肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥

關(guān)于肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥其他名稱(chēng)美：盧·格里克癥（LouGehrig）

俗稱(chēng)為漸凍人癥第2頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天是一個(gè)漸進(jìn)和致命的神經(jīng)退行性疾病大腦和脊髓的細(xì)胞神經(jīng)元喪失的疾病狀態(tài)第3頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天癥狀王天月第4頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天早期癥狀明顯的弱化或退化弱化影響四肢說(shuō)話(huà)含糊鼻音第5頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天大約75%的患者經(jīng)歷四肢起病單體肌萎縮第6頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天有25%的ALS病例起源于延髓說(shuō)話(huà)障礙吞咽困難變得含糊帶有鼻音舌頭喪失活動(dòng)能力第7頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天中期運(yùn)動(dòng)障礙吞咽障礙構(gòu)音障礙ALS癥狀取決于受影響的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)第8頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受影響的癥狀肌肉僵硬和痙攣夸張的反射（反射亢進(jìn)）過(guò)度的嘔吐反射第9頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)退化的癥狀肌肉弱化和萎縮肌肉痙攣肌束顫動(dòng)（肌肉在皮膚下抽搐）下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)退化上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)退化ALS第10頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天晚期吸入性肺炎加重很難保持正常體重可能通過(guò)插管進(jìn)食呼吸開(kāi)始弱化大部分ALS病人從病發(fā)開(kāi)始三至五年后死于呼吸衰竭第11頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天病程病程慢：40歲以下、輕度肥胖、并只有一肢起病、主要由上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元影響的病人病程快：延髓起病、呼吸系統(tǒng)起病或前額葉癡呆起病的病人第12頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天易發(fā)病人群1.21：第13頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天病因梁凱悅第14頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天至今不明10％散發(fā)型第15頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）ALS的遺傳學(xué)基礎(chǔ)非典型第16頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）顯性遺傳的成年發(fā)病型ALS致病基因至少有六個(gè)，但只有位于21q22.1的銅鋅超氧化物歧化酶基因已被確定，這一基因突占家族性ALS發(fā)病的20％，另外的80％家族性ALS病例的發(fā)病基因不相關(guān)聯(lián)地出現(xiàn)在各個(gè)家系中。挑戰(zhàn)第17頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天銅鋅超氧化物歧化酶（SOD1）突變SOD1轉(zhuǎn)錄翻譯SOD1蛋白主要為錯(cuò)義突變其他少部分是使SOD1蛋白多肽鏈合成提前終止的缺失和插入突變第18頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天突變的SOD1蛋白又是如何是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)死亡的呢1突變SOD1蛋白只有在非神經(jīng)元細(xì)胞中造成損害后，才對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元有毒性。2SOD1基因的突變致使基因獲得了一個(gè)新的功能，而這一功能對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元內(nèi)具有致死的毒性。3突變SOD1的聚合出現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)中，導(dǎo)致氧化壓力重要細(xì)胞蛋白耗竭以及蛋白酶體和伴侶蛋白功能的紊亂，使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)原細(xì)胞死亡。第19頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）青少年發(fā)病的ALS基因ALS4位于9號(hào)染色體常顯ALS2位于2號(hào)染色體常隱ALS5位于15號(hào)染色體常隱第20頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）非典型性ALS發(fā)生在微管相關(guān)蛋白tau基因的突變，有時(shí)與ALS的癥狀有關(guān)第21頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）散發(fā)型ALS1谷氨酸運(yùn)輸體的缺失鈣離子濃度第22頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天2神經(jīng)絲在細(xì)胞體內(nèi)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)軸突近端的異常堆積3血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子4睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子5運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活第23頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天基因與環(huán)境相互作用第24頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)策早期診斷早期治療馬小越第25頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天ALS的治療目前有幾個(gè)方面藥物治療基因治療免疫治療干細(xì)胞移植治療第26頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物治療（1）抗興奮性藥物利魯唑一種谷氨酸的拮抗劑對(duì)延髓麻痹和肢體癱瘓的患者都有一定的療效（2）其他藥物肌酸大劑量維生素E輔酶Q10碳酸鋰胰島素樣生長(zhǎng)因子-1睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)針對(duì)ALS患者的臨床研究中未能證實(shí)有效第27頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天基因治療最近發(fā)現(xiàn)ALS患者有基因突變，因此推測(cè)利用基因介導(dǎo)技術(shù)可以治療突變基因的過(guò)度表達(dá)，可能有一定作用。第28頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天免疫治療應(yīng)用鈣通道的阻滯劑區(qū)莫齊特（Pimozidete）的ALS患者的病情進(jìn)展指數(shù)比服用司來(lái)吉蘭（selegiline）和維生素E的患者低仍需進(jìn)一步研究第29頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天干細(xì)胞移植治療目前已經(jīng)開(kāi)始臨床干細(xì)胞治療ALS，很多患者癥狀改善，肌肉萎縮好轉(zhuǎn)，肌肉力量增強(qiáng)，生存期延長(zhǎng)。是目前治療ALS的有效方法。第30頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天輔助治療的方法第31頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天器械治療延長(zhǎng)患者生存期呼吸機(jī)雙水平正壓通氣（BIPAP）經(jīng)皮內(nèi)窺鏡胃造瘺（PEG）第32頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天ALS現(xiàn)狀與未來(lái)展望戴悅第33頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天一位醫(yī)生對(duì)ALS患者病情的闡述：1、55歲女性，未及時(shí)治療，抑郁，出院后呼吸衰竭死亡。2、59歲男性，未及時(shí)診治，入院后積極樂(lè)觀(guān)治療，病情發(fā)展緩慢。3、59歲男性，及時(shí)治療，入院后病情好轉(zhuǎn)。第34頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療的效果與病程、病情進(jìn)展速度和患者的情緒狀態(tài)等有一定關(guān)系的。ALS值得全世界關(guān)注第35頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天ALS治療進(jìn)展SOD1鼠模型：科學(xué)家利用人類(lèi)SOD1基因突變形式構(gòu)建出有ALS樣表型的轉(zhuǎn)基因鼠。唯一通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證的ALS治療藥物Riluzole對(duì)散發(fā)性ALS患者和SOD1鼠模型均有效。因此突變SOD1模型被廣泛應(yīng)用于藥物篩選。模型的局限性：在小鼠中，疾病的進(jìn)程迅速，所以治療在癥狀出現(xiàn)前就開(kāi)始了，而有些措施在散發(fā)性ALS患者身上是無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。此外癥狀前治療更多地指向由突變SOD1所致的疾病起始階段，而不是發(fā)展過(guò)程。第36頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天未來(lái)科學(xué)家們的工作方向雖然很難預(yù)測(cè)未來(lái)的工作，但有一點(diǎn)是肯定的，那就是鑒定其他的ALS基因可以為未來(lái)的研究創(chuàng)建新的模型。新的ALS相關(guān)基因和鼠模型將揭示治療的新靶點(diǎn)。第37頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天【年度盤(pán)點(diǎn)】果殼網(wǎng)2013年度十大科技事件榜單Top5.

基因療法又一年，定制化醫(yī)療或不遠(yuǎn)隨著基因治療所能觸及的疾病逐步增加，定制化醫(yī)療的時(shí)代可能并不那么遙遠(yuǎn)。雖然第一例基因治療已經(jīng)是二十多年前的舊事，但這個(gè)領(lǐng)域依然在不斷產(chǎn)生新的進(jìn)展。4月12日，肌萎縮側(cè)索硬化癥（物理學(xué)家霍金所患疾?。┑幕虔煼ㄟM(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。第38頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天那么，作為一名大學(xué)生，我們能為ALS做些什么？第39頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天①積極參加關(guān)注ALS患者的宣傳活動(dòng)，讓更多人了解，關(guān)心ALS患者。第40頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天主動(dòng)向ALS患病群體伸出援助之手，用關(guān)懷溫暖“漸凍癥”患者的內(nèi)心。第41頁(yè),共45頁(yè)，2024年2月25日，星期天找到一個(gè)有能力的好老師，努力學(xué)習(xí)科學(xué)文化知識(shí)，為未來(lái)ALS研究獻(xiàn)出自己的一份力量。第42頁(yè),共45頁(yè)，2