血液學檢查病例分析

關于血液學檢查病例分析病例患者女性，35歲。乏力、腹脹、消瘦半年。查體：貧血貌，肝于右肋下1cm，脾于左肋下5cm；Hb:90g/L，WBC:152×109/L，分類以中、晚幼粒細胞為主，PLT:400×109/L，NAP積分降低。第1問：根據(jù)以上資料，診斷考慮為：

第2頁,共52頁，2024年2月25日，星期天A慢性粒細胞白血病B溶血性貧血C淋巴瘤D類白血病反應E骨髓纖維化第3頁,共52頁，2024年2月25日，星期天參考答案：A

答案解讀：慢性粒細胞白血病屬于骨髓增殖性疾病，外周血白細胞明顯增加，以中晚幼粒細胞為主，可伴有血小板增多，脾大具有特征性，并有NAP積分減低。溶血性貧血一般僅表現(xiàn)為貧血，長期的慢性血管外溶血也可以伴有脾大，但此時往往有脾功能亢進，可伴有白細胞和血小板減少。淋巴瘤一般不會導致白細胞極度增高。類白血病反應所致的白細胞增高一般不會超過50×109/L，且NAP積分明顯增高。骨髓纖維化可以伴有白細胞的增加和明顯的脾大，但外周血白細胞以成熟粒細胞為主，中晚幼粒細胞不超過20%，并可見有幼紅細胞，淚滴狀紅細胞，且多數(shù)患者NAP積分增高。第4頁,共52頁，2024年2月25日，星期天第2問若骨髓細胞學檢查示：骨髓增生明顯活躍，以中晚幼粒及嗜酸嗜堿粒細胞增多為主。為盡快明確診斷，應該行下列哪項檢查：A細胞化學染色B流式細胞術CRT-PCR技術檢測BCR-ABL融合基因D熒光原位雜交（FISH）技術檢測BCR-ABL融合基因E染色體核型分析第5頁,共52頁，2024年2月25日，星期天參考答案：D答案解讀：慢性粒細胞性白血病發(fā)病機制是第9和22號染色體長臂易位，導致BCR-ABL融合基因的形成。故慢粒的診斷最關鍵的是檢測到t（9；22）（q34；q11）異常染色體或BCR-ABL融合基因。細胞化學染色和流式細胞術對慢粒的診斷無幫助。RT-PCR技術靈敏度高，方便快捷，但由于其伴隨較高的假陽性和假陰性，不能用于慢粒的診斷；染色體核型分析不僅能檢測到t（9；22）（q34；q11）異常染色體，同時還能發(fā)現(xiàn)是否伴隨其他染色體異常，但其操作復雜，對標本要求高，耗時長，短期內(nèi)不能得出結果。而FISH技術由于簡單、方便，并能對間期細胞進行檢測，目前已經(jīng)成為診斷慢粒的首選方法。第6頁,共52頁，2024年2月25日，星期天貧血概念貧血是指人體外周血紅細胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀。由于紅細胞容量測定較復雜，臨床上常以血紅蛋白濃度（Hb）、紅細胞計數(shù)（RBC）及紅細胞比容（Hct）這三項指標來衡量病人是否貧血。第7頁,共52頁，2024年2月25日，星期天貧血的診斷標準貧血：男性HB＜120g/L，

RBC＜4.0×1012/L，

HCT＜0.37。女性HB＜110g/L，

RBC＜3.5×1012/L，

HCT＜0.35。第8頁,共52頁，2024年2月25日，星期天貧血的診斷標準貧血程度極重度：HB<30g/L重度：HB30—60g/L中度：HB60—90g/L輕度：HB90—120g/L(或110g/L）

第9頁,共52頁，2024年2月25日，星期天外周血為診斷貧血的最基本線索，應注意下列指標：

1．是否伴有白細胞、血小板減少；

2．網(wǎng)織紅細胞計數(shù)（Ret）：反映骨髓紅系增生情況。網(wǎng)織紅細胞正常值：0.005-0.015（0.5-1.5%）

Ret降低：再障、純紅再障（急性再障可為0）；

Ret增加：①溶血性貧血：可達5-20%，急性溶血時甚至可>20%②急性出血為5-15%。③大出血后④貧血有效治療后第10頁,共52頁，2024年2月25日，星期天貧血的診斷思路從細胞形態(tài)學角度分析貧血分類：MCV（fl）MCH（pg）MCHC（g/L）正常細胞性80-10027-34320-360大細胞性＞100

＞34320-360小細胞性＜80＜27320-360小細胞低色素性＜80

＜27＜320第11頁,共52頁，2024年2月25日，星期天體征

除貧血本身體征外，對于貧血病人尚需注意下述體征：

1．黃疸：常見于急、慢性溶血性貧血，此外惡組后期也常見黃疸。

2．皮膚粘膜出血傾向：常見于急性白血病、再障（尤其是急性再障）、惡組及出血性疾病。非血液系疾病流行性出血熱常有明顯出血傾向。

3．骨壓痛，尤其是胸骨壓痛：見于白血病、惡組、多發(fā)性骨髓瘤及骨髓轉移癌。第12頁,共52頁，2024年2月25日，星期天缺鐵性貧血：①小細胞低色素性貧血；②臨床上有缺鐵的病因和表現(xiàn)；③SFe＜12-14ng/ml（＜12ng/ml：儲鐵耗凈；＜20ng/ml：儲鐵減少；非單純性缺鐵：＜60ng/ml）④骨髓鐵染色示細胞內(nèi)外鐵減少或消失；⑤血清鐵＜50ug/dl；總鐵結合力＞360ug/dl；轉鐵蛋白飽和度＜15%

⑥鐵劑治療有效第13頁,共52頁，2024年2月25日，星期天慢性病貧血：

大多為正細胞正色素性貧血，少數(shù)病人可表現(xiàn)為小細胞低色素性貧血。其特點為：①慢性感染性、炎癥和腫瘤史②正細胞正色素性貧血或小細胞低色素性貧血③血清鐵蛋白升高，血清鐵下降，總鐵結合力下降④骨髓鐵染色：細胞外鐵正?；蛏?，內(nèi)鐵減少（鐵粒幼細胞減少）；⑤同位素59Fe測定：鐵被利用于制造血紅蛋白減少，鐵進入血紅蛋白時間延長；⑥鐵劑治療無效。

第14頁,共52頁，2024年2月25日，星期天兩種小細胞低色素性貧血的鑒別血清鐵總鐵結合力轉鐵蛋白飽和度血清鐵蛋白骨髓細胞內(nèi)鐵細胞外鐵缺鐵性貧血慢性病貧血或正常第15頁,共52頁，2024年2月25日，星期天溶血性貧血臨床表現(xiàn)與溶血的原因、程度、緩急、發(fā)生部位有關急性溶血如輸異型血。起病急驟，短期大量溶血可出現(xiàn)發(fā)熱、腰背、四肢酸痛，惡心嘔吐，血紅蛋白尿，黃疸，嚴重者出現(xiàn)心衰、腎衰。慢性溶血起病緩慢貧血、黃疸、肝脾腫大。第16頁,共52頁，2024年2月25日，星期天自身免疫性溶血性貧血診斷標準：①臨床：貧血、黃疸、肝脾腫大②網(wǎng)織紅細胞增多；③骨髓增生象，以幼紅細胞增生為主;④Coombs試驗陽性；⑤近4個月內(nèi)無輸血或特殊藥物服用史。第17頁,共52頁，2024年2月25日，星期天巨幼細胞性貧血

診斷標準：①臨床上有葉酸或維生素B12缺乏的病因和表現(xiàn)；②大細胞性貧血；③中性粒細胞核分葉過多（5葉＞5%；見6葉）；④骨髓呈典型的巨型改變（巨幼紅＞10%，粒、巨核系也有巨型改變），無其它病態(tài)造血表現(xiàn)。⑤血清葉酸＜3ng/ml；紅細胞葉酸＜100ng/ml；血清維生素B12＜100-140pg/ml。第18頁,共52頁，2024年2月25日，星期天MA第19頁,共52頁，2024年2月25日，星期天再生障礙性貧血

診斷標準為：①血象呈全血細胞減少，網(wǎng)織紅細胞減少，淋巴細胞相對增多；②骨髓象示增生減低或重度減低，造血細胞減少，非造血細胞增多，骨髓活檢示造血組織減少，脂肪組織增加；③無肝脾腫大。④能排除其它全血細胞減少的疾病：PNH、MDS、急性造血停滯、骨纖、低白、惡組。第20頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（二）白血病Leukemia白血病是造血系統(tǒng)的一種惡性腫瘤，其特征為造血組織中某一類血細胞過度增生，并浸潤和破壞其它組織，骨髓和外周血中常有血細胞質(zhì)和量的異常。臨床常有貧血、發(fā)熱、出血和肝、脾、淋巴結腫大等表現(xiàn)。根據(jù)自然病程及血細胞的分化程度而分急性、慢性。根據(jù)白血病細胞類型不同而分為髓細胞性和淋巴細胞性。Leukemia-1第21頁,共52頁，2024年2月25日，星期天急性白血?。╝cuteleukemia,AL）：病程短，<6個月。骨髓和血液中以分化差的原始/幼稚細胞大量增殖為主。慢性白血病(chronicleukemia,CL)：骨髓和血液中以成熟或接近成熟的異常細胞為主。Leukemia-2第22頁,共52頁，2024年2月25日，星期天急性白血病血象特點正細胞、正色素性貧血，少數(shù)可出現(xiàn)幼紅細胞白細胞計數(shù)可增多、減少或正常，可出現(xiàn)幼稚細胞血小板計數(shù)減少第23頁,共52頁，2024年2月25日，星期天急性白血病骨髓象特點骨髓增生明顯活躍或極度活躍某一系或兩系的血細胞過度異常增生，原始/幼稚細胞明顯增多，?30%ANC其他系列細胞受抑細胞特殊形態(tài)或結構：Auer小體，藍細胞Leukemia-4第24頁,共52頁，2024年2月25日，星期天白血病FAB分型急性髓細胞白血?。ˋML/ANLL，M1-M7）急性淋巴細胞白血?。ˋLL，L1，L2，L3）慢性粒細胞白血?。–ML）慢性淋巴細胞白血?。–LL）Leukemia-3第25頁,共52頁，2024年2月25日，星期天急性粒細胞白血病Leukemia-5第26頁,共52頁，2024年2月25日，星期天早幼粒細胞白血病Leukemia-6第27頁,共52頁，2024年2月25日，星期天早幼粒細胞白血病POXLeukemia-7第28頁,共52頁，2024年2月25日，星期天急性單核細胞白血病Leukemia-8第29頁,共52頁，2024年2月25日，星期天急性淋巴細胞白血病Leukemia-9第30頁,共52頁，2024年2月25日，星期天慢性粒細胞白血病

（chronicmyelocyticleukemia，CML）慢性起病，青壯年多見粒細胞顯著增高和脾臟顯著增大Ph染色體和abl/bcr融合基因第31頁,共52頁，2024年2月25日，星期天CML血象特點早期可無貧血，病情進展可出現(xiàn)正色素正細胞性貧血白細胞顯著增高，以中性晚幼粒細胞為主，原粒細胞和早幼粒細胞<10%，嗜堿性粒細胞增高血小板早期增高或正常，晚期可進行性下降第32頁,共52頁，2024年2月25日，星期天CML骨髓象特點骨髓增生極度活躍粒系顯著增生，G/E明顯增高，以中幼粒以下階段細胞為主，原、早幼<10%，嗜堿、嗜酸細胞<10%紅系增生受抑巨核細胞早期增多，晚期減少第33頁,共52頁，2024年2月25日，星期天慢性粒細胞白血病Leukemia-10第34頁,共52頁，2024年2月25日，星期天慢性淋巴細胞白血病

（chroniclymphocyticleukimia，CLL）老年男性，歐美多見全身淋巴結進行性腫大，脾大皮膚病變及免疫缺陷病程長Leukemia-11第35頁,共52頁，2024年2月25日，星期天CLL血象特點早期可無貧血，病情進展或并發(fā)溶血時，可出現(xiàn)正色素正細胞性貧血白細胞顯著增高，以小淋巴細胞為主中性粒細胞減少血小板早期增高或正常，晚期可進行性下降第36頁,共52頁，2024年2月25日，星期天CLL骨髓象特點骨髓增生明顯活躍或極度活躍淋巴系顯著增生，>50%，以成熟小淋巴細胞為主粒系、紅系增生受抑，并發(fā)溶血時，紅系可增生巨核細胞早期增多，晚期減少第37頁,共52頁，2024年2月25日，星期天（三）原發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopathicthrombocytopenicpurpura，ITP)自身免疫性疾病血小板抗體產(chǎn)生，導致血小板破壞過多巨核細胞成熟受抑臨床分為：急性型慢性型第38頁,共52頁，2024年2月25日，星期天ITP血象特點紅細胞和血紅蛋白常正常，急性或慢性出血時可合并貧血白細胞計數(shù)多正常血小板減少第39頁,共52頁，2024年2月25日，星期天ITP骨髓象特點骨髓增生明顯活躍紅系和粒系比例、形態(tài)常無明顯異常，合并出血時紅系可增多巨核細胞增多，伴成熟障礙第40頁,共52頁，2024年2月25日，星期天二、細胞免疫分型即細胞免疫標記檢測，是利用單克隆抗體及免疫學技術對細胞膜表面和/或細胞內(nèi)存在的特異性抗原進行檢測。常用：流式細胞儀（FCM）第41頁,共52頁，2024年2月25日，星期天臨床應用識別不同系列的細胞識別不同的淋巴細胞檢測T淋巴細胞亞群識別不同分化階段的細胞識別不同功能狀態(tài)的細胞分離、鑒定不同系列和不同分化階段的細胞白血病免疫分型白血病微小殘留病的檢測第42頁,共52頁，2024年2月25日，星期天AML免疫分型

M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7CD13+ + + + + - -CD33 + + + + + + +CD14 - +- - + + - -CD41 - - - - - - +Ret - - - - - + +第43頁,共52頁，2024年2月25日，星期天ALL免疫分型

CD2CD7 CD19 HLA-DR

CD33T ++- - -B - - ++-第44頁,共52頁，2024年2月25日，星期天三、細胞遺傳學分析第45頁,共52頁，2024年2月25日，星期天臨床常見白血病染色體改變

染色體改變?nèi)诤匣騇2t(8;21)(q22;q22)AML1/ETOM3t(15:17)(q22;Q21)PML/RARα，RARα/PMLM4Eoint/del(16)(q22)CBFB/MYH11M5t/del(11)(q23)MLL/ENLL3(B-ALL)t(8:14)(q24;q32)MYC與IgH并列ALL（5-20%）t(9:22)(q34;q11)bcr/abl,m-bcr/ablM3PML/RARα------維A酸治療有效的分子基礎第46頁,共52頁，2024年2月25日，星期天白血病MIC分型形態(tài)學Morphology免疫學Immunology細胞遺傳學cytogenetics第47頁,共52頁，2024年2月25日，星期天