臨床常用的各類抗菌藥物抗菌譜及抗菌活性

抗感染感染藥物分類及經(jīng)典藥物天天然：青霉素G〔芐青霉素〕耐酸青霉素：青霉素V、非奈西林耐酶青霉素：苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、雙氯西林青霉素類半合成廣譜青霉素：氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林青霉素類半合成廣譜青霉素：氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林抗綠膿桿菌青霉素：羧芐西林、哌拉西林I抗G-菌青霉素：替莫西林、美西林8-內(nèi)酰胺類頭孢菌素類一一代:二代：三代：四代：頭孢頭孢頭孢頭孢〔唑林、〔呋辛、〔哌酮、〔匹羅、氨芐、噻吩、克洛、孟多、曲松、他定、吡肟、克定〕拉定〕8-內(nèi)酰胺類頭孢菌素類一一代:二代：三代：四代：頭孢頭孢頭孢頭孢〔唑林、〔呋辛、〔哌酮、〔匹羅、氨芐、噻吩、克洛、孟多、曲松、他定、吡肟、克定〕拉定〕替安、尼西、雷特〕噻肟、唑肟、克肟、地嗪〕碳碳青霉烯類：亞胺培南（泰能〕、美羅培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南青霉烯類：法羅培南頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑單環(huán)8-內(nèi)酰胺類：氨曲南、卡蘆莫南氧頭孢烯類：拉氧頭孢、氟氧頭孢8-內(nèi)酰胺酶抑制劑及復(fù)方制劑：克拉維酸〔棒酸〕、舒巴坦〔青霉烷砜〕、他唑巴坦大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、羅紅霉素林可霉素類：林可霉素、克林霉素多〔糖〕肽類：萬古霉素、替考拉寧抗生素】氨基糖苷類：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素）四環(huán)素類：四環(huán)素、米諾霉素、土霉素、強(qiáng)力霉素、二甲胺四環(huán)素氯霉素類：氯霉素鏈陽性菌素類：奎奴普丁、達(dá)福普汀利福霉素類：利福平抗感染藥物磷霉素類：磷霉素抗感染藥物磷霉素類：磷霉素肽內(nèi)酯類：達(dá)托霉素夫西地酸：抗結(jié)核藥物：線：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素抗結(jié)核藥物：線：異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素二線：氧氟沙星、環(huán)丙沙星、阿米卡星、對氨水楊酸、卡那霉素等抗麻風(fēng)藥：氨苯砜、利福平、氯法齊明一一代：萘啶酸——已不用二代：吡哌酸〔僅用于泌尿道和腸道感染〕已少用二代：吡哌酸〔僅用于泌尿道和腸道感染〕已少用喹諾酮類：三代：氟喹諾酮類：氟哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、培氟沙星四代：新氟喹諾酮類：洛美沙星、加替沙星、左氟沙星喹諾酮類：三代：氟喹諾酮類：氟哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、培氟沙星四代：新氟喹諾酮類：洛美沙星、加替沙星、左氟沙星合合成抗細(xì)菌藥合合成抗細(xì)菌藥惡唑烷酮類：利奈唑胺、利奈唑酮磺胺類：磺胺甲嗯唑〔SMZ〕、甲氧芐啶〔TMP〕〔磺胺增效劑）呋喃類：呋喃妥因、呋喃唑酮硝咪唑類：甲硝唑抗抗真菌抗生素抗真菌藥物合成抗真菌藥

抗病毒藥抗原蟲藥抗病毒藥抗原蟲藥抗感染感染藥物分類及抗菌譜I,天然：G+球、G-球強(qiáng)；G+桿、螺旋體、放線菌有抗菌作用耐酸青霉素：（同上，作用弱〕耐酶青霉素：產(chǎn)酶耐藥金葡菌、鏈球菌屬；無效〔G-〕半合成《廣譜青霉素：G+菌、G-菌；無效〔產(chǎn)酶金葡菌〕抗綠膿桿菌青霉素：G-菌,抗G-菌青霉素：G-菌（腸道桿菌屬、流感桿菌等〕廣一代：G+球、G-菌；無效〔銅綠假單胞菌、厭氧菌、耐藥腸桿菌）, ,二代：G+菌、G-菌；局部對厭氧菌有效；無效〔銅綠假單胞菌〕,8-內(nèi)酰胺類,頭孢菌素類 三代：G+菌、G-菌；銅綠假單胞菌、厭氧菌有效L四代：G-菌；大腸桿菌、金葡菌、銅綠假單胞菌、厭氧菌效果好碳碳青霉烯類：廣譜（G+菌、G-菌、厭氧菌〕青霉烯類：厭氧菌；葡菌、鏈球菌、很多G-菌；無效〔銅綠假單胞菌〕頭霉素類：G+菌、G-菌、厭氧菌（包括脆弱擬桿菌〕單環(huán)8-內(nèi)酰胺類：G-桿菌，銅綠假單胞菌；無效〔G+菌、厭氧菌〕氧頭孢烯類：G+菌、G-菌、厭氧菌（尤其脆弱擬桿菌〕8-內(nèi)酰胺酶抑制劑及復(fù)方制劑：克拉維酸（廣譜〕、舒巴坦（金葡菌、G-桿）I大環(huán)內(nèi)酯類：G+菌、局部G-菌、厭氧菌；支原體、衣原體，非典型分枝桿菌林可霉素類：G+菌、G-厭氧菌；無效〔G+需氧菌〕多〔糖〕肽類：G+菌氨基糖苷類：G-需氧桿菌，G-球菌；無效〔厭氧菌〕四環(huán)素類：廣譜（G+菌、G-菌、厭氧菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、阿米巴原蟲）無效〔銅綠假單胞菌、變形桿菌、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒〕氯霉素類：G-菌,G+菌,厭氧菌，立克次體，衣原體,支原體，螺旋體；無效〔分枝桿菌病毒,原蟲,真菌〕鏈陽性菌素類：G+菌利福霉素類：G+菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、鏈球菌、肺炎球菌〕，局部G-菌抗感染藥物磷霉素類：G+菌、G-菌抗感染藥物肽內(nèi)酯類：G+菌夫西地酸：G+菌為主,抗結(jié)核藥物:{一線：抗麻風(fēng)藥：「 一一代：萘啶酸——已不用,二代：吡哌酸（僅用于泌尿道和腸道感染〕一一已少用喹諾酮類： 三代：氟喹諾酮類：G+菌、一些G-菌J ',四代：新氟喹諾酮類：G+菌、G-菌、厭氧菌合合成抗細(xì)菌藥］惡唑烷酮類：G+菌磺胺類：廣譜呋喃類：呋喃妥因〔大腸桿菌、腸球菌〕、呋喃唑酮〔菌痢等腸道感染〕硝咪唑類：厭氧菌、原蟲抗真菌藥物J'抗真菌抗生素合成抗真菌藥抗病毒藥抗原蟲藥MRSA（耐甲氧西林金葡菌〕；MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌〕，MSSA（甲氧西林敏感金葡菌〕；PSSP（青霉素敏感肺炎鏈球菌〕；ESBL（超廣譜b-內(nèi)酰胺酶〕；VRE〔耐萬古霉素腸球菌〕Gram-PositiveAerobes革染陽性需氧菌COCCI球菌：葡萄球菌，肺炎鏈球菌，A群和草綠色鏈球菌，腸球菌BACILLI桿菌：芽胞桿菌屬，棒狀桿菌屬，單核細(xì)胞性李斯特菌，奴卡菌屬Gram-NegativeAerobes革染陰性需氧菌COCCI球菌：卡它莫拉菌，淋病奈瑟菌，腦膜炎奈瑟菌，流感嗜血桿菌BACILLI桿菌：大腸桿菌，腸桿菌屬，枸櫞酸桿菌屬，克雷伯菌屬，變形桿菌屬，沙雷菌屬沙門菌屬，志賀菌屬，不動桿菌屬，螺桿菌屬，銅綠假單胞菌*厭氧菌“AboveDiaphragm〃橫膈以上：消化球菌屬，消化鏈球菌屬，普雷沃爾菌屬，韋榮菌屬，放線菌屬“BelowDiaphragm〞橫膈以下：產(chǎn)氣梭狀芽胞桿菌，破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌，難辨梭狀芽胞桿菌，脆弱類桿菌群，梭形桿菌屬其它病原體：非典型病原體：嗜肺軍團(tuán)軍，肺炎支原體，肺炎衣原體或沙眼衣原體螺旋體：Treponemapallidum（syphilis）梅毒螺旋體（梅毒），Borreliaburgdorferi（Lyme）伯氏疏螺旋體（萊姆病）臨床常用的各類抗菌藥物抗菌譜及抗菌活性類別革蘭陽性菌革蘭陰性菌厭氧菌非典型病原體青霉素類++頭孢菌素類++0碳青酶烯類+++大環(huán)內(nèi)酯類0+0+喹喏酮類第二代0+第三代+0++第四代+++++：具有良好的抗菌活性；0：對大局部菌株抗菌活性良好，局部較差；一：無抗菌活性桑福德。熱病。第37版體內(nèi)特殊生理屏障血腦屏障：多數(shù)抗菌藥物腦脊液濃度很低；脂溶性溶性較高、非極性、蛋白結(jié)合率低的藥物易通過血腦屏障進(jìn)入腦；炎癥時(shí)血腦屏障通透性可增加?？咕幬镌谀X脊液中分布腦膜炎癥或無炎癥時(shí)csf濃度均可到達(dá)抑菌水平（＞MIC）僅在腦膜炎癥時(shí)csf濃度均可到達(dá)抑菌水平?〔＞MIC〕腦膜炎癥時(shí)csf可達(dá)一定濃度腦膜炎癥時(shí)csf濃度仍呈微量者〔＜MIC〕腦膜炎癥時(shí)csf濃度仍不能測到者氯霉素青霉素萬古霉素鏈霉素兩性霉素B磺胺藥氨芐西林阿米卡星慶大霉素林可霉素吡嗪酰胺羧芐西林奈替米星妥布霉素多粘菌素B異煙肼利福平乙胺丁醇甲硝唑美洛西林拉氧頭孢阿昔洛韋阿糖腺苷氟康唑哌拉西林 頭孢孟多 紅霉素 克林霉素頭孢噻肟 頭孢哌酮 苯唑西林頭孢他啶頭孢吠新環(huán)丙沙星磷霉素亞胺培能胎盤屏障：幾乎所有抗菌藥物都能穿透胎盤屏障進(jìn)入胚胎循環(huán)；在妊娠期應(yīng)防止使用對胎兒發(fā)育有影響的抗菌藥物；－氯霉素、氨基糖苷類、四環(huán)素類、磺胺類、氟喹諾酮類、利福平等。骨組織分布：氟喹諾酮類、磷霉素類、林可霉素，克林霉素等少數(shù)藥物可在骨組織中到達(dá)有效濃度。前歹lj腺分布：氟喹酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、SMZ/TMP、四環(huán)素類在前列腺液或組織中可達(dá)有效濃度。漿膜腔和關(guān)節(jié)腔：抗菌藥物全身用藥后大多可分布至各體腔和關(guān)節(jié)腔中，但假設(shè)有包裹性積液或膿腔壁厚者，需腔內(nèi)局部注入藥物。b-LactamAntibiotics b-內(nèi)酰胺類抗生素Characteristics：①作用機(jī)制：抑制細(xì)胞壁合成；②殺菌劑（對腸球菌除外；時(shí)間依賴性殺菌劑）；③半衰期短；④主要經(jīng)腎臟排泄（除外奈吠西林，苯唑西林，頭孢曲松，頭孢哌酮）；⑤穿插過敏-氨曲南除外作用機(jī)制：①與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合干擾細(xì)胞壁合成②抑制PBPs導(dǎo)致肽聚糖合成受抑③殺菌耐藥機(jī)制：①產(chǎn)生B-內(nèi)酰胺酶：?最重要和最常見?水解B-內(nèi)酰胺環(huán)導(dǎo)致失活②PBPs改變導(dǎo)致結(jié)合的親和力下降③外面改變導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)穿透性下降天然青霉素（penicillinG,penicillinVK）G+菌：青霉素敏感金葡菌，青霉素敏感肺炎鏈球菌，A群鏈球菌，草綠色鏈球菌，腸球菌G-菌：奈瑟菌屬厭氧菌：隔肌以上梭菌屬其它：梅毒螺旋體耐青霉素酶的青霉素（奈呋西林,苯唑西林,甲氧西林）：解決了金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶G+菌：甲氧西林敏感的金葡菌，鏈球菌群，草綠色鏈球菌氨基青霉素（氨卞西林，阿莫西林）：增加了抗G-需氧菌的活性G+菌：青霉素敏感的金葡菌，鏈球菌群，草綠色鏈球菌，腸球菌屬，單核細(xì)胞性李斯特菌G-菌：變形桿菌，沙門氏菌，志賀菌屬，某些大腸桿菌，b-內(nèi)酰胺酶〔-〕流感嗜血桿菌羧基青霉素（carbenicillin羧芐西林，ticarcillin替卡西林）：進(jìn)一步增加了抗耐藥G-需氧菌活性G+菌：邊緣性G-菌：變形桿菌；沙門氏菌，志賀菌屬；某些大腸桿菌；b-內(nèi)酰胺酶〔-〕流感嗜血桿菌；腸桿菌屬；銅綠假單胞菌；脲基青霉素（piperacillin哌拉西林，azlocillin阿洛西林）：增加了抗耐藥革蘭陰性需氧菌的活性G+菌：草綠色鏈球菌；鏈球菌群；某些腸球菌G-菌：變形桿菌；沙門菌屬,志賀菌屬；大腸桿菌；b-內(nèi)酰胺酶〔一〕流感嗜血桿菌；腸桿菌屬；銅綠假單胞菌；粘質(zhì)沙雷菌；某些克雷伯菌厭氧菌：活性較好Cephalosporins頭孢菌素類一代頭孢菌素：抗革蘭陽性需氧菌活性強(qiáng)；抗少數(shù)革蘭陰性需氧桿菌活性G+菌：MSSA甲氧西林敏感金葡菌；PSSP青霉素敏感肺炎鏈球菌；鏈球菌組；草綠色鏈球菌G-菌：大腸桿菌；肺炎克雷伯桿菌；變形桿菌二代頭孢菌素：①包括某些頭霉素和卡巴配能；②抗革蘭陽性需氧菌活性略降低,抗革蘭陰性需氧菌活性增強(qiáng)；③幾種二代頭孢菌素也具有抗厭氧菌活性G+菌：MSSA甲氧西林敏感金葡菌；PSSP青霉素敏感肺炎鏈球菌；鏈球菌組；草綠色鏈球菌G-菌：大腸桿菌；肺炎克雷伯桿菌；變形桿菌；流感嗜血桿菌；卡它莫拉菌；奈瑟菌屬頭霉素（頭孢西丁,頭孢替坦,頭孢咪唑）是二代頭孢菌素中具有抗厭氧菌活性脆弱類桿菌，脆弱類桿菌組三代頭孢菌素：①總體上抗革蘭陽性需氧菌活性弱，抗革蘭陰性需氧菌活性強(qiáng)；②頭孢曲松和頭孢塞肟抗革蘭陽性活性最強(qiáng)，包括PRSP（耐青霉素肺炎鏈球菌〕；③有些是ESBL（超廣譜b-內(nèi)酰胺酶〕的強(qiáng)誘導(dǎo)劑。G-菌：大腸桿菌；肺炎克雷伯桿菌；變形桿菌；流感桿菌；卡它莫拉菌；淋病奈瑟菌（包括產(chǎn)b-內(nèi)酰胺酶者）；腦膜炎奈瑟菌；枸櫞酸桿菌屬；腸桿菌屬；不動桿菌屬；摩根摩根菌；粘質(zhì)沙雷菌；普羅文登菌；銅綠假單胞菌（頭孢他啶、頭孢哌酮）CarbapenemsSpectrumofActivity碳青霉烯類①抗菌譜最廣；②具有抗革蘭陽性、陰性需氧菌和厭氧菌活性；③不覆蓋MRSA（耐甲氧西林金葡菌〕，MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌〕，VRE〔耐萬古霉素腸球菌〕，難辨梭菌，嗜麥芽窄食單胞菌，奴卡菌MonobactamsSpectrumofActivity單環(huán)b-內(nèi)酰胺類①氨曲南與革蘭陰性需氧菌的PBP3結(jié)合；②幾乎沒有抗革蘭陽性菌和厭氧菌活性G一菌:E.coli,K.pneumoniae,P.mirabilis,S.marcescens,H.influenzae,M.catarrhalis,Enterobacter，Citrobacter，Providencia，Morganella，Salmonella，Shigella，Pseudomonasaeruginosab-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑（Unasyn舒巴坦，Augmentin奧格門汀/安美汀，Timentin特美汀，Zosyn他唑巴坦）：加強(qiáng)了抗產(chǎn)b-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌活性G+菌：金葡菌G-菌：流感嗜血桿菌；大腸桿菌；變形菌屬；克雷伯菌屬；淋病奈瑟菌屬；卡它莫拉菌厭氧菌：脆弱類桿菌屬b-lactams－Pharmacology分布：①廣泛分布于組織和體液；②青霉素類只在腦膜炎癥時(shí)進(jìn)入CSF;靜脈3rd和4th頭孢菌素、美羅培南、和氨曲南進(jìn)入CSF。排泄：①多數(shù)以腎臟排泄為主，腎功不全時(shí)需要調(diào)整劑量；②奈吠西林，苯唑西林，頭孢曲松和頭孢哌酮主要以肝臟排泄為主；哌拉西林局部經(jīng)肝臟排泄；③所有b-內(nèi)酰胺類抗生素半衰期短,頭孢曲松除外。Fluoroquinolones氟喹諾酮類作用機(jī)制：抑制細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶(DNA合成必需〕：①DNA解旋酶-removesexcesspositivesupercoilingintheDNAhelix 革蘭陰性菌的主要靶位；②TopoisomeraseIV-essentialforseparationofinterlinkeddaughterDNAmolecules很多革蘭陽性菌的主要靶位耐藥機(jī)制：①作用靶位改變-編碼DNA螺旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶IV的基因畸變(最重要和最常見〕；②細(xì)胞壁通透性改變-孔道蛋白表達(dá)降低；③外流泵表達(dá)-transfersFQsoutofcell；④FQs之間穿插耐藥諾氟沙星(Noroxin?)-POOlderFQsI環(huán)丙沙星(Cipro?)-PO,IVTheAvailableFQsT「左旋氧氟沙星(Levaquin?)-PO,IV,-NewerFQs<加替沙星(Tequin?)-PO,IVL莫西沙星(Avelox?)-PO,IVG+菌：老一代活性低；新一代活性增強(qiáng)MSSA;肺炎鏈球菌(includingPRSP)；草綠色鏈球菌和鏈球菌組-活性有限；腸球菌屬-活性有限G-困：(cipro環(huán)丙氟哌酸=levo左氟沙星〉gati加替沙星》moxi莫西沙星)①腸桿菌科-includingE.coli，Klebsiellasp，Enterobactersp，Proteussp，Salmonella，Shigella，Serratiamarcescens,etc；②流感嗜血桿菌，卡它莫拉菌，奈瑟菌屬；③銅綠假單胞菌-出現(xiàn)明顯耐藥，環(huán)丙沙星和氧氟沙星活性最強(qiáng)厭氧菌：只有trovafloxacin〔曲伐沙星〕具有抗脆弱類桿菌屬活性AtypicalBacteria：allFQshaveexcellentactivityagainstatypicalbacteriaincluding：Legionellapneumophila；Chlamydiasp；Mycoplasmasp；UreaplasmaurealyticumOtherBacteria：結(jié)核桿菌，炭疽桿菌Fluoroquinolones—Pharmacology濃度依賴性殺菌活性-AUC/MIC(AUIC)吸收：①多數(shù)FQs口服生物利用毒高；②Cmax1?2小時(shí);進(jìn)食延緩達(dá)峰時(shí)間分布：①組織分布廣泛-前列腺，肝臟，肺臟，皮膚/軟組織和骨骼，泌尿道;②很少進(jìn)入CSF排泄：腎臟和肝臟；不被透析排除AdverseEffects胃腸道-5%：惡心,嘔吐,腹瀉,消化不良CNS：頭痛，沖動，失眠，頭暈，罕見：幻覺抽搐(老年人)肝臟毒性：LFT升高(導(dǎo)致Trovafloxacin從市場招回)光毒性(目前FQs少見)：老一代FQs較多心臟：①Q(mào)Tc間期延長不等；②導(dǎo)致grepafloxacin,sparfloxacin招回關(guān)節(jié)損害：①關(guān)節(jié)病一包括關(guān)節(jié)軟骨損害,關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)腫脹；②幼狗觀察到的毒性試驗(yàn)；③導(dǎo)致禁用于兒童、孕婦和哺乳婦女；④危險(xiǎn)性和益處比照選擇其它：跟健斷裂，dysglycemias,過敏

Macrolides大環(huán)內(nèi)酯類作用機(jī)制：①可逆性與50S核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成：抑制RNA-依賴性蛋白合成；②表現(xiàn)為抑菌活性,高濃度時(shí)對于特別敏感菌可以呈現(xiàn)殺菌活性；③時(shí)間依賴活性耐藥機(jī)制：①活性外排泵（占80%—美國）-mef基因編碼外排泵；表達(dá)低水平耐藥；②靶位改變（歐洲主要耐藥機(jī)制）-erm基因編碼改變了結(jié)合部位；表達(dá)高水平耐藥，包括對克林霉素耐藥；③大環(huán)內(nèi)酯類之間穿插耐藥G+需氧菌：紅霉素和克拉霉素活性最正確（Clarithro克拉〉Erythro紅〉A(chǔ)zithro阿奇）MSSA；肺炎鏈球菌（onlyPSSP）-耐藥在增加；草綠色鏈球菌和鏈球菌群；桿菌屬，棒狀桿菌屬G-需氧菌：新大環(huán)內(nèi)酯類（Azithro〉Clarithro〉Erythro）流感嗜血桿菌（noterythro）,卡它莫拉菌，奈瑟菌屬；對腸桿菌科細(xì)菌沒有活性厭氧菌：具有抗上氣道厭氧菌活性AtypicalBacteria：所有大環(huán)內(nèi)酯類具有抗非典型病原體活性：Legionellapneumophila；Chlamydiasp；Mycoplasmasp；UreaplasmaurealyticumOtherBacteria：鳥型分枝桿菌復(fù)合體（MAC-onlyAandC）;密螺旋體，彎曲桿菌屬，包柔氏螺旋體，布氏桿菌，巴斯德菌Macrolides—Pharmacology②克拉霉素-酸穩(wěn)定、吸收好（F=55%）,吸收：①紅霉素-吸收率可變②克拉霉素-酸穩(wěn)定、吸收好（F=55%）,entericcoated；Estersandestersalts:moreacidstable不受食物影響；③阿齊霉素-酸穩(wěn)定；F=38%；食物降低吸收分布：①廣步組織和細(xì)胞分布-克拉和阿齊具有廣泛穿透性；②很少進(jìn)入CSF排泄：①克拉霉素一口一局部經(jīng)腎臟排泄（18%母藥和所有代謝產(chǎn)物）；CrCl<30ml/min需要調(diào)整劑量；②肝臟排泄:ALL;③不被血液透析去除；④不同的排除半衰期一erythro;3?7—clarithro;68—azithro）AdverseEffects胃腸道-upto33%：①惡心，嘔吐，腹瀉，消化不良；②Erythro最常見;新一代較少淤膽性肝炎-罕見：>1?2weeksoferythromycin血栓性靜脈炎-IVErythroandAzithro：稀釋劑量;緩慢給藥其它：耳毒性（highdoseerythro）;QTc延長；過敏氨基糖苷類一Aminoglycosides作用機(jī)制：①多種因素，主要是抑制蛋白合成；②不可逆與30S核糖體亞基結(jié)合：需與外膜結(jié)合、并彌散通過外膜和胞槳膜，與核糖體結(jié)合；破壞蛋白合成起始，減低蛋白合成，造成mRNA錯(cuò)讀；③殺菌劑。耐藥機(jī)制：①Aminoglycoside攝取改變：減少氨基糖苷類組織穿透；②產(chǎn)生氨基糖苷類修飾酶：質(zhì)粒介導(dǎo)；修飾氨基糖苷類構(gòu)造導(dǎo)致與核糖體結(jié)合降低；③核糖體結(jié)合部位改變。G+需氧菌：多數(shù)金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌；草綠色鏈球菌；腸球菌屬G-需氧菌（notstreptomycin鏈霉素）：大腸桿菌,肺炎克雷伯桿菌,變形桿菌屬；不動桿菌屬,枸櫞酸桿菌屬，腸桿菌屬；摩根菌屬,普羅文登菌屬，沙雷菌屬，沙門菌屬,志賀菌屬；銅綠假單胞菌（amik阿米卡星〉tobra妥布霉素〉gent慶大霉素）Myc。bacteria分枝桿菌：結(jié)核分枝桿菌-streptomycin；非典型分枝桿菌-鏈霉素或阿米卡星Aminoglycosides—Pharmacology吸收：胃腸道吸收極差分布：①主要分布在細(xì)胞外液;廣泛分布于體液中，但不進(jìn)入CSF;②脂肪組織分布少，計(jì)算劑量時(shí)應(yīng)用LBW排泄：①通過腎小球?yàn)V過原型從腎臟排除劑量的85-95%；②排出半衰期依賴于腎臟功能：正常腎功能-2.5to4hours；腎功能異常-延長AdverseEffects腎臟毒性：①非少尿性氮質(zhì)血癥（近曲小管損害〕；BUN和Cr增高；如果早期發(fā)現(xiàn)具有可逆性；②危險(xiǎn)因素:血清谷濃度持續(xù)高水平,長療程（＞2weeks）,潛在神功能不全,高齡,其它腎臟毒素耳毒性：①8th顱神經(jīng)損害-前庭和聽力損害;可逆性；②前庭:頭昏，眩暈，共濟(jì)失調(diào)；③聽覺:耳鳴，聽力下降；④危險(xiǎn)因素:與腎毒性一樣Glycopeptides-Vancomycin糖肽類-萬古霉素作用機(jī)制：①抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成一作用部位與beta-內(nèi)酰胺類不同；②抑制肽聚糖多聚體合成的第二階段及其裝配；③與細(xì)胞壁前體的D-alanyl-D-alanine局部嚴(yán)密結(jié)合；④殺菌活性（腸球菌除外）耐藥機(jī)制：①長時(shí)間、不加選擇使用導(dǎo)致耐藥出現(xiàn)；②緣于肽聚糖D-alanyl-D-alanine結(jié)合位點(diǎn)改變：terminalD-alaninereplacedbyD-lactate；lossofbindingandantibacterialactivity；③3表型-vanA,vanB,vanCG+菌：MSSA/MRS/MRConN；肺炎鏈球菌（包括PRSP）,草綠色鏈球菌，鏈球菌群；腸球菌屬；棒狀桿菌，李斯特菌,放線菌；梭菌屬（包括難辨梭菌）,消化球菌,消化鏈球菌無抗革蘭陰性需氧菌和厭氧菌活性Vancomycin－Pharmacology吸收：①口服后胃腸道吸收可以忽略（除非嚴(yán)重腸炎者〕；②全身感染需IV用藥分布：①廣泛分布于組織和體液，包括脂肪組織；計(jì)算劑量時(shí)用TBW；②進(jìn)入CSF量不定，即使在腦膜炎癥時(shí)排泄：①主要通過腎小球?yàn)V過原型排出；②排除半衰期依賴腎功能Vancomycin－ClinicalUses①M(fèi)RSA所致感染一菌血癥，膿胸，心內(nèi)膜炎,腹膜炎,肺炎,皮膚軟組織感染,骨髓炎②嚴(yán)重的革蘭陽性菌感染一b-內(nèi)酰胺類過敏③多重耐藥菌所致感染④某些病例中用于預(yù)防心內(nèi)膜炎和外科手術(shù)預(yù)防⑤難治性難辨梭菌腸炎一口服萬古霉素AdverseEffects紅人現(xiàn)象［Red-ManSyndrome〕：①潮紅，騷癢,面部和上胸部紅疹；②與輸液速度相關(guān);輸液時(shí)間不短于60minutes；③停藥后自行緩解；④可以延長輸液時(shí)間（over2~3hours）,某些病例可預(yù)先使用抗組織胺類藥物腎臟和耳毒性：①單藥使用時(shí)罕見,與其它腎耳毒性藥物合用時(shí)更多；②危險(xiǎn)因素：腎臟損害，療程長,劑量大,血清濃度高?皮膚：皮疹血液：中性粒細(xì)胞減少和血小板減少〔長療程〕血栓性靜脈炎Clindamycin克林霉素作用機(jī)制：①通過與50S核糖體亞基結(jié)合抑制蛋白合成：與大環(huán)內(nèi)酯類形成競爭抑制；②典型表現(xiàn)為抑菌活性,高濃度時(shí)對于敏感菌可表現(xiàn)為殺菌活性耐藥機(jī)制：①靶位改變-由erm基因編碼，改變了核糖體上的結(jié)合部位;代表對所有大環(huán)內(nèi)酯類,克林霉素以及Synercid高水平耐藥；②外排機(jī)制-mef基因編碼外排泵，將大環(huán)內(nèi)酯類泵出細(xì)胞外，但是不能泵出克林霉素;代表對大環(huán)內(nèi)酯類低水平耐藥,但克林霉素依然敏感G+需氧菌：MSSAonly；肺炎鏈球菌（onlyPSSP）；鏈球菌群和草綠色鏈球菌厭氧菌：膈上厭氧菌觸口人）活性消化鏈球菌；某些擬桿菌屬；放線菌；普雷沃爾菌屬；丙酸桿菌；梭桿菌屬；梭菌（非難辨梭菌）其它細(xì)菌：卡氏肺孢子蟲,屬弓形體,瘧疾Clindamycin－Pharmacology吸收：IV和口服，快速和完全吸收（F=90%）;食物對吸收極小分布：①無論P(yáng)O還是IV血清濃度極佳；②組織穿透性佳，包括骨骼；③穿過CSF極少排泄：①主要肝臟代謝;半衰期?3小時(shí)；②透析時(shí)不被去除Metronidazole甲硝唑作用機(jī)制：A.抑制DNA合成：①原藥由復(fù)原過程活化；②選擇性的對抗厭氧菌和微嗜氧細(xì)菌一這些細(xì)菌中存在鐵氧化復(fù)原蛋白；③鐵氧化復(fù)原蛋白提供電子形成高反響性的硝基陰離子，損害細(xì)菌DNA導(dǎo)致細(xì)胞死亡；B.濃度依賴性：殺菌活性耐藥機(jī)制〔相對少見〕：A.氧去除功能損害：局部較高濃度氧，減少甲硝唑活化；B.鐵氧化復(fù)原蛋白水平改變：降低鐵氧化復(fù)原蛋白轉(zhuǎn)錄;甲硝唑活化減少。AnaerobicBacteria厭氧菌：脆弱類桿菌屬（ALL）,梭桿菌屬，普雷沃爾菌屬，梭狀芽胞桿菌屬（ALL）,幽門螺桿菌AnaerobicProtozoa厭氧原蟲：陰道滴蟲，溶組織阿米巴，賈第鞭毛蟲（Giardialamblia〕，GardnerellavaginalisMetronidazole－Pharmacology吸收：IV和PO劑型；快速和完全吸收（F