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再生障礙性貧血的中西醫(yī)結(jié)合研究現(xiàn)狀及進(jìn)展
遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院劉寶文一、疾病的概述
(一)定義再生障礙性貧血(AA)簡(jiǎn)稱再障是由多種原因引起的骨髓造血干細(xì)胞缺陷,造血微環(huán)境損傷以及免疫機(jī)制改變,導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭,出現(xiàn)以全血細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)的疾病。病理變化主要為紅髓的脂肪化。根據(jù)起病緩急、病情輕重、骨髓損傷程度和轉(zhuǎn)歸等,國(guó)內(nèi)將本病分為急性和慢性兩型(1987全國(guó)再障學(xué)術(shù)會(huì)—重癥型),國(guó)外分為輕、重、極重三型。雖然各年齡組均可發(fā)病,但以青壯年多見(jiàn),男性多于女性,北方多于南方。據(jù)全國(guó)21個(gè)省、市、自治區(qū)的調(diào)查,再障年發(fā)病率為7.4/106,其中慢性再障為6.0/106
,急性再障為1.4/106
。祖國(guó)醫(yī)學(xué)無(wú)“再障”這一病名,依據(jù)臨床表現(xiàn),屬于“血虛”、“血證”、“血枯”、“虛勞”、“虛損”、“髓勞”范疇,為內(nèi)傷虛損性疾病。(二)發(fā)病原因及機(jī)理再障的病因分先天性和后天獲得性二種,先天性再障(Fanconi貧血)占2.5%,多在10歲內(nèi)發(fā)病。后天獲得性再障,原因不明者,稱為原發(fā)性再障,占70.3%;能查明原因者稱為繼發(fā)性再障,占16.9%。實(shí)際上繼發(fā)性再障已有明顯增加。致病原因有以下幾種:
1.藥物因素:常見(jiàn)引發(fā)此病的藥物有氯霉素,解熱鎮(zhèn)痛劑及含有此類藥物的制劑,磺胺類藥,四環(huán)素,抗癌藥(包括抗白血病藥),苯,三硝基甲苯,保泰松,異煙肼,驅(qū)蟲(chóng)藥,殺蟲(chóng)藥,無(wú)機(jī)砷,他巴唑等。2.電離輻射:如X線、Y線或中子,均能影響更新的細(xì)胞組織,破壞DNA和蛋白質(zhì)合成。3.生物因素:患病毒性肝炎后繼發(fā)再障,多在肝炎后2個(gè)月發(fā)病,病情嚴(yán)重,病死率高。此外,細(xì)菌感染,如分支桿菌感染,可引起全血細(xì)胞減少及再障。4.其他:妊娠可并發(fā)再障,機(jī)理不詳;陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(PNH),約25%的PNH患者在病情的某一階段發(fā)生再障,反之亦然,稱為再障一陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿綜合征(AA-PNH)。
在上述諸因素作用下,使造血干細(xì)胞受損(種子),骨髓微環(huán)境缺陷(土壤),免疫機(jī)制異常(害蟲(chóng)),致造血功能低下乃至衰竭。另外,還有遺傳傾向,紅細(xì)胞無(wú)效生成,鐵代謝異常等觀點(diǎn)。
中醫(yī)則認(rèn)為由于六淫、七情、飲食不節(jié)、房勞等因素,傷及氣血,累及臟腑,影響了心、肝、脾、腎等臟的正常功能所致。心主血、肝藏血、脾統(tǒng)血,脾為后天之本?!把獮樗戎?,生化于脾”,“腎為先天之本”,“腎主骨、生髓、藏精”,“血為精所化”。當(dāng)感受外邪,邪氣直中三陰經(jīng),即太陰脾經(jīng),少陰腎經(jīng)及厥陰肝經(jīng),使其三臟受損;情志失調(diào),七情妄行,惱怒太盛,思慮過(guò)度,傷及肝脾;飲食失調(diào),損傷脾胃;房勞過(guò)度,耗傷腎精,使腎之陰陽(yáng)虧損,精氣內(nèi)奪而引發(fā)血虛證候?!额愖C治裁》中曰:“凡虛損多起于脾腎,勞瘵多起于腎”,強(qiáng)調(diào)脾腎兩臟為虛損之關(guān)鍵。腎精虛損,腎陽(yáng)不足則不能溫養(yǎng)五臟,因之心虛不能主血,脾虛不能統(tǒng)血,肝虛不能藏血,肺虛衛(wèi)外不固。因而虛損與腎的關(guān)系最為密切。急性再障發(fā)病急,貧血呈進(jìn)行性加劇,常伴有嚴(yán)重的感染高熱及內(nèi)臟出血,故稱“急勞”,為造血之源腎精枯竭,外感溫?zé)岫舅隆#ㄈ┰\斷要點(diǎn)
1、病史部分病人在發(fā)病半年內(nèi)有使用損傷造血系統(tǒng)藥物史,如撲熱息痛及含此藥的成藥、磺胺藥、氯霉素、化療藥等,或有黃疸型肝炎病史。2、癥狀與體征①貧血:起病有急有慢,常進(jìn)行性加重,表現(xiàn)頭暈、乏力、心悸、氣短,面色、甲床蒼白。②出血:由血小板減少引起,表現(xiàn)為皮膚有出血點(diǎn)或紫癜、鼻衄、齒齦出血、婦女月經(jīng)過(guò)多等。③發(fā)熱:高熱多由感染引起,低熱如找不到感染灶,也可因嚴(yán)重貧血所致。④一般無(wú)脾臟腫大。3、實(shí)驗(yàn)室檢查①一般檢查:血常規(guī)檢查可見(jiàn)全血細(xì)胞減少,急性型遠(yuǎn)較慢性型為重。貧血呈正細(xì)胞、正色素型;白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞均減少,淋巴細(xì)胞比例相對(duì)增高,中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶活力增高;血小板顯著減少;網(wǎng)織紅細(xì)胞急性型<1%,慢性型可>1%。②骨髓穿刺檢查:重型、急性型者,絕大多數(shù)病例,多部位骨髓穿刺檢查顯示增生不良,粒、紅細(xì)胞減少,淋巴細(xì)胞及其他非造血細(xì)胞(漿細(xì)胞、組織嗜堿細(xì)胞及網(wǎng)狀細(xì)胞)增多,巨核細(xì)胞未見(jiàn)或極少,脂肪組織增多。慢性型者,胸骨和脊突多增生活躍,髂骨多增生減低。增生活躍的部位,紅細(xì)胞系增多,尤晚幼紅比例增多,巨核細(xì)胞明顯減少;增生減低的部位,紅系各階段均減少,淋巴細(xì)胞比例增多,巨核細(xì)胞缺乏。骨髓小粒中以非造血細(xì)胞為主,骨髓液中有較多油滴。③骨髓活檢檢查:當(dāng)骨髓穿刺不能確診時(shí),可作骨髓活檢。特點(diǎn)是紅骨髓顯著減少,被脂肪組織所代替,并可見(jiàn)非造血細(xì)胞分布在間質(zhì)中。④其他檢查:血清鐵及鐵蛋白明顯增高;2/3病患抗堿血紅蛋白(HbF)輕度至中度增高;細(xì)胞遺傳學(xué)分析,多數(shù)患者骨髓細(xì)胞無(wú)染色體異常;骨髓閃爍照相,可見(jiàn)造血骨髓減少。
(四)診斷標(biāo)準(zhǔn)1987年中華血液學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)再生障礙性貧血學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的再生障礙性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn):①全血細(xì)胞減少,網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值減少;②一般無(wú)肝脾腫大;③骨髓檢查顯示至少一個(gè)部位增生減低或重度減低(如增生活躍,須有巨核細(xì)胞明顯減少,骨髓小粒成分中應(yīng)見(jiàn)非造血細(xì)胞增多,有條件者應(yīng)作骨髓活檢等檢查);④能除外其他引起全血細(xì)胞減少的疾病,如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿,骨髓增生異常綜合征中的難治性貧血,急性造血功能停滯,骨髓纖維化,急性白血病,惡性組織細(xì)胞病等;⑤一般抗貧血藥物治療無(wú)效。1、急性再生障礙性貧血(AAA,SAA—I)
(1)臨床:發(fā)病急,貧血呈進(jìn)行性加劇,常伴嚴(yán)重感染,內(nèi)臟出血。(2)血象:除血紅蛋白下降較快外,須具備以下3項(xiàng)中的2項(xiàng):①網(wǎng)織紅細(xì)胞<1%,絕對(duì)值<15×109/L;②白細(xì)胞明顯減少,中性粒細(xì)胞絕對(duì)值<0.5×109/L;③血小板<20×109/L。(3)骨髓象:①多部位增生減低,三系造血細(xì)胞明顯減少,非造血細(xì)胞增多,如增生活躍須有淋巴細(xì)胞增多;②骨髓小粒非造血細(xì)胞及脂肪細(xì)胞增多。
2、慢性再生障礙性貧血(CAA)
(1)臨床:發(fā)病慢,貧血、感染、出血較輕。
(2)血象:血紅蛋白下降速度較慢,網(wǎng)織紅細(xì)胞、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板值常較急性再障為高。
(3)骨髓象:①三系或兩系減少,至少一個(gè)部位增生不良,如增生良好,紅系中常有晚幼紅(炭核)比例增多,巨核細(xì)胞明顯減少;②骨髓小粒中脂肪細(xì)胞及非造血細(xì)胞增加。
(4)病程中如病情惡化,臨床血象及骨髓象與急性再生障礙性貧血相同,稱重型再生障礙性貧血II型(SAA—II)。△近年來(lái)國(guó)際再障研究組織(IAASG)提出重癥型急性再障的診斷標(biāo)準(zhǔn):
1.血液:①中性粒細(xì)胞<0.5×109/L;②血小板<20×109/L;③網(wǎng)織紅細(xì)胞<1%。
2.骨髓:①骨髓增生低下;②骨髓增生減低,殘存造血細(xì)胞<30%。凡外周血①—③項(xiàng),或其中任何兩項(xiàng)再加上骨髓中的兩項(xiàng)之一者,均符合重型急性再障的標(biāo)準(zhǔn)?!\斷提示:
1.臨床上凡遇有紅細(xì)胞系、粒細(xì)胞系和血小板任何一種減少者,都應(yīng)查全血上述三系及網(wǎng)織紅細(xì)胞。
2.如有全血細(xì)胞及網(wǎng)織紅細(xì)胞減少,外周血白細(xì)胞分類未見(jiàn)特殊細(xì)胞,要想到再障,須作骨髓等檢查以確診。
3.對(duì)全血細(xì)胞減少的病人,作體格檢查時(shí),要注意觸摸脾臟,有脾腫大者,高度懷疑不是再障。但在肝炎后再障,再障輸血后的血色病以及原有脾臟腫大基礎(chǔ)病又患再障者可有肝或脾腫大。
4.對(duì)全血細(xì)胞減少的病人,除作骨髓及詳細(xì)血液學(xué)檢查以排除容易混淆的血液病外,應(yīng)注意查尿常規(guī),有蛋白尿者,須進(jìn)一步查腎功能,以除外腎性貧血。(五)治療思路及藥物
1、治療思路:依據(jù)再障發(fā)病機(jī)制的“三學(xué)說(shuō)”,在80年代中期始采用SSL方案,即康力龍、一葉萩堿、左旋咪唑聯(lián)合應(yīng)用。在以后的諸多藥物應(yīng)用中,也基本上按照這條思路而延伸的。2、藥物治療(1)慢性再障(CAA)1)雄性激素(Adr):Adr是一類甾體化合物或類固醇,代表物質(zhì)是睪丸酮。近40多年來(lái)是治療CAA首選藥物,也是治療SAA的基礎(chǔ)藥物之一。Adr的常用制劑有:丙酸睪丸酮、康力龍、復(fù)康龍、達(dá)那唑、安雄、長(zhǎng)效睪丸酮等。單用有效率為50-60%,聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)70-80%。療程應(yīng)>半年。不良反應(yīng)為肝功能損害及男性化。作用機(jī)理主要是促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖、分化。丙睪50-100mg,日一次肌注;康力龍2~4mg,日三次口服。
2)神經(jīng)興奮劑,如硝酸士的寧,一葉萩堿,莨菪堿(654-2)等。主要作用機(jī)理為改善骨髓造血微循環(huán)。
3)免疫調(diào)節(jié)劑:如植物血凝素、左旋咪唑、胸腺素/胸腺肽、多抗甲素等。主要作用機(jī)理為調(diào)整免疫機(jī)能以利骨髓造血。
4)微量元素類:如氯化鈷、硫酸錳、碳酸鋰、銅蘭蛋白等。主要作用為改善造血功能,供給造血原料。(2)急性再障(AAA)1)抗淋巴細(xì)胞球蛋白/抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ALG/ATG)ALG/ATG是一種對(duì)免疫活性細(xì)胞及造血細(xì)胞具有多種作用的多克隆抗淋巴細(xì)胞血清。是SAA的首選藥物,有效率為40%-70%。
2)環(huán)孢菌素A(CsA)CsA是一種特異性較強(qiáng)的免疫抑制劑。近20年來(lái)已成為治療SAA的一線藥物,單用療效為40%-50%。不良反應(yīng)主要為腎毒性,還有消化道反應(yīng),多毛癥,手顫,高膽紅素血癥及末梢神經(jīng)感覺(jué)異常等。
3)甲基強(qiáng)的松龍(MP)SAA在應(yīng)用ALG/ATG、CsA條件不具備時(shí)可選用MP。單用MP療效較差,一般多與ALG/ATG、CsA、Adr聯(lián)用,有效率為60%左右。常規(guī)劑量為2mg/(kg·d),療程4-8周。大劑量MP20-30mg/(kg·d),每三天半量遞減,療程為一個(gè)月。其作用可能與抑制淋巴細(xì)胞增殖分化和增強(qiáng)NK細(xì)胞活性有關(guān)。大劑量MP治療的副作用明顯,有感染、庫(kù)欣綜合征、高血壓、高血糖、胃腸道出血、股骨頭缺血性壞死、精神異常等,臨床上應(yīng)慎用。
4)環(huán)磷酰胺(CTX)CTX常用于SAA患者ALLO-BMT的預(yù)處理,有報(bào)道少數(shù)患者經(jīng)大劑量CTX預(yù)處理后未接受ALLO-BMT而恢復(fù)了自身造血機(jī)能,提示大劑量CTX單用治療SAA可能有效。需更大系列的臨床研究加以驗(yàn)證。
5)大劑量免疫蛋白(HDIG)
單用HDIG治療SAA鮮見(jiàn)報(bào)道,有人觀察與Adr合并治療SAA的有效率為45%,CAA的有效率為70%。HDIG較適用于下列情況(1)肝炎相關(guān)性再障(HAAA)伴肝腎功能損害者;(2)SAA合并感染者;(3)SAA伴血小板嚴(yán)重減少,出血重,輸血小板無(wú)效者。治療方案有二:l,0.4g/(kg·d)\5d;2,1.Og/(kg·d)X2d,均為靜脈輸注,間隔一個(gè)月可重復(fù)給藥。其作用可能為暫時(shí)性封閉單核一巨噬系統(tǒng),封閉淋巴細(xì)胞上的IgGFc受體的抗體,并作用于帶有抑制性T細(xì)胞功能的Fc受體而發(fā)揮作用。副作用少見(jiàn)而輕微。
6)造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGFS)
HGFs用于再障已10余年。國(guó)內(nèi)常用的HGFs有IL-3、IL-11、G-CSF、TPO和EPO等。因再障不缺HGFs,故單用常無(wú)效。與Adr、ALG/ATG、CsA等合用,作用為提高中性粒細(xì)胞水平,減少感染率,促進(jìn)造血。
GM-CSF或G-CSF用量為300ug/次,EPO為4000-6000U/次,每日或隔日給藥,療程>3個(gè)月。
7)骨髓移植(BMT)
適應(yīng)證:(1)重癥再障,粒細(xì)胞在<0.5×109
/L以下,血小板在20×109
/L以下,骨髓內(nèi)淋巴細(xì)胞在75%以上;(2)最好在確診后三個(gè)月內(nèi)進(jìn)行;(3)年齡在20歲以下;(4)移植前輸血次數(shù)少者,最好未輸過(guò)血;(5)HLA配型相同。成功率約在50%以上。
8)胎肝或臍血輸注?!髦С旨皩?duì)癥療法:包括輸血、血小板;感染用抗生素。二、臨床及實(shí)驗(yàn)研究
(一)辨證分型
1.急性再障:臨床上常以熱毒偏盛和迫血妄行為主要表現(xiàn),廊坊地區(qū)人民醫(yī)院將其分為兩型。①急勞髓枯溫?zé)嵝停阂愿腥靖邿岷透鞑课怀鲅獌A向?yàn)橹饕R床特征,癥見(jiàn)持續(xù)高熱,壯熱口渴,汗出熱不退,口腔潰爛,舌出血泡,齒鼻衄血,量多色紫暗,口內(nèi)血腥臭味難聞,皮下可見(jiàn)大片瘀血紫斑,尿血,便血,婦女月經(jīng)過(guò)多或淋漓不斷,重則血崩不止,心悸氣短,行動(dòng)艱難,每因持續(xù)高熱或伴發(fā)顱內(nèi)出血而死亡,舌質(zhì)淡干無(wú)津,苔黃黑膩,脈象洪大數(shù)疾。治以涼血解毒,予涼血解毒湯(羚羊角粉:丹皮、生地、麥冬、茜草、板蘭根、黃芩、貫眾、蒼耳子、三七粉、琥珀、地膚子)。
②急勞髓枯虛寒型:面色蒼白,畏寒肢冷,倦怠乏力,形體虛胖,腰膝酸軟,大便稀溏,納食不佳,四肢皮下可見(jiàn)大片瘀斑,婦女月經(jīng)過(guò)多,或尿血,便血,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈弦滑無(wú)力。治以溫補(bǔ)脾腎,填精益髓,予以加味參芪仙補(bǔ)湯(人參、生黃芪、補(bǔ)骨脂、仙鶴草、當(dāng)歸、雞血藤、仙靈脾、黃精、肉蓯蓉、肉桂、附片、熟地)。此外,亦有采用滋陰涼血,清熱解毒兼補(bǔ)氣之法。2.慢性再障:臨床分型歷經(jīng)三階段,60年代以前多按氣血辨證,分為氣虛、血虛、氣血兩虛三型;第二階段60—70年代,雖然按臟腑,陰陽(yáng)辨證,但分型未統(tǒng)一,歸納有氣血兩虛型、心脾兩虛型、腎陰虛型、腎陽(yáng)虛型、腎陰陽(yáng)兩虛型、肝腎陰虛型和脾腎陽(yáng)虛型七型之多。第三階段,80年代以后,于1982年在哈爾濱召開(kāi)了中西醫(yī)結(jié)合血液病座談會(huì),會(huì)上將慢性再障統(tǒng)一分為三型。①陰虛型:除貧血癥狀外,并有低熱,手足心熱,盜汗;口渴思飲,出血,舌質(zhì)紅,苔凈,脈稍數(shù)。治以滋陰補(bǔ)腎,予大菟絲子飲、當(dāng)歸首烏湯、歸芍地黃湯、左歸丸、六味地黃湯、生血補(bǔ)髓I號(hào)方、蒼潛玉龍湯、生血丸I號(hào)(常用藥物:大菟絲子、女貞子、枸杞于、首烏、當(dāng)歸、熟地、山萸肉、旱蓮草、補(bǔ)骨脂、龜板膠、桑椹子、阿膠等)。
②陽(yáng)虛型:除貧血癥狀外,并有怕冷、手足發(fā)涼、腰涼、夜尿、便溏、多無(wú)出血,舌質(zhì)淡、體胖、邊有齒痕,脈細(xì)或滑。治以補(bǔ)腎助陽(yáng),予生血丸I號(hào)、十四味建中湯、溫腎益髓湯、溫腎助陽(yáng)湯、人參養(yǎng)榮湯、右歸丸等(常用藥物:仙茅、仙靈脾、葫蘆巴、鎖陽(yáng)、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂、肉桂、黃芪、巴戟天、附于、茯苓、鹿茸等)。③陰陽(yáng)兩虛型:除貧血癥狀外,并有手足心熱,盜汗,自汗,怕冷,口渴咽干,但不思飲,便溏,少量出血,舌淡苔白,脈細(xì)數(shù)或虛大而數(shù)。治以陰陽(yáng)雙補(bǔ),予陰虛、陽(yáng)虛方合參。
除上述三型外,亦有人根據(jù)再障患者除有貧血癥狀外,伴有脅痛、刺痛、皮下瘀斑、肌膚甲錯(cuò)、面色晦暗、舌質(zhì)暗有瘀斑,脈細(xì)或澀,提出了瘀血阻絡(luò)型,依據(jù)“瘀血不去,新血不生”的理論,在治療上以活血化瘀為主,并用補(bǔ)腎益氣填精之品,予桃紅四物湯、復(fù)元活血湯、活血益髓湯等(常用藥物:桃仁、紅花、當(dāng)歸、丹參、三七、雞血藤等,加入益肝腎藥物)。還有人主張用“溫腎益髓,活血生新”的方法,認(rèn)為補(bǔ)腎可刺激造血干細(xì)胞增殖,活血可改善微循環(huán),有利于血細(xì)胞形成。常用補(bǔ)益方劑中加用活血化瘀藥。(二)治療結(jié)果
1.急性再障:孫氏以清熱解毒涼血為主,兼以補(bǔ)腎生血,觀察30例,有效率為16.7%,一年生存率為9.74%,二年生存率僅為4.87%。河北廊坊地區(qū)人民醫(yī)院以滋陰補(bǔ)腎,涼血解毒和溫補(bǔ)脾腎,填精益髓為主,雄性激素為輔加強(qiáng)支持療法,使近期療效有所提高,觀察31例,治愈11例(35.5%),緩解9例(29%),明顯進(jìn)步2例(6.5%),無(wú)效4例(12.9%),死亡5例(16.1%)。有作者中西藥合用治療急性再障48例,有效率達(dá)47.9%。2.慢性再障:楊崇禮等統(tǒng)計(jì)國(guó)內(nèi)2190例再障用雄性激素治療,總有效率為71%,國(guó)外報(bào)道50-70%;統(tǒng)計(jì)中醫(yī)四種主要治療方法的有效率:雙補(bǔ)氣血組為48%,健脾養(yǎng)血組為50%,滋陰補(bǔ)腎組為62.5%,溫補(bǔ)腎陽(yáng)組為75%。70-80年代以中醫(yī)中藥為主,治療的1038例再障,有效率分別為50%-97.6%不等,平均為77.6%,治愈緩解率40.9%。80年代以來(lái),病例數(shù)在20例以上的已發(fā)表文獻(xiàn)18篇共1553例中1321例有效(85.06%)。近期有效率較前明顯提高,遠(yuǎn)期隨訪,五年生存率達(dá)88.01%-92.1%。觀察發(fā)現(xiàn),多種療法中尤以補(bǔ)腎為主者療效最好。三種證型中,腎陽(yáng)虛型及腎陰陽(yáng)兩虛型療效較好,腎陰虛型療效較差。治療中證型可變,治法應(yīng)隨證型而變。補(bǔ)腎中藥療程應(yīng)大于半年,有效后應(yīng)鞏固治療。觀察中發(fā)現(xiàn),涼潤(rùn)滋陰藥能緩解癥狀,溫?zé)嵫a(bǔ)陽(yáng)藥可改善造血功能,總結(jié)出治療再障“補(bǔ)腎為主,補(bǔ)氣為輔”;“補(bǔ)陽(yáng)為主,滋陰為輔”;“先減癥,后生血”;“涼、溫、熱”等一系列治療規(guī)律。3.單方單藥:①馬錢(qián)子合七味湯②腦靈素⑧烏雞白鳳丸④血寶⑤云南花粉片⑥再障生血片⑦皂礬丸⑧牛骨髓、羊肝制劑胎盤(pán)粉、魚(yú)鰾膠、黃鼠狼粉等。4.證候客觀化的研究(微觀辨證)(1)T淋巴細(xì)胞亞群、紅細(xì)胞C3b在各證型的分布研究。(2)微量元素在各證型含量特點(diǎn)。(3)各證型代謝組學(xué)特點(diǎn)。(4)……
(三)實(shí)驗(yàn)研究再障的實(shí)驗(yàn)研究,國(guó)內(nèi)主要在證型和藥物的療效機(jī)理方面進(jìn)行探討。略三、中西藥結(jié)合治療思路、方案與我科實(shí)踐
治療再障,首先要分清是急性再障還是慢性再障,然后根據(jù)疾病不同階段,實(shí)施中西結(jié)合治療。
1.急性再障的治療大致可以按急性期和穩(wěn)定期二個(gè)階段進(jìn)行。在急性期,病情危重,多有嚴(yán)重的出血,宜先緩病勢(shì),急則治其標(biāo),西藥用環(huán)孢素A(CsA)、抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)、HDIG、HGFs、配合輸血,出血重者輸血小板,有感染者用抗菌素,控制好出血和感染;中藥方面,遇有發(fā)熱、出血、宜清熱解毒、涼血止血。發(fā)熱出血控制后,病情穩(wěn)定,緩則治本,中藥則當(dāng)以滋陰補(bǔ)腎或陰陽(yáng)雙補(bǔ)為主。其橫列式為:SAA治療=ALG/ATG+CsA+HDIG+GM-CSF(GCSF)+EPO+Adr+TPO+IL11+中藥(清熱解毒、涼血滋陰)
2、慢性再障中的輕中型者,雖然可以單用中醫(yī)中藥治療,但起效慢,如能配合雄性激素等西藥,可以縮短療程,提高療效。重型病例必須中西醫(yī)結(jié)合治療。西藥用雄性激素、CSA、ALG/ATG、HDIG、HGFs等選用一種或兩種。貧血重者配合輸血。中醫(yī)藥治療應(yīng)體現(xiàn)辨證論治原則,先確定是陰虛、陽(yáng)虛或陰陽(yáng)兩虛后,再選用相應(yīng)的藥物。其橫列式為CAA治療=Adr+CsA+補(bǔ)腎中藥(滋陰補(bǔ)腎或溫陽(yáng)補(bǔ)腎)或+活血化瘀藥3.無(wú)論急性再障還是慢性再障,也無(wú)論其在疾病初、中、后階段,還是在穩(wěn)定期、急性期,貧血是其共有的臨床表現(xiàn),故均應(yīng)加用當(dāng)歸補(bǔ)血湯(黃芪、當(dāng)歸)補(bǔ)益氣血;有出血者加用止血中藥(需辯證);久治不愈有瘀血者,酌加雞血藤,丹參等活血化瘀之品,以期瘀血得去,新血得生。對(duì)服用康力龍有肝損害者,中藥可用茵陳、五味子、梔子等加入湯劑中,以保肝利膽,兼可制約補(bǔ)益藥滋膩、溫?zé)嶂浴?/p>
4.我科實(shí)踐
腎陰虛型:造血I號(hào)(215例)治愈率30.8%有效率82.3%腎陽(yáng)虛型:再障靈(60例)治愈率33.3%有效率88.8%早期治療,堅(jiān)持治療(1-2年),維持治療(2-3年)聯(lián)合治療(必要時(shí)),合并癥治療(如感染)是取得療效的關(guān)鍵步驟,亦是保證持續(xù)療效的重要環(huán)節(jié)。輸血問(wèn)題:防治感冒:調(diào)護(hù):*以腎為中心綜合療法理論與實(shí)踐理論基礎(chǔ)--腎主骨生髓、藏精,精血互化;臨床實(shí)踐--藥物、非藥物,針灸(以藥為針),耳穴壓豆,穴位貼敷,辨證
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