藥事管理學整理

第一章緒論藥事是指與藥品的研制、生產、流通、使用、價格、廣告、信息、監(jiān)督等活動有關的事。藥事管理是指對藥學事業(yè)的綜合管理，是運用管理學、法學、社會學、經濟學的原理和方法對藥事活動進行研究，總結其規(guī)律，并用以指導藥事工作健康發(fā)展的社會活動。藥事管理的重要性：①建立基本醫(yī)療衛(wèi)生制度，提高全民健康水平，必須加強藥事管理②保證人民用藥安全有效，必須加強藥事管理③增強醫(yī)藥經濟的全球競爭力，必須加強藥事管理。藥事管理研究方法：文獻、調查、實驗、實地研究法。目標2020年基本建立覆蓋城鄉(xiāng)居民的基本醫(yī)療衛(wèi)生制度。第二章藥品監(jiān)督管理藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應證或者功能主治、用法和用量的物質。（包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等共11類）。藥品定義包含以下要點：①使用目的和方法是區(qū)別藥品與食品、毒品的基本點②我國法律上明確規(guī)定傳統(tǒng)藥和現(xiàn)代藥均是藥品③管理的是人用藥品④確定了以“藥品”作為藥物、原料藥、制劑、藥材、中藥、西藥、醫(yī)藥、等用語的總稱。處方藥是指憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購買、調配和使用的藥品。非處方藥OTC是指由國務院藥品監(jiān)督管理部門公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和職業(yè)助理醫(yī)師處方，消費者可以自行判斷、購買和使用的藥品。非處方藥根據(jù)安全性分為甲類（紅色）和乙類（綠色），乙類安全性高于甲類。新藥：未曾在中國境內上市銷售的藥品。仿制藥：仿制國家已經批準上市的已有國家藥品標準的藥品品種。醫(yī)療機構制劑：醫(yī)療機構根據(jù)本單位臨床需要經批準而配置、自用的固定處方制劑。特殊管理的藥品：①麻醉藥品②精神藥品③醫(yī)療用毒性藥品④放射性藥品⑤預防類疫苗⑥易制毒化學藥品⑦興奮劑。藥品質量特性包括：①有效性，指在規(guī)定的適應證、用法和用量的條件下。是藥品的固有特性②安全性，有效性大于毒副作用③穩(wěn)定性④均一性。國產藥品：國內（不包括香港、澳門、臺灣地區(qū)）藥品生產企業(yè)生產的藥品。中國香港、澳門、臺灣地區(qū)藥品生產企業(yè)生產的進入中國大陸市場的藥品參照進口藥品管理。藥品的商品特性：1生命關聯(lián)性2高質量性3公共福利性4高度的專業(yè)性5品種多、產量有限。藥品監(jiān)督管理是指國家授權的行政機關，依法對藥品、藥事組織、藥事活動、藥品信息進行管理和監(jiān)督；另外，也包括司法、檢察機關和藥事法人及非法人組織、自然人對管理藥品的行政機關和公務員的監(jiān)督。藥品監(jiān)督管理的作用：①保證藥品質量②促進新藥研究開發(fā)③提高制藥工業(yè)的競爭力④規(guī)范藥品市場，保證藥品供應⑤為合理用藥提供保證。藥品監(jiān)督管理的行政主體：SFDA和省級FDA。行政主體的資格條件：1擁有行政權2能以自己的名義開展行政活動3能獨立承擔法律后果或責任。藥品標準是國家對藥品質量規(guī)格及檢驗方法所做的技術規(guī)定，是藥品生產、供應、使用、檢驗和管理部門共同遵循的法定依據(jù)。國家藥品標準是指《中華人民共和國藥典》規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥品注冊標準和其他藥品標準。藥品質量監(jiān)督檢驗是指國家藥品檢驗機構按照國家藥品標準對需要進行質量監(jiān)督的藥品進行抽樣、檢查和驗證并發(fā)出相關結果報告的藥物分析活動。藥品質量監(jiān)督檢驗具有以下性質：①公正性②權威性③仲裁性。藥品質量監(jiān)督檢驗的分類：①抽查檢驗（不收取費用）②注冊檢驗③委托檢驗④指定檢驗國家基本藥物是適應基本醫(yī)療衛(wèi)生需求，劑型適宜，價格合理，能夠保障供應，公眾可公平獲得的藥品?；舅幬镥噙x原則：①防治必需②安全有效③價格合理④使用方便⑤中西藥并重⑥基本保障⑦臨床首選⑧基層能夠配備基本藥物費用保障：目前發(fā)布的307種基本藥物全部納入費用保障范圍，如治療性藥品已被列為基本醫(yī)療保險藥品目錄的街道藥品，全額報銷；基本藥物中的國家免疫規(guī)劃用疫苗、艾滋病抗病毒藥、抗瘧藥、抗吸血蟲病藥、抗結核病藥等由國家免費提供。處方藥和非處方藥分類管理的意義和作用：1保證人們用藥安全2提供制藥品費用的依據(jù)3提高藥品監(jiān)管水平4促進新藥開發(fā)處方藥品中不得零售的藥品：麻醉藥品、放射性藥品、一類精神藥品、終止妊娠藥品、蛋白同化制劑、肽類激素(胰島素除外)、藥品類易制毒化學品、疫苗、以及中國法律法規(guī)規(guī)定的其它藥品零售企業(yè)不得經營的藥品，在全國范圍內藥品零售企業(yè)不得經營。處方藥只準在專業(yè)性醫(yī)藥報刊上進行廣告宣傳，不得在大眾傳播媒介進行廣告宣傳。非處方藥生產管理，生產企業(yè)必須取得《藥品生產許可證》《藥品GMP證書》。必須在非處方要的包裝、標簽和說明書上醒目的印制相應的警示語或者忠告語：“請仔細閱讀藥品使用說明書并按照使用或在藥師指導下購買使用。”非處方藥標簽和說明書的文字表述應當科學、規(guī)范、準確，容易理解，便于患者自行判斷、選擇和使用。藥品不良反應ADR指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。實施ADR報告和監(jiān)測制度的目的和意義就是為了進一步了解ADR的情況，及時發(fā)現(xiàn)新的、嚴重的ADR，以便國家藥品監(jiān)督管理部門及時對有關藥品加強管理，避免同類型藥品引起相同不良反應的重復發(fā)生，保護更多人的用藥安全和身體健康。嚴重的ADR：指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：①引起死亡②致癌、致畸、致出生缺陷③對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘④對器官功能產生永久損傷⑤導致住院或住院時間延長。新的ADR：指藥品說明書中未載明的不良反應。ADR實行逐級、定期報告制度，必要時可越級報告。ADR報告要求:新藥ADR報告：監(jiān)測期內藥品，報告該藥品發(fā)生的所有不良反應，監(jiān)測期滿的報告新的和嚴重的不良反應，監(jiān)測期當年匯總報告一次，以后每5年匯總報告一次。進口藥品報告要求和新藥ADR報告一樣《藥品管理法》73.未取得《藥品生產許可證》、《藥品經營許可證》或者《醫(yī)療機構制劑許可證》生產藥品、經營藥品的，依法予以取締，沒收違法生產、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產、銷售的藥品（包括已售出的和未售出的藥品，下同）貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；構成犯罪的，依法追究刑事責任。75.個人設置的門診部、診所等醫(yī)療機構不得配備常用藥品和急救藥品以外的其他藥品。SFDA要求，對藥品生產企業(yè)生產的新藥品種設立不超過5年的監(jiān)測期；在檢測期內，不得批準其他企業(yè)生產和進口。禁止生產、銷售假藥、劣藥的規(guī)定有下列情形之一的為假藥：1藥品所含成分與國家藥品標準規(guī)定的成分不符合的2以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。假藥的處罰：生產、銷售假藥的，沒收違法生產、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產、銷售藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；有藥品批準證明文件的予以撤銷，并責令停產、停業(yè)整頓；情節(jié)嚴重的，吊銷《藥品生產許可證》、《藥品經營許可證》或者《醫(yī)療機構制劑許可證》；構成犯罪的，依法追究刑事責任。20.劣藥：藥品成分的含量不符合國家藥品標準的。劣藥的處罰：生產、銷售劣藥的，沒收違法生產、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產、銷售藥品貨值金額一倍以上三倍以下的罰款；情節(jié)嚴重的，責令停產、停業(yè)整頓或者撤銷藥品批準證明文件、吊銷《藥品生產許可證》、《藥品經營許可證》或者《醫(yī)療機構制劑許可證》；構成犯罪的，依法追究刑事責任。藥品價格管理：①政府定價②政府指導價③市場調節(jié)價第六章藥品注冊管理藥品注冊是指SFDA根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質量可控性等進行系統(tǒng)評價，并決定是否同意其深情的審批過程。藥品分類：按其來源和標準分為新藥、仿制藥和進口藥；按種類分為中藥、化學藥和生物制品；按創(chuàng)新程度分為突破性新藥、模仿性新藥、延伸性新藥、仿制藥等。藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請、補充申請（新藥申請、仿制藥的申請或者進口藥品申請經批準后，改變、增加或取消原批準事項或內容的注冊申請）和再注冊申請。藥品注冊管理機構：1國家食品藥品監(jiān)督管理局2省級食品藥品監(jiān)督管理部門3國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心4藥品檢驗機構5國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心根據(jù)藥品名稱和命名要求，臨床前研究可概括為以下三個方面：文獻研究；藥學研究；藥理毒理研究藥物的研發(fā)過程可分為臨床前研究、臨床研究、生產上市和上市后監(jiān)測四個階段。新藥管理的中心內容可以簡稱為“兩報兩批”，即藥物臨床研究的申報與審批、藥品生產上市的申報與審批。藥物臨床研究必須經SFDA批準后實施，臨床研究必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）。藥物臨場研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。藥物臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。根據(jù)規(guī)定，一般臨床實驗的最低受試者（病例）數(shù)要求是：Ⅰ期為20-30例，Ⅱ期為100例，Ⅲ期為300例，Ⅳ期為2000例。藥物臨床研究被批準后應當在3年內實施，逾期作廢，應當重新申請。藥品技術轉讓是指藥品技術的所有者按照《藥品技術轉讓注冊管理規(guī)定》的要求，將藥品生產技術轉讓給受讓方藥品生產企業(yè)，由受讓方藥品生產企業(yè)申請藥品注冊的過程。藥品技術轉讓分為新藥技術轉讓和藥品生產技術轉讓。藥品技術轉讓的要求：①范圍一致，藥品技術轉讓的受讓方應當為藥品生產企業(yè)，其受讓的品種劑型應當與《藥品生產許可證》中載明的生產范圍一致②一次性完全轉讓，藥品技術轉讓時，轉讓方應當將轉讓品種所有規(guī)格一次性轉讓給同一個受讓方③不得轉讓及限制轉讓的情形：麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學品不得進行技術轉讓。第二類精神藥品制劑申請技術轉讓的，受讓方應當取得相應品種的定點生產資格。申請藥品技術轉讓，應當填寫《藥品補充申請表》，按照補充申請的程序和規(guī)定以及相應規(guī)定的要求向受讓方所在地省級FDA報送有關資料和說明。SFDA核發(fā)的藥品批準文號、《進口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產品注冊證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產或者進口的，申請人應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。藥品批準文號格式為：國藥準字H（Z、S、J）+4位年號+4位順序號，其中H代表化學藥品、Z代表中藥、S代表生物制品、J代表進口藥品分包裝。如國藥準字H20030128、國藥準字Z20051817、國藥準字Z20060011。藥品注冊檢驗，包括樣品檢驗（藥品檢驗所按照申請人申報或者國家食品藥品監(jiān)督管理局核定的藥品標準對樣品進行的檢驗。抽3批進行檢驗。）和藥品標準復核（藥品檢驗所對申報的藥品標準中檢驗方法的可行性、科學性、設定的項目和指標能否控制藥品質量等進行的實驗室檢驗和審核工作）。進口藥品的注冊檢驗有中國食品藥品檢定研究院組織實施。藥品注冊中需要進行臨床研究的情況：1申請新藥注冊2需要用工藝和標準控制藥品質量的3生物制品仿制品4申請進口藥品注冊5單獨申請進口尚無中國國家藥品標準的原料藥6藥品補充申請注冊中，已上市藥品新增加的適應癥或者生產工藝等有重大變化的7增加中藥的功能主治或者增加化學藥品、生物制品已有餓哦那個品種使用適應癥8變更用法、用量或者變更使用該人群范圍但不改變給藥途徑的，應提供資料必要時進行臨床研究9變更規(guī)格GLP《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范》非臨床研究：為評價藥品安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行各種毒性試驗、包括單次給藥的毒性試驗、反復給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、致突變試驗、致癌試驗、各種刺激性試驗、依賴性試驗及與評價藥品安全性有關的其他毒性試驗。GCP《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》包括人體生物利用度或生物等效性試驗。共13章70條。第七章特殊管理的藥品麻醉藥品：對中樞神經有麻醉作用,連續(xù)使用、濫用或者不合理使用，易產生身體依賴性和精神依賴性，能成癮癖的藥品。精神藥品：直接作用于中樞神經系統(tǒng)，使之極度興奮或抑制，連續(xù)使用能產生依賴性的藥品。麻醉藥品藥用原植物種植企業(yè)由SFDA和國務院農業(yè)主管部門共同確定，其他單位和個人不得種植麻醉藥品藥用原植物。開展麻醉藥品和精神藥品實驗研究必須事先提出立項申請，報所在地省級FDA?！堵樽硭幤泛途袼幤穼嶒炑芯苛㈨椗凡坏棉D讓。麻醉藥品和第一類精神藥品的臨床試驗，不得以健康人為受試對象。國家對麻醉藥品和精神藥品實行定點生產制度。從事麻醉藥品、第一類精神藥品生產以及第二類精神藥品原料藥生產的企業(yè)，經所在在省級FDA初步審查后，由SFDA批準；從事第二類精神藥品制劑生產的企業(yè)，由所在地省級FDA批準。麻醉藥品和精神藥品的管理：定點經營制度國家對麻醉藥品和精神藥品實行定點經營制度。定點企業(yè)的審批全國性批發(fā)企業(yè)須經SFDA批準；區(qū)域性批發(fā)企業(yè)須經所在地省級FDA批準。專門從事第二類精神藥品批發(fā)業(yè)務的企業(yè)，也需要經所在地省級FDA批準。銷售規(guī)定①麻醉藥品和第一類精神藥品不得零售。不得現(xiàn)金交易②第二類精神藥品零售企業(yè)應當憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師出具的處方，按規(guī)定劑量銷售第二類精神藥品，并將處方保存2年備查；禁止超劑量或者無處方銷售第二類精神藥品；不得向未成年人銷售第二類精神藥品③罌粟殼只能用于中藥飲片和中成藥的生產以及醫(yī)療配方使用④醫(yī)療機構不得自行提貨⑤麻醉藥品和精神藥品實行政府定價，在制定出廠和批發(fā)價格的基礎上，逐步實行全國統(tǒng)一零售價格。醫(yī)療機構需要使用麻醉藥品和第一類精神藥品，須經所在地設區(qū)的市級衛(wèi)生主管部門批準后，取得《麻醉藥品、第一類精神藥品購用印鑒卡》（簡稱《印鑒卡》）。醫(yī)療機構憑《印鑒卡》向本省行政區(qū)域的定點批發(fā)企業(yè)購買麻醉藥品和第一類精神藥品。處方醫(yī)師資格和處方注意事項：處方限量規(guī)定（急3慢7）①處方一般不得超過7日用量；急診處方一般不得超過3日用量②為門（急）診患者開具的麻醉藥品注射劑，每張?zhí)幏綖橐淮纬Ｓ昧?；控緩釋制劑，每張?zhí)幏讲坏贸^7日常用量；其他劑型，每張?zhí)幏讲坏贸^3日常用量。第一類精神藥品制劑每張?zhí)幏綖橐淮纬Ｓ昧?；控緩釋制劑，每張?zhí)幏讲坏贸^7日常用量；其他劑型，每張?zhí)幏讲坏贸^3日常用量；第二類精神藥品一般每張?zhí)幏讲坏贸^7日常用量③為癌癥疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者開具的麻醉藥品、第一類精神藥品注射劑，每張?zhí)幏讲坏贸^3日常用量；控緩釋制劑，每張?zhí)幏讲坏贸^15日常用量；其他劑型，每張?zhí)幏讲坏贸^7日常用量；處方保管規(guī)定醫(yī)療用毒性藥品、第二類精神藥品處方保存期限為2年，麻醉藥品和第一類精神藥品處方保存期限為3年。醫(yī)療用毒性藥品系指毒性劇烈、治療劑量與中毒劑量相近，使用不當會致人中毒或死亡的藥品。毒性藥品的生產管理：定點生產、省級下達。毒性藥品的使用：每次處方劑量不得超過2日極量。處方一次有效，取藥后處方保存2年備查。每次購用量不得超過2日極量。易制毒化學品是指國家規(guī)定管制的可用于非法制造毒品的原料、配劑等化學物品，包括用以制造毒品的原料前體、試劑、溶劑及稀釋劑、添加劑等。易制毒化學品本身并不是毒品。易制毒化學品類。第一類是可以用于制毒的主要原料，第二類、第三類是可以用于制毒的化學配劑。生物制品批簽發(fā)（以下簡稱批簽發(fā)），是指國家對疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及SFDA規(guī)定的其他生物制品，在每批制品出廠上市或者進口時進行強制性資料審查或實驗檢驗的制度。檢驗不合格或者審核不被批準者，不得上市或者進口。第八章中藥管理《中藥品保護條例》適用于中國境內生產制造的中藥品種，包括中成藥、天然藥物的提取物及其制劑和中藥人工制成品。申請專利的中藥品種，依照專利法的規(guī)定辦理，不適用本條例。申請中藥一級保護品種應具備的條件：①對特定疾病有特殊療效；②相當于國家一級保護野生藥材物種的人工制成品；③用于預防和治療特殊疾病的中藥一級保護品種的保護期限分別為30年、20年、10年（企業(yè)自己定），中藥二級保護品種期限為7年。對違反《中藥品種保護條例》，擅自仿制和生產中藥保護品種的，由縣級以上藥品監(jiān)督管理部門生產假藥依法論處。國家重點保護的野生藥材物種分為三級管理。一級保護野生藥材物種系指瀕臨滅絕狀態(tài)的稀有珍貴野生藥材物種(老虎骨、豹骨、梅花鹿鹿茸、羚羊角)。二級保護野生藥材物種系指分布區(qū)域縮小,資源處于衰竭狀態(tài)的重要野生藥材物種。三級保護野生藥材物種系指資源嚴重減少的主要常用野生藥材物種?！吨兴幉腉AP證書》有效期為5年，生產企業(yè)在《中藥材GAP證書》有效期滿前6個月，按照規(guī)定重新申請中藥材GAP認證。第九章藥品知識產權保護藥品知識產權指一切與藥品有關的發(fā)明創(chuàng)造和智力勞動成果的財產權。藥品知識產權包括著作權和工業(yè)產權兩大類。而工業(yè)產權又包括藥品專利權、藥品商標權和醫(yī)藥商業(yè)秘密等。藥品知識產權的特征：①無形性；②專有性；③時間性；④地域性發(fā)明專利權的期限為20年，實用新型專利權和外觀設計專利的期限為10年，均自申請之日起計算。藥品專利是指源于藥品領域的發(fā)明創(chuàng)造，轉化為一種具有獨占權的形態(tài)，是各國普遍采用的以獨占市場為主要特征的謀求市場競爭有利地位的一種手段。藥品專利分為藥品發(fā)明（新藥物、新制備方法、藥物新用途）、實用新型和外觀設計三類。授予專利權的發(fā)明和實用新型應當具備新穎性、創(chuàng)造性和實用性。第十章藥品信息管理互聯(lián)網藥品信息服務是指通過互聯(lián)網向上網用戶提供藥品（含醫(yī)療器械）信息的服務活動?；ヂ?lián)網藥品信息服務分為經營性和非經營性兩類。提供互聯(lián)網藥品信息服務的網站不得發(fā)布麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、戒毒藥品和醫(yī)療機構制劑的產品信息?！痘ヂ?lián)網藥品信息服務資格證書》有效期5年，換發(fā)在持證期滿6個月內。第十一章藥品生產監(jiān)督管理藥品生產是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。藥品生產的全過程可分為原料藥生產階段和將原料藥制成一定劑型（供臨床使用的制劑）的制劑生產階段。藥品委托生產的委托方應當是取得該藥品批準文號的藥品生產企業(yè)，負責委托生產藥品的質量和銷售。疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得委托生產。《藥品委托生產批件》有效期不得超過2年，且不得超過該藥品批準證明文件規(guī)定的有效期期限。（批準的文號不變）GMP是世界各國對藥品生產全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術規(guī)范。旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。GMP（藥品生產質量管理規(guī)范）的特點：①GMP的條款僅指明要求的目標②GMP的條款是有時效性③GMP強調藥品生產和質量管理法律責任④GMP強調生產過程的全面質量管理⑤GMP重視為用戶提供全方位、及時的服務。GMP的指導思想：任何藥品的質量是生產出來的，而不是檢驗出來的。藥品生產特點：1產品的種類和規(guī)格多、消耗大2機械化、自動化程度要求高3生產過程衛(wèi)生要求嚴格4產品質量基線要求高5生產質量管理法制化藥品生產企業(yè)：1屬知識技術密集型企業(yè)2也是資本密集型企業(yè)3是多品種分批次的生產4藥品生產過程的組織是以流水線為基礎的小組生產5藥品生產企業(yè)是為無名市場生產和訂單生產建有的混合企業(yè)質量管理負責人和生產管理負責人不得互相兼任。質量管理負責人和質量授權人可以兼任。廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，不同級別潔凈區(qū)之間的壓強差不得低于10Pa。潔凈區(qū)內不得佩戴手表和首飾，不得涂抹化妝品，不得裸手操作。潔凈區(qū)可分為ABCD四個級別：A級也稱高風險操作區(qū),如灌裝區(qū)、防止膠塞桶和無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應當用單向流操作臺維持該區(qū)域的環(huán)境狀態(tài)。B級指無菌配制和灌裝等高風險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級指無菌藥品生產過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。無菌藥品應當盡可能采用加熱的方式進行最終滅菌，可采用濕熱、干熱、離子輻射、環(huán)氧乙烷或過濾除菌的方式進行滅菌。每一種滅菌方式都有其特定的使用范圍，滅菌工藝必須與注冊批準的要求相一致，并應當經過驗證。批記錄：用于記述每批藥品生產、質量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質量有關的歷史信息。批：經一個或若干加工過程生產的，具有預期均一質量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。潔凈區(qū)：需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結構、裝備及其使用應當能夠減少該區(qū)域內污染物的引入、產生和滯留。操作規(guī)程：經批準用來指導設備操作、維護與清潔驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產活動的通用性文件，也稱標準操作規(guī)程。藥品召回是指藥品生產企業(yè)(包括進口藥品的境外制藥廠商)按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品.藥品召回分為三級兩類：①一級召回：使用該藥品可能引起嚴重健康危害的②二級召回：使用該藥品可能引起暫時的或者可逆的健康危害的③三級召回：使用該藥品一般不會引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。一級召回在24小時內，二級召回在48小時內，三級召回在72小時內，通知到有關藥品經營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用，同時向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。藥品召回根據(jù)召回主體的不同，分為主動召回和責令召回兩類。國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國GMP認證工作主要職責：1負責GMP認證檢查評定標準的制定、修改工作2負責建設國家GMP認證檢查員庫及其管理的GMP認證工作3負責注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品生產企業(yè)的GMP工作。4負責進口藥品GMP認證和國際藥品GMP認證的互認工作。第十二章藥品經營監(jiān)督管理藥品銷售渠道最基本的構成有兩種形式，即直接銷售（藥品生產企業(yè)不經流通領域等中間環(huán)節(jié)，直接將藥品銷售給消費者）和間接銷售（生產企業(yè)通過流通領域的的中間環(huán)節(jié)，如