玫瑰痤瘡發(fā)病機制的研究進展

病機制目前尚未完全明了，本文綜述近5年相關機制研究進展。干燥或眼部不適等癥狀[1]。有研究表明，玫瑰痤瘡患者抑郁、焦慮的患病率高于非玫瑰痤瘡患者，存在社交焦慮，影響患者的正常生活[2]。近年流行病學研究顯示，玫瑰痤瘡的全球患病率約5.46%[3],其發(fā)病機制尚未完全闡明，等因素共同參與了該病的發(fā)生[4]。本文綜述近5年內玫瑰痤瘡發(fā)病機制的研l(wèi)eukocyteantigen,HLA)等位基因與玫瑰痤瘡之01與玫瑰痤瘡的嚴重程度呈正相關，且發(fā)現中性粒細胞和高密度脂蛋白而非低密度脂蛋白參與介導了HLA-DQB1*03:03與玫瑰痤瘡風險或嚴重程度之間的關(一)天然免疫植或感染等可促進抗菌肽的表達，還可通過Toll樣受體2(Toll-likereceptor2,TLR2)、維生素D依賴與非依賴、內質網應激等途徑誘導絲氨酸蛋白酶激肽釋放酶5(kallikrein-relatedpeptidase5,KLK5)活性增強，促進抗菌肽轉化為有活性的LL-37,后者可以加重炎癥反應和誘導血管生成。既往研究證實，LL-37是導致玫瑰痤瘡炎癥反應發(fā)生發(fā)展的重要介質[7]。近年來研究發(fā)現，皮內注射LL-37連續(xù)20d、每12h重復1次可誘導BALB/c小鼠皮膚玫瑰痤瘡樣炎癥反應，表現為真皮內大量炎癥細胞浸潤，表皮和真皮增厚，膠原大量沉積，且停止LL-37給藥后表型可持續(xù)存在[8]。Yoon等 [9]研究發(fā)現，LL-37通過P2X7受體介導的內吞作用內化到巨噬細胞的胞質 (NOD-likereceptorthermalproteindomainassociatedprotein3,NLRP3)介導的炎癥小體的組裝和激活，炎癥小體活化后，可激活半胱天冬酶1,進而促進無活性前體白細胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)分解成有活性的IL-1β,后者是具有血此外，Deng等[10]研究顯示，上皮中雷帕霉素敏感復合物(rapamycinsensitivemTORcomplex1,mTORC1)的缺失及使用其特異性抑制劑均可號傳導，并且促進角質形成細胞中LL-37表達，進一步誘導核因子kB活化和Shih等[11]通過全轉錄組分析發(fā)現，在丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者中，Jan依據[12]。2.肥大細胞：肥大細胞激活的經典途徑是免疫球蛋白E(immunoglobulinIgE)介導的脫顆粒。肥大細胞表達高親和力IgE受體(FcepsilonRI,FceRToll樣受體、內體Toll樣受體、凝集素樣受體和NLRP3炎癥小體[13]。7可促進肥大細胞脫顆粒，釋放基質金屬蛋白酶9和IL-6,進而引發(fā)皮膚玫瑰痤瘡樣炎癥[14]。Mascarenhas等[15]通過小鼠模型證實，LL-37經肥大細胞表面瞬時受體電位香草素4(transientreceptorpotentialvanilloid4,誘導的TRPV4上調依賴于小鼠G蛋白偶聯受體MRGX2蛋白(mouseMas-rela為后續(xù)相應受體藥物的開發(fā)奠定了基礎[17]。潤，可能與鳥苷酸結合蛋白5共定位有關，通過核因子kB、細胞因子信號傳導抑制因子3等信號通路誘導巨噬細胞極化[18-19]。除巨噬細胞外，還發(fā)現中的增殖來發(fā)揮抗炎作用[20]。但其具體機制仍需要進一步研究。(二)適應性免疫CD8比例為2.80,且以Th1/Th17免疫細胞主導[21]。Zhao等[20]研究表明，在玫瑰痤瘡樣小鼠模型中，中性粒細胞部分轉換為N2表型，與對照組傳突變(Genista小鼠)和Gr-1抗體誘導的中性粒細胞減少癥小鼠玫瑰痤瘡樣表型和炎癥均顯著加重；此外，補充野生型和Genista小鼠皮損中N2中性粒細胞可顯著改善玫瑰痤瘡樣炎癥反應，中性粒細B細胞對自身抗原的高反應性和自身抗體的產生[22],但在玫瑰痤瘡中尚無明由神經血管失調引起[1,7]。高[23]。有研究采用18F-氟代脫氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)正電子發(fā)射斷層掃描(positronemissiontomography,PET)核的代謝減低，右側中央前回、左側額下回和小腦扁桃體的代謝增高[24],提明，但這些數據為玫瑰痤瘡與神經系統(tǒng)之間的聯系提供了證據[25]。經病是一種小髓鞘Aδ纖維和無髓鞘C纖維的周圍神經病變，最常見的臨床表現8]證實，TRPV1、TRPV4、LL-37和腫瘤壞死因子a在玫瑰痤瘡皮損中表達明顯進一步參與玫瑰痤瘡相關的神經源性炎癥和不適感覺[29]。TRPV1通道的激活一回路，進一步加重神經源性炎癥[29]。另有研究通過體內實驗和體外臨床研究證實了TRPV1拮抗劑能夠改善玫瑰痤瘡患者的主觀和客觀癥狀[30]。感顯著相關[31]。小鼠皮內注射LL-37不僅導致玫瑰痤瘡樣皮膚炎癥反應，標本中均發(fā)現溫度敏感受體TRPV4和瞬時受體電位8(transientreceptorpot隨瘙癢的其他復雜感覺[32]。在小鼠模型中發(fā)現，予小鼠谷氨酸和天冬氨酸連續(xù)5d灌胃可以促進小鼠耳部皮的發(fā)展[33]。這些研究結果表明，異常的氨基酸代謝促進了玫瑰痤瘡的神經血一項回顧性研究表明，在189例玫瑰痤瘡觸性超敏反應組，與后者相比，前者面部皮膚中蠕形螨定植密度更高[34]。該有重要作用[34-35]。Zaidi等[36]利用雙胞胎研究遺傳和環(huán)境控制，經16SrRNA基因進行二代測序，發(fā)現戈登氏菌(Gordonia)和地芽孢桿菌(Geobacillus)分別與玫瑰痤著差異，但出現許多菌群顯著富集或減少的現象。黏液玫瑰單胞菌(Roseomonasmucosa)在紅斑毛細血管擴張型玫狀桿菌(C.kroppenstedti)在紅斑毛細血管擴張型和丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者成和L-色氨酸降解等細菌代謝途徑，有利于抑制皮膚炎癥和促 [38]。但用藥6周后，共生的葡萄球菌及桿菌減少，抗生素耐藥菌群數量不斷增加[38]。潛在依據[39-40]。但仍需要深入研究來探討其機制以及評價微生物組變化對玫瑰痤瘡患者存在皮膚屏障功能損傷，表現為皮膚干燥、pH值升高、經表皮失水增多和角質層含水量下降[41]。Medgyesi等[42]從分子水平上證明，Passeron等[43]研究證明了各種急性應激源包括日曬、大氣污染、紫外線聯合污染、氣象突變(濕度和溫度)、心理社會壓力、睡眠剝奪、營養(yǎng)/酒精攝入、激素變化(產后催產素水平、月經期黃體酮水平)、藥物注射和新冠肺炎Deng等[44]研究發(fā)現，玫瑰痤瘡患者皮膚中跨膜蛋白(claudins,CLDN)最近一項研究表明，信號傳導和轉錄激活因子3(signaltransducerandactivatoroftranscription3,STAT3)在皮膚屏障功能障礙誘導的玫瑰痤瘡-37誘導的小鼠玫瑰痤瘡樣皮膚損傷中，膠帶剝離誘導的皮膚屏障功能障礙可長期紫外線暴露可促進角質形成細胞產生LL-37,進而皮膚可大量產生和釋放IL-33,IL-33通過促進血管內皮生長因子釋生成和血管擴張過程[46]。Kulkarni等[47]研究發(fā)現，玫瑰痤瘡患者皮損中血管內皮細胞黏附分子NA和LL-37,從而引起內皮細胞相關黏附分子表達增高，提示玫瑰痤瘡患者對還有一些研究認為，玫瑰痤瘡的發(fā)病機制可能與芳烴受體(abonreceptor,AhR)有關。AhR在皮膚免疫和皮膚完整性中起著至關重要的作炎癥反應，改善LL-37誘導的小鼠玫瑰痤瘡樣皮疹[48]。但目前尚缺乏基礎21,22(4):457-465.doi:10.1007/s40257-021-00595-7.[2]ChangHC,HuangYC,LienYJ,etal.AssociationofrosacJAffectDisord,2022,299:239-245.doi:10.1016/j.jad.2021.12.008. [3]GetherL,OvergaardLK,EgebergAceofrosacea:asystematicreviewatol,2018,179(2):282-289.doi:10.1111/bjd.16481.[4]ThiboutotD,AndersonR,Cook-BoldenF,etal.[5]XiaoW,LiJ,HuangX,etal.Mediation-DQB1androsacea[J].Asgeneticvariantsassociatedwithneurog科雜志，2021,54(4):279-288.doi:10.[8]ZhangC,KangY,ZhangZ,etal.Long-terr[J].JInvestDermatol,2021,141(12):28EMBOMolMed,2021,13(5):e13560.doi:10.15252/emmm.nizationgeneexpressioninpapulopustularrosaceabywholetranscripoferythematotelangiectaticandpapulopustularrosacea:aretrospectivecaseseriesellsinthepathophysiologyofrosacea[J].FrontMed(Lausanne),JInvestDermatol,2014,134(11):2728-2736.doi:10.1038/jid.2014.[15]MascarenhasNL,WangZ,ChangYL,etal.TRPV4mediatesmastcellactivationincathelicidin-iInvestDermatol,2017,137(4):972-975.doi:10.101etsforfuturedrugscologyofhumanitdoi:10.1038/s41586-021-04126-6.typethroughtheNF-kBsignallingpathway[J].JEurAcadDerma1Venereol,2023,37(4):796-809.doi:10.1111/jdv.18[19]LiuZ,ZhangJ,JiangP,etal.Paeoniflphage-relatedrosacepressorofcytokinesignal86.doi:10.1097/MD.0000000000023986.ceinflammationinrosaceabyregulatingvascurationofCD4+Tcells[J].JInvestDer844.e2.doi:10.1016/j.jid.2021.12.009.onofThl/Th17pathways[J].JInvestDermatol,2015,135(9):2198-2208.doi:10.1038/jid.2015.141.[22]HolmesAD,SteinhoffMol,2017,26(8):659-667.doi:10.1111/exd.13143.swithrosaceahaveincreaalfunctionaliesTechnol,2022,28(5):708-713.doi:10.1111/srtllfiberneuropathy[J].FrontPainRes(LausannImmunopathol,2018,40(3):249-259.doi:1inflammatorymediatorsofrosacea[J].Ann61-269.doi:10.5021/ad.21.223.ularmechanismsofneurogenicinflammationoftheskin[30]JovanovicZ,AngabiniN,EhlenS,etal.EfficacyandtolerabilityofacosmeticskincareproductwithtranolandlicochalconeAinsubjectsssandrosacea[J].JDrug[31]KimHO,KangJDermatol,2021,48(1):49-55.doi:10.111rsTRPV4andTRPM8haveimportantrolesinth JDermatolSci,2022,108(2):68-76.doi:10.1016/j.jdermsci.2022.romotesneurovascularreactivityinrosacea[J].JCIbatedbythepresenceofDemodexmreol,2023,37(12):2589-2600.doi:10.1111/jdv.1[36]ZaidiAK,SpaunhurstK,SprockettD,etal.Characterizationofthefacialmicrobiomeinmatol,2018,27(3):295-298.doi:10.1111/exd.13491.ndanalysisoftheskinmicrobiotainrosacea:acase-taoforalminocyclineforrosacea[J].Acta