血液科教學(xué)-淋巴瘤

關(guān)于血液科教學(xué)-淋巴瘤

免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤特點：可發(fā)生在身體的任何部位，通常以實體瘤形式生長于淋巴組織豐富的組織器官中，淋巴結(jié)、扁桃體、脾及骨髓是最易受到累及的部位。淋巴瘤如累及血液及骨髓時可形成淋巴細(xì)胞白血病，如累及皮膚可表現(xiàn)蕈樣肉芽腫病或紅皮病。

淋巴瘤定義第2頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤發(fā)病情況

我國淋巴瘤的死亡率為1.5/10萬城市的發(fā)病率高于農(nóng)村總發(fā)病率明顯低于歐美各國及日本發(fā)病年齡以20～40歲為多，約占50%左右

HL占淋巴瘤的8%～11%，國外HL占25%第3頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤病因和發(fā)病機制病毒感染

EB病毒—Burkitt淋巴瘤，HL，移植后淋巴瘤，AIDS相關(guān)淋巴瘤人類T淋巴細(xì)胞病毒I型（HTLV-I）—

成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤人類T淋巴細(xì)胞病毒II型（HTLV-II)

—T細(xì)胞皮膚淋巴瘤（

蕈樣肉芽腫）

Kaposi肉瘤病毒—原發(fā)于體腔的淋巴瘤HCV

—邊緣區(qū)淋巴瘤幽門螺旋桿菌—胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤第4頁,共60頁，2024年2月25日，星期天宿主免疫功能

遺傳或獲得性免疫缺陷患者

器官移植后長期應(yīng)用免疫抑制劑者干燥綜合征患者

淋巴瘤發(fā)病率比一般人高。第5頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤病理和分類（一）組織病理學(xué)分類：

霍奇金淋巴瘤（HodgkinLymphoma，HL）

非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkinlymphoma，NHL）第6頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤病理和分類（二）霍奇金淋巴瘤

多形性、炎癥浸潤性背景上找到R-S細(xì)胞為特征

伴有毛細(xì)血管增生和不同程度纖維化

普遍采用1965年Rye會議的分類方法（附表1）

第7頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤病理和分類（三）非霍奇金淋巴瘤1982年：分類是以IWF為基礎(chǔ)，加以免疫分類，如“彌漫型大細(xì)胞淋巴瘤，B細(xì)胞性”。2000年，WHO新的分型標(biāo)準(zhǔn)：

第8頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤病理和分類（四）

WHO分型方案中較常見的淋巴瘤類型：

（1）邊緣區(qū)淋巴瘤（marginalzonelymphoma，MZL）：邊緣區(qū)指淋巴濾泡及濾泡外套（mantle）之間的結(jié)構(gòu)，系B細(xì)胞來源，CD5+，bcl-2（+），屬“惰性淋巴瘤”。包括：淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤，脾邊緣區(qū)細(xì)胞淋巴瘤，黏膜相關(guān)性淋巴樣組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤

第9頁,共60頁，2024年2月25日，星期天胃MALT淋巴瘤：胃腸道內(nèi)鏡+腫瘤標(biāo)本的幽門螺旋桿菌檢測。分期TNM與胃癌一致?？股刂委熜Ч?。t(11;18)、t(1;14)、t(14;18)(q32;q21)，用抗生素治療H.pylori感染可能是無效。病變侵及肌層或從胃腸道侵及鄰近器官者，尤其存在t(11;18)、t(1;10)、t(14;18)(q32;q21)，首選受累野照射。第10頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤（2）套細(xì)胞淋巴瘤（mantlecelllymphomaMCL）：系來自濾泡外套的B細(xì)胞（CD5+細(xì)胞），常有t（11；14），表達(dá)bcl-1。臨床上老年男性多見，發(fā)展迅速，中位存活期2～3年，屬于侵襲性淋巴瘤，化療完全緩解率較低。第11頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤（3）濾泡性淋巴瘤（follicularlymphomaFL）：系生發(fā)中心的淋巴瘤，B細(xì)胞來源，CD10+,bcl-6+,bcl-2+,伴t(14;18),多見老年發(fā)病，常有脾和骨髓的累及，為惰性淋巴瘤，化療反應(yīng)好，病程長，易復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)成侵襲型。第12頁,共60頁，2024年2月25日，星期天CD20+,CD10+,BCL-2+,CD23-,CD45-,CD5-,cyclinD1-.T(14;18)FL分為3個組織學(xué)等級：1級：0-5個中心母細(xì)胞/HP2級：6-15個中心母細(xì)胞/HP3級：＞15個中心母細(xì)胞/HP（按DLBCL治療）第13頁,共60頁，2024年2月25日，星期天FLIPI標(biāo)準(zhǔn)（FL預(yù)后指數(shù)）年齡≥60歲AnnArbor分期III~IV期血紅蛋白水平＜120g/L血清LDH水平＞正常上限（ULN）受累淋巴結(jié)區(qū)數(shù)目≥5個第14頁,共60頁，2024年2月25日，星期天Ⅰ-Ⅱ期，局部區(qū)域放療，免疫治療+化療，觀察。Ⅱ期巨塊型，腹部病變，Ⅲ-Ⅳ期，有指征：化療，無指征，觀察。治療指征：受累淋巴結(jié)區(qū)≥3個，每個區(qū)域的淋巴結(jié)直徑均≥3cm任何淋巴結(jié)或結(jié)外瘤塊直徑≥7cmB癥狀脾大胸腔積液或者腹水血細(xì)胞減少（白細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜100×109/L

白血病（惡性細(xì)胞＞5.0×109/L）第15頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤（4）彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma,DLBCL),最常見的侵襲型NHL,5年生存率25%，低危者可達(dá)70%左右。CD20+,CD45+,CD3-,檢查判定分期與預(yù)后PET掃描列入療效評價標(biāo)準(zhǔn)：初次分期，PET使9%的病人分期提高而改變治療方案。評估療效時，PET掃描可以鑒別腫塊是纖維化或仍有殘存腫瘤組織。第16頁,共60頁，2024年2月25日，星期天B-2微球蛋白是主要危險因素有以下一個部位受累需要行腰椎穿刺檢查（鼻竇，睪丸，腦膜旁，眼眶周圍，中樞神經(jīng)系統(tǒng)，椎旁，骨髓，高危患者，HIV相關(guān)淋巴瘤）第17頁,共60頁，2024年2月25日，星期天局限期（Ⅰ-Ⅱ），晚期（Ⅲ-Ⅳ）治療選擇不同。無不良預(yù)后因素（LDH升高，Ⅱ期巨塊型，年齡≥60歲，ECOG≥2分），預(yù)后非常好。非巨塊型局限期患者：6-8周期R-CHOP或3周期R-CHOP,聯(lián)合局部RT。存在不良預(yù)后局限期：6-8周期RCHOP±RT無不良預(yù)后因素，但存在放療禁忌局限期：6-8周期R-CHOP.第18頁,共60頁，2024年2月25日，星期天低?；蛑懈呶Ｍ砥冢á?Ⅳ）應(yīng)予6-8周期R-CHOP-21治療。對巨塊型者進(jìn)行RT可能有益。治療3-4周期后應(yīng)對療效進(jìn)行評估。骨髓或造血干細(xì)胞移植治療第19頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤（5）Burkitt淋巴瘤/白血?。˙urkittlymphoma/Leukemia,BL),細(xì)胞大小介于大淋巴細(xì)胞和小淋巴細(xì)胞之間，侵犯骨髓和血液時即為急性淋巴細(xì)胞白血病L3型。t(8;14),MYC基因重排。是嚴(yán)重的侵襲性NHL。第20頁,共60頁，2024年2月25日，星期天(6)淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤T細(xì)胞來源，常見于青年男性，多發(fā)于縱膈。前體T細(xì)胞淋巴瘤的特征為slg弱表達(dá)、CD10-、CD1a+/-、CD2+、CD3-/+、CD4/8+/+、CD19/CD20-,CD7+,TDT+檢查與ALL相似，治療同ALL。

淋巴瘤第21頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤（7）皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（cutaneousT-celllymphoma）常見者為蕈樣肉芽腫?。╩ycosisfungoides）侵及末梢血液者稱為Sezary綜合征屬惰性淋巴瘤類型增生的細(xì)胞為成熟的輔助性T細(xì)胞，

CD3+、CD4+、CD8-。第22頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤（8）間變性大細(xì)胞型淋巴瘤（anaplasticlargecelllymphomaALCL）：亦稱Ki-l淋巴瘤。細(xì)胞形態(tài)大小不一，類似R-S細(xì)胞，有時可與HL與惡組混淆。細(xì)胞呈CD30+，亦即Ki-l（+），常有t（2；5）染色體異常，ALK基因陽性，免疫表型可為T細(xì)胞型或N細(xì)胞型。臨床常有皮膚侵犯，伴或不伴淋巴結(jié)及其它結(jié)外部位病變。臨床發(fā)展迅速，治療同大細(xì)胞型淋巴瘤。第23頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤（9）周圍性T細(xì)胞淋巴瘤（peripheralT-celllymphomaPTCL)所謂“周圍性”，指T細(xì)胞已向輔助T或抑制T分化，故表現(xiàn)為CD4+，或CD8+，而未分化的胸腺T細(xì)胞CD4，CD8均呈陽性。本型為侵襲性淋巴瘤的一種，化療效果可能比B細(xì)胞型大細(xì)胞淋巴瘤較差。第24頁,共60頁，2024年2月25日，星期天小腸T細(xì)胞性淋巴瘤為周圍性T細(xì)胞淋巴瘤的一種特殊類型，臨床可表現(xiàn)為腹痛及空腸穿孔。主張手術(shù)治療。淋巴瘤第25頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤

成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤：周圍性T細(xì)胞淋巴瘤的一個特殊類型，與HTLV-I病毒感染有關(guān)，具有地區(qū)流行性，主要見于日本及加勒比海地區(qū)，腫瘤或白血病細(xì)胞具有特殊形態(tài)。臨床常有皮膚、肺及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，伴血鈣升高，通常伴有免疫缺陷。預(yù)后惡劣，本型在我國很少見。

第26頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤（10）血管原始免疫細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤（angio-immunoblasticT-celllymphomaAITCL)。過去曾被認(rèn)為系一種非惡性免疫性疾患，稱作“血管免疫母細(xì)胞性淋巴結(jié)病”（angio-immunoblasticlymph-adenopathy,AILD)，近年來的研究確定為侵襲性T細(xì)胞型淋巴瘤的一種，發(fā)熱，淋巴結(jié)腫大，Coombs陽性，應(yīng)使用含阿霉素的化療方案治療。第27頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤（11）血管中心性淋巴瘤（angiocentriclymphoma)。此型較少見。至少有兩個臨床類型：①鼻腔T細(xì)胞性淋巴瘤（nasalT-celllymphoma），曾稱為中線壞死肉芽腫，系一種與EBV有關(guān)的胸腺后T細(xì)胞惡性增生。易有局部復(fù)發(fā)，應(yīng)局部放療合并化療。②肺血管中心性淋巴瘤，曾被稱為肺的淋巴瘤樣lymphomatoidgranulomatosisoflung)，宜采用聯(lián)合化療。第28頁,共60頁，2024年2月25日，星期天B細(xì)胞淋巴瘤惰性淋巴瘤 慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤濾泡性淋巴瘤邊緣區(qū)淋巴瘤

MALT淋巴瘤脾邊緣區(qū)淋巴瘤淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤第29頁,共60頁，2024年2月25日，星期天侵襲性淋巴瘤：彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤，套細(xì)胞性淋巴瘤高度侵襲性淋巴瘤：伯基特淋巴瘤淋巴母細(xì)胞淋巴瘤

AIDS相關(guān)性B細(xì)胞淋巴瘤

T細(xì)胞淋巴瘤：外周T細(xì)胞淋巴瘤

sezary綜合癥第30頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤臨床分期

I期病變僅限于一個淋巴結(jié)區(qū)（I）或單個結(jié)外器官局限

受累（IE）

II期病變累及橫膈同側(cè)二個或更多的淋巴結(jié)區(qū)（II），

或病變局限侵犯淋巴結(jié)以外器官以橫膈同側(cè)一個以

上淋巴區(qū)（IIE）

III期橫膈上下均有淋巴結(jié)變（III），可伴脾累及（IIIS

），結(jié)外器官局限受累（IIIE），或脾與局限性結(jié)

外器官受累（IIISE）

IV期一個或多個結(jié)外器官受到廣泛性或播散性侵犯

,伴

或不伴淋巴結(jié)腫大，肝或骨髓受累即為IV期。第31頁,共60頁，2024年2月25日，星期天臨床分組

淋巴瘤各期按全身癥狀有無分為A、B兩組。無癥狀者為A，有癥狀者為B。全身癥狀包括三個方面：

①發(fā)熱38℃以上，連續(xù)三天以上，且無感染原因；

②6個月內(nèi)體重減輕10%以上；

③盜汗，即入睡后出汗。第32頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤臨床表現(xiàn)霍奇金淋巴瘤

多見于青年，兒童少見。

無痛性的頸部或鎖骨上的淋巴結(jié)腫大（占60%～80%）

少數(shù)患者僅有深部淋巴結(jié)腫大

HL患者（30%～50%）以原因不明的持續(xù)或周期性發(fā)熱發(fā)熱伴盜汗、疲乏及消瘦局部及全身皮膚瘙癢

侵犯各系統(tǒng)或器官

第33頁,共60頁，2024年2月25日，星期天LYMPHOMA

第34頁,共60頁，2024年2月25日，星期天LYMPHOMA

第35頁,共60頁，2024年2月25日，星期天LYMPHOMA

第36頁,共60頁，2024年2月25日，星期天LYMPHOMA

第37頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤臨床表現(xiàn)

非霍奇金淋巴瘤

見于各年齡組，但隨年齡增長而發(fā)病增多，男較女為多。

無痛性頸和鎖骨上淋巴結(jié)腫大為首發(fā)表現(xiàn)，易侵犯縱隔。

腫大的淋巴結(jié)也可引起相應(yīng)壓迫癥狀。發(fā)熱、消瘦、盜汗等全身癥狀僅見于晚期或病變較彌散者。

發(fā)展迅速，易發(fā)生遠(yuǎn)處播散。更有結(jié)外侵犯傾向，以胃腸道、骨髓及中樞神經(jīng)系為多皮膚表現(xiàn)較HD為常見，

第38頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤實驗室檢查霍奇金淋巴瘤

血液:

常有輕或中等貧血，偶伴抗人球蛋白試驗陽性骨髓被廣泛侵潤或發(fā)生脾功能亢進(jìn)時，可有全血細(xì)胞減少。

骨髓:

大多為非特異性。如能找到R-S細(xì)胞，對診斷有助。骨髓浸潤大多由血源播散而來。其他化驗:

疾病活動期有血沉增速，血清乳酸脫氫酶活力增高。乳酸脫氫酶升高提示預(yù)后不良第39頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤實驗室檢查非霍奇金淋巴瘤血液和骨髓白細(xì)胞數(shù)多正常,約20%

NHL患者在晚期并發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病。其他

可并發(fā)抗人球蛋白試驗陽性的溶血性貧血可有多克隆球蛋白增多染色體易位t（14；18）和t（8；14）應(yīng)用PCR技術(shù)檢測bcl-2或T細(xì)胞受體的基因重排第40頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤診斷及鑒別診斷診斷：主要依據(jù)淋巴結(jié)活檢病理

臨床分期分組診斷：

詳細(xì)記錄病史,全面體檢,

可結(jié)合放射性核素掃描、B超、CT、MRI

第41頁,共60頁，2024年2月25日，星期天鑒別診斷：-需與其他淋巴結(jié)腫大疾病相區(qū)別

-以發(fā)熱為主要表現(xiàn)的淋巴瘤，需和結(jié)核病、敗血癥、結(jié)締組織病等鑒別；-結(jié)外淋巴瘤需和相應(yīng)器官的其他惡性腫瘤相鑒別

淋巴瘤診斷及鑒別診斷第42頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤治療霍奇金淋巴瘤

化療為主的放化療綜合治療。

HL的B組癥狀、縱隔大腫塊、屬淋巴細(xì)胞消減型，分期III～I(xiàn)V者，均應(yīng)以化療為主，必要時再局部放療。第43頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤治療非霍杰金淋巴瘤

療效決定于病理組織類型，而臨床分期的重要性不如HL。

低度惡性組

推遲化學(xué)治療，定期密切觀察。

如有全身癥狀可單獨給以苯丁酸氮芥,環(huán)磷酰胺如病情有進(jìn)展或發(fā)生并發(fā)癥者，可給COP或CHOP

方案治療。

第44頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤非霍杰金淋巴瘤

中、高度惡性組

根據(jù)NHL跳躍性播散并有較多結(jié)外侵犯的特點，治療策略應(yīng)以化療為主.臨床分期有I～I(xiàn)I期也應(yīng)化療，必要時補充局部照射。

化療方案：CHOP,R-CHOPm-BACOB,MACOP-B治療第45頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

治療

淋巴瘤骨髓移植

：Allo-PBSCT術(shù)手術(shù)干擾素;有生長調(diào)節(jié)及抗增殖效應(yīng)

第46頁,共60頁，2024年2月25日，星期天

淋巴瘤預(yù)后

HL：可治愈的腫瘤之一，其預(yù)后與組織類型及臨床分期緊密相關(guān)。淋巴細(xì)胞為主型預(yù)后最好，5年生存率為94.3%，淋巴細(xì)胞消減型最差，5年生存率僅為27.4%。

臨床分期：