胃癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)分期的活檢策略優(yōu)化

胃癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)分期的活檢策略優(yōu)化方法回顧性收集自2020年11月至2022年10月在山東省立醫(yī)院接受內(nèi)鏡檢查腸化情況，通過(guò)logistic回歸分析可操作的與胃癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系的胃腸化生評(píng)估(operativelinkfornt,OLGIM)分期系統(tǒng)與胃癌的相關(guān)性。計(jì)算Kendalltau相關(guān)系數(shù)比較不同活檢斷效能。結(jié)果共122例患者納入數(shù)據(jù)分析，年齡(61.0±10.0)歲。多因素1彎[56.6%(69/122)和66.4%(81/122)]和胃角[57.4%(70/122)和52.5%(64/122)]的發(fā)生率較高，程度也較重，在胃體大彎發(fā)生率[2.5%(3/122)和5.7%(7/122)]較低，程度也較輕。四點(diǎn)和三點(diǎn)活檢與標(biāo)準(zhǔn)五點(diǎn)活檢進(jìn)行0檢一致性相當(dāng)高，相關(guān)系數(shù)分別為0.969和0.987。結(jié)論OLGIMI~IV期增加胃癌是全球第五大常見(jiàn)癌癥[1],被列為癌癥相關(guān)死亡的第三大原因[2]。內(nèi)鏡檢查對(duì)胃癌早診早治至關(guān)重要[3],大規(guī)模胃癌風(fēng)險(xiǎn)篩查可顯著提高早期胃癌的檢出率，降低死亡率[4-5]。胃黏膜萎縮[6]和腸上皮化生(簡(jiǎn)稱腸化)[7]屬于癌前狀態(tài)，會(huì)增加異型增生和胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。癌前狀態(tài)的監(jiān)測(cè)對(duì)胃癌的早期發(fā)現(xiàn)十分必要[8]。目前，最值得推薦的診斷萎縮和腸化的組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)是更新的悉尼系統(tǒng)[9],但其在臨床實(shí)踐中仍存在一些爭(zhēng)議[10-11]。tisassessment,OLGA)[12]和可操作的與胃癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系的腸化生評(píng)估(ope表明0~Ⅱ期患者胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，Ⅲ~IV期患者風(fēng)險(xiǎn)較高[14]。盡管OLGA和腸化進(jìn)展到胃癌是一個(gè)多步驟的過(guò)程[15],需要不斷隨訪和監(jiān)測(cè)，臨床醫(yī)師 [16]。上述方法需進(jìn)行五點(diǎn)活檢，成本較高，不適合隨訪監(jiān)測(cè)。最新慢性胃炎共識(shí)[17]指出，建議至少在胃竇(胃角)和胃體分別回顧性收集自2020年11月至2022年10月在山東省立醫(yī)院接受胃鏡檢查的患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡在30~90歲之間；(2)進(jìn)行五點(diǎn)活檢，包括胃竇小彎、胃竇大彎、胃角、胃體小彎和胃體大彎。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)由于多次取材病案號(hào)重復(fù)的患者；(2)病理切片缺失。本研究得到了山東省立醫(yī)院倫理委中發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌。胃癌的診斷根據(jù)胃腸道上皮腫瘤Vienna分類法[20],將兩名研究人員獨(dú)立評(píng)估了610張HE染色切片的組織學(xué)分級(jí)。根據(jù)VAS對(duì)萎小于原有腺體的1/3;2=中度，腺體減少1/3~2/3;3=嚴(yán)重，腺體減少超過(guò)2/3BB萎縮程度胃無(wú)(0)輕(1)體中(2)重(3)胃竇(包括胃角)無(wú)(0)輕(1) ⅡⅡⅡⅢ中(2)Ⅲ重(3)胃體無(wú)(0)輕(1)中(2)重(3)無(wú)(0) IⅡⅡⅡⅢ(包括中(2)重(3)Ⅲ爪低使用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?；€資料滿足正態(tài)分布的連續(xù)變量采用x-±s描述，比較采用t檢驗(yàn)；分類變量用例(%)描述，比較采用卡方檢驗(yàn)。通過(guò)二元logistic回歸(逐步法)對(duì)OLGA及OLGIM與胃癌的相關(guān)性進(jìn)行多因素分析，進(jìn)一步估計(jì)調(diào)整后的比值比(OR)和95%置信區(qū)間(CI)。采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)和Bonferroni法比較不同部位的萎縮及腸化程度，計(jì)算Kendalltau相關(guān)系數(shù)比較不同活檢方案(兩點(diǎn)、三點(diǎn)和四點(diǎn))與標(biāo)準(zhǔn)五點(diǎn)活檢對(duì)OLGA/OLGIM分期的一致性，進(jìn)一步繪制受試者工作特征(receiveroperatorcharacteristic,ROC)曲線，并計(jì)算曲線下面積(areaunderthecurve,AUC),分析不同活檢方法對(duì)OLGA/OLGIMI~IV期的診斷效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果一、胃癌和非胃癌患者的基線水平本研究連續(xù)性納入了符合標(biāo)準(zhǔn)的135例患者，其中12例患者的病案號(hào)重復(fù)，1例患者缺失病理切片。最終共122例患者納入數(shù)據(jù)分析，年齡(61.0±10.0)歲。15例患者幽門螺桿菌感染的數(shù)據(jù)缺失，包括12例胃癌患者和3例非胃癌患者，采用簡(jiǎn)單刪除法進(jìn)行處理。表1總結(jié)了胃癌和非胃癌患者的基線資料，兩組在性別和年齡分布方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),在吸煙、飲酒、家族史、體重指數(shù)和幽門螺桿菌感染方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表1122例接受胃鏡檢查的患者基線資料胃癌組非胃癌組統(tǒng)計(jì)量P值男性[例(%)]年齡(歲，x±s)吸煙[例(%)]飲酒[例(%)]家族史[例(%)]體重指數(shù)(kg/m2,x±s)幽門螺桿菌感染[例(%)]OLGA分期[例(%)]0~Ⅱ期Ⅲ~IV期OLGIM分期[例(%)]0~Ⅱ期Ⅲ~IV期9,95%CI:1.41~8.17,P=0.006),見(jiàn)表2、3。表2OLGA分期和胃癌之間相關(guān)性的二元logistic回歸(逐β值標(biāo)準(zhǔn)誤Waldx2值P值OR值(95%CI)性別女男男年齡(歲)0.060.027.460.0061.06(1.02~1.10)OLGA分期0~Ⅱ期Ⅲ~IV期0.788表3OLGIM分期和胃癌之間相關(guān)性的二元logistic回歸(逐步法)變量β值標(biāo)準(zhǔn)誤Waldx2值P值OR值(95%CI)性別女年齡(歲)0.060.026.550.0101.06(1.01~1.10)0~Ⅱ期三、不同活檢部位萎縮和腸化的差異122例接受胃鏡檢查的患者不同活檢部位萎縮和腸化的差異見(jiàn)表4,萎縮發(fā)生率較高的是胃竇小彎(56.6%)和胃角(57.4%),萎縮程度較高；胃竇小彎(66.4%)和胃角(52.5%)腸化的發(fā)生率較高，程度也最高；胃體大彎萎縮(2.5%)和腸化(5.7%)發(fā)生率較低，程度也較輕。 表4122例接受胃鏡檢查的患者不同部位萎縮及腸化發(fā)生率差異[例(%)]無(wú)中度無(wú)中度的一致性。對(duì)于OLGA分期，與標(biāo)準(zhǔn)活檢方法(五點(diǎn)活檢)相比，四點(diǎn)活檢(5種不同的組合)具有較高的一致性，三點(diǎn)活檢(9種不同組合)中胃竇小彎、胃體小彎及胃角的組合也具有相當(dāng)高的一致性，相關(guān)系數(shù)為0.969;兩點(diǎn)活檢(6種不同組合)的一致性較低，相關(guān)系數(shù)從0.427到0.830。對(duì)于OLGIM分期，四點(diǎn)活檢(5種不同的組合)的相關(guān)系數(shù)從0.834到0.990不等；三點(diǎn)活檢(9種不同的組合)中胃竇小彎、胃體小彎和胃角的組合有相當(dāng)高的相關(guān)系數(shù)0.987;兩點(diǎn)活檢(6種不同組合)的相關(guān)系數(shù)較低，從0.449到0.875。表5不同活檢方案進(jìn)行OLGA分期的一致性(例)活檢方案四點(diǎn)活檢888注：OLGA指可操作的與胃癌風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系的胃炎評(píng)估；A1指胃竇表6不同活檢方案進(jìn)行OLGIM分期的一致性(例)四點(diǎn)活檢1511115601不同活檢方式診斷OLGA和OLGIMII~IV期繪制的ROC曲線如圖2所示，對(duì)于OLGAII~IV期，胃竇小彎、胃角、胃體小彎和胃體大彎的四點(diǎn)活檢的AUC最高，為0.996,其次是胃竇小彎、胃角和胃體小彎的三點(diǎn)活檢，為0.993;在兩點(diǎn)活檢組合中，AUC最高的是胃角和胃體小彎，為0.940。對(duì)于OLGIMⅢ~IV期，胃竇小彎、胃角和胃體小彎三點(diǎn)活檢的AUC最高，為0.995,兩點(diǎn)活檢組合中，胃竇小彎和胃體小彎的AUC最高，為0.942。—A-A2IABB20973(0942-1.—A-A2IABB20973(0942-1.-A-A1A21AB20940(0892-0.A-AIA21AB1092(0979-100云1N-IAB2討論作為胃癌前狀態(tài)，對(duì)萎縮和腸化的篩查和隨訪是十分必要的[21]。然而，考慮到成本、患者耐受性和臨床實(shí)踐難度，難以使用五點(diǎn)活檢對(duì)人群進(jìn)行篩查及隨訪。本研究中，我們探討了萎縮及腸化與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，并根據(jù)不同部位的萎縮和腸化特點(diǎn)，尋求更優(yōu)化的活檢策略，用于胃癌前狀態(tài)的篩查和隨訪監(jiān)測(cè)。先前研究表明，OLGAⅢ~IV期可以增加胃癌的風(fēng)險(xiǎn)[22-24]。MAPSⅡ指南建議對(duì)所有嚴(yán)重胃萎縮患者(伴或不伴有腸化)進(jìn)行內(nèi)鏡監(jiān)測(cè)[25],而美國(guó)胃腸協(xié)會(huì)指南只關(guān)注腸化[26-27]。本研究發(fā)現(xiàn)，只有OLGIMⅢ~IV期會(huì)顯著增加胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。我們認(rèn)為可能與以下原因有關(guān)：首先，對(duì)萎縮的評(píng)估采用直觀模擬評(píng)分法，是相對(duì)主觀的[28],可能會(huì)低估萎縮的程度；其次，健康人很少進(jìn)組合中，胃竇小彎、胃體小彎、胃角和胃竇(體)大彎的組合與五點(diǎn)活檢具有較3322/caac.21660.[2]SmythEC,NilssonM,GrabschHI,etal.Gastriccancer[J].L2020,396(10251):635-648.DOI:10.1016/S0140-6736(20)31288-5.gastriccancerbyendoscopicci,2015,106(12):1744-1749.DOI:10.1111/cas.12829.[4]HuangRJ,EppleiClinGastroenterolHepatol,2022,20(10):2218-22/j.cgh.2021.09.039.[5]王霄騰，冀子中，韓豐，等.新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)在胃癌篩查及癌前病變風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的價(jià)值[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2021,38(5):379-383.DOI:10.[6]AnnibaleB,EspositoG,Lahneatrophicgastritis[J].Expertmetaplasiapredictstheriskofgastriccancer:aprospectivemulticentrecohortstudy(GCEP)[J].Gut,2022,71(5):854-863.DOI:10.1136/gheHistopathologyof96,20(10):1161-1181.DOI:10.1097/00000478-199610000-00001.reeningofpre-malignantgastriclesions[J].SciRep,2019,9(1):1490[11]TorunC,YavuzA,AkanK,et[13]CapelleLG,deVriesAC,HaringsmaJ,etal.Thesatealternativeforatrophicgastritis[J].GastrointestEndosc,2010,71(7):1150-1158.DOI:10.1016/j.gie.2009.12.029.[14]RuggeM,GentaRM,FassanM,ethepredictionofgastriccancerrisk:along-termfollow-upstudyof7436patients[J].AmJGastroenterol,2018,113(11[15]CorreaP.Humangastriccarcinogenesis:atorialprocess—FirstAmericanCancerSocietyAwardLectureonCancEpidemiologyandPrevention[J].CancerRes,1992,52(24):6735-6740.[16]WangZ,HanW,XueF,etal.Nationwidendcost-effectivenessoptimisation[J].Gut,2022,71(12):2391-24075.DOI:10.3760/311367-20230117-00023.ortonthemanagementofHelicobacterpyloriinfection[J][20]DixonMF.Gastrointestinalepithelialneoplasia:Viennarevisid[J].Gut,2002,51(1):130-131.DOI:10.1136/gutis-RibeiroM,KuipersEJ.Howtomanageinalmetaplasia:aninternationalperspective[J].Gastro020,158(6):1534-1537.DOI:10.1053/j.gastro.2020.01.008.[22]YueH,ShanL,BinL.Thesignificansystemsintheriskassessmentofgastriccancer:asystematwandmeta-analysis[J].GastricCancer,2018,21(4):579-587.DOI:10.[23]ChoSJ,ChoiIJ,KookMC,etal.Stagingofintestinal-anddiffuse-typegastriccancerswiththeOLGAandOLGIMPharmacolTher,2013,38(10):1292-1302.DOI:[24]YunCY,KimN,LeeJ,etal.UsefulnessofOLnotonlyforintestinaltypebutalso