舒芬太尼后處理對(duì)大鼠在體心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用的綜述報(bào)告

舒芬太尼后處理對(duì)大鼠在體心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用的綜述報(bào)告引言：心肌缺血再灌注是心肌梗死、冠狀動(dòng)脈疾病等心血管疾病普遍伴發(fā)的現(xiàn)象，是心血管病死亡率高的主要原因之一。舒芬太尼是一種強(qiáng)效的鎮(zhèn)痛藥物，作為一種μ受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)痛、抗驚厥及呼吸抑制等作用，已廣泛用于臨床急診和手術(shù)麻醉中。近年來(lái)，研究者發(fā)現(xiàn)舒芬太尼還能對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用，尤其是在心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)方面取得了很大的進(jìn)展。本文將對(duì)舒芬太尼后處理對(duì)大鼠在體心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用進(jìn)行綜述。一、缺血預(yù)處理與舒芬太尼后處理的比較多數(shù)研究表明，舒芬太尼后處理能使心肌缺血再灌注損傷的面積減少，心肌梗死面積縮小，心肌腫脹程度減輕，心室功能改善等，與單純的缺血預(yù)處理相比效果更為顯著。其中，缺血預(yù)處理的機(jī)制是通過(guò)縮短心細(xì)胞應(yīng)激階段，促進(jìn)表達(dá)保護(hù)蛋白，從而達(dá)到對(duì)缺血再灌注損傷的保護(hù)作用；而舒芬太尼后處理的機(jī)制則是通過(guò)激活磷酸化的絲裂原活化蛋白激酶和線粒體依賴性K+通道，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+平衡，減少細(xì)胞內(nèi)自由基產(chǎn)生，增加抗氧化酶的表達(dá)，進(jìn)而產(chǎn)生保護(hù)作用。因此，舒芬太尼后處理的保護(hù)作用可能更加復(fù)雜，可產(chǎn)生更多的保護(hù)機(jī)制。二、生物學(xué)機(jī)制舒芬太尼后處理對(duì)缺血再灌注損傷的保護(hù)作用主要與下列因素有關(guān)：（一）縮小心肌梗死面積：舒芬太尼后處理可通過(guò)減少心肌細(xì)胞凋亡和壞死，減少心肌梗死面積，從而發(fā)揮心肌保護(hù)作用。舒芬太尼作為μ受體激動(dòng)劑，可以抑制Ca2+依賴性蛋白酶的活性，降低細(xì)胞內(nèi)的肌原纖維蛋白酶活性，減輕心肌細(xì)胞的壞死；同時(shí)它還能激活KATP通道，并通過(guò)阻止細(xì)胞內(nèi)高Ca2+濃度、高Na+濃度對(duì)細(xì)胞的毒性作用，減少心肌細(xì)胞壞死的數(shù)量。（二）減少心肌細(xì)胞自由基的產(chǎn)生：在心肌缺血再灌注時(shí)，因氧合能力的下降導(dǎo)致氧自由基和自由基產(chǎn)生酶大量產(chǎn)生，從而對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生損害。舒芬太尼后處理能通過(guò)激活內(nèi)源性NO通路，增加內(nèi)源性抗氧化劑的產(chǎn)生，如一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPx)等，從而減少氧自由基和自由基產(chǎn)生酶的產(chǎn)生，保護(hù)心肌細(xì)胞免受破壞。（三）調(diào)控心肌細(xì)胞的鈣離子平衡：舒芬太尼后處理可通過(guò)調(diào)節(jié)卡鈣通道和Na+-Ca2+交換器進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子平衡，減少心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度過(guò)高造成的損傷。同時(shí)，它還可以與肌鈣蛋白相互作用，增加編碼肌鈣蛋白的基因表達(dá)，從而提高心肌的收縮能力。（四）增加心肌細(xì)胞的耐受性舒芬太尼后處理不僅可以抑制缺血再灌注所致的心肌細(xì)胞壞死和凋亡，減少缺血再灌注損傷面積，還可以增加心肌細(xì)胞的耐受性，使它們對(duì)缺血再灌注的損傷具有更好的穩(wěn)定性和可調(diào)節(jié)性。它可以減少心肌腫脹，增加心肌組織的強(qiáng)度，提高心肌細(xì)胞的穩(wěn)定性和可調(diào)節(jié)性，從而使心臟更加健康。（五）影響心臟代謝缺血再灌注對(duì)心臟代謝的影響非常大，它可以導(dǎo)致代謝紊亂甚至能致死。舒芬太尼后處理通過(guò)調(diào)整心肌代謝途徑和合理利用糖原和脂肪酸，增加心肌對(duì)糖和脂肪酸的代謝能力，從而維持心肌細(xì)胞能量供應(yīng)，保證心臟正常的代謝功能。三、結(jié)論總之，舒芬太尼后處理是一種安全、有效的心肌保護(hù)方法，有望成為心肌缺血再灌注損傷治療的新方法。舒芬太尼具有多種保護(hù)作用，包括防止心肌壞死和凋亡、減輕心室收縮力損失、減少缺血再灌注損傷面積、降低缺血再灌注損傷導(dǎo)致的自由基過(guò)度產(chǎn)生和鈣離子失衡