥狀：尿急、尿頻、夜尿膀胱出口梗阻癥狀：排尿躊躇、尿流中斷、尿流變細(xì)一半以上BPH患者合并OAB如何緩解OAB癥狀？如何緩解BOO癥狀？α1-AR阻滯劑抗膽堿能藥物BPHOABBPH合并OAB癥狀的診治α1-AR阻滯劑能緩解79%的BOO癥狀

但僅能緩解35%的BOO+OAB癥狀79%35%沒(méi)有改善得到改善患者比例%LeeJYetal.BJUInt2004;94:817-20α1-AR阻滯劑對(duì)BOO癥狀和BOO+OAB癥狀的治療效果觀察BPH合并OAB癥狀的診治單用α1-AR阻滯劑3個(gè)月癥狀無(wú)改善者加用

M受體拮抗劑能進(jìn)一步緩解癥狀37.5%73%79%35%沒(méi)有改善得到改善LeeJYetal.BJUInt2004;94:817-20患者比例%BPH合并OAB癥狀的診治患者主觀感受顯示聯(lián)合治療

(α1-AR阻滯劑+M受體拮抗劑)更有益N=215N=210N=209N=217 12周RCT研究：男性，≥40歲,IPSS<12,排尿日記提示OAB,Qmax≥5ml/s;PVR<200ml安慰劑α1-AR阻滯劑聯(lián)合治療M受體拮抗劑*P<0.03(與其他各組相比)*BPH合并OAB癥狀的診治加用抗膽堿能藥物是否會(huì)增加尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)？聯(lián)合用藥是否有根據(jù)？急性尿潴留(AUR)？抗膽堿能藥物有抑制逼尿肌收縮的效應(yīng)KaplanSAetal.IntJClinPract.2011Jan7.doi:10.1111/j.1742-1241.2010.02611.x.BPH合并OAB癥狀的診治在患者PVR較小時(shí)，

抗膽堿能藥物并不增加殘余尿量殘余尿（ml）YangYongetal.ChinMedJ2007;120(5):372:370-374朝陽(yáng)醫(yī)院門診中納入的191例BPH伴發(fā)LUTS的患者，經(jīng)過(guò)1周a受體阻滯劑治療后，仍有69例患者存在尿急，尿頻等OAB癥狀，加用抗膽堿能藥物后，IPSS評(píng)分顯著改善，且殘余尿沒(méi)有顯著改變（n=36）（n=33）P=0.584P=0.016BPH合并OAB癥狀的診治在患者PVR較小時(shí)，

聯(lián)合抗膽堿能藥物并不增加AUR的發(fā)生聯(lián)合治療組

基線PVR(mL）AUR發(fā)生例數(shù)

(發(fā)生率(%))α1-AR阻滯劑+安慰劑α1-AR阻滯劑+抗膽堿能藥物MacDiarmidSAetal.50.700KaplanSAetal.51.503(1.5)ChappleCetal.45.11.8(0.6)*1.8(0.3)*Yangyongetal.17.100MacDiarmidSAetal.MayoClinProc2008;83(9):1002-10;KaplanSAetal.JUrol2009;182:2825-30;ChappleCetal.EurUrol2009;56:534-43*AUR發(fā)生率(%)((需導(dǎo)尿率(%))YangYongetal.ChinMedJ2007;120(5):372:370-374BPH合并OAB癥狀的診治N=220N=216N=215N=225

KaplanSAetal.JAMA2006;296:2319-28與安慰劑相比，

聯(lián)合治療并沒(méi)有顯著增加AUR的發(fā)生BPH合并OAB癥狀的診治聯(lián)合治療前應(yīng)進(jìn)行殘余尿評(píng)估殘余尿PVR<50ml

時(shí)患者BPH并發(fā)癥（如急性尿潴留）發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)小PVR<40%功能性膀胱容積時(shí)可以應(yīng)用聯(lián)合治療WilliamI.Jaffe,MD*andAlexisE.Te,MD.CurrentUrologyReports2005,6:410–418BPH/OAB儲(chǔ)尿期癥狀明顯PVR<40%功能性膀胱容積全面緩解BPH/OAB哈樂(lè)?+衛(wèi)喜康?PVR>40%功能性膀胱容積BPH合并OAB癥狀的診治2010EAUGuideline有越來(lái)越多的證據(jù)表明:對(duì)于有梗阻存在的男性患者的OAB癥狀，α1-AR阻滯劑與抗膽堿能藥物聯(lián)合使用治療是安全的（B級(jí)推薦）。Treatmentofnon-neurogenicmaleLUTS.EuropeanAssociationofUrology,2010BPH合并OAB癥狀的診治

評(píng)估加用索利那新對(duì)于單用坦索羅辛治療后仍有

OAB癥狀的BPH患者的療效及耐受性BPH合并OAB癥狀的診治ASSIST研究設(shè)計(jì)入選標(biāo)準(zhǔn)24小時(shí)內(nèi)尿急次數(shù)≥2次24小時(shí)內(nèi)排尿次數(shù)≥8次Qmax≥5ml/秒，PVR<50ml排除標(biāo)準(zhǔn)多尿癥（尿量≥3000ml/天）尿道狹窄，膀胱頸狹窄前列腺癌或其他癌癥除LUTS外其他影響排尿的疾病導(dǎo)入期4周前使用過(guò)其它抗膽堿能藥物或LUTS藥物影響尿路功能的手術(shù)研究人員判定不適用抗膽堿能藥物或α1受體拮抗劑治療的患者SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,September,2010.BPH合并OAB癥狀的診治ASSIST研究設(shè)計(jì)SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.訪視512

周或提前中止篩選導(dǎo)入期，單盲訪視1-2

周治療期，雙盲訪視2基線0

周訪視34

周訪視48

周TAM0.2mg/天(≥6周)TAM0.2mg/天+PBO(2

周)TAM0.2mg/天+PBO(n=215)TAM0.2mg/天+SOL2.5mg/天(n=210)TAM0.2mg/天+SOL5mg/天(n=213)隨機(jī)化坦索羅辛治療>8

Weeks多中心，隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究TAM：坦索羅辛PBO：安慰劑SOL：索利那新BPH合并OAB癥狀的診治TAM+PBO(n=209)TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=208)*:p<0.05(vs安慰劑,ANCOVA)-3-2-10-1.93-2.18-2.36*尿急次數(shù)/24h

(主要終點(diǎn))平均次數(shù)改變/24hASSIST

研究結(jié)果加用索利那新5mg聯(lián)合治療可顯著減少尿急、尿頻次數(shù)***:p<0.001(vs安慰劑,ANCOVA)-2-1.5-1-0.50-1.27-1.06******排尿/24h平均次數(shù)改變/24hTAM+PBO(n=209)TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=208)SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.TAM：坦索羅辛PBO：安慰劑SOL：索利那新-0.22BPH合并OAB癥狀的診治*:p<0.05,**:p<0.01,***:p<0.001(vs安慰劑,ANCOVA)總評(píng)分尿頻夜尿評(píng)分尿急評(píng)分尿失禁評(píng)分8.18.28.31.01.01.02.02.01.94.14.14.11.01.01.2-5-4-3-2-10-2.3-3.1-3.2-0.1-0.2-0.3-0.2-0.3-0.4-1.5-1.9-1.9-0.5-0.7-0.7TAM+SOL5mg(n=213)TAM+PBO(n=212)TAM+SOL2.5mg(n=210)****************治療前

(平均)評(píng)分改變SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.TAM：坦索羅辛PBO：安慰劑SOL：索利那新ASSIST

研究結(jié)果加用索利那新治療可顯著改善患者OABSS評(píng)分BPH合并OAB癥狀的診治SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.加用索利那新治療不會(huì)影響QmaxTAM：坦索羅辛PBO：安慰劑SOL：索利那新EOT：試驗(yàn)結(jié)束01020(mL/s)QmaxTAM+PBO(n=212)基線*EOT基線基線TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)EOTEOT平均值*:n=21412.913.113.512.814.513.5BPH合并OAB癥狀的診治(mL)TAM+PBO(n=212)EOT基線基線TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)0102030405018.4724.３18.832.016.939.4PVR<50mlEOTEOT平均值*:n=214(mL)0102030405018.524.318.832.016.939.4基線*SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.加用索利那新不會(huì)顯著增加PVRTAM：坦索羅辛PBO：安慰劑SOL：索利那新EOT：試驗(yàn)結(jié)束BPH合并OAB癥狀的診治TAM+PBO(n=214)TAM+SOL2.5mg(n=210)TAM+SOL5mg(n=213)不良事件90(42.1%)101(48.1%)119(55.9%)因不良事件中止研究6(2.8%)5(2.4%)10(4.7%)口干6(2.8%)13(6.2%)24(11.3%)鼻咽炎16(7.5%)8(3.8%)16(7.5%)便秘5(2.3%)8(3.8%)22(10.3%)腹部不適3(1.4%)6(2.9%)5(2.3%)腹瀉5(2.3%)6(2.9%)1(0.5%)頭暈6(2.8%)1(0.5%)2(0.9%)排尿困難1(0.5%)4(1.9%)4(1.9%)視力模糊02(1.0%)4(1.9%)腺樣體炎05(2.4%)1(0.5%)關(guān)節(jié)痛3(1.4%)02(0.9%)尿潴留004(1.9%)SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.TAM：坦索羅辛PBO：安慰劑SOL：索利那新ASSIST研究不良事件安全性分析結(jié)果顯示，加用索利那新治療口干、便秘、視力模糊等不良反應(yīng)輕微，尿潴留風(fēng)險(xiǎn)小BPH合并OAB癥狀的診治*可能攝入酒精年齡(歲)PVR(mL)前列腺體積(mL)PSA(ng/mL)Qmax(mL/s)17711.636.83.465.32747.989.328.56837319100.68.2454*65048.04.6112坦索羅辛+索利那新5mg組4例尿潴留的患者坦索羅辛+安慰劑組和坦索羅辛+索利那新2.5mg組沒(méi)有發(fā)生尿潴留發(fā)生尿潴留患者的背景資料SolifenacinSuccinateSeventhPeriodicalReportontheSafety,

September,2010.發(fā)生尿潴留的患者，存在高齡（>70歲），前列腺體積大（>30ml），PSA水平高（>1.4ng/ml），Qmax?。ā?2mL/s）等危險(xiǎn)因素BPH合并OAB癥狀的診治急性尿潴留的危險(xiǎn)因素年齡既往尿潴留發(fā)生LUTS慢性炎癥PSA水平前列腺體積殘余尿量低QmaxKaplanSA,etal.JUrol2008;180(1):47-54.因此在男性LUTS的聯(lián)合應(yīng)用時(shí)要充分考慮以上因素，從而合理安全用藥BPH合并OAB癥狀的診治二種觀