診斷學(xué)基礎(chǔ) 腫瘤標(biāo)志物

關(guān)于診斷學(xué)基礎(chǔ)腫瘤標(biāo)志物12一、腫瘤標(biāo)志物的概念

腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)。第2頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天3二、腫瘤標(biāo)志物分類根據(jù)其與腫瘤的關(guān)系分為2種：

特異性腫瘤標(biāo)志物

tumorspecificantigen，TSA

腫瘤相關(guān)標(biāo)志物tumor-associatedantige，TAA根據(jù)其生化性質(zhì)分為3種：

蛋白質(zhì)類、糖脂類、酶類。第3頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天4三、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)意義1、腫瘤普查

2、輔助診斷

3、觀察療效

4、判斷預(yù)后第4頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天5

腫瘤標(biāo)志物的歷史

第一階段

1846年Bence-Jones凝溶蛋白MM1932~60’s異位激素PAS及其同功酶費(fèi)城染色體

第二階段

1963年AbelevAFP1965年GoldFreedmanCEA第三階段

CA19-9CA-1251965年糖脂和糖蛋白CA50CA15-3CA72-4第四階段

1990‘s腫瘤特異性標(biāo)志物人類黑色素瘤特異性抗原第5頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天6腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)（一）AFP（

fetoprotein）1、PHC較特異的診斷指標(biāo)，對(duì)早期診斷有重要意義，診斷閾值為>300ng/ml；2、動(dòng)態(tài)觀察有助于PHC的療效估價(jià)、預(yù)后判斷及復(fù)發(fā)診斷；3、各種急、慢性肝炎可呈低水平，一過(guò)性升高；

4、惡性畸胎瘤、生殖腺（卵巢或睪丸）胚胎腫瘤、部分胃癌肝轉(zhuǎn)移時(shí)AFP均可升高。第6頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天7腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)AFP（

fetoprotein）參考值：ELISA<25ng/ml

注意：

1、10～30％PHC病人不增高或增高不明顯。

2、病毒性肝炎、肝硬化患者有增高，<200ng/ml.3、妊娠3～4月后AFP上升，分娩后3周恢復(fù)正常。

4、惡性畸胎瘤、生殖腺（卵巢或睪丸）胚胎腫瘤、部分胃癌肝轉(zhuǎn)移時(shí)AFP均可升高。第7頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天8(二）CEA(carcino-embryonicantigen）1、具有人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白；

2、在消化道腫瘤有較高陽(yáng)性檢出率；3、鑒別原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌；

4、動(dòng)態(tài)觀察有助于療效觀察、殘留病灶檢出、預(yù)后判斷及復(fù)發(fā)診斷；

5、慢性結(jié)腸炎、結(jié)直腸息肉、萎縮性胃炎、胰腺炎、肝硬化等CEA可輕度升高。參考值：ELISA<5ng/ml第8頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天9（三）CA-1251、卵巢癌輔助診斷指標(biāo)，但不能用于篩選。且CAl25濃度增高程度與瘤體大小無(wú)關(guān)。2、連續(xù)監(jiān)測(cè)有助于觀察疾病預(yù)后和療效。3、非惡性病變?nèi)绺斡不⒙砸认傺?、肝炎、子宮內(nèi)膜異位、懷孕3個(gè)月、卵巢囊腫和盆腔炎癥中，CAl25可有升高。第9頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天10

(四)CA15-3

1、乳腺癌相關(guān)抗原30％～50％陽(yáng)性。早期陽(yáng)性20～30％。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移陽(yáng)性80％。

2、連續(xù)監(jiān)測(cè)，有助于判斷腫瘤的進(jìn)展和療效。

3、肝硬化、肝炎、結(jié)節(jié)病、結(jié)核病、自身免疫病以及卵巢、乳腺的良性病變中，CAl5-3值也升高。

4、不能用作乳腺癌篩選。第10頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天11（五）CAl9-91、胰腺癌相抗原，80％陽(yáng)性。2、其他胃腸道惡性腫瘤，如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌患者血清CAl9-9也升高；3、胰腺癌、胃腸腫瘤經(jīng)手術(shù)切除后一周血清CAl9-9濃度多數(shù)可降至正常，若持續(xù)不降或降至正常后又重新上升，提示有新病灶或復(fù)發(fā)的可能；第11頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天12（六）前列腺特異抗原（

PSA）

PSA（prostatespecificantigen)是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的單鏈糖蛋白，是高度的前列腺組織特異抗原，90～97％前列腺癌可見(jiàn)PSA血清水平明顯升高。

【參考值】RIA法和CLIA法：

PSA為≤4.0ng/ml

第12頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天13

前列腺癌時(shí)患者血清PSA水平明顯升高（>10ng/ml)；當(dāng)行外科切除術(shù)后，90%患者血清PSA水平明顯降低。若又見(jiàn)PSA水平升高，即有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的可能。

良性前列腺瘤、前列腺肥大或急性前列腺炎時(shí)，約有14%的患者血清PSA水平升高(4～10ng/ml,灰區(qū))，應(yīng)注意鑒別。

第13頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天14（七）組織多肽抗原（TPA）

組織多肽抗原(tissuepolypeptideantigen,TPA)是存在于胎盤和大部分腫瘤組織細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中的一種單鏈多肽。在惡性腫瘤患者血清中的檢出率可高達(dá)70%以上，但與腫瘤發(fā)生部位和組織類型無(wú)相關(guān)性。

【參考值】RIA法為＜130U/L。

第14頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天15組織多肽抗原TPA

惡性腫瘤患者血清TPA水平可顯著升高。經(jīng)治療好轉(zhuǎn)后，TPA水平降低；若TPA再次增高，提示有腫瘤復(fù)發(fā)。TPA與CEA同時(shí)檢測(cè)可有利于惡性與非惡性乳腺病的鑒別診斷。

第15頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天16是醇化酶的同功酶，僅存在于神經(jīng)組織，參與糖酵解。

癌腫組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。

（八）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecificenolase，NSE）

第16頁(yè),共19頁(yè)，2024年2月25日，星期天171、小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等非小細(xì)胞肺癌，故NSE可作為小細(xì)胞肺癌的診斷、鑒別診斷以及療效觀察的指標(biāo)。

2、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤等患者NSE水平異常