疾病防治研究的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)

關(guān)于疾病防治研究的設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)第一節(jié)疾病防治性研究的重要性

第2頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

從動(dòng)物試驗(yàn)以及人體病理和生理學(xué)研究得到的豐富知識(shí)，可能為我們提供許多防治的設(shè)想和依據(jù)。但是否真正對(duì)人體有效，必須經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)。對(duì)腦卒中患者的病變段血管作旁路手術(shù)以改善病變區(qū)血供，可減輕其癥狀。這從生理學(xué)看具有重要的治療價(jià)值，技術(shù)上是可行的，且臨床上也在開展冠狀旁路手術(shù)。但一項(xiàng)頸動(dòng)脈旁路手術(shù)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了手術(shù)治療和藥物治療的效果。發(fā)現(xiàn)９６％的病人術(shù)后吻合通路暢通，但兩組患者５年后的病死率和腦卒中的發(fā)生率相同，手術(shù)者甚至死亡更早。第3頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

不經(jīng)過嚴(yán)格的研究方案證實(shí)的一些經(jīng)驗(yàn)主義的防治措施常常可能是錯(cuò)誤的。增強(qiáng)免疫力的錯(cuò)誤療法

雞血療法；食用胎盤。感冒的錯(cuò)誤療法捂汗療法抗菌消炎療法運(yùn)動(dòng)療法饑餓療法多種藥物聯(lián)合療法第4頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

防治性研究主要解決兩個(gè)方面的問題：

1、有效性

即“防治措施”是否有真正的臨床重要意義，是否能真正改善或預(yù)防臨床的不利結(jié)局。要注意下面兩種可能的情況：

①該措施的效應(yīng)評(píng)價(jià)來自嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)，結(jié)果真實(shí)可信，但只能產(chǎn)生產(chǎn)生有限的效果，不能使臨床結(jié)果產(chǎn)生明顯的改善，無顯著的臨床意義。②自稱為具有“顯著”臨床效果的措施，但研究中因觀察對(duì)象數(shù)量少、缺乏有力的措施避免偏倚的影響，或在一組具有特別特征的人群中觀察，或?qū)πЧ笮〉呐卸ㄈ狈煽康姆椒ǎ紩?huì)使所得結(jié)果失去真實(shí)性。第5頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

2、實(shí)用性

即“收益”是否超過“損失”，由采用的防治措施可能帶來的效益是否超過由其同時(shí)引起的副作用。

這是防治性研究的先決條件，無論措施本身的效力如何，一定要堅(jiān)持產(chǎn)生的防治效益必須超過其同時(shí)引起的副作用。第6頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

準(zhǔn)備進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究的預(yù)防或治療的藥物與處理措施必須符合以下要求：

1、安全；

2、對(duì)預(yù)防或治療疾病有效；

3、對(duì)某疾病如果已經(jīng)有有效的治療方法，則新方法應(yīng)有某些優(yōu)點(diǎn)，如更安全，副作用更小，方便實(shí)用或經(jīng)濟(jì)；第7頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

臨床試驗(yàn)的分期：

1、Ⅰ期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)人數(shù)

約10～30人。試驗(yàn)?zāi)康?/p>

為臨床藥理學(xué)和人體安全性評(píng)價(jià)，以觀察人體對(duì)藥物的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，確定安全劑量，以及副作用，為制定給藥方案提供依據(jù)。

2、Ⅱ期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)人數(shù)

約100～300人。試驗(yàn)?zāi)康?/p>

初步評(píng)價(jià)藥物的有效性，并進(jìn)一步評(píng)價(jià)安全性，推薦臨床用藥劑量。

3、Ⅲ期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)人數(shù)

約1000～3000人。試驗(yàn)?zāi)康?/p>

進(jìn)一步確定有效性，監(jiān)測(cè)副作用，同標(biāo)準(zhǔn)療法比較，并收集安全用藥的信息。

4、Ⅳ期臨床試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康?/p>

新藥批準(zhǔn)上市后的監(jiān)測(cè)，以獲得廣泛使用后不同人群的長期用藥效果，以及遠(yuǎn)期或罕見副作用的發(fā)生率。第8頁,共53頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)疾病防治性研究設(shè)計(jì)的內(nèi)容和方法

第9頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

一、立題

臨床干預(yù)試驗(yàn)立題的根本依據(jù)：

（1）對(duì)欲研究的“處理措施”的作用原理、功用、效力等有一個(gè)切實(shí)的基本估計(jì)。（2）對(duì)于所研究疾病在接受該處理措施后其結(jié)局所受的影響（預(yù)防發(fā)病、治愈緩解、改善預(yù)后等）有較正確的估計(jì)。

立題要有科學(xué)性、創(chuàng)新性、可行性。第10頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

這里所指的防治措施包括了可以增進(jìn)健康的所有干預(yù)措施。總體上可分為以4類：(根據(jù)作用效應(yīng)進(jìn)行分類)

(1)特異免疫、預(yù)防發(fā)病主要是免疫苗效果的研究，另外有些病因明確、單一的慢性病也可預(yù)防。

(2)根治疾病、治愈患者主要針對(duì)一些急性病，如手術(shù)切除治療闌尾炎、抗生素治療感染性疾病。

(3)緩解癥狀、防止惡化主要針對(duì)一些難以治愈的慢性病，如降糖藥對(duì)于糖尿病，降壓藥對(duì)于高血壓病等。

(4)改善預(yù)后、延長壽命如腦血管意外后期的康復(fù)治療措施。第11頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

二、設(shè)計(jì)方案的選擇

基本原則:1、設(shè)計(jì)方案的科學(xué)性

所采用的設(shè)計(jì)方案所獲得的研究結(jié)果應(yīng)是真實(shí)可靠的，科學(xué)的論證強(qiáng)度高。防治性研究最佳的設(shè)計(jì)方案首選為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其研究結(jié)論真實(shí)性強(qiáng)，可靠性高。

2、設(shè)計(jì)方案的可行性

即所采用的設(shè)計(jì)方案在具體的研究單位執(zhí)行時(shí)，在研究的條件、對(duì)象的來源、人力、物力等方面要有所保障；可望在預(yù)期的研究時(shí)間內(nèi)能完成任務(wù)。第12頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

三、研究對(duì)象的選擇

同一種疾病其病程長短、病情輕重、臨床分型、是否伴有并發(fā)癥等的不同將直接影響防治措施的效果，所以在選擇研究對(duì)象時(shí)：

1、首先要制訂診斷標(biāo)準(zhǔn)（diagnosisstandard）

盡量采用WHO所建議的國際通用標(biāo)準(zhǔn)。另外診斷疾病所采用的檢驗(yàn)方法和儀器型別都應(yīng)符合統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。第13頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

（2）制訂納入標(biāo)準(zhǔn)（conclusionstandard）

納入標(biāo)準(zhǔn)的要點(diǎn)是從復(fù)雜的研究群體中，選擇臨床特點(diǎn)相對(duì)單一的對(duì)象進(jìn)行研究。如：LieKI等進(jìn)行利多卡因預(yù)防心肌梗死后心室顫動(dòng)的臨床試驗(yàn)，進(jìn)入試驗(yàn)病人條件除符合心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)外，規(guī)定：A.癥狀發(fā)作后6小時(shí)內(nèi)；B.70歲以下兩條納入標(biāo)準(zhǔn)。

（3）制訂排除標(biāo)準(zhǔn)（exclusionstandard）

在納入標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上再加入排除標(biāo)準(zhǔn)，能更好地控制非研究因素的干擾。如研究者規(guī)定：伴有心源性休克、充血性心衰、完全房室傳導(dǎo)阻滯、持續(xù)心動(dòng)過緩等為排除標(biāo)準(zhǔn)。

但要注意的是嚴(yán)格的納入或拔除標(biāo)準(zhǔn)雖然提高了可比性，但失去了整體的代表性，可能會(huì)影響到結(jié)果的外推。第14頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

選擇研究對(duì)象應(yīng)注意的問題：

a.選擇的對(duì)象應(yīng)是對(duì)干預(yù)措施能產(chǎn)生反應(yīng)的人群

如某疫苗的預(yù)防效果評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)選擇某病的易感人群為研究對(duì)象。

b.選擇癥狀發(fā)作頻繁者為研究對(duì)象

如平喘解痙藥物的療效試驗(yàn)，最好選擇近期頻繁發(fā)作支氣管哮喘的患者為研究對(duì)象。

c.選擇干預(yù)對(duì)其無害的人群為研究對(duì)象

如在新藥臨床試驗(yàn)中，往往將老年人、兒童、孕婦除外，因?yàn)檫@些人對(duì)藥物易產(chǎn)生不良反應(yīng)。

d.選擇能將實(shí)驗(yàn)堅(jiān)持到底者為研究對(duì)象

如一種新藥治療腦出血后肢體癱瘓的臨床試驗(yàn)研究，常將伴有嚴(yán)重肝、腎疾病者或伴有癌癥的患者除外。

e.選擇依從性好的對(duì)象

所謂依從性是指研究對(duì)象能服從設(shè)計(jì)安排并密切配合列底的可能性。第15頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

四、估計(jì)樣本量大小

干預(yù)試驗(yàn)中影響樣本大小的主要因素：①干預(yù)措施本身效力的大小

即觀察組與對(duì)照組出現(xiàn)的結(jié)果差異的大小。②第I型(α)錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率

α越小，要求的量著性水平越高，則所需樣本量越大，常定為0.05或0.01。③第II型(β)錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率

β越小，把握度越高，則所需樣本量越大，一般常將β

定為0.20；0.10；0.05。④單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)。⑤研究對(duì)象分組數(shù)量

分組越多，則樣本量則大。第16頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

式中：P1：對(duì)照組發(fā)生率；P2：試驗(yàn)組發(fā)生率；

P=（P1+P2）/2；樣本量的計(jì)算要注意：①以上計(jì)算的N是一組人群的大小，如果兩組人數(shù)相等，則全部實(shí)驗(yàn)所需要的樣本量為2N；②實(shí)驗(yàn)中α和β值一般由研究者根據(jù)需要確定，如要使樣本大一些以保證結(jié)果的可靠性，則可將其數(shù)值定得更?。虎垡紤]失訪對(duì)結(jié)果的影響，最好在計(jì)算的樣本量基礎(chǔ)上增加10~15%作為實(shí)際的樣本量。第17頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

五、效果衡量的指標(biāo)及終點(diǎn)的選擇

原則：能最大限度地反應(yīng)處理措施的效應(yīng)。（1）選與處理因素有特異相關(guān)性的指標(biāo)

如抗結(jié)核治療應(yīng)選用痰菌陰轉(zhuǎn)為指標(biāo)。（2）選用客觀性強(qiáng)的硬指標(biāo)

不選以主觀感覺為主的軟指標(biāo)。（3）選用靈敏度高的指標(biāo)

如某藥治療缺鐵性貧血，指標(biāo)：a(癥狀)、b(體征)、c(Hb)、d(血清鐵蛋白含量)a、b、c只有在缺鐵較明顯時(shí)才能出現(xiàn)變化，而d則靈敏。（4）選用精確性強(qiáng)的指標(biāo)，即重復(fù)性好的指標(biāo)。第18頁,共53頁，2024年2月25日，星期天分類：

(1)定性——計(jì)數(shù)常兩者結(jié)合

(2)定量——計(jì)量常用指標(biāo)：（1）防：保護(hù)率、效果指數(shù)。（2）治：治愈率、有效率、

N年生存率、病死率。第19頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

第三節(jié)

疾病防治研究常用的設(shè)計(jì)方案第20頁,共53頁，2024年2月25日，星期天隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)一、概述

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomizedcontroltrial,RCT)屬一級(jí)設(shè)計(jì)方案。用隨機(jī)分配的方法將符合要求的研究對(duì)象(eligiblesubject)分別分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M，然后采用相應(yīng)的試驗(yàn)措施(試驗(yàn)組給予處理因素，對(duì)照組給予安慰劑或其他已知效應(yīng)的措施)。在一致條件下，同步進(jìn)行隨訪觀察二組的試驗(yàn)效應(yīng)，通過客觀的效應(yīng)指標(biāo)對(duì)結(jié)果進(jìn)程測(cè)量與評(píng)價(jià)。第21頁,共53頁，2024年2月25日，星期天結(jié)構(gòu)模式圖：研究對(duì)象隨機(jī)分配實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組追蹤一段時(shí)間比較結(jié)局差異干預(yù)措施第22頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

二、應(yīng)用范圍

1、應(yīng)用于臨床治療性或預(yù)防性的研究。

如探討某種新藥或新療法與傳統(tǒng)療法或安慰劑比較是否提高對(duì)疾病治療或預(yù)防效果，為正確選擇防治決策提供科學(xué)依據(jù)。

2、用于驗(yàn)證性的病因試驗(yàn)

如對(duì)原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行飲食干預(yù)、戒煙和適當(dāng)體育鍛煉對(duì)防止冠心病的效果；戒煙對(duì)防止肺癌的效果等。第23頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

三、隨機(jī)對(duì)照研究的特點(diǎn)

（一）隨機(jī)分組

保證對(duì)比各組均衡可比，防止混雜偏倚。（二）研究者可以主動(dòng)控制研究對(duì)象的條件

根據(jù)研究需要規(guī)定若干納入和排除條件，也可增強(qiáng)組間可比性。（三）試驗(yàn)對(duì)象的特點(diǎn)

作為治療的對(duì)象必是需要治療的原發(fā)病例；作為預(yù)防的對(duì)象必是無病者。以保證結(jié)果的真實(shí)性。第24頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

（四）試驗(yàn)的同步性，條件的一致性

各組對(duì)象必須同步性地開展研究，且試驗(yàn)研究的條件和環(huán)境也應(yīng)保持一致，而且是雙盲實(shí)施。（五）試驗(yàn)觀察期一致（六）前瞻性研究

研究結(jié)果于適當(dāng)效應(yīng)期后才能獲得。（七）研究效能高，驗(yàn)證性最強(qiáng)。

偏倚干擾小，真實(shí)性和可靠性強(qiáng)，論證強(qiáng)度是最高的。第25頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

四、試驗(yàn)設(shè)計(jì)模式基本模式（P.64，圖6-1）符合研究要求且愿意接受試驗(yàn)的對(duì)象N試驗(yàn)組對(duì)照組隨機(jī)效應(yīng)期_+_+第26頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

五、常用統(tǒng)計(jì)分析方法（一）病因-危險(xiǎn)因素的因果關(guān)系分析：

各種頻率指標(biāo)的比較，X2檢驗(yàn)，危險(xiǎn)度分析。（二）治療性研究資料：

1、計(jì)數(shù)資料：率的顯著性X2檢驗(yàn)。

2、計(jì)量資料：t檢驗(yàn)，方差分析。

3、療效與劑量、療程關(guān)系則可做相關(guān)分析。

4、慢性病的長期隨訪觀察的效果可作趨勢(shì)分析。

5、多因素分析。第27頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

其他形式的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（一）半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（quasi-randomizedcontroltrial）設(shè)計(jì)模式同隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

區(qū)別在于研究對(duì)象的分組不是完全隨機(jī)，而是按照半隨機(jī)的方式。（如按照研究對(duì)象的生日或住院號(hào)的奇、偶數(shù)進(jìn)行分組。（見P70圖6-4）?？杀刃圆?，混雜偏倚可能性大，研究結(jié)果的可靠性差。第28頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

（二）非等量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（unequalrandomizationcontroltrial）臨床試驗(yàn)中，尤其是采用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照時(shí)，為節(jié)約樣本量，可以采用非等量樣本量的方式。往往是試驗(yàn)組人數(shù)多于對(duì)照組，通?？砂?:1或3:2的樣本量比例。第29頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

（三）組群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)組群隨機(jī)對(duì)照（clusterrandomizedcontroltrial）是以一個(gè)家庭、一個(gè)小組甚至一個(gè)村鎮(zhèn)作為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的對(duì)象單位，進(jìn)行隨機(jī)分組。

適用于一些干預(yù)性試驗(yàn)，如預(yù)防心血管病的飲食干預(yù)，一家人難以用不同的飲食。組群隨機(jī)程度較個(gè)體隨機(jī)差，故所需樣本量要大于個(gè)體隨機(jī)（>1/2）。第30頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

交叉試驗(yàn)

一、概述屬于一級(jí)設(shè)計(jì)方案，它是對(duì)兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后將處理措施互相交換，最后將結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析的設(shè)計(jì)方法。

要使同一患者接受二種措施或二種藥物治療，而后比較兩者的結(jié)果，可采用交叉試驗(yàn)。本試驗(yàn)分二個(gè)階段進(jìn)行，何種處理在前可由研究者決定或隨機(jī)確定。二階段之間有一洗脫期，其長短視處理因素而定。若為藥物至少需5個(gè)半衰期時(shí)間，以免發(fā)生前后干擾。

二、應(yīng)用范圍

主要適用于慢性病。如潰瘍病，支氣管哮喘，高血壓等藥物篩選。第31頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

三、設(shè)計(jì)方案

一般模式：

NNeR

四、結(jié)果分析

由于本試驗(yàn)中的每個(gè)患者都接受了二種治療，可采用配對(duì)

2或配對(duì)t檢驗(yàn)。甲組：方案A

乙組：方案B治療期D

DD

D洗脫期方案A方案BDDDD第32頁,共53頁，2024年2月25日，星期天五、交叉試驗(yàn)優(yōu)缺點(diǎn)（一）優(yōu)點(diǎn)每個(gè)受試者都接受了二種處理，可減少一半樣本量。患者自身前后比較，消除了個(gè)體差異，誤差小。同體比較，無需分組分層，避免選擇偏倚?？蔀橥趯?duì)照。（二）缺點(diǎn)應(yīng)用范圍限于慢性病。洗脫期若需較長，影響病情。二階段病情不一定完全一樣。所需時(shí)間較長，可能影響依從性，造成退出、失訪等。第33頁,共53頁，2024年2月25日，星期天前—后對(duì)照研究（beforeafterstudy）

一、概念

前后對(duì)照研究（beforeafterstudy）屬前瞻性（二級(jí)設(shè)計(jì)方案）研究，是將兩種不同的措施或兩種治療方法，在前后兩個(gè)階段分別應(yīng)用后，對(duì)其結(jié)果進(jìn)行較。

多用于治療性研究，比較兩種不同治療方案的效果。第34頁,共53頁，2024年2月25日，星期天DD

二、設(shè)計(jì)類型（模式）

（一）自身前—后對(duì)照

1、模式：同一組受試對(duì)象在前、后兩個(gè)不同階段，暴露于不同條件下的結(jié)果或接受不同處理措施的效果進(jìn)行比較。

（適用于慢性復(fù)發(fā)性疾病；兩個(gè)階段的觀察期必須相等）DDE合格病例第一種措施治療時(shí)間

結(jié)果（1）洗脫期第二種措施治療時(shí)間結(jié)果（2）NeE第35頁,共53頁，2024年2月25日，星期天2、資料整理格式：第一種措施第二種措施有效無效有效無效

abcd3、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)數(shù)資料：采用配對(duì)

2

。計(jì)量資料：采用配對(duì)t檢驗(yàn)。第36頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

（二）不同病例前—后對(duì)照研究

1、設(shè)計(jì)模式：又稱歷史性對(duì)照研究。一般是以回顧性資料作為對(duì)照組，以現(xiàn)在開始的前瞻性資料作為試驗(yàn)組。

（應(yīng)用上不受病種限制，但可比性較差）

N1E1N2E2

DDDD以往治療（前）現(xiàn)在治療（后）第37頁,共53頁，2024年2月25日，星期天2、資料整理格式：結(jié)果處理合計(jì)有效無效前后

aba+b

cdc+d合計(jì)a+cb+dN3、統(tǒng)計(jì)分析：

計(jì)數(shù)資料：

計(jì)量資料：第38頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

四、優(yōu)缺點(diǎn)

（一）自身前后對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)

1、每個(gè)病例在研究過程中均可接受新療法，不存在自愿參加者偏倚；

2、無個(gè)體差異；

3、節(jié)約樣本量；

4、資料可作配對(duì)

2或配對(duì)t檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)效率高。（二）自身前-后對(duì)照研究的缺點(diǎn)

1、應(yīng)用病種限制，僅適于慢性病研究。

2、兩階段病情可能不完全一致，影響結(jié)果。

3、洗脫期過長，可能使部分病人病情加重。亦可能使部分病人退出。第39頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

（三）不同病例前-后對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)

1、有效減少自愿者偏倚。

2、較為節(jié)約（但歷史資料必須可靠）。（四）不同病例前-后對(duì)照研究的缺點(diǎn)

可比性難以得到保證；

第40頁,共53頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)影響防治性研究結(jié)果的因素

第41頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

一、可比性含義重要性是防治性研究的精髓，可比性的強(qiáng)弱直接關(guān)系到最后結(jié)果的評(píng)價(jià)和真實(shí)性。方法采用嚴(yán)格的納入或排除標(biāo)準(zhǔn)、配對(duì)、分層、隨機(jī)分配等。

二、樣本大?。C(jī)遇）樣本大小直接反映受機(jī)遇影響的程度；但臨床防治性研究常常無法在大樣本病例上進(jìn)行，因此應(yīng)確定一個(gè)適當(dāng)?shù)臉颖玖?；?duì)小樣本研究結(jié)果的解釋，應(yīng)持特別慎重的態(tài)度。第42頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

三、對(duì)照及安慰劑效應(yīng)嚴(yán)格的對(duì)照是指同期的，與觀察組病例完全相似的對(duì)照；歷史性對(duì)照有很大的局限性，?？僧a(chǎn)生誤導(dǎo)。

四、偏倚和機(jī)遇

五、沾染和干擾沾染(contamination)對(duì)照組患者意外地接受了試驗(yàn)組的治療措施而導(dǎo)致治療組效果相對(duì)下降的情況—負(fù)偏。干擾(co-intervention)試驗(yàn)組患者額外地接受了與試驗(yàn)措施效應(yīng)一致的其他處理而導(dǎo)致治療效果增加的情況—正偏。第43頁,共53頁，2024年2月25日，星期天六、依從性含義：依從性是指納入觀察的患者按照要求進(jìn)行服藥、膳食管理、活動(dòng)等行為的依從程度。原因：觀察期長、治療費(fèi)用高、治療時(shí)間長、治療方法復(fù)雜等因素常導(dǎo)致較低的依從性。判定方法：經(jīng)常提問：“你是否少服了1次或幾次藥物”；藥片計(jì)數(shù)；測(cè)定體液中藥物水平；提供特別熒光染色藥丸治療，熒光物質(zhì)完全從尿中排除，在光照下可顯色。改善策略：加強(qiáng)患者的教育和咨詢、簡化治療程序、家庭協(xié)助治療計(jì)劃等。第44頁,共53頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)防治性研究評(píng)價(jià)的參考標(biāo)準(zhǔn)

第45頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

一、研究結(jié)果的真實(shí)性（一）研究對(duì)象是否隨機(jī)分組（二）是否實(shí)施盲法（三）資料分析及下結(jié)論時(shí)是否包括全體病例？隨訪是否完整？病人是否按隨機(jī)化分組進(jìn)行分析？（四）防治措施實(shí)施開始時(shí)，組間可比性如何？（五）除了所考核的治療外，各組病人的其他治療是否相同？

第46頁,共53頁，2024年2月25日，星期天

二、研究結(jié)果的臨床重要性（一）干預(yù)措施的效應(yīng)大小如何？（二）效應(yīng)值的精確性如何？

三、研究結(jié)果的適用性（一）結(jié)果能用于我治療的病人嗎？研究者對(duì)研究對(duì)象的特點(diǎn)是否作了仔細(xì)的描述？（二）治療方法和措施是否切實(shí)可行？（三）治療措施對(duì)病人的利與弊？（四）治療方