創(chuàng)新藥系列報告（四）-TCE 雙抗行業(yè)深度

推薦（維持）推薦（維持）相關(guān)報告1、《國務(wù)院印發(fā)以舊換新行動方案事件影響點評—拉動醫(yī)療設(shè)備內(nèi)需2024-03-142、《創(chuàng)新驅(qū)動的高壁壘領(lǐng)域，看好RDC未來發(fā)展—創(chuàng)新藥系列報告光已現(xiàn)—創(chuàng)新藥系列報告—中樞神xufeifei@jiaoyupeng@(%)生物醫(yī)藥滬深3000領(lǐng)域已有多款TCE雙抗上市，實體瘤領(lǐng)域同樣有藥品申報BLA；隨后從TCE雙抗未來具有廣闊的發(fā)展空間；報告最后梳理了有TCE雙抗布局的國內(nèi)企業(yè)。血液腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)有多款TCE雙抗上市，實體瘤中針對小細胞肺癌的Fc端影響半衰期進而影響給藥頻率，腫瘤細胞端結(jié)合強度需要根據(jù)腫瘤特點根據(jù)不同腫瘤特點設(shè)計了不同的抗體結(jié)構(gòu)，其中作用效果相對較弱的），數(shù)據(jù)同樣顯示出其在前列腺癌適應(yīng)癥上具備的潛力。物、信達生物等。其中澤璟制藥、康諾亞布局實體瘤，百利天恒抗體形式布局四抗較有特色。百利天恒：全球首創(chuàng)GNC四特異性抗體平臺，腫瘤靶向靶點選擇風(fēng)險提示：研發(fā)不及預(yù)期風(fēng)險、商業(yè)化不及預(yù)期風(fēng)險、支付政策變化風(fēng)險、敬請閱讀末頁的重要說明2正文目錄 4 4 4 5 5 6 7 93.1BCMATCE雙抗直接競爭CA 3.3PSMATCE雙抗初步臨床獲得積極數(shù)據(jù) 4 5 5 6 7 7 8 8 9 敬請閱讀末頁的重要說明 敬請閱讀末頁的重要說明4一、TCE一、TCE雙抗：腫瘤殺傷機制直觀，臨床證據(jù)愈發(fā)充分題退市。2014年Blincyto（CD3xCD19）獲批上市，適應(yīng)癥為敬請閱讀末頁的重要說明 藥物商品名研發(fā)企業(yè)靶點適應(yīng)癥上市時間Tecvayli彌漫性大B細胞淋巴瘤彌漫性大B細胞淋巴瘤二、二、從具體案例看TCE雙抗設(shè)計要點2.1從TCE雙抗結(jié)構(gòu)出發(fā)拆解最終成藥敬請閱讀末頁的重要說明易彎曲的肽段連接子將兩個單鏈抗體（ScFv）以串聯(lián)的方式連接在一起。結(jié)構(gòu)敬請閱讀末頁的重要說明3-12mg劑量隊列中，緩解率為3616/459mg劑量隊列的緩解率為83%中性粒細胞減少癥（23和血小板減少癥（20。最常見的非血液學(xué)不良事件是CRS（61腹瀉（31疲勞（25和發(fā)燒（25。嚴重的不良羅氏針對不同適應(yīng)癥開發(fā)兩款CD20TCE雙敬請閱讀末頁的重要說明合，從而增強抗體與腫瘤細胞表面抗原的結(jié)合。由于2+1形式的抗體具有更強敬請閱讀末頁的重要說明實體瘤中展現(xiàn)成藥潛力3.1BCMATCE雙抗直接競爭CAR-成不同血液腫瘤適應(yīng)癥開拓近年來獲批的TCE雙抗主要針對血液腫瘤，其中強生的BCMATCE雙抗Teclistamab針對末線的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥已經(jīng)于2022年獲敬請閱讀末頁的重要說明敬請閱讀末頁的重要說明圖11：針對DLBCL的CD20雙抗臨床數(shù)據(jù)對比敬請閱讀末頁的重要說明圖12：Mosunetuzumab臨床數(shù)據(jù)3.2DLL3TCE雙抗已經(jīng)遞交小細胞肺癌上市申請敬請閱讀末頁的重要說明性允許的前提下，化療甚至ADC后續(xù)均圖14：小細胞肺癌適應(yīng)癥上Tarlatamab與DS-7300臨床數(shù)據(jù)對比臨床試驗適應(yīng)癥入組人數(shù)劑量用法前線治療情況TarlatamabDeLLphi-301小細胞肺癌（sclc）DS-7300DS7300-A-J101小細胞肺癌（sclc）10mg組100Q3W，3.2mg/kg-16.0mg/kg2L，818%PD-110mg組1002L，73%PD-1，96%DLL表達100mg組882L，70%PD-1，96%DLL表達有效性40%6個月DOR率58%4.9m14.3m32%8%6個月DOR率61%3.9mNE52%5%5.9m5.6m12.2manyAEs未繼續(xù)使用細胞因子釋放綜合征CRS97/58317505918/649/07/0100/64457007116/1061/628/5100/36.422.713.6105918/649/07/059.1/4.527.3/4.522.7/4.518.2/4.513.6/0敬請閱讀末頁的重要說明3.3PSMATCE雙抗初步臨床獲得積極數(shù)據(jù)列腺癌的初步臨床數(shù)據(jù)。初步臨床結(jié)果顯示，83%的受試者在第一步劑量≥璟制藥、康諾亞布局實體瘤，百利天恒抗體形式布局四抗較有特色。敬請閱讀末頁的重要說明 研發(fā)企業(yè)研發(fā)項目靶點適應(yīng)癥最新進展?jié)森Z制藥ZG-006DLL3/CD3晚期小細胞肺癌II期智翔金泰GR-1803BCMA/CD3多發(fā)性骨髓瘤康諾亞/諾誠建華CM-355CD20/CD3復(fù)發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤康諾亞CM-336BCMA/CD3多發(fā)性骨髓瘤康諾亞CM-350GPC3/CD3晚期實體瘤百利天恒GNC-0354-1BB/PD-L1/ROR1/CD3復(fù)發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤百利天恒GNC-0384-1BB/CD19/PD-L1/CD3復(fù)發(fā)/難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤百利天恒GNC-0394-1BB/PD-L1/EGFR/CD3腦膠質(zhì)瘤等博安生物BA-1202CEACAM5/CD3晚期實體瘤信達生物晚期惡性腫瘤君實生物JS-203CD20/CD3復(fù)發(fā)難治B細胞非霍奇金淋巴瘤百濟神州/安進AMG-757DLL3/CD3小細胞肺癌百濟神州/安進AMG-509STEAP1/CD3轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）北京綠竹CD19/CD3難治性/復(fù)發(fā)性B細胞非霍奇金淋巴瘤岸邁生物EMB-07ROR1/CD3實體瘤岸邁生物EMB-06BCMA/CD3復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤武漢友芝友M-802HER2/CD3HER2陽性晚期實體瘤武漢友芝友重組抗EpCAM和CD3人鼠嵌合雙特異性抗體EpCAM/CD3晚期上皮性惡性實體瘤伴惡性腹水III期臨床武漢友芝友M-701EpCAM/CD3惡性胸水武漢友芝友重組抗CD38和CD3雙特異性抗體CD38/CD3多發(fā)性骨髓瘤智康弘義BC-3448EGFR/CD3晚期實體瘤浙江時邁CMD-011GPC3/CD3晚期肝細胞癌浙江時邁SMET-12EGFR/CD3EGFR陽性晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤再鼎醫(yī)藥REGN1979CD20/CD3復(fù)發(fā)或難治非霍奇金淋巴瘤患者新時代藥業(yè)重組人源化抗CD19/CD3雙特異性抗體CD19/CD3復(fù)發(fā)/難治B細胞惡性腫瘤新時代藥業(yè)重組人源化抗BCMA/CD3雙特異性抗體BCMA/CD3復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤維立志博GPRC5D/CD3復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤維立志博MUC16/CD3惡性腫瘤CN-201CD19/CD3B細胞急性淋巴細胞白血病天勱源和重組抗EpCAM-CD3抗體EpCAM/CD3EpCAM表達陽性的晚期實體瘤天廣實MBS-314BCMA/GPRC5D/CD3復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤天廣實MBS-303CD20/CD3復(fù)發(fā)/難治性CD20陽性B細胞非霍奇金淋巴瘤齊魯制藥QLS-31905Claudin18.2表達陽性的惡性腫瘤齊魯制藥QLS-32015GPRC5D/CD3多發(fā)性骨髓瘤齊魯制藥QLS-31904DLL1/DLL3/CD3晚期實體瘤患者瀘州步長重組抗HER2/CD3人源化雙特異性抗體HER2/CD3晚期實體瘤健能隆重組抗CD19m-CD3抗體CD19/CD3難治或者復(fù)發(fā)的前體B細胞急性淋巴細胞白血病嘉和生物GB-261CD20/CD3復(fù)發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤惠和生物技術(shù)CC-312CD19/CD28/CD3復(fù)發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤合肥天港TGI-6TAA/CD3不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤成都恩沐CD19/CD28/CD3B細胞血液惡性腫瘤愛思邁EX-101HER2/CD3HER2陽性晚期實體瘤愛思邁EX-103CD20/CD3復(fù)發(fā)或難治CD20陽性非霍奇金淋巴瘤4.1澤璟制藥：三特異性抗體ZG006，有望實現(xiàn)實體瘤突破敬請閱讀末頁的重要說明胞殺傷效應(yīng)與最小化細胞因子釋放綜合征。目前與諾誠健華聯(lián)合開發(fā)的CD20xCD3雙抗CM355正在進行I/II期臨床試驗，針對適應(yīng)癥為淋巴瘤。敬請閱讀末頁的重要說明4.4智翔金泰：血液腫瘤布局TCE雙抗敬請閱讀末頁的重要說明敬請閱讀末頁的重要說明商業(yè)化不及預(yù)期風(fēng)險。創(chuàng)新產(chǎn)品存在商業(yè)化存在不及預(yù)期敬請閱讀末頁的重要說明20任何部分過去不曾與、現(xiàn)在不與，未