疫苗行業(yè)全景圖系列之RSV呼吸合胞病毒疫苗

證券分析師分析師：葉寅投資咨詢資格編號:S1060514100001分析師：倪亦道投資咨詢資格編號:S10605180700012024年02月22日請務(wù)必閱讀正文后免責(zé)條款感人群，是世界范圍內(nèi)5歲以下兒童呼吸道感染最常見病原體之一。由于RSV流行會造成較大醫(yī)療和社會負(fù)擔(dān)，且原有治療手段具有有效性不的開發(fā)使之重入研發(fā)的快車道。2023年，GSK和輝瑞的兩款RSV疫苗相繼上市，上市首年總銷售額便突破10億美元，顯示其下游需求的旺盛以及未來曠闊的市場空間。目前全球范圍內(nèi)RSV研發(fā)熱度高漲，而國內(nèi)企業(yè)大部分產(chǎn)品仍處于臨床前階段，僅有艾棣維欣的重組蛋白RSV疫苗(AEO11佐劑)AD110已經(jīng)進(jìn)入臨床二期。2023年10月，智飛生物與GSK就RSV疫苗達(dá)成初步合作意向，若后續(xù)合作落地，受益于智飛生物在國價(jià)以爭奪市場份額。隨著默沙東九價(jià)HPV疫苗于2024年1月獲CDE批準(zhǔn)新增9-14歲女性二劑次接種程序，相較原接種費(fèi)用節(jié)省1/3，預(yù)計(jì)將對國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗市場形成進(jìn)一步壓制。2）2023年7月，流感疫苗供應(yīng)商江蘇金迪克華蘭生物獲得搶占市場份額的機(jī)會，批簽發(fā)數(shù)量顯著上升。3）肺炎球菌疫苗中的13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗市場份額也發(fā)生了變化，2023年4月輝瑞PCV13適應(yīng)癥擴(kuò)齡后，產(chǎn)品競爭力顯著提高。1101RSV疫苗十億美元重磅單品上市，未來市場開闊022023Q4及2023年疫苗批簽發(fā)數(shù)據(jù)更新01RSV病毒兩種亞型均可造成疾病流行，致病機(jī)理復(fù)雜>呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus,RSV）屬肺炎病毒科正肺病毒屬。該病毒的基因組結(jié)構(gòu)為非節(jié)段性單股負(fù)鏈RNA，主要編碼2種跨合，從而允許病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。F蛋白還通過融合多核細(xì)胞的質(zhì)膜促進(jìn)多核細(xì)胞聚集，產(chǎn)生合胞體。行一段時(shí)間后，另一亞型會取代而繼續(xù)流行。RSV感染最易累及呼吸系統(tǒng)，其主要機(jī)制為氣道阻塞、支氣管平滑肌痙攣及隨后的氣道高反應(yīng)性。炎癥引發(fā)的氣道阻塞是RSV下呼吸道感染的主要病理過程，主要影響氣管、細(xì)支氣管和肺露出感覺神經(jīng)末梢并釋放引起痙攣的活性物質(zhì)。此外，這些物質(zhì)還可以促進(jìn)神經(jīng)源性因子的產(chǎn)生，增加氣道平滑肌細(xì)胞的收縮能力。感染后，嬰幼兒易出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性狀態(tài)，與后續(xù)的反復(fù)喘息和哮喘發(fā)作密切關(guān)聯(lián)，其發(fā)生與機(jī)體的免疫應(yīng)答、神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制和病毒的持續(xù)存在有關(guān)。圖表1RSV病毒結(jié)構(gòu)圖表2RSV融合蛋白結(jié)構(gòu)及融合前/后構(gòu)象的抗原表位3301RSV感染好發(fā)于嬰幼兒和老年人群體，會造成較大醫(yī)療和社會負(fù)擔(dān)>在嬰幼兒和老年人群體中，RSV感染率高。呼吸道合胞病毒是世界范圍逐步提高。據(jù)NatureCommunications的《EtiologicalandepidemiologicalfeaturesofacuterespiratoryinfectionsinChina》，2009年至2019吸道感染（ARI）患者監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，5歲以下兒童患者的主要病原體是RSV，占比達(dá)到25.7%。>RSV感染帶來較大的醫(yī)療系統(tǒng)和社會負(fù)擔(dān)。AmericanLungAsso160000名65歲及以上成人住院。據(jù)《中國兒童呼吸道合胞病毒感染診療及預(yù)防指南計(jì)劃書》，2019年在中國，5歲以下兒童因RSV導(dǎo)致的急性下該類住院人數(shù)的17%至24%，在全球范圍內(nèi)排名第二。每50名5歲以下RSV相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病住院患兒中就有1名死亡。圖表3RSV病毒感染年齡趨勢資料來源：Lancet《Global,regional,andnationaldiseaseburdenestimatesofacutelowerrespiratoryinfectionsduetorespiratorysyncytialvirusinchildrenyoungerthan5yearsin2019:asystematicanalysis》、平安證券研究所圖表42009-2019年中國大陸急性呼吸道感染（ARI）5歲以下兒童患者病原體分布資料來源：NatureCommunications《EtiologicalandepidemiologicalfeaturesofacuterespiratoryinfectionsinChina》、平安證券研究所4401新冠疫情打亂RSV季節(jié)性流行模式間隔16-18個(gè)月。未來的季節(jié)性模式尚不明確。5501RSV感染的治療藥物有限，疫苗市場空間廣闊感染需通過被動預(yù)防（如使用抗體藥物）或主動預(yù)防（接種預(yù)防疫苗）來實(shí)現(xiàn)。而在RSV疫苗上市前，原有的防治手段具有有效性不足、副作先天性心臟病等重癥風(fēng)險(xiǎn)嬰兒。圖表6RSV感染的治療手段治療手段1.一般治療2.抗病毒治療三唑核苷類藥物，美國FDA批準(zhǔn)用于RSV治療?？煽s短機(jī)械通氣時(shí)間和住院天數(shù)，降低RSV后長期發(fā)病率。有效我國自主研制，具有抗腫瘤、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)效果。專家共識建議可試用霧化吸入重3.糖皮質(zhì)激素用于減輕呼吸道炎癥，但多項(xiàng)研究表明在降低發(fā)病率和縮短住院時(shí)間或改善短期和4.霧化高滲鹽水溶液5.支氣管擴(kuò)張劑(β2-激動劑和抗膽堿能藥）6601RSV疫苗研發(fā)道路坎坷，基于Pre-F抗原開發(fā)取得突破年從一名患有嚴(yán)重下呼吸道疾病的嬰兒中分離出來。輝瑞是首先踏足RSV疫苗研發(fā)領(lǐng)域的公司，在上世紀(jì)60年代初開發(fā)了一種福爾馬林滅活RSV疫苗（FI-RSV利用Vero細(xì)胞擴(kuò)增病毒樣本+甲醛滅活。但在臨床試驗(yàn)中，嬰兒接種FI-RSV疫苗后，在自然感染RSV后呼吸道疾病加重，前已經(jīng)批準(zhǔn)的GSK的RSV疫苗AREXVY，輝瑞的RSV疫苗ABRYSVO，以及已遞交BLA的ModernaRSV疫苗mRNA-1345均基于Pre-F抗原開發(fā)。77Moderna的RSV疫苗上市在即。GSK和輝瑞的RSV疫苗都使用重組蛋白亞單位技術(shù)，方面，輝瑞的RSV疫苗采用來自RSVA和的AS01e佐劑，能顯著增強(qiáng)體液免疫和細(xì)而輝瑞RSV疫苗的孕婦適應(yīng)癥進(jìn)度領(lǐng)先。GSK和Moderna的疫苗主要針對60歲以上老年人，而輝瑞還針對孕期女性進(jìn)行了臨Moderna的疫苗分別顯示出94.1%、66.7%和83.7%的預(yù)防效果，用于預(yù)防兩種及以上RSV相關(guān)下呼吸道癥狀。輝瑞疫苗在孕婦接種后，嬰兒出生后前90天對RSV引起的嚴(yán)重醫(yī)學(xué)護(hù)理下呼吸道疾?。▏?yán)重MA-LRTI）的保護(hù)效力為81.8%，在生后6個(gè)月的保護(hù)效力為69.4%。GSK輝瑞ModernaRSVPreF3(AREXVY)RSVpreF(ABRYSVO)mRNA-1345120μg120μg100、200μgAS01E無無RVS-LRTD：82.6%RVS-LRTD2:94.1%RVS-LRTD2:66.7%RVS-LRTD3:85.7%MA-LRTI:57.1%生后<=90天），51.3%（6個(gè)月）（與安慰劑組無顯RVS-LRTD2:83.7%RVS-LRTD3:82.4%2023年5月3日獲2023年5月31日獲FDA批準(zhǔn)上市利亞提交上市授權(quán)申請，并已啟動向8801RSV疫苗上市首年便成10億美元重磅單品，彰顯下游需求強(qiáng)勁9630>RSV疫苗上市后表現(xiàn)亮眼。據(jù)GSK的財(cái)報(bào)，AREXVY上市后首個(gè)季度2023Q3的銷售額達(dá)7.09億英鎊（約8.5億美元）全年銷售額達(dá)12.38億英鎊9630（約14.8億美元）。目前該疫苗主要銷售地在美國吸道合胞病毒（RSV）疫苗。>輝瑞的Abrysvo疫苗自2023年5月底上市后，批用于預(yù)防60歲及以上人群由RSV引圖表82023Q3、2023的AREXVY疫苗銷售額（單位：億英鎊）圖表9兩款RSV疫苗的2023Q3市場預(yù)估銷售額及實(shí)際銷售額（單位：美元）9901全球RSV疫苗多管線研發(fā)，進(jìn)入快車道0在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，其中共有3項(xiàng)針對孕婦群體，10項(xiàng)為嬰幼兒群體，7項(xiàng)為成年人。中國艾棣維欣生物、日本第一三共、美國Icosavax的三款重組圖表10全球RSV疫苗與抗體藥物研發(fā)概覽圖11的是由艾棣維欣自主研發(fā)的ADV110，處于臨床II期。據(jù)公司披安全性數(shù)據(jù)顯示，不同劑量的ADV110疫苗均具有良好的安全性產(chǎn)生高水平的抗體，顯示了良好的免疫原性和量效關(guān)系。所有著疫苗劑量或頻率的增加而增加。公司預(yù)計(jì)在2024年完成II期臨床試驗(yàn)，上市時(shí)間預(yù)計(jì)在2026年后。研發(fā)生產(chǎn)的RSV疫苗達(dá)成初步合作意向，智飛生物將優(yōu)先獲得合作區(qū)域內(nèi)任何RSV老年人疫苗的聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家合作。市場的獨(dú)占產(chǎn)品，打開中國RSV預(yù)防市場。圖表11艾棣維欣ADV110臨床II期反應(yīng)率分析圖表12中國布局RSV疫苗的企業(yè)及研發(fā)進(jìn)度藥物名稱技術(shù)路線研發(fā)進(jìn)度——————————Recombinantrespiratorysyncytialvirusvaccine——101RSV疫苗十億美元重磅單品上市，未來市場開闊022023Q4及2023年疫苗批簽發(fā)數(shù)據(jù)更新02肺炎球菌疫苗：國產(chǎn)替代正在進(jìn)行，覆蓋率有待提高圖表1321H2～23H213價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗獲批情況（批次）402550圖表1421H2～23H223價(jià)肺炎球菌多糖疫苗獲批情況（批次）8642022H122H222H122H2>由肺炎球菌引發(fā)的細(xì)菌性肺炎是全球兒童和老年人面臨的嚴(yán)重甚至致死疾病之一。肺炎球菌疫苗的產(chǎn)品類型包括13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗(PCV13)和23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗(PPSV23)。PCV13適用于2歲以下的兒童，而PPSV23適用于65歲及以上以及處于高危狀態(tài)的個(gè)體。>肺炎球菌疫苗國產(chǎn)替代趨勢顯著。自2020年以來，沃森生物和康>輝瑞PCV13擴(kuò)齡使競爭格局有所改變。根據(jù)中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)，2023Q4，13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗批簽發(fā)14批次（yoy-39.1%）;23價(jià)肺炎多糖疫苗批簽發(fā)5批次（yoy-66.7%)。2023年4月輝瑞的PCV13成功獲批擴(kuò)齡，從6周齡-15月齡擴(kuò)展至6周齡-5歲（6歲生日前），與沃森生物的同類產(chǎn)品覆蓋年齡相同；比康泰生物的PCV13適應(yīng)癥年齡（2月齡-5周歲嬰幼兒和兒童）區(qū)間更廣，使輝瑞PCV13市場競爭力有一定提升。從2023H2批簽發(fā)的批次看，PCV13康泰生物批簽發(fā)數(shù)為0，沃森生物批簽發(fā)數(shù)量同比下降59.4%至15批次，輝瑞批簽發(fā)數(shù)從去年同期0批次顯著提升至8批次。>肺炎球菌疫苗覆蓋率仍有待提高。對肺炎球菌疫苗，公眾相關(guān)知隨后，在多個(gè)城市推動條件成熟地區(qū)免費(fèi)接種HPV疫苗。2023年1月，國家衛(wèi)健委等10部門發(fā)布《關(guān)于印發(fā)加速消除宮頸癌行動計(jì)劃（2023-圖表15在中國獲批上市的HPV疫苗信息商品名通用名生產(chǎn)廠家獲批時(shí)間免疫接種程序2023年中標(biāo)價(jià)格（元/支）佳達(dá)修9（Gardasil9）九價(jià)(6/11/16/18/31、33/45/52和58型)人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)2018.49-45歲：在0、2、6個(gè)月時(shí)接種3劑（適用年齡范圍于2022年8月30日擴(kuò)齡至9-45歲，此前適用年齡為佳達(dá)修（Gardasil）四價(jià)(6/11/16/18型)人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)2017.59-45歲：在0、2、6個(gè)月時(shí)接種3劑雙價(jià)(16和18型)人乳頭瘤病毒吸附疫苗2016.79-45歲：在0、1、6個(gè)月時(shí)接種3劑馨可寧（Cecolin）雙價(jià)(16和18型)人乳頭瘤病毒疫苗（畢赤酵母）萬泰生物2019.129-14歲：在0、6個(gè)月時(shí)接種2劑，或在0、1、6個(gè)月15-45歲：在0、1、6個(gè)月時(shí)接種3劑雙價(jià)(16和18型)人乳頭瘤病毒疫苗（畢赤酵母）2022.39-14歲：在0、6個(gè)月時(shí)接種2劑，或在0、2、6個(gè)月15-30歲：在0、2、6個(gè)月時(shí)接種3劑4020040200HPV疫苗共獲批簽發(fā)129批次(yoy+92.5%)，需求仍旺盛；二價(jià)HPV疫苗全年批簽發(fā)341批次，同比增長8.9%；四價(jià)HPV疫苗的需求不斷被九價(jià)和二價(jià)所蠶食，全年批簽發(fā)批次數(shù)同比下滑35.9%至41批次。>默沙東九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡及二劑次接種程序獲批，擠壓二價(jià)疫苗市場。2022年8月，默沙東九價(jià)HPV疫苗適用人群拓展至9至45歲適齡女性接種，該年齡區(qū)間與二價(jià)HPV疫苗完全重合。2024年1月，默沙東九價(jià)HPV疫苗9歲-14歲女孩二劑次接種程序(0，6-12月)已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，這意味著接種總費(fèi)用將降低三分之一，進(jìn)一步擠壓了二價(jià)HPV疫苗市場。>供應(yīng)商價(jià)格戰(zhàn)導(dǎo)致大幅降價(jià)。為應(yīng)對九價(jià)HPV疫苗的影響，沃森生物采取了降價(jià)措施，隨即與萬泰生物展開了價(jià)格競爭，從300+元/劑降價(jià)至與最初定價(jià)相比，兩家企業(yè)報(bào)價(jià)分別下降約64%和55%。但兩家企業(yè)在2023年下半年的批簽發(fā)批次仍有顯著下降。2023H2，沃森生物共4批次，圖表1622H2～23H29價(jià)、4價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)（批次）圖表1722H2～23H22價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)（批次）402002500沃森生物：沃森生物：yoy-78.6%萬泰生物：yoy-94.5%02人用狂犬病疫苗：疫苗為預(yù)防狂犬病有效途徑，需求或隨疫情管控放開增加%,而疫苗為有效的預(yù)防方式。我國為狂犬病流行國家，根據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心的數(shù)據(jù)，中國每年約有4000萬狂犬病暴露人群，近年來圖表182017-2030E中國貓狗咬傷新發(fā)例數(shù)（百萬例）圖表192017-2021中國人用狂犬病疫苗批簽發(fā)量（百萬支）4020201720212030E02人用狂犬病疫苗：疫苗為預(yù)防狂犬病有效途徑，需求或隨疫情管控放開增加分為Vero細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞和人二倍體細(xì)胞，其中Vero細(xì)胞細(xì)胞系狂苗有8個(gè)疫苗企業(yè)供應(yīng)、人二倍體細(xì)胞細(xì)胞系狂苗和地鼠腎細(xì)胞細(xì)胞系狂），圖表2021H2～23H2人用狂犬病疫苗批簽發(fā)情況（批次）0Vero細(xì)胞40200疹疫苗分別是默沙東的減毒活疫苗Zostavax和葛蘭素史克的重組帶狀皰疹疫苗Shingrix。根據(jù)公司財(cái)報(bào)，2022年Shingrix銷售收入達(dá)29.58億英鎊>2023年首款國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗上市后放量顯著。百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗于2023年1月獲批上市，為首款國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗。截至皰疹疫苗和邁科康的重組帶狀皰疹疫苗已推進(jìn)至臨床II期，競爭格局較為良好。根據(jù)中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)，2023年全年Shingrix元，智飛生物出色的市場培育及開拓能力或?qū)⒓铀賁hingrix在國圖表212020-2031E中國帶狀皰疹疫苗市場規(guī)模（億元）4020202021E2022E2023E