腎上腺素受體激動藥藥理學

關(guān)于腎上腺素受體激動藥藥理學第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類一、構(gòu)效關(guān)系(structureactivityrelationship)βαβ-苯乙胺第2頁,共45頁，2024年2月25日，星期天二、分類α、β腎上腺素受體激動藥：腎上腺素和麻黃堿2.α腎上腺素受體激動藥可分為下列三類：（1）α1、α2腎上腺素受體激動藥：去甲腎上腺素（2）α1腎上腺素受體激動藥：去氧腎上腺素（3）α2腎上腺素受體激動藥：羥甲唑啉第3頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3.β腎上腺素受體激動藥可分為下列三類：

（1）β1、β2腎上腺素受體激動藥：異丙腎上腺素（2）β1腎上腺素受體激動藥：多巴酚丁胺（3）β2腎上腺素受體激動藥：沙丁胺醇第4頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)

α、β腎上腺素受體激動藥

(α，βreceptoragonist)第5頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】

激動α、β受體

腎上腺素

（adrenaline，AD）第6頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

1.血管

主要收縮小動脈和毛細血管前括約肌，也收縮靜脈和大動脈。皮膚、黏膜血管以α受體占優(yōu)勢，故呈顯著的收縮反應(yīng)。骨骼肌血管以β2受體為主，故呈舒張反應(yīng)。腎臟血管以α受體占優(yōu)勢。AD可增加冠狀動脈血流量。AD對腦血流量的影響與全身血壓有關(guān)。第7頁,共45頁，2024年2月25日，星期天2.心臟激動β1受體

使心臟興奮。收縮性、自律性、傳導性增強，同時增加心臟耗氧量。第8頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3.血壓小劑量和治療量使心肌收縮力增強，心率和心排出量增加，皮膚黏膜血管收縮，使收縮壓升高，由于骨骼肌血管的舒張作用抵消了皮膚黏膜血管的收縮作用，舒張壓不變或下降，脈壓增大。大劑量強烈興奮心臟，皮膚黏膜、腸系膜、腎血管均強烈收縮，收縮壓和舒張壓均升高。

第9頁,共45頁，2024年2月25日，星期天4.平滑肌激動β2受體，舒張支氣管平滑肌5.代謝

血糖升高血中游離脂肪酸升高第10頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

【臨床應(yīng)用】心臟驟停1過敏性休克2支氣管哮喘急性發(fā)作3局部應(yīng)用4強心、升壓緩解呼吸困難抑制過敏介質(zhì)釋放第11頁,共45頁，2024年2月25日，星期天1.吸收(absorption)

口服無效。皮下注射因局部血管收縮而延緩吸收。肌內(nèi)注射因?qū)趋兰⊙懿划a(chǎn)生收縮作用，故吸收遠較皮下注射為快，可維持30min。皮下注射6～15min起效，作用可維持1h。2.代謝(metabolism)

外源性和腎上腺髓質(zhì)分泌的AD進入血液循環(huán)后，立即通過攝取和酶（COMT和MAO）的降解失活。3-甲氧-4-羥扁桃酸（3-methoxy4-hydroxymandelicacid，vanillymandelicacid，VMA）?！倔w內(nèi)過程】第12頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】一般不良反應(yīng)有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。劑量大或皮下、肌內(nèi)注射誤入血管，或靜脈注射過快，可致心律失常或血壓驟升，有發(fā)生腦出血的危險。本藥禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進患者。慎用于老年和糖尿病患者。由于AD能松弛子宮平滑肌延長產(chǎn)程，故分娩時不宜用。第13頁,共45頁，2024年2月25日，星期天麻黃堿（ephedrine）

【藥理作用】

激動α、β受體，并促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA。與AD比較，本藥的特點是：①性質(zhì)穩(wěn)定，可口服；②中樞興奮作用較顯著；③收縮血管、興奮心臟、升高血壓和松弛支氣管平滑肌作用都較AD弱而持久；④連續(xù)使用可發(fā)生快速耐受性?？焖倌褪苄裕╰achyphylaxis）本藥在短期內(nèi)反復應(yīng)用，作用可持續(xù)減弱，停藥后可恢復。

第14頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

【臨床應(yīng)用】1.肌內(nèi)注射或皮下注射作為蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預(yù)防低血壓。2.治療局部麻醉藥中毒所致的低血壓。3.鼻炎時出現(xiàn)鼻塞癥狀，可用本藥0.5％滴鼻以消除鼻黏膜充血和腫脹。4.用于防治輕度支氣管哮喘。5.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚黏膜癥狀。第15頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】

當劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等。連續(xù)滴鼻過久，可產(chǎn)生反跳性鼻黏膜充血。前列腺肥大病人服用本藥可增加排尿困難。由于本藥可從乳汁分泌，哺乳期婦女禁用。禁用于高血壓、冠心病及甲狀腺功能亢進患者。第16頁,共45頁，2024年2月25日，星期天多巴胺（dopamine,DA）【體內(nèi)過程】

口服無效；主要靜脈給藥。5min內(nèi)起效，持續(xù)5～10min，作用時間的長短與用量不相關(guān)。給健康人輸注多巴胺后很快約有75％轉(zhuǎn)化為其代謝產(chǎn)物，其余則作為前體合成NA，再以后者的代謝產(chǎn)物或DA原形經(jīng)腎排出。t1/2約為2min。本藥不易透過血腦屏障，故外周給予的多巴胺無明顯中樞作用。第17頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】

激動DA受體，也激動α和β受體發(fā)揮作用，故也屬α、β受體激動藥。1.低劑量時，激動血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)。特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。2.較大劑量時，激動心肌β1和促進NA釋放，心臟興奮。3.大劑量時，激動α1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。第18頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

1.主要用于抗休克，對于伴有心收縮性減弱及尿量減少者較為適宜。2.本藥尚可與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。【臨床應(yīng)用】第19頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】

偶見惡心、嘔吐。如劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)呼吸困難、心動過速、心律失常和腎血管收縮引起的腎功能下降等。一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度。必要時可用酚妥拉明拮抗之。長時間滴注可出現(xiàn)手足疼痛或發(fā)冷，甚至局部壞死。第20頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

第三節(jié)α腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）【藥理作用】為非選擇性α1、α2腎上腺素受體激動藥。

1.血管——收縮2.心臟——興奮3.血壓——升高第21頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

【臨床應(yīng)用】藥物中毒性低血壓中樞抑制藥（全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗精神失常藥等）神經(jīng)性休克的早期上消化道出血第22頁,共45頁，2024年2月25日，星期天局部缺血壞死不良反應(yīng)急性腎衰第23頁,共45頁，2024年2月25日，星期天藥物作用機制藥理作用臨床應(yīng)用間羥胺激動α1、α2受體，促進NA釋放。收縮血管、升高血壓休克早期、低血壓、陣發(fā)性室上性心動過速甲氧明激動受體α1受體收縮血管、升高血壓陣發(fā)性室上性心動過速低血壓、去氧腎上腺素激動受體α1受體收縮血管、升高血壓低血壓、散瞳檢查眼底間羥胺、甲氧明、去氧腎上腺素作用特點比較第24頁,共45頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)β腎上腺素受體激動藥

(β

receptor-activatingdrug)異丙腎上腺素(isoprenaline)

【體內(nèi)過程】

口服作用很弱。舌下給藥可經(jīng)口腔黏膜吸收但不規(guī)則。靜脈注射t1/2僅為數(shù)分鐘，持續(xù)時間不足1h；吸入給藥2～5min起效，維持約0.5～2h。進入體內(nèi)的異丙腎上腺素可被肝、肺等組織的COMT代謝失效，最后以硫酸結(jié)合的甲基代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出。第25頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】

β受體激動藥對β1、β2受體的選擇性很低，對α受體幾無作用。1．心臟正性肌力作用，心耗氧量增加。2．血管和血壓收縮壓升高或不變而舒張壓略下降，脈壓增大。3．平滑肌對處于緊張狀態(tài)的支氣管平滑肌具有舒張作用。4．其他具有抑制組胺及其他炎癥介質(zhì)釋放的作用。第26頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1．心搏驟停用于治療各種原因造成的心臟驟停。0.2～1mg作心內(nèi)注射。必要時，異丙腎上腺素可與AD、NA配伍，作心室內(nèi)注射，可產(chǎn)生強大起搏作用。2．房室傳導阻滯。3．休克在補足血容量的基礎(chǔ)上，低排高阻型休克患者具有一定療效，但臨床已少用。4．支氣管哮喘急性發(fā)作。第27頁,共45頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚潮紅等。過量可致心絞痛加劇、心律失常甚至室顫。氣霧劑治療哮喘時，病人如不正確掌握劑量而吸入過量或過頻，則可致嚴重的心臟反應(yīng)，甚至猝死。長期使用可產(chǎn)生耐受性，停藥7～10d后，耐受性可消失。本藥禁用于心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進及嗜鉻細胞瘤患者。第28頁,共45頁，2024年2月25日，星期天

β1腎上腺素受體激動藥

(β1-receptoragonists)多巴酚丁胺（dobutamine）

1.

1作用大于

22.正性肌力大于正性頻率3.排鈉利尿4.治療心衰第29頁,共45頁，2024年2月25日，星期天大綱要求

掌握腎上腺素、多巴胺、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。第30頁,共45頁，2024年2月25日，星期天A型題1．治療青霉素引起的過敏性休克，首選藥物是A．多巴胺B．腎上腺素C．去甲腎上腺素D．異丙腎上腺素E．麻黃堿2．搶救溺水、麻醉意外引起的心臟停搏，最好選用的藥物是A．地高辛B．麻黃堿C．去甲腎上腺素D．多巴胺E．腎上腺素答案答案第31頁,共45頁，2024年2月25日，星期天3．多巴胺舒張腎血管的機制是通過興奮A．D1受體B．α1受體C．α2受體D．β2受體E．β1受體4．關(guān)于麻黃堿的用途，下列敘述錯誤的是A．防治硬膜外麻醉引起的低血壓B．房室傳導阻滯C．鼻黏膜充血引起的鼻塞D．支氣管哮喘輕癥的治療E．緩解蕁麻疹的皮膚黏膜癥狀答案答案第32頁,共45頁，2024年2月25日，星期天5．過量氯丙嗪引起的直立性低血壓，選用對癥治療藥物是A．麻黃堿B．去甲腎上腺素C．異丙腎上腺素D．腎上腺素E．多巴胺6．去甲腎上腺素減慢心率的作用機制是A．激動竇房結(jié)β1受體B．外周阻力升高，反射性興奮迷走神經(jīng)C．

激動心臟M受體D．直接負性頻率作用E．直接抑制竇房結(jié)答案答案第33頁,共45頁，2024年2月25日，星期天7．眼底檢查時可作為快速、短效擴瞳的藥物是A．去氧腎上腺素B．甲氧明C．多巴酚丁胺D．去甲腎上腺素E．新斯的明8．可作為去甲腎上腺素的代用品用于各種休克早期、手術(shù)后或脊椎麻醉后低血壓的藥物是A．麻黃堿B．多巴酚丁胺C．間羥胺D．多巴胺E．腎上腺素答案答案第34頁,共45頁，2024年2月25日，星期天9．支氣管哮喘伴有Ⅱ度房室傳導阻滯的患者，最好選用A．間羥胺B．多巴胺C．腎上腺素D．去甲腎上腺素E．異丙腎上腺素10．搶救心肌梗死并發(fā)心力衰竭可選用的藥物是A．氧腎上腺素B．麻黃堿C．腎上腺素D．去甲腎上腺素E．多巴酚丁胺答案答案第35頁,共45頁，2024年2月25日，星期天B型題A．腎上腺素B．多巴胺C．麻黃堿D．去甲腎上腺素E．異丙腎上腺素11．上消化道出血，局部止血應(yīng)選用12．選擇性激動β2受體，主要用于治療支氣管哮喘的藥物是13．治療蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚黏膜癥狀可選用14．小劑量時舒張腎臟血管，增加腎血流量，大劑量收縮腎血管，腎血流量減少，尿量減少，該藥物是答案答案第36頁,共45頁，2024年2月25日，星期天X型題15.腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素共同具有的作用是收縮腎血管加強心肌收縮力擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量升高收縮壓外周阻力升高16.麻黃堿治療支氣管哮喘的機制是A．抑制組胺的釋放B．減少cAMP分解C．激動β受體，支氣管平滑肌舒張D．興奮中樞，加快加深呼吸E．收縮支氣管黏膜血管答案答案第37頁,共45頁，2024年2月25日，星期天17.麻黃堿與腎上腺素比較其特點是A．對代謝影響不明顯B．性質(zhì)穩(wěn)定，可口服C．中樞興奮作用明顯D．連續(xù)使用可發(fā)生快速耐受性E．作用弱而持久18．能促進去甲腎上腺素神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的藥物有A．腎上腺素B．間羥胺C．去甲腎上腺素D．麻黃堿E．異丙腎上腺素答案答案第38頁,共45頁，2024年2月25日，星期天19.可升高血壓、減慢心率的藥物是A．腎上腺素B．異丙腎上腺素C．阿托品D．去甲腎上腺素E．甲氧明20.去甲腎上腺素靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管，引起局部組織缺血壞死，應(yīng)急處理措施是A．進行熱敷B．輸新鮮血液C．多巴胺快速靜脈注射D．酚妥拉明局部浸潤注射E．普魯卡因局部封閉答案答案第39頁,共45頁，2024年2月25日，星期天21.去甲腎上腺素的禁忌證是A．無尿患者B．動脈硬化C．器質(zhì)性心臟病D．高血壓E．上消化道出血22.可治療房室傳導阻滯的藥物A．去甲腎上腺素B．去氧腎上腺素C．異丙腎上腺素D．阿托品E．腎上腺素答案答案第40頁,共45頁，2024年2月25日，星期天簡答題簡述應(yīng)用腎上腺素搶救青霉素過敏性休克的的機制。簡述多巴胺的藥理作用及臨床應(yīng)用。簡述異丙腎上腺素治療支氣管哮喘的作用機制。第41頁,共45頁，2024年