降脂達標的重要性及現(xiàn)狀

關(guān)于降脂達標的重要性及現(xiàn)狀主要內(nèi)容國內(nèi)外指南均強調(diào)冠心病二級預(yù)防降脂（主要是LDL-C）達標的重要性從GREACE研究看降脂達標的重要性降脂治療的現(xiàn)狀：治療率低，達標率低立普妥強效降脂，較易達標，且安全性好需要強化達標的概念和選擇能有效達標的他汀，在高危人群及血脂較高的人群使用高劑量他汀第2頁,共39頁，2024年2月25日，星期天指南為冠心病二級預(yù)防

規(guī)定了明確的血脂控制目標第3頁,共39頁，2024年2月25日，星期天美國及歐洲指南的達標值.NCEPExpertPanel.JAMA.2001;285:2486-2497.

歐洲聯(lián)合委員會（2003） LDL-C美國NCEPATPIII 確診的冠心病、其他動脈硬化疾病， <98mg/dL(2.5mmol/L)

或糖尿病、絕對風(fēng)險高

<2冠心病危險因素 <160mg/dL(4.1mmol/L) ≥2冠心病危險因素 <130mg/dL(3.4mmol/L)

冠心病或冠心病等危癥 <100mg/dL(2.6mmol/L)

第4頁,共39頁，2024年2月25日，星期天

中華心血管雜志1997年6月第25卷第３期

TG目標值：<150mg/dL(1.70mmol/L)

“中國血脂異常治療建議”(1997)CHD狀況

LDL-C目標 TC目標動脈粥樣硬化病(-)

<140mg/dL

<220mg/dL

冠心病危險因子(-)

(3.64mmol/L)(5.72mmol/L)動脈粥樣硬化病(-)<120mg/dL

<200mg/dL

冠心病危險因子(+)(3.12mmol/L)

(5.20mmol/L)動脈粥樣硬化病(+)<100mg/dL

<180mg/dL

(2.60mmol/L) (4.68mmol/L)第5頁,共39頁，2024年2月25日，星期天從GREACE研究看冠心病二級預(yù)防的重要性和迫切性第6頁,共39頁，2024年2月25日，星期天GREek

Atorvastatinand

Coronary

heartdisease

Evaluation:The

GREACE

Study在高膽固醇血癥患者,比較強化治療(阿托伐他汀治療以達到NCEP的目標)和

“常規(guī)”治療在冠心病二級預(yù)防中的作用第7頁,共39頁，2024年2月25日，星期天首席研究者

VasiliosAthyros,MD1

合作研究者

A.A.Papageorgiou,MD3

B.R.Mercouris,MD4

V.V.Athyrou,BSc1

A.N.Symeonidis,MD4

E.C.Basayannis,MD2

D.S.Demitriadis,MD2

Prof.A.G.Kontopoulos,MD2

希臘薩洛尼卡Aristotelian大學(xué)，Hippocration醫(yī)院

動脈硬化研究室1，心臟科2，內(nèi)科學(xué)系二部3

及

希臘家庭醫(yī)生協(xié)會4獨立、前瞻、隨機、開放、以治療為目的，使用阿托伐他汀進行冠心病二級預(yù)防的研究GREACE研究是一項不受任何制藥公司資助的獨立研究ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.第8頁,共39頁，2024年2月25日，星期天概述希臘高膽固醇血癥和冠心病的發(fā)病率持續(xù)增長,缺乏全國性的有效治療脂質(zhì)異常血癥患者的指南。GREACE研究目的是比較冠心病二級預(yù)防的兩種治療方案(共入選1600名患者)：強化治療（積極降脂達到NCEP目標,n=800）和常規(guī)治療(n=800)對預(yù)防再發(fā)冠脈事件的效果。GREACE研究選用阿托伐他汀是因為證據(jù)表明該藥是降低TC和LDL-C最有效的藥物，且最有利于患者達到并保持LDL-C的治療目標。該研究在希臘獨立完成,不受任何制藥公司資助。第9頁,共39頁，2024年2月25日，星期天強化治療和常規(guī)治療強化治療:患者在專科醫(yī)院按照嚴格的治療方案以達到NCEP的LDL-C目標患者接受阿托伐他汀10mg/d治療(可增加劑量達80mg/d)以達到NCEP的LDL-C目標ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.常規(guī)治療:由醫(yī)生選擇決定患者的治療；如果患者沒有醫(yī)生，則為他們指定一名醫(yī)生所有患者允許服用任何藥物，包括他汀治療包括生活方式改善(飲食和運動)以及降脂藥物強化治療組阿托伐他汀的平均用量24mg/日第10頁,共39頁，2024年2月25日，星期天開始入選1998年1月停止入選1999年11月研究結(jié)束2001年12月平均隨訪時間,3年強化治療(n=800)阿托伐他汀10-80mg/d目標:LDL-C

100mg/dL常規(guī)治療(n=800)ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228,anddataonfile,VGAthyros.研究設(shè)計1600名伴有冠心病的高膽固醇血癥患者(經(jīng)過6周低脂飲食LDL-C>100mg/dL

[>2.59mmol/L])第11頁,共39頁，2024年2月25日，星期天研究終點主要終點總死亡率冠心病死亡率冠心病病殘率（非致死性心肌梗死，不穩(wěn)定性心絞痛，PTCA/CABG,充血性心力衰竭）腦卒中次要終點阿托伐他汀對血脂的長期作用阿托伐他汀治療的副作用阿托伐他汀治療的成本/效益比ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.第12頁,共39頁，2024年2月25日，星期天研究中使用的藥物<0.00011411398783降脂治療*NS131041189利尿劑

NS

28

224

25

206CalciumchannelblockersNS1612613103Nitrates常規(guī)治療

(n=800)強化治療(n=800)

NS5342555439ACEinhibitors/AT1blockersNS8467486685Beta-blockersNS8669289712阿司匹林或其它抗血小板藥物PValue%Patients%Patients*Treatmentforatleast1yearatanypointduringthestudy.

ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.第13頁,共39頁，2024年2月25日，星期天主要終點相對危險的降低ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.%降低P=0.0021P=0.0017P=0.0011P=0.034P=0.0001P=0.0032P=0.021總死亡率冠脈死亡率非致死性心梗不穩(wěn)定心絞痛PTCA/CABG充血性心力衰竭腦卒中第14頁,共39頁，2024年2月25日，星期天強化治療組的獲益來自血脂控制達標*P<0.0001,?P=0.0028.Meanatorvastatindose,24mg/d.ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228. *****?與基線相比的平均變化%第15頁,共39頁，2024年2月25日，星期天強化治療組:95%患者達到NCEP

LDL-C目標97%達到NCEP非HDL-C目標98%在整個研究過程中堅持降脂治療常規(guī)治療組:3%患者達到NCEPLDL-C目標無患者達到NCEP非HDL-C目標14%在整個研究過程中堅持降脂治療達到NCEP目標的情況ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.第16頁,共39頁，2024年2月25日，星期天研究結(jié)果和意義堅持長期強化治療（積極降脂治療）有助于伴高膽固醇血癥的冠心病患者達到NCEP治療目標（95%達標），并顯著降低心血管病殘率、冠脈死亡率、中風(fēng)和總死亡的危險（43~59%）。中國冠心病患者二級預(yù)防,LDL-C治療達標率僅為1/6。提示臨床醫(yī)生應(yīng)對冠心病患者進行積極降脂干預(yù)，并應(yīng)達到治療目標。ΑthyrosVGetal.CurrMedResOpin.2002;18:220-228.高膽固醇血癥臨床控制狀況多中心協(xié)作研究。中華心血管病雜志2002年2月;30(2):109-114。第17頁,共39頁，2024年2月25日，星期天現(xiàn)狀：冠心病二級預(yù)防

治療率和達標率均很低第18頁,共39頁，2024年2月25日，星期天美國高膽固醇血癥患者治療不足：

國家心肌梗死記錄3

(N=138,001)急性心梗后降脂治療

(n=43,730)急性心梗后無降脂治療

(n=94,271)FonarowGCetal.Circulation.2001;103:38-44.68%32%第19頁,共39頁，2024年2月25日，星期天KinnJW,BrownAS.

AmJCardiol.2002;89:23C-29C.美國高膽固醇血癥患者治療不足：

中西部心臟?？漆t(yī)生方法病人%N=48807第20頁,共39頁，2024年2月25日，星期天65.5%34.5%降脂治療

無降脂治療德國高膽固醇血癥患者治療不足接受作為二級預(yù)防的降脂治療的冠心病患者(N=2856)的百分比RuofJetal.PreventiveMedicine.2002;35:48-53.第21頁,共39頁，2024年2月25日，星期天97.3%2.7%LDL-C>100mg/dL[>2.59mmol/L]LDL-C<100mg/dL[<2.59mmol/L]德國高膽固醇血癥患者治療不足LDL-C達到NCEP二級預(yù)防標準的冠心病患者(N=2856)的百分比RuofJetal.PreventiveMedicine.2002;35:48-53.第22頁,共39頁，2024年2月25日，星期天中國血脂異常：低知曉率和治療率低知曉率和治療率TC200mg/dl和/或LDL-C130mg/dl,僅有11%知道其血脂水平,3%接受藥物治療TC240mg/dl和/或LDL-C160mg/dl,僅有29%知道其血脂水平,10%接受藥物治療高膽固醇血癥臨床控制狀況多中心協(xié)作研究。中華心血管病雜志2002年2月;30(2):109-114。

顧東風(fēng)等.中國高膽固醇血癥的患病率和知曉率.第2屆全國血脂異常學(xué)術(shù)研討會論文匯編.2002年7月.61-62.第23頁,共39頁，2024年2月25日，星期天中國高膽固醇血癥患者治療達標率低引自中華心血管病雜志；２００２（２）：第24頁,共39頁，2024年2月25日，星期天選用有效達標的他汀類第25頁,共39頁，2024年2月25日，星期天他汀類藥物降脂療效對比他汀類藥物（mg）脂質(zhì)和脂蛋白的改變水平阿托伐辛伐洛伐普伐氟伐TC

LDL-CHDL-CTG…10

40801020

80…2040

……2040………4080………-22%-27%4-8%-10-15%-27%-34%4-8%-10-20%

-37%-48%4-8%-20-30%-42%-55%4-8%-25-35%Circulation,2000;101:57204080-32%-41%4-8%-15-25%第26頁,共39頁，2024年2月25日，星期天10-80mg立普妥?強效降低LDL-C和TG10mg20mg40mg80mg比基線平均降低%-39%-19%-43%-50%-60%-37%-29%-26%LDL-CLDL-CLDL-CLDL-CLDL-CTGTGTGTGP<0.05Vs安慰劑立普妥

產(chǎn)品說明書第27頁,共39頁，2024年2月25日，星期天85.7%達標10mg立普妥

治療中國混合性高脂血癥患者達標率高《立普妥（阿托伐他汀）與辛伐他汀治療混合型高脂血癥的比較研究》諸駿仁等，Dataonfile,PfizerChina,2000.162mg/dl(4.2mmol/L)94mg/dl(2.4mmol/L)10mg立普妥

治療4周使LDL-C降低41%LDL-C針對126例混合性高脂血癥患者的多中心、隨機、開放，以辛伐他汀作為對照的臨床試驗表明：第28頁,共39頁，2024年2月25日，星期天立普妥10-80mg/日的安全性第29頁,共39頁，2024年2月25日，星期天固定劑量數(shù)據(jù)分組評價在批準的使用劑量(10mg,20mg,40mg,and80mg)下，阿托伐他汀與安慰劑相比的安全性包括21個劑量滴定研究開始治療前或劑量改變前的數(shù)據(jù)和23個平行組研究治療全程的數(shù)據(jù)固定劑量(病人數(shù)量/劑量組):阿托伐他汀數(shù)據(jù)的綜合評價

固定劑量數(shù)據(jù)分組AmJCardiol.2003Sep15;92(6):670-6.10mg 1589 634320mg 189 24240mg 79 18680mg 345 2345安慰劑 270 1949

新藥申請時2001第30頁,共39頁，2024年2月25日，星期天經(jīng)歷

1次不良事件的阿托伐他汀患者的比例

固定劑量數(shù)據(jù)組Patients(%)安慰劑

n=293/1949152015105010mg

n=839/634320mg

n=19/24240mg

n=30/18680mg

n=344/23451381615阿托伐他汀AmJCardiol.2003Sep15;92(6):670-6.第31頁,共39頁，2024年2月25日，星期天總體平均,阿托伐他汀治療的病人有0.5%曾出現(xiàn)ALT/AST升高基于如下群體：病人在14天內(nèi)連續(xù)兩次檢查中發(fā)現(xiàn)超過3倍正常上限的升高1.0病人(%)0.80.60.40.2010mg20mg40mg80mg0.13%0.12%0.40%0.89%阿托伐他汀ALT/AST升高

固定劑量數(shù)據(jù)組ALT/AST持續(xù)升高的發(fā)生率低AmJCardiol.2003Sep15;92(6):670-6.第32頁,共39頁，2024年2月25日，星期天安慰劑n=30/194910mg

n=173/634320mg

n=5/24240mg

n=6/18680mg

n=61/2345阿托伐他汀出現(xiàn)肌痛的患者(%)AmJCardiol.2003Sep15;92(6):670-6.1.5%2.7%2.0%3.2%2.6%6420阿托伐他汀:與安慰劑相比，劑量與肌痛的發(fā)生率無關(guān)

固定劑量數(shù)據(jù)組，所有原因的肌痛第33頁,共39頁，2024年2月25日，星期天安慰劑n=14/1789其他他汀綜合

n=106/5526阿托伐他汀(所有劑量)

n=181/94160.8%